XG1D脈動真空滅菌柜驗證方案

1、*制藥股份有限公司題目:XG1.D脈動真空滅菌柜再驗證方案文件編號：#-#-14-12（P）第 26 頁，共25頁XG1.D脈動真空滅菌柜再驗證方案20#年 # 月驗證方案的起草與審批驗證小組成員部門人員職 責設(shè)備動力部負責承擔具體驗證項目的組織實施工作。設(shè)備動力部協(xié)助具體驗證項目的實施工作。生產(chǎn)技術(shù)部配合驗證項目的實施。QC部負責實施方案中涉及質(zhì)量檢驗方面的工作。QC部負責實施方案中涉及微生物檢驗方面的工作。QA部負責驗證項目的具體實施工作。QA部負責驗證項目實施過程中的取樣工作。QA部負責驗證項目審核，驗證項目實施過程中的監(jiān)督工作。#車間負責設(shè)備操作和崗位作業(yè)及記錄方案起草部門起草人日期方

2、案審核審核簽名及日期驗證委員會進行審閱會簽方案批準批準人批準日期 目 錄1.驗證目的42.驗證范圍43.驗證職責44.驗證指導文件45.術(shù)語縮寫56.概述57.驗證實施前提條件68.人員確認89.風險評估810.驗證時間安排911. 驗證內(nèi)容912.偏差處理2213. 方案修改記錄2214.風險的接收與評審2215.驗證計劃2216.附件231. 驗證目的通過運行確認和性能確認，確定該設(shè)備的運行符合說明書的設(shè)計要求；該設(shè)備按標準操作規(guī)程操作，確認空載、滿載熱分布狀況，找出最冷點位置，并確認滅菌柜的腔內(nèi)平均溫度與冷點、熱點之間的差值1；確認滿載熱穿透試驗過程中，滅菌室內(nèi)的“最冷點”在預定的滅菌程

3、序中能獲得足夠的無菌保證值F012；確認生物指示劑試驗過程中，按照預定的滅菌程序運行，證明滅菌效果的可靠性和重現(xiàn)性。對經(jīng)過滅菌的物品能夠保證殘存微生物污染的概率或可能性低于10-6。2. 驗證范圍適用于對計劃安裝于水針產(chǎn)車間滅菌前室房間（編號：317），用于容器具滅菌用途的XG1.D型脈動真空滅菌柜的運行以及性能進行確認。3驗證職責3.1驗證委員會3.1.1負責驗證總計劃的審核與批準。3.1.2負責驗證文件的審核與批準。3.1.3負責驗證實施的指導與監(jiān)督。3.1.4負責驗證結(jié)論的評價與批準。3.2驗證小組3.2.1負責起草驗證方案。3.2.2負責組織驗證實施。3.2.3負責填寫驗證報告。3.2

4、.4負責匯總驗證記錄。3.3質(zhì)量控制部3.3.1起草和審核分析方法驗證、分析儀器確認的方案和報告。3.3.2負責驗證的具體實施。3.3.3負責相關(guān)的檢測工作。3.4質(zhì)量保證部3.4.1 負責制定年度驗證計劃.3.4.2 負責驗證管理的日常工作及公司驗證工作的調(diào)度協(xié)調(diào)工作。3.4.3 負責審核臨時驗證申請。3.4.4 負責驗證方案審核。3.4.5 負責驗證結(jié)構(gòu)評價及驗證文件管理。3.5設(shè)備動力部3.5.1負責起草和審核廠房、設(shè)施、設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等公用系統(tǒng)驗證（或確認）方案和報告。3.5.2 負責驗證的具體實施。3.6生產(chǎn)技術(shù)部3.6.1 負責起草和審核工藝驗證、清洗驗證（車

5、間）的方案和報告。3.6.2 協(xié)助公用系統(tǒng)的驗證工作4驗證指導文件下列文件是驗證的基礎(chǔ)文件：4.1內(nèi)部文件文件名稱文件編號驗證總計劃VMP-2014-01確認和驗證管理規(guī)程SMP-QA-012-01變更控制管理規(guī)程SMP-QA-004-01偏差調(diào)查管理程序SMP-QA-005-01風險管理規(guī)程SMP-QA-017-014.2相關(guān)法規(guī)文件和參考文獻藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010修訂版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010修訂版 附錄一：無菌藥品藥品生產(chǎn)驗證指南（2010年版）5術(shù)語縮寫縮寫描述OQ運行確認PQ性能確認6概述6.1主要技術(shù)參數(shù)項目名稱標示值項目名稱標示值出廠編號20101594外形尺寸2200

6、×2000×2200內(nèi)室尺寸1800×1000×1500設(shè)備重量1500kg脈動次數(shù)設(shè)定范圍0-99次滅菌時間設(shè)定范圍0-9999秒干燥時間設(shè)定范圍0-9999秒安全閥設(shè)置0.23 Mpa開啟，0.21 Mpa關(guān)閉額定工作壓力0.21Mpa額定工作溫度134生產(chǎn)廠家#醫(yī)療器械股份有限公司6.2工作原理及模式描述該滅菌器采用純蒸汽對容器具進行滅菌，系統(tǒng)預置程序為織物滅菌程序、容器具滅菌程序和液體滅菌程序三種，具體程序內(nèi)容如下所述，滅菌工藝控制使用PLC系統(tǒng)，溫度控制系統(tǒng)使用Pt100探頭，放置于滅菌器底部冷凝水排放口處。滅菌過程的溫度自動控制、記錄并可打印

7、6.2.1. 織物滅菌程序織物滅菌程序：可設(shè)置參數(shù)為脈動次數(shù)、滅菌溫度、滅菌時間、干燥時間；滅菌步驟分為脈動、升溫、滅菌、排汽、干燥、結(jié)束六個階段。詳見織物工作曲線圖：圖 1織物工作曲線圖6.2.2. 容器具滅菌程序容器具滅菌程序：可設(shè)置參數(shù)為脈動次數(shù)、滅菌溫度、滅菌時間；滅菌步驟為脈動、升溫、滅菌、排氣、結(jié)束五個階段。詳見容器具工作曲線圖：圖 2容器具工作曲線圖6.2.3. 液體滅菌程序液體滅菌程序：可設(shè)置參數(shù)為置換時間、滅菌溫度、滅菌時間；滅菌步驟為進汽升溫置換、滅菌、慢排氣、結(jié)束四個階段。詳見液體工作曲線圖：圖 3液體工作曲線圖6.2.4. B-D程序B-D程序：可設(shè)置參數(shù)為脈動次數(shù)、滅

8、菌溫度、滅菌時間、干燥時間；滅菌步驟分為脈動、升溫、滅菌、排汽、干燥、結(jié)束六個階段。工作方式與織物滅菌程序相同。6.2.5保壓程序此程序用來檢測管路的密封情況，可設(shè)置參數(shù)為：真空保壓限度、真空泄漏限度、真空保壓時間，操作畫面如下：圖4保壓程序操作畫面7驗證實施前提條件7.1各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓且考核合格，見質(zhì)量保證部培訓簽到表和員工培訓檔案。7.2各相關(guān)文件系統(tǒng)已編制完成并經(jīng)過審批。8人員確認驗證小組成員和所有參與測試的人員均經(jīng)過驗證方案的培訓，記錄在附表 1：驗證方案培訓簽到表中。 9風險評估經(jīng)驗證小組人員共同對脈動真空滅菌柜驗證進行風險評估，對存在的質(zhì)量風險提出了預防和糾正

9、措施建議，具體見下表：風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P嚴重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施抽真空效果內(nèi)室空氣未排出。影響滅菌效果。定期進行B-D檢查。43112中定期進行B-D檢查，并在OQ中確認。門開關(guān)兩側(cè)門能同時打開或帶壓打開。污染被滅菌物品以及影響操作人員安全。在設(shè)計中進行要求并在驗證中確認。1418低定期進行開關(guān)門檢查，并加強人員培訓。真空密封性被滅菌物品二次污染以及滅菌效果。物品被污染以及滅菌效果不好。首批前、檢修后進行真空檢漏。43224中在OQ中確認。呼吸器完整性被滅菌物品二次污染以及滅菌效果。物品被污染。定期更換并做起泡點測試。1339低在SOP中規(guī)定定期更

10、換周期并做起泡點測試。裝載量以及擺放方式影響滅菌效果。滅菌不徹底。加強文件培訓。44348高在PQ中對最大裝載量確認。滅菌工藝達不到無菌保證值SAL10-6影響滅菌效果。對滅菌記錄進行審核。35230高在PQ中對空載熱分布以及滿載熱分布、生物指示劑進行確認同時對滅菌物品進行無菌檢查。評估人： 日期： 年 月 日根據(jù)風險評估，我們擬定了驗證內(nèi)容。10驗證時間安排 運行確認時間安排：2014年03月 10日 至2014年 03月 16日。 性能確認時間安排：2014年 03月23日 至2014年 03月 30日。驗證報告起草時間：2014年04月01日 至 2014年04月 05日。11驗證內(nèi)容1

11、1.1運行確認按照下表中的內(nèi)容進行運行檢查：項目編號檢查項目記錄編號記錄名稱11.1.1儀器儀表檢定或檢查OQ表1儀器儀表檢定或檢查記錄11.1.2呼吸器檢查OQ表2呼吸器檢查記錄11.1.3運行文件確認OQ表 3運行文件確認記錄11.1.4主體設(shè)備檢查OQ表4主體設(shè)備檢查記錄11.1.5開關(guān)門檢查OQ表5開關(guān)門檢查記錄11.1.6手動檢查OQ表6手動檢查記錄11.1.7保壓檢查OQ表 7保壓檢查記錄11.1.8織物滅菌程序檢查OQ表8織物滅菌程序檢查記錄11.1.9容器具滅菌程序檢查OQ表 9容器具滅菌程序檢查記錄11.1.10液體滅菌程序檢查OQ表 10液體滅菌程序檢查記錄11.1.1儀器

12、儀表校準或檢定檢查目的確認脈動真空滅菌柜中安裝的所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準，以及驗證用儀器儀表的校準確認。程序?qū)γ}動真空滅菌柜的安裝的所有儀器儀表進行檢定或校準檢查，并且對儀器儀表上的標識進行檢查?？山邮軜藴仕袃x器儀表經(jīng)過檢定或校準，且全部在有效期內(nèi)。所有儀器儀表上的檢定或校準標識完整且信息準確。記錄：見OQ表1 儀器儀表校準或檢定檢查記錄。11.1.2. 呼吸器檢查目的確認脈動真空滅菌器安裝的呼吸器的完整性，保證在冷卻干燥過程中滅菌物品不會被空氣二次污染。程序檢查呼吸器更換及起泡點測試記錄。可接受標準按照相關(guān)規(guī)程進行呼吸器更換及起泡點測試，測試合格。記錄見OQ表2：呼吸器檢查記錄。11.1

13、.3運行文件確認目的確認脈動真空滅菌柜的運行文件是否齊全，是否為受控文件。程序逐一檢查脈動真空滅菌柜運行文件，檢查是否完整并符合要求?？山邮軜藴仕械奈募?jīng)過審批批準。記錄見OQ表3：運行文件確認記錄。11.1.4主體設(shè)備檢查目的確認主體設(shè)備可正常開啟運行，各部件功能有效。程序按下表檢查步驟逐步進行操作，并檢查?？山邮軜藴拭宽棽僮骶鶓舷卤碇械臉藴室?。檢查內(nèi)容檢查步驟合格標準總控制電源開機啟動并檢查可以正常開啟電源指示燈亮；工作指示燈呈閃爍狀態(tài)滅菌器主體及連接管路、閥門清洗滅菌器主體及管路部分后運行設(shè)備，檢查并確認有無泄漏。主體及各管路閥門無泄漏儀表顯示運行設(shè)備可顯示計時器運行并計時可顯

14、示，計時準確觸摸屏設(shè)備啟動以后，經(jīng)過一段時間自檢可以顯示系統(tǒng)主菜單顯示文字清晰可見系統(tǒng)待機狀態(tài)下，觸摸 “前門操作”/“后門操作”按鈕，進入門操作界面，可對前門/后門進行開關(guān)操作可按照屏幕顯示正常運行系統(tǒng)待機狀態(tài)下，觸摸 “程序運行”按鈕，進入到程序選擇畫面，對各項滅菌程序進行選擇可對各項滅菌程序進行選擇系統(tǒng)待機狀態(tài)下，按“參數(shù)設(shè)置”按鈕，進入系統(tǒng)參數(shù)設(shè)置界面，進行參數(shù)調(diào)整可對各項參數(shù)進行設(shè)置用戶管理在畫面按“用戶管理”按鈕，進入操作人員密碼維護畫面，在“原密碼”處輸入原始密碼，然后在“新密碼”處輸入將要修改的新密碼可對操作人員的權(quán)限密碼進行修改。走紙記錄儀安裝好紙卷后，按住“打印測試”3秒鐘

15、以上，打印機即可打印。打印速度均勻，曲線清晰。見OQ表4：主體設(shè)備檢查記錄。11.1.5 開關(guān)門及報警檢查目的確認兩側(cè)門在不同狀態(tài)下的開啟和閉合狀態(tài)及其控制程序，確認不能同時打開，并保證生產(chǎn)安全。程序按下表檢查步驟逐步進行操作，并檢查。可接受標準每項操作均應符合下表中的標準要求。檢查內(nèi)容檢查步驟合格標準門狀態(tài)查看觸摸屏門狀態(tài)。畫面門狀態(tài)顯示與實際門開關(guān)狀態(tài)相同。關(guān)門報警開著門進行關(guān)門操作。門沒有關(guān)好無法進行關(guān)門操作，并出現(xiàn)報警。兩側(cè)門無法同時開啟打開一側(cè)門然后開啟另一側(cè)門。前后門無法同時開啟，并出現(xiàn)報警。關(guān)門動作確認進行關(guān)門操作：真空泵啟動運行10S，前門換向閥動作，將前封板密封槽內(nèi)的密封膠條

16、抽回，門電機動作，門板達到關(guān)閉位置后，門內(nèi)行程開關(guān)閉合，前門指示燈亮，完成關(guān)前門操作。關(guān)門操作完成后，此時壓縮空氣經(jīng)過前門換向閥進入前封板密封槽，將密封膠條頂出并緊靠密封門門板，實現(xiàn)密封門的密封。開門動作確認進入手動狀態(tài)，進行門開啟。門無法開啟并出現(xiàn)報警。進行滅菌操作，然后門開啟。程序運行中，門無法開啟并出現(xiàn)報警。內(nèi)室壓力不為0，然后進行門開啟。當內(nèi)室壓力不為0時，門無法開啟并出現(xiàn)報警。進行門開操作。啟動開門操作，真空泵與門換向閥門動作，抽出密封板密封槽內(nèi)的壓縮空氣，將密封膠條抽回密封槽，10秒后，真空泵停止動作，門電機動作，開門。溫度報警運行滅菌程序滅菌溫度低于121時有報警見OQ表5：開關(guān)

17、門及報警檢查記錄。11.1.6 手動檢查目的確認在手動狀態(tài)下，各個控制動作正常。程序按下表檢查步驟逐步進行操作，并檢查。可接受標準每項操作均應符合下表中的標準要求。檢查內(nèi)容檢查步驟合格標準閥門動作與觸摸屏對應并動作正常進入手動操作畫面，依次逐個觸摸各個閥門按鈕相應的閥下面出現(xiàn)黃色提示閥門開啟。真空泵啟動進入手動操作畫面，啟動真空泵。正常，運轉(zhuǎn)方向正確并無異響。夾層工業(yè)蒸汽壓力依次打開工業(yè)蒸汽F1、F1閥門， 相應閥下面出現(xiàn)黃色提示閥門開啟，夾層壓力能夠按要求自動控制在0.110.13MPa。記錄見OQ表6：手動檢查記錄。11.1.7. 保壓檢查目的確保在排除空氣的過程中，滲入滅菌腔室的氣體量不

18、會干擾蒸汽的滲透并且在干燥過程中不會受到二次污染。程序設(shè)備為空載狀態(tài)，進入保壓程序，設(shè)定保壓限度并運行：-95KPa，泄漏限度：1KPa，時間900秒。可接受標準保壓15min后，真空度降低值不大于1KPa，三次檢測均合格。記錄見OQ表7：保壓檢查記錄。11.1.8 織物滅菌程序檢查目的確認設(shè)備的運行程序與使用說明書的描述相同。程序設(shè)備為空載狀態(tài)，按照下表中的參數(shù)進行設(shè)置，并啟動程序進行檢查。公用參數(shù)設(shè)置：脈動上限脈動下限排氣零位回空零位內(nèi)室壓力限度80KPa-80KPa10KPa-10KPa110-110KPa織物滅菌程序參數(shù)設(shè)置：脈動次數(shù)滅菌溫度滅菌時間干燥時間3次1211800S1700

19、S可接受標準程序運行過程中的每項動作應符合下表中的要求。檢查內(nèi)容合格標準脈動脈動三次，首先抽真空達到脈動下限-80KPa時內(nèi)室進氣閥門F1打開待內(nèi)室壓力達到80KPa然后再次進行抽真空，整個循環(huán)三次。夾套工業(yè)蒸汽閥門F1程序啟動時開始打開直至程序結(jié)束關(guān)閉，閥門的開關(guān)由壓差開關(guān)控制。升溫內(nèi)室進汽閥門F1打開，待內(nèi)室壓力達到內(nèi)室壓力限度時，內(nèi)室進汽閥門關(guān)閉，待內(nèi)室壓力降低至內(nèi)室壓力限度-10KPa時,F1閥門打開，如此周期循環(huán)。滅菌當內(nèi)室溫度達到滅菌溫度時，滅菌時間開始倒計時，F(xiàn)1閥門開關(guān)與升溫階段相同。排汽到達滅菌時間后，F(xiàn)3閥以及F7閥門打開，F(xiàn)1閥門關(guān)閉，對內(nèi)室蒸汽進行排放。干燥當排汽壓力達

20、到排氣零位10KPa時，真空泵啟動進行干燥并進行計時，當干燥時間到，F(xiàn)4閥打開，對內(nèi)室壓力回零。結(jié)束當達到回空零位-10KPa時，程序轉(zhuǎn)入結(jié)束。記錄見OQ表8：織物滅菌程序檢查記錄。11.1.9 器械滅菌程序檢查目的確認設(shè)備的運行程序與使用說明書的描述相同。程序設(shè)備為空載狀態(tài)，按照下表中的參數(shù)進行設(shè)置，并啟動程序進行檢查。公用參數(shù)設(shè)置：脈動上限脈動下限排氣零位回空零位內(nèi)室壓力限度80Pa-80KPa10KPa-10KPa110-110KPa器械滅菌程序參數(shù)設(shè)置：脈動次數(shù)滅菌溫度滅菌時間干燥時間3次1211800S180-300S可接受標準程序運行過程中的每項動作應符合下表中的要求。檢查內(nèi)容合格

21、標準置換F1、F3、F6、F7閥門打開，純蒸汽從腔室上部進入從F3抽空閥排除，對內(nèi)室空氣進行置換。夾套工業(yè)蒸汽F1閥門從程序啟動開始一直打開直至程序結(jié)束關(guān)閉，閥門開關(guān)由壓力開關(guān)控制。升溫當置換時間到，F(xiàn)3F6F7閥門關(guān)閉，內(nèi)室壓力由內(nèi)室壓力限度控制：當內(nèi)室壓力達到內(nèi)室壓力限度時關(guān)閉，小于內(nèi)室壓力限度10KPa打開。滅菌當內(nèi)室溫度達到滅菌溫度時，滅菌時間開始倒計時，F(xiàn)1閥門開關(guān)與升溫階段相同。排汽到達滅菌時間后，F(xiàn)1閥門關(guān)閉，內(nèi)室蒸汽通過慢排閥F5進行排汽。結(jié)束當達到排汽零位10KPa時，程序轉(zhuǎn)入結(jié)束。記錄見OQ表9：容器具滅菌程序檢查記錄。11.1.10. 液體滅菌程序檢查目的確認設(shè)備的運行程

22、序與使用說明書的描述相同。程序設(shè)備為空載狀態(tài)，按照下表中的參數(shù)進行設(shè)置，并啟動程序進行檢查。公用參數(shù)設(shè)置：脈動上限脈動下限排氣零位回空零位內(nèi)室壓力限度80Pa-80KPa10KPa-10KPa110-110KPa液體滅菌程序參數(shù)設(shè)置：置換時間滅菌溫度滅菌時間110S121900S可接受標準程序運行過程中的每項動作應符合下表中的要求。檢查內(nèi)容合格標準置換F1、F3、F6、F7閥門打開，純蒸汽從腔室上部進入從F3抽空閥排除，對內(nèi)室空氣進行置換。夾套工業(yè)蒸汽F1閥門從程序啟動開始一直打開直至程序結(jié)束關(guān)閉，閥門開關(guān)由壓力開關(guān)控制。升溫當置換時間到，F(xiàn)3F6F7閥門關(guān)閉，內(nèi)室壓力由內(nèi)室壓力限度控制：當內(nèi)

23、室壓力達到內(nèi)室壓力限度時關(guān)閉，小于內(nèi)室壓力限度10KPa打開。滅菌當內(nèi)室溫度達到滅菌溫度時，滅菌時間開始倒計時，F(xiàn)1閥門開關(guān)與升溫階段相同。排汽到達滅菌時間后，F(xiàn)1閥門關(guān)閉，內(nèi)室蒸汽通過慢排閥F5進行排汽。結(jié)束當達到排汽零位10KPa時，程序轉(zhuǎn)入結(jié)束。記錄見OQ表10：液體滅菌程序檢查記錄。11.2性能確認性能確認包含以下內(nèi)容項目編號檢查項目記錄編號記錄名稱11.2.1.測溫探頭精度確認實測表測溫探頭精度確認記錄11.2.2空載熱分布試驗PQ表1空載熱分布試驗記錄11.2.3滿載熱分布試驗PQ表2PQ表3滿載熱分布試驗記錄負載熱穿透試驗記錄11.2.4負載熱穿透試驗及生物指示劑試驗負載運行方式

24、：編號滅菌程序裝載物品裝載方式溫度探頭放置位置a器械滅菌程序膠塞轉(zhuǎn)運料斗桶1個、送塞料斗轉(zhuǎn)運桶1個。生產(chǎn)最大量1只標準鉑電阻置于冷凝水排放口處（溫度探頭），在滅菌時桶內(nèi)不易穿透，標準鉑電阻置于桶內(nèi)。b器械滅菌程序鋁蓋轉(zhuǎn)運料斗桶1個、理料斗轉(zhuǎn)運桶1個生產(chǎn)最大量1只標準鉑電阻置于冷凝水排放口處（溫度探頭），在滅菌時桶內(nèi)不易穿透，標準鉑電阻置于桶內(nèi)。c器械滅菌程序潔服轉(zhuǎn)運桶3個、潔布105塊、T字架16個、不銹鋼盆15個生產(chǎn)最大量1只標準鉑電阻置于冷凝水排放口處（溫度探頭），在滅菌時桶內(nèi)不易穿透，標準鉑電阻置于 桶內(nèi)。d織物滅菌程序潔服225套、潔鞋147雙、腳套147雙、潔布105塊、護目鏡55個

25、生產(chǎn)最大量1只標準鉑電阻置于冷凝水排放口處（溫度探頭），在滅菌時織物中間不易穿透，標準鉑電阻置于 織物中間。e器械滅菌程序小件轉(zhuǎn)運桶（2大、2?。?、不銹鋼三通2個、陶瓷泵64套、硅膠管（大管8根、小管128根、針頭64支）、玻璃量筒5個生產(chǎn)最大量1只標準鉑電阻置于冷凝水排放口處（溫度探頭），在滅菌時三通內(nèi)及硅膠管內(nèi)部不易穿透，標準鉑電阻置于三通內(nèi)部及硅膠管內(nèi)部。f器械滅菌程序消毒劑桶3個，消毒劑濾器、濾芯各1個，過濾消毒劑硅膠管2根生產(chǎn)最大量1只標準鉑電阻置于冷凝水排放口處（溫度探頭），在滅菌時桶內(nèi)及硅膠管內(nèi)部不易穿透，標準鉑電阻置于桶內(nèi)部及硅膠管內(nèi)部。驗證儀器驗證儀器濕熱：-100-150

26、精度0.1 （廠家 深圳瑞艾特） 型號T511.2.1 測溫探頭精度確認目的確認測溫探頭的精度滿足測試要求。程序驗證儀器：（廠家FLUCK，型號：9143，精度：0.03，范圍：33-350）溫度干井；T531V型消毒滅菌設(shè)備驗證儀；標準鉑電阻（16只）。1、將驗證儀的十六路測溫探頭置于FLUCK-9143 溫度干井之中，打開FLUCK-9143溫度干井的電源，待其穩(wěn)定后，將驗證儀打開使之處于測試狀態(tài)，進行110校驗，記錄數(shù)據(jù)并保持3分鐘。1、進行111、130校驗， 校驗過程同上。合格標準探頭低點、高點精度±0.5。記錄見實測報告11.2.2空載熱分布試驗目的通過不同的待滅菌物品及

27、不同的擺放方式確認受熱最慢的負載（最冷點）能夠在預定的滅菌程序中獲得足夠的無菌保證值。程序1、將16只標準鉑電阻通過驗證接口放入滅菌室內(nèi)。1、1只標準鉑電阻置于冷凝水排放口處（溫度探頭），1只標準熱電阻置于于進汽口處，其余標準熱電阻均置于腔室各處，要求每只標準熱電阻的感溫點懸空。3、電阻分布詳見下圖。排水口進蒸汽口A級區(qū)門C級區(qū)門4、按上述要求裝好16只熱電阻。5、通過驗證用電腦設(shè)定測量記錄的時間間隔為30s，測量記錄時間不小于脈動真空滅菌柜的滅菌工作周期。6、啟動脈動真空滅菌柜，按預定的滅菌程序121×30min進行工作，在空載運行狀態(tài)下進行熱分布測定。7、連續(xù)測定3次，以確認滅菌

28、過程的重現(xiàn)性。8、標準熱電阻的精度測定報告對溫度分布測定進行自動修正并分析，得出空載熱分布測定結(jié)果。合格標準確認冷點位置在滅菌溫度下，滅菌柜腔內(nèi)平均溫度與冷點、熱點之間的差值1.0，所有探頭溫度都在121以上。記錄見PQ表1空載熱分布試驗記錄。11.2.3 負載熱穿透試驗目的通過不同的待滅菌物品及不同的擺放方式確認受熱最慢的負載（最冷點）能夠在預定的滅菌程序中獲得足夠的無菌保證值。程序1、將16只標準鉑電阻通過驗證接口放入滅菌室內(nèi)。2、1只標準鉑電阻置于冷凝水排放口處（溫度探頭），1只標準鉑電阻置于進汽口處，其余標準鉑電阻均置于腔室各處，要求每只標準鉑電阻的感溫點懸空。3、織物滅菌程序探頭布置

29、：在脈動真空滅菌器的內(nèi)室內(nèi)均勻分布16支溫度探頭并放置到物品最不容易穿透的部位，第15支探頭放置溫度控制探頭處（排水口），布局圖與空載熱分布相同4、容器具滅菌程序探頭布置：在脈動真空滅菌器的內(nèi)室內(nèi)均勻分布16支溫度探頭并放置到物品最不容易穿透的部位，第15支探頭放置溫度控制探頭處（排水口），布局圖與空載熱分布相同5、液體滅菌程序探頭布置：在兩個培養(yǎng)基桶內(nèi)各放置7支溫度探頭，另外16號探頭放至排水口附近，8號探頭放置腔室內(nèi)中心。6、按上述要求裝好16只鉑電阻。7、通過驗證用電腦設(shè)定測量記錄的時間間隔為30s，測量記錄時間不小于脈動真空滅菌柜的滅菌工作周期。8、啟動脈動真空滅菌柜，按預定的滅菌程序

30、121×30min進行工作，在負載運行狀態(tài)下進行熱分布測定。9、開啟滅菌程序，按自動程序運行，運行過程中，通過溫度驗證記錄系統(tǒng)對各點溫度數(shù)據(jù)進行記錄并繪出溫度探頭分布圖，不同滅菌程序、不同物品重復運行三次，以檢查其重現(xiàn)性：a、膠塞轉(zhuǎn)運料斗桶1個、送塞料斗轉(zhuǎn)運桶1個，進行滿載及熱穿透各三次b、鋁蓋轉(zhuǎn)運料斗桶1個、理料斗轉(zhuǎn)運桶1個進行滿載及熱穿透各三次c、潔服轉(zhuǎn)運桶3個、潔布105塊、T字架16個、不銹鋼盆15個，進行滿載及熱穿透各三次d、潔服225套、潔鞋147雙、腳套147雙、潔布105塊、護目鏡55個進行滿載及熱穿透各三次e、小件轉(zhuǎn)運桶（2大、2?。?、不銹鋼三通2個、陶瓷泵64套、

31、硅膠管（大管8根、小管128根、針頭64支）、玻璃量筒5個進行滿載及熱穿透各三次。f、消毒劑桶3個，消毒劑濾器、濾芯各1個，過濾消毒劑硅膠管2根進行滿載及熱穿透各三次。10、標準鉑電阻的精度測定報告對溫度分布測定進行自動修正并分析，得出空載熱分布測定結(jié)果。合格標準1、滅菌溫度下，滅菌柜腔內(nèi)平均溫度與冷點、熱點之間的差值1.0，所有探頭溫度都在121以上。2、最小F0值12。記錄見PQ表2滿載熱穿透試驗記錄。見PQ表3 負載熱穿透試驗記錄。11.2.4生物指示劑試驗目的確認生物指示劑試驗過程中，按照預定的滅菌程序運行，證明滅菌效果的可靠性和重現(xiàn)性。對經(jīng)過滅菌的物品能夠保證殘存微生物污染的概率或可

32、能性低于10-6。程序1、與滿載熱分布同步進行1、生物指示劑：嗜熱脂肪芽孢桿菌（上海鴻雍生物科技有限公司生產(chǎn)， ATCC7953）3、將生物指示管放入滅菌室內(nèi)的不同位置，每個探頭邊均放置一個指示劑，每次負載熱穿透后取出生物指示劑進行培養(yǎng)，即每次試驗用16只指示管。4、滅菌柜按預定的滅菌程序121×30min運行。5、滅菌完畢，取出生物指示劑安瓿，與一只對照管一起按菌種使用說明書中規(guī)定的培養(yǎng)溫度中58進行培養(yǎng)5-7天后觀察。合格標準殘存微生物污染的概率低于10-6。即培養(yǎng)后，如滅菌管不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗通過。如滅菌管變色（呈黃色），表示生物指示劑試驗失敗。同時培養(yǎng)的對照管

33、應為陽性即變色（呈黃色），否則試驗無效。上述試驗應進行三次，確認滅菌過程的重現(xiàn)性。記錄見PQ表1負載熱穿透試驗記錄。12偏差處理將驗證過程發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在 “偏差調(diào)查表”中， 并由驗證小組提出解決方案，由驗證委員會審核和批準偏差解決方案及其實施。13方案修改記錄 在執(zhí)行過程中，本方案若有必要修改，應由驗證小組提出，經(jīng)驗證委員會批準后方可執(zhí)行，并記錄在附表1 “方案修改記錄”中。14風險的接收與評審對判斷的關(guān)鍵性風險和非關(guān)鍵性風險采取的初步風險控制措施若經(jīng)檢查確認符合要求，則其相應的風險可降至為可接受風險，確認結(jié)果記錄在驗證報告中。15驗證計劃15.1設(shè)備需大修或主機更換時需進行驗證。15.

34、2每年對其進行再驗證。16附件附表1 驗證方案培訓簽到表附表2 方案修改記錄OQ表1儀器儀表檢定或檢查記錄OQ表2呼吸器檢查記錄OQ表3 運行文件確認記錄OQ表 4主體設(shè)備檢查記錄OQ表5 開關(guān)門檢查記錄OQ表 6手動檢查記錄OQ表7 保壓檢查記錄OQ表 8 B-D檢查記錄OQ表 9織物滅菌程序檢查記錄OQ表 10液體滅菌程序檢查記錄PQ表1 空載熱分布試驗記錄PQ表2 滿載熱穿透試驗記錄PQ表3 負載熱穿透試驗記錄附表 1 驗證方案培訓簽到表培訓內(nèi)容培訓老師單位是否外聘老師c是 c否職稱或職務培訓開始時間培訓結(jié)束時間序號受培訓人簽到序號受培訓人簽到1921031141251361471581

35、6應到人數(shù)實到人數(shù)授課人意見（培訓是否達到效果、對下次培訓有何建議，等等）：授課人簽名： 年 月 日附表 2 方案修改記錄修改章節(jié)名稱修改結(jié)果提出人提出日期批準人批準日期長白山制藥股份有限公司OQ表 1儀器儀表校準或檢定檢查記錄計量器具編號計量器具名稱安裝地點檢定日期有效期JL-Z-P007夾套壓力表設(shè)備2013.02半年JL-Z-P008夾套壓力表設(shè)備2013.02半年JL-Z-P009內(nèi)室壓力表設(shè)備2013.02半年JL-Z-P010內(nèi)室壓力表設(shè)備2013.02半年JL-Z-P011壓力表管線上2013.02半年JL-Z-P025不銹鋼壓力表(0.0.6M Pa)管線上2013.02半年J

36、LZPS054熱電偶設(shè)備2013.01一年JLZPS058溫度變送器設(shè)備2013.01一年JLZPS059溫度變送器設(shè)備2013.01一年結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是 否檢查人日期復核人日期0Q表2呼吸器檢查記錄檢查內(nèi)容合格標準是否符合標準呼吸器濾芯是否定期更換定期更換是 否呼吸器濾芯起泡點是否檢測合格檢測合格是 否結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是 否檢查人日期復核人日期OQ表 3運行文件確認記錄文件編號文件名稱可接受標準是否符合標準SOP-SZ-2004-01XG1.D脈動真空滅菌柜標準操作規(guī)程受控文件是 否SOP-SZ-4004-01XG1.D脈動真空滅菌柜清潔標準操作規(guī)程受控

37、文件是 否SOP-SZ-3004-01XG1.D脈動真空滅菌柜維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程受控文件是 否SMP-SC-014-01人員進出生產(chǎn)車間管理規(guī)程受控文件是 否SMP-SC-001-01生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程受控文件是 否SMP-SC-005-01生產(chǎn)過程管理規(guī)程受控文件是 否SOP-QC-1086-01T5溫度驗證系統(tǒng)使用、清潔SOP受控文件是 否結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是 否檢查人日期復核人日期OQ表 4主體設(shè)備檢查記錄檢查內(nèi)容檢查步驟合格標準是否符合標準總控制電源開機啟動并檢查可以正常開啟電源指示燈亮；工作指示燈呈閃爍狀態(tài)是 否滅菌器主體及連接管路、閥門清洗滅菌器主體及管路部分后運

38、行設(shè)備，檢查并確認有無泄漏。主體及各管路閥門無泄漏是 否儀表顯示運行設(shè)備可顯示是 否計時器運行并計時可顯示，計時準確是 否觸摸屏設(shè)備啟動以后，經(jīng)過一段時間自檢可以顯示系統(tǒng)主菜單顯示文字清晰可見是 否系統(tǒng)待機狀態(tài)下，觸摸 “前門操作”/“后門操作”按鈕，進入門操作界面，可對前門/后門進行開關(guān)操作可按照屏幕顯示正常運行是 否系統(tǒng)待機狀態(tài)下，觸摸 “程序運行”按鈕，進入到程序選擇畫面，對各項滅菌程序進行選擇可對各項滅菌程序進行選擇是 否系統(tǒng)待機狀態(tài)下，按“參數(shù)設(shè)置”按鈕，進入系統(tǒng)參數(shù)設(shè)置界面，進行參數(shù)調(diào)整可對各項參數(shù)進行設(shè)置是 否用戶管理在畫面按“用戶管理”按鈕，進入操作人員密碼維護畫面，在“原密碼

39、”處輸入原始密碼，然后在“新密碼”處輸入將要修改的新密碼可對操作人員的權(quán)限密碼進行修改。是 否走紙記錄儀安裝好紙卷后，按住“打印測試”3秒鐘以上，打印機即可打印。打印速度均勻，曲線清晰。是 否結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是 否檢查人日期復核人日期OQ表 5開關(guān)門檢查記錄檢查內(nèi)容檢查步驟合格標準是否符合標準門狀態(tài)查看觸摸屏門狀態(tài)畫面門狀態(tài)顯示與實際門開關(guān)狀態(tài)相同是 否門關(guān)報警開著門進行關(guān)門操作門沒有關(guān)好無法進行關(guān)門操作，并出現(xiàn)報警是 否兩側(cè)門無法同時開啟打開一側(cè)門然后開啟另一側(cè)門前后門無法同時開啟，并出現(xiàn)報警是 否關(guān)門動作確認進行關(guān)門操作：真空泵啟動運行10S，前門換向閥動作，將前封板密封

40、槽內(nèi)的密封膠條抽回，門電機動作，門板達到關(guān)閉位置后，門內(nèi)行程開關(guān)閉合，前門指示燈亮，完成關(guān)前門操作。關(guān)門操作完成后，此時壓縮空氣經(jīng)過前門換向閥進入前封板密封槽，將密封膠條頂出并緊靠密封門門板，實現(xiàn)密封門的密封。是 否開門動作確認進入手動狀態(tài)，進行門開啟。門無法開啟并出現(xiàn)報警。是 否進行滅菌操作，然后門開啟。程序運行中，門無法開啟并出現(xiàn)報警。是 否內(nèi)室壓力不小于設(shè)定值時，然后進行門開啟。當內(nèi)室壓力不小于設(shè)定值時，門無法開啟并出現(xiàn)報警。是 否進行門開操作啟動開門操作，真空泵與門換向閥門動作，抽出密封板密封槽內(nèi)的壓縮空氣，將密封膠條抽回密封槽，10秒后，真空泵停止動作，門電機動作，開門。是 否溫度報

41、警運行滅菌程序滅菌溫度低于121時有報警是 否結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是 否檢查人日期復核人日期OQ表6手動檢查記錄檢查內(nèi)容檢查步驟合格標準是否符合標準閥門動作與觸摸屏對應并動作正常進入手動操作畫面，依次逐個觸摸各個閥門按鈕相應的閥下面出現(xiàn)黃色提示閥門開啟。是 否真空泵啟動進入手動操作畫面，啟動真空泵。正常，運轉(zhuǎn)方向正確并無異響。是 否夾層工業(yè)蒸汽壓力依次打開工業(yè)蒸汽F1、F1閥門， 相應閥下面出現(xiàn)黃色提示閥門開啟，夾層壓力能夠按要求自動控制在0.110.13MPa。是 否結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是 否檢查人日期復核人日期OQ表7保壓檢查記錄可接受標準保壓15min后，真空

42、度降低值不大于2KPa，三次檢測均合格。操作步驟設(shè)備為空載狀態(tài)，進入保壓程序，設(shè)定保壓限度：-95KPa，泄漏限度：2KPa，時間900秒。第一次第二次第三次結(jié)論評價或建議：是否達到可接受標準是 否檢查人日期復核人日期 OQ表8織物滅菌程序檢查記錄檢查內(nèi)容合格標準是否符合標準脈動脈動三次，首先抽真空達到脈動下限-80KPa時內(nèi)室進氣閥門F2打開，待內(nèi)室壓力達到80KPa然后再次進行抽真空，整個循環(huán)三次。夾套工業(yè)蒸汽閥門F1程序啟動時開始打開直至程序結(jié)束關(guān)閉，閥門的開關(guān)由壓差開關(guān)控制。是 否升溫內(nèi)室進汽閥門F2打開，待內(nèi)室壓力達到內(nèi)室壓力限度時，內(nèi)室進汽閥門關(guān)閉，待內(nèi)室壓力降低至內(nèi)室壓力限度-10KPa時,F2閥門打開，如此周期循環(huán)。是 否滅菌當內(nèi)室溫度達到滅菌溫度時，滅菌時間開始倒計時，F(xiàn)2閥門開關(guān)與升溫階段相同。是 否排汽到達滅菌時間后，F(xiàn)3閥