有關(guān)物質(zhì)檢查相對(duì)校正因子計(jì)算方法

1、有關(guān)物質(zhì)檢查相對(duì)校正因子計(jì)算方法【討論目的】現(xiàn)在的有關(guān)物質(zhì)檢查幾乎都涉及到了特定雜質(zhì)的檢查，采用校正因子計(jì)算特定雜質(zhì)越來(lái)越普遍，園子里面也很多戰(zhàn)友討論了很多。但是一定還有跟我一樣對(duì)此問題存疑的戰(zhàn)友，或許過去認(rèn)為已了解的戰(zhàn)友也存在不夠準(zhǔn)確的認(rèn)識(shí)。【提出討論】所提出討論的問題也許你覺得很簡(jiǎn)單無(wú)聊，但非常希望你能參加討論給出你的看法現(xiàn)在問到你，校正因子計(jì)算公式，你如何回答？為什么我們能看到的文獻(xiàn)都是按公式（1）所得校正因子（如果是用這個(gè)公式，在計(jì)算時(shí)不能將雜質(zhì)峰面積乘以校正因子，而是除以校正因子？）我們是不是把校正因子和響應(yīng)因子搞混淆了，校正因子與響應(yīng)因子的倒數(shù)關(guān)系，是通過什么得到的？中國(guó)藥典中的規(guī)

2、定和公式說明存在誤導(dǎo)？帶著這些問題，就查找到的信息匯總說明：1、公認(rèn)的公式？查了很多資料，包括園里討論的，包括藥檢所老師所寫文章，幾乎大家說到相對(duì)校正因子的計(jì)算方法都為：F=（A雜/C雜）/（A樣/C樣） 公式（1）這個(gè)公式在我所查到資料里可以認(rèn)為是最普遍公認(rèn)的公式2、中國(guó)藥典的規(guī)定中國(guó)藥典“加校正因子的主成分自身對(duì)照法”中規(guī)定計(jì)算方法：色譜圖上各雜質(zhì)的峰面積，分別乘以相應(yīng)的校正因子后與對(duì)照溶液主成分的峰面積比較，計(jì)算各雜質(zhì)含量。這里規(guī)定的“校正因子”計(jì)算方法是按內(nèi)標(biāo)法校正因子：F=（A內(nèi)標(biāo)/C內(nèi)標(biāo)）/（A對(duì)照/C對(duì)照） 公式（2）根據(jù)公式（2），我們直接把內(nèi)標(biāo)換成雜質(zhì)，即得到與上面的公式（1

3、）一樣的公式，即認(rèn)為是雜質(zhì)斜率與主成分斜率的比值，得下面公式（3）F= 雜質(zhì)斜率/ 供試品斜率 公式（3）藥典規(guī)定用F乘以雜質(zhì)峰面積，假設(shè)通過該公式計(jì)算的校正因子是1.5，則說明雜質(zhì)峰的響應(yīng)值要大于主成分，如果在計(jì)算時(shí)再將雜質(zhì)峰面積乘以1.5，結(jié)果正確嗎？那這個(gè)公式對(duì)嗎？3、公式推導(dǎo) 假設(shè)響應(yīng)因子為k，則有k=A/m（單位質(zhì)量的物質(zhì)相當(dāng)于多少峰面積），令雜質(zhì)k雜=A雜/m雜，主成分k樣=A樣/m樣，則主成分中雜質(zhì)含量w=m雜/m樣*100%，即有：w=（A雜/k雜）/（A樣/k樣）*100%=（k樣/k雜）*（A雜/A樣）*100% 公式（4）根據(jù)藥典，理論上，加校正因子以自身對(duì)照法

4、計(jì)算雜質(zhì)含量的公式簡(jiǎn)易表示應(yīng)是：w=F * A雜/ A對(duì) 公式（5）由公式（4）（5）兩式可知，計(jì)算雜質(zhì)時(shí)加入的校正因子F：F=k樣/k雜=（A樣/C樣）/（A雜/C雜） 公式（6）4、公式（6）和公式（1）的區(qū)別倒數(shù)關(guān)系，相對(duì)響應(yīng)因子（RRF）與校正因子F的關(guān)系如下：F=1/RRF= Slope 主峰/ Slope imp 公式（7）其中：Slope imp是指對(duì)應(yīng)雜質(zhì)的斜率，Slope 主峰是指主峰的斜率。5、對(duì)中國(guó)藥典的看法藥典中對(duì)有關(guān)物質(zhì)計(jì)算方法中的校正因子的描述，也許是拐了一個(gè)彎，對(duì)于我這種沒腦子的人來(lái)講容易誤導(dǎo)而繞進(jìn)去出不來(lái)。藥典中公式對(duì)針對(duì)內(nèi)標(biāo)法測(cè)含量設(shè)計(jì)，不適用于雜質(zhì)計(jì)算。藥典

5、中對(duì)“校正因子”的描述與色譜類專業(yè)書籍的不符，我所查到的是：校正因子= C/A 公式（8）響應(yīng)因子= A/C 公式（9）1、校正因子是相對(duì)而言的，如A相對(duì)于B的校正因子，B相對(duì)于A的校正因子二種說法，故對(duì)于你的公式（1）就有二種寫法。互為倒數(shù)。2、還是第一個(gè)回答，因?yàn)樾Ｕ蜃邮窍鄬?duì)而言，是相乘還是相除就是看你怎么描述。3、第三個(gè)問題可能是你理解錯(cuò)了，一種物質(zhì)在某種特定條件下，有所謂的響應(yīng)因子，他是針對(duì)自身而言，如里條件變了，可能響應(yīng)因子數(shù)值也就變了。而校正因子必須有對(duì)立面的，沒有其他物質(zhì)，也就沒有所謂的校正因子。4、我看了中國(guó)藥典2010年版二部附錄有關(guān)內(nèi)容，沒有找到你描述的這句話“色譜圖上各

6、雜質(zhì)的峰面積，分別乘以相應(yīng)的校正因子后與對(duì)照溶液主成分的峰面積比較，計(jì)算各雜質(zhì)含量?！倍沁@么說的：“可用經(jīng)驗(yàn)證的相對(duì)響應(yīng)因子進(jìn)行校正后計(jì)算?！币韵聝?nèi)容很冗長(zhǎng)很繁瑣但是很不強(qiáng)大，不感興趣和懶的動(dòng)腦的就不要再看了！確實(shí)想搞明白本帖議題的戰(zhàn)友，我求你能仔細(xì)閱讀下面文字，共同拍磚提高！謝謝。猶豫了三分鐘，還是決定繼續(xù)參與討論，就讓我繼續(xù)自私的傻著先首帖中我們提到的“中國(guó)藥典2010年版二部誤解”，而您所說的問題正是問題之一，因?yàn)樗幍涫敲鞔_按照內(nèi)標(biāo)法的中方法計(jì)算。同時(shí)藥典也有明確乘以校正因子。但我們看billinzhang所發(fā)的文獻(xiàn)用加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定苯扎貝特中雜質(zhì)氯苯酪胺的含量中所述重

7、要部分，校正因子的獲得方法和計(jì)算：這里面用雜質(zhì)斜率/主成分斜率作為校正因子，跟pharma1000說的，雜質(zhì)的峰面積應(yīng)該是去除這個(gè)F值才對(duì)。矛盾就這樣產(chǎn)生了，在我的周圍，我的同事開始犯暈了，這也正是我想到發(fā)此貼的目的所在！雖然雖然，我們可以通過理解加校正因子有關(guān)物質(zhì)計(jì)算的含義去做出正確的判斷和計(jì)算方法，但是當(dāng)你眼前擺著藥典，擺著各種由藥檢所的老師們寫的文章的時(shí)候，往往會(huì)多了幾個(gè)問號(hào)，比如校正因子有沒有標(biāo)準(zhǔn)公式，跟響應(yīng)因子是什么關(guān)系，一樣還是不一樣？我想我應(yīng)該不至于那么傻，反正不管別人怎么認(rèn)為哈，我覺得我這么一折騰，我的確搞懂了，希望有更多的人通過這個(gè)帖子也能搞明白，不用再查東查西，即便自己認(rèn)為

8、原來(lái)已經(jīng)會(huì)了，我想在你看完下面兩個(gè)示例的內(nèi)容后，你仍舊會(huì)有一寫更新的收獲，至少我在我跟我的同事在做此項(xiàng)討論的時(shí)候，大家都有相同的感受。如果你也有，麻煩給我投一票或回個(gè)帖，哥只求票不求分謝謝。示例（一）某品種的USP34的標(biāo)準(zhǔn)方法采用加校正因子的有關(guān)物質(zhì)，其計(jì)算公式為：Result = (rU/rS) × (1/F) × 100 公式（1）rU=peak response for each impurity from the Sample solutionrS=peak response from the Standard solutionF= relative respon

9、se factor (see Impurity Table 1)總結(jié)討論：（1）請(qǐng)大家仔細(xì)看公式（1）的F規(guī)定是何“因子”表中規(guī)定的是“relative response factor”即RRF，即相對(duì)響應(yīng)因子（2）請(qǐng)大家仔細(xì)看公式（1）的F的計(jì)算方式公式中是用1/F，即除以相對(duì)響應(yīng)因子示例（二）某品種的EP7.2標(biāo)準(zhǔn)方法同樣采用加校正因子的有關(guān)物質(zhì)，EP表中的慣例是不寫計(jì)算公式的，其有關(guān)物質(zhì)限度是如下描述的：總結(jié)討論：該方法規(guī)定的是校正因子“Correction factor”，并明確：各雜質(zhì)峰面積乘以校正因子后計(jì)算。（TLC注：雖然這里沒有寫relative，但其含義一致在不寫“絕對(duì)”時(shí)，都為相對(duì)，可不必深究）上面兩個(gè)例子，非常清晰的展示了相對(duì)響應(yīng)因子