藥物代謝動(dòng)力學(xué)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握首過(guò)消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、常用量、治療量、半衰期的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義。理解腸肝循環(huán)、量效關(guān)系、肝藥酶的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義。了解生物利用度、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系的概念。第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第1頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第2頁(yè)/共46頁(yè)第三章第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)第3頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第4頁(yè)/共46頁(yè)一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport）概念：是指藥物分子順著生

2、物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：不需消耗能量、不需要載體、各藥之間無(wú)抑制，飽和現(xiàn)象轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的濃度差成正比。 大部分藥物的吸收、分布、代謝方式 第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第5頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)影響因素：分子量：小易通過(guò)脂溶性：大易通過(guò)解離度：小易通過(guò)第6頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)解離度對(duì)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響解離度對(duì)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 弱酸性藥物在pH值低的酸性環(huán)境如胃液中，解離度小，極性小，脂溶性大，易通過(guò)生物膜。 故：弱酸性藥物在胃液中易吸收。中毒時(shí)可用弱堿性溶液洗胃，可使胃內(nèi)殘留弱酸性藥物不易繼續(xù)吸收；尿液堿化可使腎小管中的弱酸

3、性藥物不易被重吸收，促進(jìn)排泄。 弱堿性藥物與弱酸性藥物相反 第7頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）概念：是指藥物分子能逆著生物膜兩側(cè)的濃度梯度，從低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：需要載體（或酶）、耗能量、有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。 EG：Na+ 轉(zhuǎn)細(xì)胞外、K+ 轉(zhuǎn)細(xì)胞內(nèi) 碘進(jìn)入甲狀腺泡第8頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第二節(jié)第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程第9頁(yè)/共46頁(yè)第10頁(yè)/共46頁(yè)第11頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 吸收吸收 Absorption 分布分布 Distribution 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 Metabol

4、ism 排泄排泄 Excretion藥物的藥物的體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程第12頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的吸收 概念：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為吸收（absorption）。特點(diǎn)：大多數(shù)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：大多數(shù)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 吸收快吸收快顯效快顯效快 吸收多吸收多效果好效果好 影響因素：影響因素：1理化性質(zhì)：脂溶性、酸堿性、分子量理化性質(zhì)：脂溶性、酸堿性、分子量2給藥途徑給藥途徑藥物劑型藥物劑型3吸收環(huán)境吸收環(huán)境:毛細(xì)血管毛細(xì)血管第13頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）吸收部位及特點(diǎn) 1口服給藥：這是最常用的給藥方法。吸收部位主要在小腸（PH4.8-8.2）。 首過(guò)消除：由胃腸道

5、吸收的藥物，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物首次通過(guò)肝臟時(shí)即被轉(zhuǎn)化滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過(guò)消除。第14頁(yè)/共46頁(yè)首過(guò)消除首過(guò)消除 (First pass eliminaiton) 代謝代謝代謝代謝糞糞作用部位作用部位 檢測(cè)部位檢測(cè)部位腸壁腸壁門靜門靜脈脈藥物經(jīng)肝靜脈藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)入全身循環(huán)上腔靜脈上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟脈入肝臟小腸吸收藥物小腸吸收藥物第15頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）吸收部位及特點(diǎn) 2舌下給藥舌下給藥：舌下黏膜血流豐富，但吸收面積較小，適用于脂溶性較高，用量較小的藥物。此法吸收迅速，給藥方便，且可避免首過(guò)消除。E

6、G：硝酸甘油 3直腸給藥：直腸給藥：藥物經(jīng)肛門灌腸或使用栓劑置入直腸或結(jié)腸，由直腸或結(jié)腸黏膜吸收，起效快，也可避開(kāi)首過(guò)消除。 小兒常用第16頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 4皮下或肌肉組織的吸收皮下或肌肉組織的吸收 與局部組織血流量和藥物制劑有關(guān)。皮下：水溶性強(qiáng)，1-2ml 刺激性藥物禁用肌肉：1-5ml 水溶液、油溶液、混懸液第17頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)5皮膚、黏膜和肺泡的吸收皮膚、黏膜和肺泡的吸收 EG：腰痛貼 硝酸甘油透皮貼防夜間心絞痛 安乃近滴鼻治療小兒高熱 麻醉乙醚第18頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)6.靜脈注射或者靜脈滴注靜脈注射或者靜脈滴注 無(wú)吸收過(guò)程，藥物準(zhǔn)

7、確迅速，立即起效 常用部位手背、足背、頭皮第19頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)肌內(nèi)注射和皮下注射肌內(nèi)注射和皮下注射 第20頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第21頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布二、藥物的分布 概念：概念：藥物從血液循環(huán)向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)藥物從血液循環(huán)向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程稱為藥物的分布（的過(guò)程稱為藥物的分布（distribution）。）。特點(diǎn)：特點(diǎn)：分布不均勻分布不均勻 不同步不同步 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物集中在特定器官主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物集中在特定器官 砷砷-頭發(fā)頭發(fā) 肝臟肝臟 碘碘-甲狀腺甲狀腺 第22頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布影響藥物分布的因素影

8、響藥物分布的因素 ：1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH值分子量、脂溶性弱酸性藥在細(xì)胞外解離多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，弱堿性藥易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。第23頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布影響藥物分布的因素影響藥物分布的因素 ：2.藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合是可逆的；結(jié)合型和游離型動(dòng)態(tài)平衡暫時(shí)失去了藥理活性；藥物不被代謝，暫時(shí)儲(chǔ)存起來(lái)分子大限制其轉(zhuǎn)運(yùn)；藥物之間競(jìng)爭(zhēng)抑制 飽和現(xiàn)象 增加藥量后離子形藥物增多EG：臨床需要同時(shí)使用蛋白結(jié)合率高的藥物藥注意劑量第24頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布影響藥物分布的因素影響藥物分布的因素 ：3.藥物與組織的親和力4.組織、器官血流量5.體內(nèi)特殊屏障

9、血血-腦脊液屏障腦脊液屏障 脂溶性高、非解離型、分子量小脂溶性高、非解離型、分子量小胎盤屏障胎盤屏障 通透性大通透性大血眼屏障血眼屏障第25頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的代謝 (一一)概念概念 ：藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)某些酶的作用，使藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變被稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化（其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變被稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）或藥物的代謝（）或藥物的代謝（matabolism）。）。 藥物代謝的主要器官是：藥物代謝的主要器官是：肝臟肝臟。第26頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的代謝(二二)藥物代謝的方式藥物代謝的方式 相反應(yīng)相

10、反應(yīng) 藥物的氧化、還原、水解反應(yīng)，大部分藥藥物的氧化、還原、水解反應(yīng)，大部分藥物失去活性；少部分活性增強(qiáng)，形成毒性代謝產(chǎn)物。物失去活性；少部分活性增強(qiáng)，形成毒性代謝產(chǎn)物。 相反應(yīng)相反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng)，藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下結(jié)合反應(yīng)，藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合成無(wú)活性、極性高的代謝產(chǎn)物排泄，與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合成無(wú)活性、極性高的代謝產(chǎn)物排泄出體外。出體外。第27頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)(三三)生物轉(zhuǎn)化的酶生物轉(zhuǎn)化的酶 大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化在肝中進(jìn)行。大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化在肝中進(jìn)行。 1.特異性酶特異性酶 eg 膽堿酯酶水解乙酰膽堿。 2.非特異性酶非特異性酶:主要指肝臟微

11、粒體混合功能酶系統(tǒng)，此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶肝藥酶。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：選擇性差 活性低，單位時(shí)間內(nèi)代謝底物較少 個(gè)體差異性大 酶誘導(dǎo)劑 ：可被某些藥物誘生而增加活性 酶抑制劑 ：可被某些藥物抑制而降低活性第28頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄 概念概念:藥物自體內(nèi)以原形藥或代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程，稱為藥物的排泄（excretion）。 腎是主要排泄器官腎是主要排泄器官 膽道腸道、肺，乳腺、唾液腺、膽道腸道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及淚腺等也可排泄某些藥物汗腺及淚腺等也可排泄某些藥物。第29頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)

12、力學(xué)四、藥物的排泄 (一一)腎排泄腎排泄1.方式方式:腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關(guān)值有關(guān) 弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。 藥物在腎小管內(nèi)隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高,腎功能不全時(shí)，應(yīng)禁用或慎用對(duì)腎有損害的藥物。3.由腎小管主動(dòng)分泌排泄，相互間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象由腎小管主動(dòng)分泌排泄，相互間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象第30頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄 (二二)膽汁排泄膽汁排泄 腸肝循環(huán)（腸肝循環(huán)（en

13、teral - hepato circulation）:是指自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物，在腸中經(jīng)水解后再吸收的過(guò)程。EG:紅霉素、四環(huán)素、利福平紅霉素、四環(huán)素、利福平 (三三)其他排泄途徑其他排泄途徑: 乳汁乳汁弱堿性弱堿性 脂溶性強(qiáng)脂溶性強(qiáng) 唾液、肺、汗唾液、肺、汗第31頁(yè)/共46頁(yè) 某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周，并從尿內(nèi)排出？問(wèn)問(wèn) 題題第32頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三節(jié)第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)基本概念和參數(shù)第33頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系 時(shí)量關(guān)系：時(shí)量關(guān)系：是指時(shí)間與體

14、內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系，也就是隨時(shí)間的變化體內(nèi)藥量或血藥濃度變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。 時(shí)效關(guān)系：時(shí)效關(guān)系：是指時(shí)間與作用強(qiáng)度的關(guān)系，即藥物的作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。 第34頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度峰值平均血藥濃度達(dá)峰時(shí)間持續(xù)期潛伏期殘留期最低有效濃度時(shí)間作用強(qiáng)度治療范圍最低中毒濃度第35頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的消除動(dòng)力學(xué) 1恒比消除恒比消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒定比例消除，又稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。大多數(shù)藥物在治療量時(shí)的消除，呈恒比消除。量不恒定 t1/2 不變 線性消除 2恒量消除恒量消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒量消除，又稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。機(jī)體消除功能

15、低下或用藥劑量超過(guò)機(jī)體最大消除能力時(shí) 第36頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物半衰期 藥物的半衰期（藥物的半衰期（half life time，t1/2）：一般是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。 意義：意義： 藥物分類的依據(jù)藥物分類的依據(jù) 短效短效-中效中效-長(zhǎng)效長(zhǎng)效 可確定給藥間隔時(shí)間可確定給藥間隔時(shí)間 可預(yù)測(cè)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間可預(yù)測(cè)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間第37頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)半衰期數(shù)半衰期數(shù)一次給藥一次給藥連續(xù)恒速恒量給藥連續(xù)恒速恒量給藥后體內(nèi)蓄積藥量后體內(nèi)蓄積藥量（% %）消除藥量（消除藥量（% %） 體存藥量（體存藥量（% %） 1

16、50 50 501 50 50 50 2 75 25 75 2 75 25 75 3 87.5 12.5 87.5 3 87.5 12.5 87.5 4 93.8 6.2 93.8 4 93.8 6.2 93.8 5 96.9 3.1 96.9 5 96.9 3.1 96.9 6 98.4 1.6 98.4 6 98.4 1.6 98.4 7 99.2 0.8 99.2 7 99.2 0.8 99.2第38頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 以半衰期為給藥間隔時(shí)間，恒量恒速給藥后，體內(nèi)藥量逐漸累積，約經(jīng)5個(gè)半衰期，血藥濃度基本達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，此稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪

17、值。 第39頁(yè)/共46頁(yè)第三章第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)123456時(shí)間（t1/2）A：劑量D，間隔t1/2B：首次劑量2D，間隔t1/2血藥濃度B穩(wěn)態(tài)血藥濃度最小中毒濃度50%75%87.5%93.8%96.9%98.4%最低有效濃度A第40頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)五、生物利用度 生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）：是指非血管給藥時(shí)，藥物制劑實(shí)際吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的百分率，用F表示： F=A/D 100A：進(jìn)入血液循環(huán)的藥量D：實(shí)際給藥量 第41頁(yè)/共46頁(yè)%100AUC量藥?kù)o注AUC口服等量藥=(%)絕對(duì)生物利用度物后等物后100% AUC

18、標(biāo)準(zhǔn)制劑AUC待測(cè)=(%)利用度相對(duì)制劑生物第三章第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)第42頁(yè)/共46頁(yè)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 五、生物利用度 意義：意義：1是評(píng)價(jià)藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量或生物等效性的重是評(píng)價(jià)藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量或生物等效性的重要指標(biāo)要指標(biāo)2絕對(duì)生物利用度可用于評(píng)價(jià)同一藥物不同途徑給藥的絕對(duì)生物利用度可用于評(píng)價(jià)同一藥物不同途徑給藥的吸收程度吸收程度3相對(duì)生物利用度可用于評(píng)價(jià)藥物劑型對(duì)吸收率的影響相對(duì)生物利用度可用于評(píng)價(jià)藥物劑型對(duì)吸收率的影響，可反映不同廠家同一種制劑或同一廠家的不同批號(hào)藥，可反映不同廠家同一種制劑或同一廠家的不同批號(hào)藥品的吸收情況品的吸收情況 4反映藥物吸收速度對(duì)藥效的影響，同一藥物的不同制反映藥物吸收