NET的病理診斷-2012-天津

1、 胃腸胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理共識(shí)病理共識(shí)天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院病理科天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院病理科 孫保存孫保存 NET的流行病學(xué)的流行病學(xué) NET命名與分類命名與分類 NET的分級(jí)、分期與預(yù)后的分級(jí)、分期與預(yù)后 中國(guó)中國(guó)NET病理共識(shí)病理共識(shí)-規(guī)范病理診斷規(guī)范病理診斷2內(nèi)內(nèi) 容容NET的總體發(fā)病率呈上升趨勢(shì)的總體發(fā)病率呈上升趨勢(shì)6.006002.0001.003.004.005.0001002003004005005.25年年74767880828486889092949698000204所有所有惡惡性性腫腫瘤的瘤的發(fā)發(fā)病人數(shù)病人數(shù)神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腫腫瘤的瘤的發(fā)發(fā)病人數(shù)病人數(shù)每十萬(wàn)人

2、中每十萬(wàn)人中NET的的發(fā)發(fā)病人數(shù)病人數(shù)每十萬(wàn)人中每十萬(wàn)人中惡惡性性腫腫瘤的瘤的發(fā)發(fā)病人數(shù)病人數(shù).Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008:26:3063-3072. NET發(fā)病率增加的可能原因發(fā)病率增加的可能原因來(lái)自挪威登記項(xiàng)目的數(shù)來(lái)自挪威登記項(xiàng)目的數(shù)據(jù)與據(jù)與SEER一致一致可能的原因：可能的原因：診斷技術(shù)進(jìn)步診斷技術(shù)進(jìn)步對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)腫瘤篩查的增加腫瘤篩查的增加環(huán)境因素環(huán)境因素飲食習(xí)慣的改變飲食習(xí)慣的改變Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:30633072. Hauso O, et al. Cancer. 2008;1

3、13:26552664.不同種族間原發(fā)不同種族間原發(fā)NET的分布的分布（SEER,USA)分布分布白種白種非洲裔非洲裔亞亞裔裔/ /太平洋太平洋島島國(guó)國(guó)印地安印地安肺肺*29.47%17.16%15.67%22.80%胸腺胸腺0.41%0.15%1.25%0.00%胃胃5.89%5.72%7.21%11.40%十二指十二指腸腸3.05%9.38%5.64%0.98%空空腸腸/回回腸腸*14.43%12.90%2.82%2.93%盲盲腸腸3.46%3.08%1.25%2.93%闌闌尾尾3.25%2.05%0.94%0.65%結(jié)腸結(jié)腸3.66%5.57%3.76%7.17%直直腸腸*13.41%2

4、6.39%39.18%32.57%胰腺胰腺6.50%5.28%7.84%6.51%肝肝0.81%0.73%0.31%2.28%其他其他15.65%11.58%14.11%9.77%*有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P 360 36027胸腺 110 6840盲腸 135 10741小腸 111 10556十二指腸 107 10157NET確診時(shí)的情況確診時(shí)的情況遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移移局部局部擴(kuò)擴(kuò)散散Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072.局限性局限性擴(kuò)散性擴(kuò)散性50%27%23% 轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性NET的生存的生存 轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性NET的五年生存率與其它的

5、五年生存率與其它轉(zhuǎn)移性腫瘤相似轉(zhuǎn)移性腫瘤相似低分化低分化 NET： 4%1高、中度分化高、中度分化 NET： 35%1肺：肺： 4%2結(jié)直腸結(jié)直腸, 乳腺和前列腺：分別是乳腺和前列腺：分別是11%, 23%, 和和31%2 65%的轉(zhuǎn)移性的轉(zhuǎn)移性NET患者的生存期患者的生存期低于低于5年年Yao J, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072; Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2010;60:277-300.時(shí)間 (月)生存概率00.81.001224364860728496108120中位生存時(shí)間中位生

6、存時(shí)間分期分期月95% CI局部局部223208238區(qū)域侵犯區(qū)域侵犯111104118遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 333135 NET流行病學(xué)流行病學(xué) NET命名與分類命名與分類 NETNET分化、分級(jí)、分期與預(yù)后相關(guān)分化、分級(jí)、分期與預(yù)后相關(guān) 中國(guó)中國(guó)NETNET病理共識(shí)病理共識(shí)- -規(guī)范病理診斷規(guī)范病理診斷11內(nèi)內(nèi) 容容NET診斷術(shù)語(yǔ)的演變?cè)\斷術(shù)語(yǔ)的演變 1980 2000 2010I 類癌類癌1.高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（WDET）a1.NET G1（類癌）（類癌）b2.高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌（WDEC）a2.NET G2a3.低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌/小細(xì)

7、胞小細(xì)胞癌（癌（PDEC）3.NEC（大細(xì)胞或小細(xì)胞癌）（大細(xì)胞或小細(xì)胞癌）b,cII 粘液類癌粘液類癌4.混合性外分泌混合性外分泌-內(nèi)分泌癌內(nèi)分泌癌（MEEC）4.混合性腺內(nèi)分泌癌混合性腺內(nèi)分泌癌（MANEC）III 混合性類癌混合性類癌-腺癌腺癌IV 假瘤性病變假瘤性病變5.瘤樣病變（瘤樣病變（TLL）5.增生性和腫瘤前病變?cè)錾院湍[瘤前病變G，分級(jí)，分級(jí); NEC，神經(jīng)內(nèi)分泌癌，神經(jīng)內(nèi)分泌癌; NET，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤a.WDET和和WDEC之間的區(qū)別按之間的區(qū)別按WHO2000分類分期特點(diǎn)下定義。分類分期特點(diǎn)下定義。G2 NET 不能完全轉(zhuǎn)不能完全轉(zhuǎn)為為WHO2000分類的分

8、類的WDEC。b.括號(hào)內(nèi)的定義按腫瘤疾病國(guó)際分類（括號(hào)內(nèi)的定義按腫瘤疾病國(guó)際分類（ICD-0）編碼。）編碼。c.“NET G3”不推薦使用，因?yàn)椴煌扑]使用，因?yàn)镹ET被定義為高分化。被定義為高分化。消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)NET分類分類WHO標(biāo)準(zhǔn)的演變標(biāo)準(zhǔn)的演變 WHO(2010)列舉的可用的疾病名稱列舉的可用的疾病名稱食管食管/ /肛管肛管胃胃壺壺腹部腹部 小小腸腸闌闌尾尾 結(jié)結(jié)直直腸腸肝外膽管肝外膽管/ /膽囊膽囊胰腺胰腺神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腫腫瘤瘤 G1G1神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腫腫瘤瘤 G2G2神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌癌內(nèi)分泌癌 大大細(xì)細(xì)胞胞類類型型 小小細(xì)細(xì)胞胞類類型型混合型腺混合型腺- -神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分

9、泌癌內(nèi)分泌癌ECEC細(xì)細(xì)胞、胞、產(chǎn)產(chǎn)生生5-5-羥羥色胺的神色胺的神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腫腫瘤瘤產(chǎn)產(chǎn)生胃泌素的神生胃泌素的神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腫腫瘤（胃泌素瘤）瘤（胃泌素瘤）產(chǎn)產(chǎn)生生生生長(zhǎng)長(zhǎng)抑素的神抑素的神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腫腫瘤瘤節(jié)細(xì)節(jié)細(xì)胞副神胞副神經(jīng)節(jié)經(jīng)節(jié)瘤瘤L L細(xì)細(xì)胞、胞、產(chǎn)產(chǎn)生胰高血糖素生胰高血糖素樣肽樣肽和和PP/YPPPP/YPP的的神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腫腫瘤瘤杯狀杯狀細(xì)細(xì)胞胞類類癌癌小管狀小管狀類類癌癌胰高血糖素瘤胰高血糖素瘤胰胰島島素瘤素瘤血管活性血管活性腸肽腸肽瘤瘤第第一一診診斷斷第第二二診診斷斷 NET流行病學(xué)流行病學(xué) NET命名與分類命名與分類 NET分化、分級(jí)、分期與預(yù)后分化

10、、分級(jí)、分期與預(yù)后 中國(guó)中國(guó)NET病理共識(shí)病理共識(shí) - 規(guī)范病理診斷規(guī)范病理診斷15內(nèi)內(nèi) 容容判定判定NET惡性潛能的主要標(biāo)準(zhǔn)惡性潛能的主要標(biāo)準(zhǔn)l 組織病理學(xué)組織病理學(xué) 分化好 分化差l 增殖活性增殖活性 G1G1 G2 G2 G3 G3l 腫瘤部位、大小、浸潤(rùn)腫瘤部位、大小、浸潤(rùn)/ /侵犯、轉(zhuǎn)移（侵犯、轉(zhuǎn)移（TNMTNM分期）分期） 食管、胃、十二指腸、空回腸、闌尾、結(jié)直腸Histopathology: well differentiatedHistopathology: poorly differentiated組織病理學(xué)組織病理學(xué)NET分化程度與生存期分化程度與生存期Yao JC, et

11、 al. J Clin Oncol. 2008; 26:30633072. 00.81.001224364860728496108120時(shí)間時(shí)間 ( (月月) )高分化高分化中度分化中度分化低分化低分化世界衛(wèi)生組織沒(méi)有定義中度分化，只有美國(guó)定義世界衛(wèi)生組織沒(méi)有定義中度分化，只有美國(guó)定義 WHO胃腸胰腺胃腸胰腺NET的分級(jí)的分級(jí)(2010)19 NET G1 NET G2 NEC Ki-67 (%) 2 3 20 20 核分裂核分裂/10 HPF 20 *10 HPF: 高倍高倍視視野野 = 2 mm2, 在有在有絲絲分裂密度最高的區(qū)域，至少分裂密度最高的區(qū)域，至少評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)40

12、個(gè)個(gè)視視野野 (放大倍數(shù)：放大倍數(shù)：40倍倍).* MIB1 抗體抗體; 核核標(biāo)記標(biāo)記最高的區(qū)域，最高的區(qū)域，2000個(gè)個(gè)腫腫瘤瘤細(xì)細(xì)胞中陽(yáng)性所占的百分比胞中陽(yáng)性所占的百分比.Ki67計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)量化的幾種手段量化的幾種手段系統(tǒng)性的規(guī)定人工人工觀察一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞（例如500-2000），最密集處，然后計(jì)算陽(yáng)性比例。使用電腦數(shù)字?jǐn)?shù)字圖圖像像分析系統(tǒng)，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞的比例僅僅以“ “目目測(cè)測(cè)” ”的方式大致評(píng)估陽(yáng)性細(xì)胞比例。Ki67 計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)結(jié)結(jié)果必果必須須是一個(gè)是一個(gè)明確的明確的百分比百分比值值，從而反，從而反映所映所選計(jì)選計(jì)數(shù)區(qū)域的平均情況，而不是數(shù)區(qū)域的平均情況，而不是給給出出一個(gè)范一個(gè)范圍值

13、圍值。 。根據(jù)分級(jí)評(píng)估分類根據(jù)分級(jí)評(píng)估分類最最簡(jiǎn)單簡(jiǎn)單的的評(píng)評(píng)估增殖系數(shù)的方法即是估增殖系數(shù)的方法即是計(jì)計(jì)算算核核分裂像分裂像， ，這這一方法也被一致的一方法也被一致的認(rèn)為認(rèn)為在在NETNET完整病理學(xué)完整病理學(xué)報(bào)報(bào)告中是必告中是必須須的。的。核分裂像核分裂像應(yīng)該計(jì)應(yīng)該計(jì)算算5050個(gè)個(gè)視視野下的核分裂數(shù)野下的核分裂數(shù)而核分裂像的而核分裂像的報(bào)報(bào)告告則則是是1010個(gè)高倍個(gè)高倍視視野下的野下的核分裂像核分裂像值值 (2 mm (2 mm2 2) )。 。高倍視野換算高倍視野換算轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移性移性GEP-NET: 核分裂像核分裂像計(jì)計(jì)數(shù)與數(shù)與 Ki-67指數(shù)之指數(shù)之間間的關(guān)系的關(guān)系 203040506

14、07080901000010102030405060708090100Ki-67R 2 = 0.813核分裂像核分裂像/10 HPFStrosberg J, et al. Human Pathology. 2009;40:1262-1268. WHO/ENETS/AJCC分分級(jí)級(jí)與生存的關(guān)系與生存的關(guān)系Grading proposal for NET*GradeMitotic count (10 HPF)Ki67 index (%)G12020Rindi G, et al. Virchows Arch. 2006;449:395-401. Rindi G, et al. Virchows Ar

15、ch. 2007;451:757-762. Pape UF, et al. Cancer. 2008;113:256-265.050100150200250Survival Time (mo)0.00.81.0Cumulative SurvivalG1G2G3G1 vs G2G1 vs G3G2 vs G3P = 0.040P0.001P0.001* ENETS and AJCC grading systemN=19327ENETS 有關(guān)有關(guān)GEP-NEN 的分期的分期標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)WHO 和和NCCN 采用的采用的AJCC/UICC 標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn) 中國(guó)胃中國(guó)胃腸腸胰神胰神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)

16、分泌腫腫瘤病理學(xué)瘤病理學(xué)診診斷共斷共識(shí)識(shí)意意見見 建建議議中國(guó)的中國(guó)的臨臨床醫(yī)生可參考使用床醫(yī)生可參考使用WHO 2010 標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)pTNM 分期分期RindiG，etal. VirchowsArchiv.2006;449：395-401. RindiG，etal. VirchowsArchiv. 2007;451：757-762. Sobin，etal. TNM Classification of Malignant Tumours. Wiley-Blackwell. 7th Edition; 2009.28TNM 分類相似：分類相似：胃胃十二指腸十二指腸空腸回腸空腸回腸結(jié)腸直腸結(jié)腸直腸 W

17、HO, UICC/AJCC (2009)與與ENETS(2006/2007)TNM 分類的比較分類的比較 RindiG， ，etal. VirchowsArchiv.2006;449： ：395-401. RindiG， ，etal. VirchowsArchiv. 2007;451： ：757-762. Sobin， ，etal. TNM Classification of Malignant Tumours. Wiley-Blackwell. 7th Edition; 2009.TNM分類不同分類不同:闌尾闌尾胰腺胰腺上消化道上消化道NET的分期與的分期與預(yù)預(yù)后后Pape UF, et a

18、l. Cancer. 2008;113:256-265.29N = 202 病例病例: : 胃胃 (48), 十二指腸十二指腸 (23), 胰腺胰腺 (131); n = 193.生存時(shí)間(月)I vs IIP = 0.227I vs IIIP = 0.048I vs IVP 0.001II vs IIIP = 0.171II vs IVP 0.001III vs IVP = 0.0040501001502002500.00.81.0累積生存率一期一期二期二期三期三期四期四期歐洲NET學(xué)會(huì) 腫瘤分期 NET流行病學(xué)流行病學(xué) NET的命名與分類的命名與分類 NET的分級(jí)、分期與

19、預(yù)后的分級(jí)、分期與預(yù)后 中國(guó)中國(guó)NET病理共識(shí)病理共識(shí) - 規(guī)范病理診斷規(guī)范病理診斷30內(nèi)內(nèi) 容容20102010中國(guó)病理專家共識(shí)中國(guó)病理專家共識(shí) 2010年年11月，在北京召開了中國(guó)胃月，在北京召開了中國(guó)胃腸腸胰腺胰腺NET病理病理專專家共家共識(shí)識(shí)會(huì)，有來(lái)自國(guó)內(nèi)的會(huì)，有來(lái)自國(guó)內(nèi)的8名名專專家家經(jīng)過(guò)討論經(jīng)過(guò)討論而達(dá)成了共而達(dá)成了共識(shí)識(shí)。 。 發(fā)發(fā)表于表于“ “中中華華病理學(xué)病理學(xué)雜雜志志” ”（ （2011） ） 根據(jù)共根據(jù)共識(shí)識(shí)意意見見： ：規(guī)規(guī)范胃范胃腸腸胰腺神胰腺神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腫腫瘤的病理瘤的病理診診斷斷診診斷依據(jù)主要參考斷依據(jù)主要參考WHO（ （2010）分）分類類參考參考WHO（

20、 （2010） ）對(duì)對(duì)NET功能功能診診斷和斷和TNM分期意分期意見見31 規(guī)范化的病理報(bào)告中應(yīng)包含的信息規(guī)范化的病理報(bào)告中應(yīng)包含的信息321. 標(biāo)標(biāo)本本類類型：手型：手術(shù)標(biāo)術(shù)標(biāo)本本 或或 穿刺穿刺標(biāo)標(biāo)本本2.（ （標(biāo)標(biāo)本的解剖學(xué)）部位本的解剖學(xué)）部位3. 腫腫瘤大?。ㄖ辽侔畲笾睆剑┝龃笮。ㄖ辽侔畲笾睆剑?4. 腫腫瘤浸瘤浸潤(rùn)潤(rùn)深度、血管脈管累及情況深度、血管脈管累及情況*5. 與與腫腫瘤的瘤的TNM分期相關(guān)的病理學(xué)分期相關(guān)的病理學(xué)資資料料*6. 腫腫瘤距切瘤距切緣緣的距離的距離*7. 腫腫瘤分瘤分級(jí)級(jí)（ （G1、 、G2或或G3） ）Ki-67標(biāo)記標(biāo)記指數(shù)（核分裂指數(shù)）指數(shù)（核分裂指

21、數(shù)）8. 嗜嗜鉻鉻粒蛋白（粒蛋白（CgA）染色）染色9. 突觸素（突觸素（Syn）染色）染色10. 和功能有關(guān)的免疫和功能有關(guān)的免疫組組化染色（在特定情況下，化染色（在特定情況下，insulin、 、gastrin等）等）11. 診診斷（根據(jù)斷（根據(jù)WHO分分類標(biāo)類標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)，2010）：）：部位部位 + 神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌瘤內(nèi)分泌瘤1級(jí)級(jí)/2級(jí)級(jí)/神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌癌內(nèi)分泌癌 + 第二第二診診斷斷*在穿刺在穿刺標(biāo)標(biāo)本中不必本中不必進(jìn)進(jìn)行行根據(jù)是否有癥狀進(jìn)行根據(jù)是否有癥狀進(jìn)行NETNET的分類的分類 既往神既往神經(jīng)經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腫腫瘤可以根據(jù)癥狀和免疫瘤可以根據(jù)癥狀和免疫組組化分化分為為： ：功能性或非

22、功能性功能性或非功能性有癥狀或無(wú)癥狀有癥狀或無(wú)癥狀 WHO （ （2010）分）分類類的相關(guān)界定：的相關(guān)界定：功能性功能性NET的的診診斷必?cái)啾仨氻毟鶕?jù)患者是否有相根據(jù)患者是否有相應(yīng)應(yīng)癥狀癥狀進(jìn)進(jìn)行判定行判定功能性功能性NET的的診診斷斷診診斷必需由斷必需由臨臨床醫(yī)生根據(jù)患者的床醫(yī)生根據(jù)患者的臨臨床表床表現(xiàn)進(jìn)現(xiàn)進(jìn)行行診診斷，免疫斷，免疫組組化染色化染色結(jié)結(jié)果果對(duì)對(duì)功能性功能性NET診診斷不具有意斷不具有意義義。 。33病理診斷的變化病理診斷的變化 病理診斷中無(wú)需包括腫瘤的功能狀態(tài)病理診斷中無(wú)需包括腫瘤的功能狀態(tài) 對(duì)于有特殊臨床綜合征并過(guò)度產(chǎn)生引起相關(guān)癥狀的激素時(shí)才對(duì)于有特殊臨床綜合征并過(guò)度產(chǎn)生

23、引起相關(guān)癥狀的激素時(shí)才可用激素后加可用激素后加“瘤瘤”（“oma”）的診斷名稱，如胃泌素瘤）的診斷名稱，如胃泌素瘤、生長(zhǎng)抑素瘤等、生長(zhǎng)抑素瘤等 如果只有如果只有IHC證實(shí)瘤細(xì)胞存在某種激素而無(wú)臨床癥狀時(shí)，應(yīng)證實(shí)瘤細(xì)胞存在某種激素而無(wú)臨床癥狀時(shí)，應(yīng)診斷為診斷為“NET，IHC染色有胃泌素（生長(zhǎng)抑素）產(chǎn)物染色有胃泌素（生長(zhǎng)抑素）產(chǎn)物” 對(duì)于多個(gè)腫瘤有不同的組織形態(tài)和分級(jí)，應(yīng)分別予以診斷對(duì)于多個(gè)腫瘤有不同的組織形態(tài)和分級(jí)，應(yīng)分別予以診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的組織病理學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的組織病理學(xué) 瘤細(xì)胞較小，呈多邊形、卵圓形，胞質(zhì)中等量，核圓形，瘤細(xì)胞較小，呈多邊形、卵圓形，胞質(zhì)中等量，核圓形，深染，染色質(zhì)

24、分布較均勻，無(wú)明顯核仁；深染，染色質(zhì)分布較均勻，無(wú)明顯核仁； 細(xì)胞排列方式多樣，可呈實(shí)心巢狀、結(jié)節(jié)狀、菊形團(tuán)狀等細(xì)胞排列方式多樣，可呈實(shí)心巢狀、結(jié)節(jié)狀、菊形團(tuán)狀等 核分裂像少見核分裂像少見小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的組織病理學(xué)小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的組織病理學(xué) 癌細(xì)胞小或中等大小，形似淋巴細(xì)胞，大小約為成熟淋巴癌細(xì)胞小或中等大小，形似淋巴細(xì)胞，大小約為成熟淋巴細(xì)胞的細(xì)胞的2倍，胞質(zhì)少；倍，胞質(zhì)少； 彌漫性生長(zhǎng)或呈巢狀構(gòu)象彌漫性生長(zhǎng)或呈巢狀構(gòu)象 核分裂像常見，壞死較常見核分裂像常見，壞死較常見 約約 1/4的病例可見少量（的病例可見少量（30%）腺癌或鱗癌成分）腺癌或鱗癌成分大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的組織病理學(xué)大

25、細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的組織病理學(xué) 腫瘤細(xì)胞大，細(xì)胞異型性明顯，胞質(zhì)較豐富，核空泡化明顯，腫瘤細(xì)胞大，細(xì)胞異型性明顯，胞質(zhì)較豐富，核空泡化明顯，常見明顯核仁常見明顯核仁 瘤細(xì)胞呈巢狀、小梁狀、菊?qǐng)F(tuán)形狀和柵欄狀排列瘤細(xì)胞呈巢狀、小梁狀、菊?qǐng)F(tuán)形狀和柵欄狀排列 常見灶性壞死。常見灶性壞死。 須有兩個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記（須有兩個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記（CgA，Syn，CD56）陽(yáng)性才能診斷）陽(yáng)性才能診斷Makino. A. et al.Virchows Arch (2006) 448: 644647混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（MANECs） 腫瘤由腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩種成分組成，每種成分至少占30%30%l預(yù)后較單一成分的癌要差Baruch Brenner et al. JCO, 2004, 22(13): 2730-2739Klppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumour