銀杏葉提取物在非心腦血管疾病的臨床應(yīng)用

1、銀杏葉提取物在非心腦血管疾病的臨床應(yīng)用www-zgys?org綜述與專論 ? 綜述與專論? 銀杏葉提取物在非,bN血管疾病的臨床應(yīng)用 王明禮羅國銀綜述(成都軍區(qū)長壽橋干休所門診部成都600041)肖欣榮審校(成都軍區(qū)總醫(yī)院高干病房) 關(guān)鍵詞銀杏葉提取物;非心腦血管疾病; 中圖分類號文獻標識碼:A 臨床應(yīng)用 文章編號:1008-049X(2006)10-0952-02 銀杏葉提取物(Ginkgobilobaextract,EGb)是從銀杏科 植物銀杏葉中分離純化的提取物,為全球使用最廣泛的植物 藥品之一,本文綜述銀杏葉提取物在非心腦血管疾病的藥理 作用及臨床應(yīng)用. 1呼吸系統(tǒng)對支氣管哮喘的作用

2、支氣管哮喘是一種有多種炎癥細胞和炎癥介質(zhì)參與的 慢性氣道非特異性炎癥性疾病.PAF(抗血小板活化因子) 和HA(組胺)均是發(fā)病的重要介質(zhì)之一,不但參與氣道高反 應(yīng)性的形成,還直接導(dǎo)致氣管狹窄,水腫,腺體分泌增強.研 究表明,從EGb提取的銀杏內(nèi)酯是PAF受體特異性拮抗藥, 可抑制PAF引起的氣道炎癥.抑制速發(fā)型和遲發(fā)性哮喘反 應(yīng)的發(fā)展及氣道粘膜層嗜酸性細胞的聚集,提高患者的1秒 用力呼氣流量.李明華臨床觀察表明,39例支氣管哮 喘病人應(yīng)用銀杏葉口服液治療8周后,氣道反應(yīng)性降低,肺 功能各項指標均有明顯改善,表明EGB不僅可提高氣道對 乙酰甲膽堿的反應(yīng)閾值,降低氣道高反應(yīng)性,還可改善支氣 管哮喘

3、癥狀和肺功能.對慢性肺源性心臟病的作用 蘇百齡對31例緩解期肺心病患者給予銀杏葉片80 mg,po,tid,3個月為1療程,并與單用常規(guī)綜合治療對照組 32例比較,結(jié)果治療組治療后肺動脈壓力指標PEP縮短,EF 延長,肺動脈收縮壓降低(P<0.01),肺功能明顯進步(P< 0.01),臨床總有效率為83.37%,而對照組上述指標則無變 化,臨床總有效率為46.88%.表明EGb是治療肺心病較為 理想的藥物之一. 2消化系統(tǒng)對胃粘膜的保護作用 Shetty_4觀察到,乙醇處理的大鼠顯示胃粘膜潰瘍,有出 血和腺體成分的破壞,若El服乙醇前1h先El服EGb,則損 傷明顯

4、減輕,說明EGB預(yù)處理能對抗乙醇誘導(dǎo)的胃粘膜損 傷,可能有助于預(yù)防乙醇誘導(dǎo)的胃潰瘍.王瓊等發(fā)現(xiàn),束 縛一冷凍應(yīng)激(RCS)后大鼠胃壁結(jié)合粘液量明顯減少,而預(yù) 防性給予EGB后,大鼠應(yīng)激后的胃壁結(jié)合粘液量顯著改善, 提示EGB可能通過增加粘液分泌而保護胃粘膜.EGB預(yù)防 性灌胃可明顯升高應(yīng)激后大鼠胃粘膜中降低的PgE含量, 提示EGB的胃粘膜保護作用還可能與促進內(nèi)源性PgE合 成有關(guān).肝病 李薇等應(yīng)用復(fù)方銀杏葉沖劑治療86例早期肝纖維化 患者,療程3個月,結(jié)果顯示治療后PP(血清型前膠原 肽),LN(血清層粘連蛋白),SOD(超氧化物歧化酶),MDA (丙二醛)均有明顯下降(P均<

5、0.01),病理活檢也證實肝 纖維化進程獲得緩解,從而表明復(fù)方銀杏葉沖劑對早期肝硬 化有較好療效.吳東方等報道,銀杏葉黃酮可抑制肝細胞 膜脂質(zhì)過氧化,而肝細胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化是導(dǎo)致肝細胞損 傷的重要因素,所以EGB具有一定的抗肝細胞損傷和纖維 化作用.何云用銀杏葉制劑口服,干擾素肌注治療慢性乙肝 3個月,患者治療前后血清PAF及肝纖維化各項指標顯著下 降(P<0.05),病理改變(炎癥活動度及纖維化程度)明顯改 善,HBeAg陰轉(zhuǎn)率為55.9%,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為60.6%; HBsAg陰轉(zhuǎn)率為16.7%. 3泌尿,生殖系統(tǒng)各種類型腎炎的療效 彭巍通過對30例.腎炎病人用銀杏

6、葉制劑舒血寧治療 60d進行監(jiān)測,結(jié)果顯示血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr)和 內(nèi)生肌酐清除率(CCr),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),低 密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)均有顯著變化,優(yōu) 于對照組;血液流變學指標(全血粘度,血漿粘度,紅細胞壓 積,血栓干重)有明顯改善.表明EGB能夠擴張血管,降低 血液粘度,抑制血小板聚集,增加紅細胞變形能力,改善血液 流變學及改善血脂代謝,減輕.腎小球硬化和.腎小管間質(zhì)損 害,延緩慢性.腎衰的發(fā)展.改善性功能低下 銀杏液可使去勢大鼠的跨背交配次數(shù)與灌水空白對照 組和皮下注射丙酸睪丸酮陽性對照組比較有顯著增加,表明 銀杏液有改善性功能低下

7、的功效.治療卵巢反應(yīng)低下 張明敏等采用銀杏葉制劑治療38例卵巢反應(yīng)低下 患者,結(jié)果顯示:銀杏葉制劑能增加卵巢反應(yīng)低下患者在助 孕技術(shù)治療中卵泡和卵細胞的數(shù)量,改善子宮內(nèi)膜厚度,提 高妊娠率.銀杏葉制劑可參與NO,前列腺素和血栓素的合 成和釋放,通過調(diào)節(jié)血管的功能,達到改善微循環(huán)和改善子 宮及卵巢周圍的血液循環(huán)及微循環(huán),使卵巢反應(yīng)低下患者對 促性腺激素的反應(yīng)性增強,從而發(fā)揮治療作用.內(nèi)分泌系統(tǒng) 對皮質(zhì)類固醇的作用.Rapin等報道EGB能糾正潑 尼松龍引起的大鼠海馬區(qū)糖皮質(zhì)激素僅受體下調(diào),因而明 顯改善大鼠獲得性學習能力.曾經(jīng)報道EGB761和GB能特 作者簡介:王明禮,男,主治醫(yī)師,學士,主要

8、從事心腦血管及呼吸等老年性疾病研究 中國藥師2006年第9卷第10期ChinaPha腫 異性地減少腎上腺線粒體外周苯二氮革類受體與配基的結(jié) 合,蛋白的合成和mRNA的表達,后者是調(diào)節(jié)膽固醇代謝的 一 個重要因素,結(jié)果使血液循環(huán)中皮質(zhì)酮含量下降.近年來 有報道EGB761和GB可能參與腎上腺皮質(zhì)膽固醇激素的合 成調(diào)節(jié). 4其它青光眼 醫(yī)學界普遍認為眼睛在進行正常生理活動過程中要不 斷克服波動的眼內(nèi)壓(IntraocularPressure,IOP)的阻力來調(diào) 整視神經(jīng)的血流速度.青光眼眼內(nèi)壓高,EGB761能改善中 樞和周圍血液流量,使血管痙攣復(fù)位,降低血清粘稠度,抑制 PAF活性,減少細胞凋亡

9、,阻止興奮性中毒,而且它不影 響IOP,有利于青光眼的治療.白內(nèi)障給鼠注射亞硒酸鹽誘導(dǎo)白內(nèi)障,再飼喂 EGB761,結(jié)果EGB761顯示了極好的抗氧化作用,它清除了 活性氧和氮自由基,抑制了蛋白質(zhì)的氧化修飾作用,保護正 常細胞免受阿脲(alloxan)和光介導(dǎo)的脅迫及核DNA單鏈突 變.它有效地阻止了化學誘導(dǎo)的細胞凋亡.EGB761與抗氧 化,抗菌,抗細胞凋亡和保護細胞的作用賦予了它獨特的抗 白內(nèi)障的功效.視網(wǎng)膜病變的治療作用 視網(wǎng)膜富含有不飽和脂肪酸,易被脂質(zhì)過氧化.在 Fe”+維生素C產(chǎn)生自由基系統(tǒng)致視網(wǎng)膜損傷前10d給予 EGB,使視網(wǎng)膜損害明顯減輕,靜注SOD或VitE也有同樣效 果.

10、另在大鼠眼局部缺血再灌注產(chǎn)生氧自由基致使視網(wǎng)膜 損傷模型中,出現(xiàn)視網(wǎng)膜內(nèi)鈉和鈣積蓄,水腫及組織損傷等 病理變化,給予EGB,SOD和VirtE后,對水腫,離子積聚和 組織損傷均有抑制作用.此外對糖尿病大鼠產(chǎn)生視網(wǎng) 膜電圖改變和視網(wǎng)膜功能損害,EGB亦有明顯改善的效果.突發(fā)性耳聾與神經(jīng)性耳鳴 突發(fā)性耳聾與神經(jīng)性耳鳴都是病因不明的突發(fā)性疾 病,但耳部血流和神經(jīng)障礙以及缺血和代謝障礙都可能 是致病的主要原因.用EGB761注射液治療突發(fā)性耳聾有 明顯療效,臨床觀察對突發(fā)性耳聾總有效率80%,明顯高 于對照組(腦活素),證明EGB作為一種腦部和內(nèi)耳周圍循 環(huán)的改善藥,具有調(diào)整血管張力,抑制血管壁通透性

11、,改善血 液流變學的作用,可增加缺血組織的血流量,防止缺血時自 由基及PAF對內(nèi)耳組織細胞的破壞,維持細胞正常功能,提 高缺血時內(nèi)耳組織對氧及葡萄糖的利用度.有報道2oEGB 治療突發(fā)性耳聾和神經(jīng)性耳鳴有效率分別為83.4%和 80%,明顯高于對照組(氟桂利嗪和復(fù)方丹參注射液).抗腫瘤作用 腫瘤因子浸潤可引起皮下局部的炎癥導(dǎo)致皮膚及皮下 結(jié)構(gòu)改變.Yamamoto進行了一系列實驗發(fā)現(xiàn)單一的EGB 對腫瘤細胞的生長不顯示抑制作用,但把它制成脂質(zhì)雜合體 膠囊時,此膠囊由EGB和L一一二聚豆蔻基卵磷脂(L一. Diyristylphosphatidylcholine,DMPC)組成,對鼠B-黑素瘤細

12、 胞和人肺腺癌細胞的生長表現(xiàn)出顯著的抑制作用.Wad. sworth發(fā)現(xiàn)EGB761在體內(nèi)能抑制脂多糖導(dǎo)致的TNF. 的生成;在體外,EGB761和槲皮素能抑制TNF.的釋放. EGB761和槲皮素都抑制細胞外信號激酶1/2(ERK1/2)磷 酸化和分裂素活化的蛋白激酶(MitogenActivatedproteinki- nase,p38MAPK)活性,這兩者是TNF-amRNA轉(zhuǎn)錄后的重 要調(diào)節(jié)因子.從這些實驗結(jié)果可能揭示EGB具有顯著的協(xié) 同抗腫瘤功效,其臨床應(yīng)用尚有待證實. 參考文獻 1蘇麗萍,王濤.銀杏葉提取物的藥理研究進展J.中國藥師,2001,4(5): 335336 2李明華.

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