HAP初始充分治療

1、 醫(yī)院獲得性肺炎（ Hospital-acquired Pneumonia, HAP） 的初始充分治療HAP的初始充分治療 第一部分：基 礎(chǔ) 篇 第二部分 ：治 療 篇 流行病學(xué) 病原學(xué) HAP是美國(guó)第二大常見的院內(nèi)感染。資料顯示，HAP的發(fā)病率為510例/1,000住院患者 HAP在中國(guó)總發(fā)病率約1%3% , 病死率為20%50%HAP的流行病學(xué)數(shù)據(jù) American Thoracic Society Documents. Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated

2、, and Healthcare-associated Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005, 171(4): 388-416 Scott A. Flanders, Harold R. Collard, Sanjay Saint. Nosocomial pneumonia: State of the science. Am J Infect Control 2006; 34: 84-93 Marin H. Kollef, Lee E. Morrow, Michael S. Nied

3、erman, et al. Chest 2006;129;1210-1218 陳穩(wěn)成,向旭東,陳平,醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染細(xì)菌菌株分布特點(diǎn)及藥物敏感性分析，2000, 25(6): 567-569 HAP的病死率 非ICU中HAP患者總的病死率為26%， ICU中HAP患者總的病死率高達(dá)30%70% ，Nieves Sopena, Miquel Sabri, the Neunos 2000 Study Group Chest 2005;127: 213-219臨床分離菌主要為需氧革蘭陰性菌以及革蘭陽(yáng)性球菌，其中，銅綠假單胞菌、腸桿菌，克雷伯菌占主導(dǎo)地位David R Park. Respirato

4、ry Care , 2005, 50 ( 6): 742-765HAP/VAP臨床分離菌特點(diǎn)HAP的初始充分治療 第一部分：基 礎(chǔ) 篇 第二部分 ：治 療 篇v 抗感染充分治療與不充分治療v 泰能在HAP經(jīng)驗(yàn)性治療中的地位恰當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)機(jī)病死率 Luna CM, Vujacich P, Niederman MS, Vay C, Gherardi C, Matera J, Jolly EC. Impact of BAL data on the therapy and outcome ofventilator-associated pneumonia. Chest 1997;111(3):67668

5、5.病死率（%） 一旦疑似 HAP 感染，應(yīng)該盡早開始恰當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性抗生素治療BAL：支氣管肺泡灌洗接受充分治療的患者病死率明顯低于不恰當(dāng)治療和初始恰當(dāng)治療延誤的患者p = 0.009p = 0.007p = 0.036病死率C.M. Luna, P. Aruj, M.S. Niederman, et al. Eur Respir J 2006; 27: 158164初始恰當(dāng)治療延誤與不恰當(dāng)治療 病死率充分治療不恰當(dāng)治療初始恰當(dāng)治療延誤不恰當(dāng)治療初始恰當(dāng)治療延誤在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用碳青霉烯類的證據(jù) 優(yōu)越的抗菌譜 對(duì)于G-有卓越的抗菌活性，尤其是對(duì)于高產(chǎn)ESBLs 的細(xì)菌（肺克、大腸）有卓越的敏感性

6、 對(duì)于非發(fā)酵菌（綠膿桿菌，不動(dòng)桿菌）也有良好的敏感性。汪復(fù). 中國(guó)抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.大腸埃希菌的ESBLs檢出率為38.9研究設(shè)計(jì)：中國(guó)8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽(yáng)性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)。耐藥率(%)2005年中國(guó)CHINET3758株大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率肺炎克雷伯菌的ESBLs檢出率39.1汪復(fù). 中國(guó)抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：2

7、89-295.研究設(shè)計(jì)：中國(guó)8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽(yáng)性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)。耐藥率(%)2005年中國(guó)CHINET2221株肺炎克雷伯菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥率敏感率(%)美羅美羅培南培南頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦亞胺亞胺培南培南哌拉西林哌拉西林/ /三唑巴坦三唑巴坦頭孢頭孢吡肟吡肟環(huán)丙環(huán)丙沙星沙星阿米阿米卡星卡星汪復(fù). 中國(guó)抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.研究

8、設(shè)計(jì)：中國(guó)8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽(yáng)性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)。2005年中國(guó)CHINET 2323株銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥的敏感率敏感率(%)美羅美羅培南培南頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦亞胺亞胺培南培南哌拉西林哌拉西林/ /三唑巴坦三唑巴坦頭孢頭孢吡肟吡肟環(huán)丙環(huán)丙沙星沙星阿米阿米卡星卡星研究設(shè)計(jì)：中國(guó)8所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集227

9、74株臨床分離株，其中革蘭陽(yáng)性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2005版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)。 汪復(fù). 中國(guó)抗感染與化療雜志. 2006；6（5）：289-295.2005年中國(guó)CHINET 2095株不動(dòng)桿菌屬對(duì)常用抗菌藥的敏感率11. Basoli A, et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8. 3.02.52.01.51.00.50p = 0.046n=101n=1001.83天天2.46天天泰能 1.5g/天(亞胺培南/西司他丁鈉鹽)美羅培南 3g/天研究設(shè)計(jì)：G

10、.一項(xiàng)開放、前瞻、隨機(jī)、平行多中心研究，對(duì)泰能（亞胺培南/西司他丁鈉鹽）1.5g/天和美羅培南3.0g/天治療腹腔感染的療效和耐受性進(jìn)行了比較。共有287例患者入選，共對(duì)兩組201例患者進(jìn)行了評(píng)價(jià)。對(duì)臨床和細(xì)菌學(xué)結(jié)果，以及臨床和實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。臨床結(jié)果分為治愈、失敗、繼發(fā)失敗。主要研究終點(diǎn)為感染清除率和臨床治愈率。平均退熱時(shí)間(天)在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用碳青霉烯類的證據(jù) 更快的退熱速度耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制: : 銅綠假單胞菌和外排泵銅綠假單胞菌和外排泵12. Livermore DM. Clin Infect Dis. 2002;34(5):634-40. 美羅培南美羅培南經(jīng)此泵出，經(jīng)此泵出

11、，但亞胺培南但亞胺培南不會(huì)不會(huì)外排系統(tǒng)外排系統(tǒng)外排通道外排通道(OprM)外膜外膜外周胞質(zhì)外周胞質(zhì)內(nèi)層內(nèi)層脂蛋白脂蛋白(Mex A)細(xì)胞質(zhì)膜細(xì)胞質(zhì)膜外排泵外排泵 (Mex B)膜孔蛋白膜孔蛋白(Porin)在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用碳青霉烯類的證據(jù) 選擇多重耐藥微生物的可能性低AUCCmaxMICorReprinted with permission from Schentag JJ et al. Clin Infect Dis 2001; 32 (Suppl. 1): S39-S46.在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用碳青霉烯類的證據(jù)良好的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)，治療費(fèi)用更低單劑量單劑量1000 mg亞胺

12、培南和美羅培南的血漿濃亞胺培南和美羅培南的血漿濃度度6. Dreetz M et al. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:105-109.亞胺培南亞胺培南/西司他丁鈉鹽西司他丁鈉鹽美羅培南美羅培南時(shí)間時(shí)間 (小時(shí)小時(shí))0.11101000123456789靜脈注射1000 mg亞胺培南(n=12)或美羅培南 (n=12)后，二者的血漿濃度1g藥物藥物30min內(nèi)靜滴，內(nèi)靜滴，泰能泰能 ( (亞胺培南亞胺培南) )與與美羅培南的藥美羅培南的藥- -時(shí)曲線時(shí)曲線下面積下面積(AUC)有統(tǒng)計(jì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異學(xué)差異( (P0.05)，比比美羅培南高出美羅培南高出36

13、.3%6,B研究設(shè)計(jì)：B. 一項(xiàng)12位健康男性志愿者參與的開放式、隨機(jī)、交叉、單劑量研究， 分別接受1000 mg泰能(亞胺培南/ /西司他丁鈉鹽)或1000 mg美羅培南靜脈注射。主要研究終點(diǎn)是血漿濃度。血漿濃度(mg/L)標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量時(shí)的治療費(fèi)用標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量時(shí)的治療費(fèi)用MIMS中國(guó)藥品手冊(cè)2007版ATS 2007/ IDSA /Sanford 2005 guideline每日費(fèi)用每日費(fèi)用(RMB)(RMB)退熱快，療程短退熱快，療程短選擇多重耐藥微生物的可能性低選擇多重耐藥微生物的可能性低良好的藥代動(dòng)力學(xué)良好的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)藥效學(xué)(PK/PD),治療費(fèi)用更低治療費(fèi)用更低亞胺培南作為亞

14、胺培南作為HAP起始經(jīng)驗(yàn)治療起始經(jīng)驗(yàn)治療有如下優(yōu)勢(shì)有如下優(yōu)勢(shì) 流行病學(xué) 病原學(xué) HAP是美國(guó)第二大常見的院內(nèi)感染。資料顯示，HAP的發(fā)病率為510例/1,000住院患者 HAP在中國(guó)總發(fā)病率約1%3% , 病死率為20%50%HAP的流行病學(xué)數(shù)據(jù) American Thoracic Society Documents. Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia. American Journa

15、l of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005, 171(4): 388-416 Scott A. Flanders, Harold R. Collard, Sanjay Saint. Nosocomial pneumonia: State of the science. Am J Infect Control 2006; 34: 84-93 Marin H. Kollef, Lee E. Morrow, Michael S. Niederman, et al. Chest 2006;129;1210-1218 陳穩(wěn)成,向旭東,陳平,醫(yī)院內(nèi)下

16、呼吸道感染細(xì)菌菌株分布特點(diǎn)及藥物敏感性分析，2000, 25(6): 567-569v 抗感染充分治療與不充分治療v 泰能在HAP經(jīng)驗(yàn)性治療中的地位11. Basoli A, et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8. 3.02.52.01.51.00.50p = 0.046n=101n=1001.83天天2.46天天泰能 1.5g/天(亞胺培南/西司他丁鈉鹽)美羅培南 3g/天研究設(shè)計(jì)：G.一項(xiàng)開放、前瞻、隨機(jī)、平行多中心研究，對(duì)泰能（亞胺培南/西司他丁鈉鹽）1.5g/天和美羅培南3.0g/天治療腹腔感染的療效和耐受性進(jìn)行了比較。共有287例患者入選，共對(duì)兩組201例患者進(jìn)行了評(píng)價(jià)。對(duì)臨床和細(xì)菌學(xué)結(jié)果，以及臨床和實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。臨床結(jié)果分為治愈、失敗、繼發(fā)失敗。主要研究終點(diǎn)為感染清除率和臨床治愈率。平均退熱時(shí)間(天)在經(jīng)驗(yàn)性治療中應(yīng)用碳青霉烯類的證據(jù) 更快的退熱速度耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制: : 銅綠假單胞菌和外排泵銅綠假單胞菌和外排泵12. Livermore DM. Clin Infect Dis. 2002