《免疫缺陷病》

1、 第九章第九章 免免 疫疫 性性 疾疾 病病.3.補體及其他免疫分子： 母體的補體 不能通過胎盤輸給胎兒， 新生兒補體經(jīng)典活性低、生后3-6個月才達成人水平，旁路途徑的各種成分發(fā)育更為落后，未成熟兒補體經(jīng)典和旁路途徑均低于成熟兒，血液中多種免疫分子水平低，造成抗病能力差， 新生兒血漿纖連蛋白、甘露糖結合血凝素濃度均 較成人低。.14 12 10 8 6 4 2g / L0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9 9月內血清月內血清IgGIgG動態(tài)變化動態(tài)變化. g / L14 12 10 8 6 4 2 4 8 12m

2、s 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個體發(fā)育免疫球蛋白的個體發(fā)育.定義: 由免疫系先天性發(fā)育障礙或后天損傷而致的一組臨 床綜合征，臨床表現(xiàn)為抗感染功能低下，反復發(fā)生嚴重 的感染，或/可伴免疫自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視功能異常， 發(fā)生自身免疫性疾病、過敏癥和某些腫瘤根據(jù)病因分類1.原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID） 由遺傳因素或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不良造成的免疫功 能障礙2.繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary immunodeficiency ，SID)，或獲得性免疫缺陷病 由后天因素（感染、營養(yǎng)、疾病、藥物等）引起的免疫功 能障礙

3、 定義 是一組由不同基因缺陷導致免疫系統(tǒng)損功能損害 的疾病，累及天然免疫和獲得性免疫功應答。2007年召開的免疫缺陷專題討論會議，資料顯示，近幾年來，每年均有3-5種新的PID被發(fā)現(xiàn)。迄今共有約200種，其中150余種已明確致病基因。各種原發(fā)性免疫缺陷病的相對發(fā)生率為：B細胞缺陷最常見占50%（1）聯(lián)合免疫缺陷?。?）以抗體為主的免疫缺陷（3）其他明確定義的免疫缺陷（4）免疫調節(jié)失衡性疾病（5）吞噬細胞缺數(shù)量和（或）功能缺陷（6）固有免疫缺陷（7）自身炎性反應性疾?。?）補體缺陷病.臨床表現(xiàn) 其臨床表現(xiàn)因病因不同而極為復雜，但其共同表現(xiàn)卻非常一致： 反復和慢性感染 自身免疫疾病 易患腫瘤某些P

4、ID有其特殊的臨床特征有助作出臨床診斷.連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。?以抗體缺陷為主的免疫缺陷 最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLA 原因： Btk基因突變 Btk： B細胞胞漿內Bruton酪氨酸激酶 前B細胞不能發(fā)育為成熟B細胞臨床特點： 男孩發(fā)病 生后412個月開始出現(xiàn)反復、輕重不一的感染 容易發(fā)生化膿性和腸道病毒感染 淋巴器官生發(fā)中心缺如 T淋巴細胞數(shù)量和功能正常 外周血成熟 B 細胞（CD19、CD20）極少或缺如 血清總IgG2g/L，IgM、IgA和IgE極低 同族血凝素缺如 不能產生特異性抗體.4.慢性肉芽腫病(CGD) AR/XL，發(fā)病率1/25萬 病因及發(fā)病機制：吞

5、噬細胞細胞色素 (NADPH氧化酶成分）基因突變， 不能產生超氧根、單態(tài)氧和H2O2,其殺傷功能減弱，導致慢性化膿性感染，形成肉芽腫。 臨床表現(xiàn)：淋巴結、肝、肺、和消化道、泌尿道感染， 并在反復感染部位形成肉芽腫 病原菌為葡萄球菌、大腸桿菌和曲霉菌等 四唑氮藍(NBT)試驗：還原率1%嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）T細胞缺陷B細胞正常（T-B+SCID):X連鎖遺傳常見，病因：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的共有受體基因突變臨床表現(xiàn):發(fā)病早，病情重，生后不久發(fā)生嚴重細菌或病毒感染，多數(shù)病例于嬰兒期死亡 .病史感染史發(fā)病年齡過去史：疫苗病 臍帶脫落延遲 GVHR其他臨床特征家

6、族史：家譜調查體檢 X線 輔助檢查皮膚 胸腺 血常規(guī) 淋巴結 IgA IgG扁桃體 IgM肝脾 補體毛細血管擴張 四唑氮藍試先天畸形 驗 T細胞亞群初篩初篩再篩再篩特殊檢查特殊檢查B細胞缺陷細胞缺陷血清血清Ig測定測定B細胞計數(shù)細胞計數(shù)B細胞標記檢測細胞標記檢測血型抗體血型抗體IgG亞類測定亞類測定淋巴結活檢淋巴結活檢ASO血清特異性抗體血清特異性抗體測定測定(百白破百白破)體外體外Ig合成合成基因分析基因分析T細胞缺陷細胞缺陷外周血淋巴細胞計外周血淋巴細胞計數(shù)數(shù)T細胞及亞群計細胞及亞群計數(shù)數(shù)T細胞標記測定細胞標記測定及細胞活性測及細胞活性測定定,IL及受體及受體X線線:胸腺影胸腺影T細胞功能

7、測定細胞功能測定:增殖反應增殖反應活檢活檢遲發(fā)型皮膚超敏反遲發(fā)型皮膚超敏反應應HLA定型、染色定型、染色體分析體分析基因突變分析基因突變分析吞噬細胞缺陷吞噬細胞缺陷WBC計數(shù)：計數(shù)：PMN功能測定：移動功能測定：移動或趨化；吞噬或或趨化；吞噬或殺菌殺菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性測定基因酶活性測定基因突變分析突變分析補體缺陷補體缺陷、其他補體成分測其他補體成分測定及其功能定及其功能補體旁路、功能補體旁路、功能測定測定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查原發(fā)性免疫缺陷病的篩查細胞檢測血清Ig量測定 總Ig 4g/L, IgG 2 g/L 提示缺陷抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO

8、、嗜異凝集素 （ IgG ）特異性抗體反應 （白喉/破傷風疫苗）B細胞計數(shù)（CD19、CD20）細胞檢測外周血淋巴細胞計數(shù)1.5109/L 提示T細胞減少遲發(fā)皮膚超敏反應*代表TH1細胞功能應同時進行5種以上抗原皮試,只要一種皮試陽性,即說明TH1功能正常T細胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）T細胞功能檢測3.吞噬作用檢測外周血中性粒細胞計數(shù)1.0109/L,中性粒細胞減少癥硝基四唑氮藍染料(NBT)還原試驗 正常人刺激后還原率90%，CGD1%4.補體檢測血清C3含量測定總補體(CH50)測定原理：血清補體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結合的綿羊紅細胞正常值：50100/ml慢性肉芽腫病

9、慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥（連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病 (XLP）X-連鎖高連鎖高IgM血癥（血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因診斷基因診斷嚴重聯(lián)合免疫缺陷病（嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）1.一般治療原發(fā)性免疫缺陷病治療 預防和治療感染保護性隔離， 心理學支持 鼓勵正常的學習和生活。使用抗生素用殺菌劑,療程長和劑量大。

10、嚴重免疫缺陷：禁用活疫苗，以防發(fā)生疫苗性感染T細胞缺陷：不宜輸血或新鮮血制品，防止GVHR,若必需輸血或新鮮血制品時,應先將血液進行放射照射。供血者做CMV篩查。血制品嚴格篩查HBV和HIV，以防血源性感染。 一般不做扁桃體和淋巴體切除術，脾切除術視為禁忌。 患兒尚有一定抗體合成能力，可接種死疫苗. 靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：適用于低IgG血癥高效價免疫血清球蛋白(SIG)：適用于嚴重感染及 預防高危患兒血漿:含各種免疫球蛋白和其他免疫活性成分輸注白細胞: 用于吞噬細胞缺陷伴嚴重感染,不做常規(guī) 替代治療細胞因子：胸腺素、轉移因子、IFN-酶替代治療 3.免疫重建：對某些PID可緩解病情，甚