新藥概念及藥品注冊分類-1次課

1、Drug Registration and Development of New DrugsDr. Ding Hong-20149/2014 to 1/2015 36h1. 新藥概念與藥品注冊分類新藥概念與藥品注冊分類了解藥品注冊管理辦法了解藥品注冊管理辦法2. 化學(xué)藥、中藥、生物制藥注冊資料要求化學(xué)藥、中藥、生物制藥注冊資料要求了解不同種類藥品注冊的資料準(zhǔn)備了解不同種類藥品注冊的資料準(zhǔn)備 3. 藥學(xué)部分注冊資料的技術(shù)要求藥學(xué)部分注冊資料的技術(shù)要求應(yīng)用實(shí)例（應(yīng)用實(shí)例（1-13號(hào)資料的準(zhǔn)備）號(hào)資料的準(zhǔn)備） 4. 藥理毒理學(xué)資料的技術(shù)要求藥理毒理學(xué)資料的技術(shù)要求應(yīng)用實(shí)例（應(yīng)用實(shí)例（16-28號(hào)資料

2、的準(zhǔn)備）號(hào)資料的準(zhǔn)備） 5. 新藥研發(fā)概況與趨勢新藥研發(fā)概況與趨勢創(chuàng)新藥、創(chuàng)新制劑、創(chuàng)新用途創(chuàng)新藥、創(chuàng)新制劑、創(chuàng)新用途6. 于常態(tài)中發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新線索于常態(tài)中發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新線索7. 成藥性研究內(nèi)容及開發(fā)案例（成藥性研究內(nèi)容及開發(fā)案例（yue）8. 抗腫瘤藥物新藥研究現(xiàn)狀抗腫瘤藥物新藥研究現(xiàn)狀(腫瘤干細(xì)胞）與藥效學(xué)指導(dǎo)原則腫瘤干細(xì)胞）與藥效學(xué)指導(dǎo)原則(li and jian)9. 抗腦缺血藥新藥研究現(xiàn)狀與藥效學(xué)指導(dǎo)原則抗腦缺血藥新藥研究現(xiàn)狀與藥效學(xué)指導(dǎo)原則(wu)10. 婦科疾病用藥現(xiàn)狀、新藥開發(fā)策略及藥效學(xué)指導(dǎo)原則婦科疾病用藥現(xiàn)狀、新藥開發(fā)策略及藥效學(xué)指導(dǎo)原則(wang)11. 炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制進(jìn)展、新

3、藥開發(fā)策略及藥效學(xué)指導(dǎo)原則炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制進(jìn)展、新藥開發(fā)策略及藥效學(xué)指導(dǎo)原則(xie)12. 抗抑郁藥新藥開發(fā)現(xiàn)狀及藥效學(xué)指導(dǎo)原則抗抑郁藥新藥開發(fā)現(xiàn)狀及藥效學(xué)指導(dǎo)原則(ting)13. 抗老年癡呆新藥開發(fā)現(xiàn)狀及藥效學(xué)指導(dǎo)原則抗老年癡呆新藥開發(fā)現(xiàn)狀及藥效學(xué)指導(dǎo)原則 ( tao)14. 肥胖新藥開發(fā)現(xiàn)狀及藥效學(xué)指導(dǎo)原則、保健品評(píng)價(jià)要求（肥胖新藥開發(fā)現(xiàn)狀及藥效學(xué)指導(dǎo)原則、保健品評(píng)價(jià)要求（fei） Drug 15-18 學(xué)生實(shí)習(xí)講座學(xué)生實(shí)習(xí)講座開發(fā)案例（考試）開發(fā)案例（考試）Drug RegistrationAim：about CFDA and Drug Registration Drug Regi

4、stration2013年3月22日，食品藥品監(jiān)督管理局的官網(wǎng)也同步進(jìn)行了更名，一律改成國家食品藥品監(jiān)督管理總局，英文簡稱由“SFDA”變成“CFDA”，就連原先的官方微博“中國藥監(jiān)”也改成了“中國食藥監(jiān)”。內(nèi)設(shè)司室內(nèi)設(shè)司室v 政策法規(guī)司政策法規(guī)司v 藥品注冊司藥品注冊司v 醫(yī)療器械司醫(yī)療器械司v 藥品安全監(jiān)管司藥品安全監(jiān)管司v 國際合作司國際合作司v 辦辦 公公 室室v 藥品市場監(jiān)督司藥品市場監(jiān)督司v 食品安全協(xié)調(diào)司食品安全協(xié)調(diào)司v 食品安全監(jiān)察司食品安全監(jiān)察司v 人事教育司人事教育司v 機(jī)關(guān)黨委機(jī)關(guān)黨委 v 駐局紀(jì)檢組監(jiān)察局駐局紀(jì)檢組監(jiān)察局v 離退休干部司離退休干部司化學(xué)藥品處化學(xué)藥品處中

5、藥處生物制品處保健食品處綜合處藥品注冊司藥品注冊司國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位v 中國藥品生物制品檢定所v 國家藥典委員會(huì) v 藥品審評(píng)中心 （CDE）v 藥品認(rèn)證管理中心v 國家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)v 藥品評(píng)價(jià)中心v 醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心v 培訓(xùn)中心v 中國醫(yī)藥國際交流中心v信息中心v機(jī)關(guān)服務(wù)中心v執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心 v中國醫(yī)藥報(bào)社v中國醫(yī)藥科技出版社v南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所v 一四六倉庫 v中國藥學(xué)會(huì)注冊司注冊司 主要工作是在注冊受理，資料審查，現(xiàn)場檢查等方面主要工作是在注冊受理，資料審查，現(xiàn)場檢查等方面審評(píng)中心審評(píng)中心 則重在資料審評(píng)方面則重在資料審評(píng)方面技術(shù)評(píng)審。技術(shù)評(píng)審。Drug

6、RegistrationDrug RegistrationDrug Registration創(chuàng)新新藥研發(fā)流程根據(jù)發(fā)病機(jī)制根據(jù)發(fā)病機(jī)制發(fā)現(xiàn)新化合物發(fā)現(xiàn)新化合物或復(fù)方或復(fù)方成藥性研究成藥性研究理化性質(zhì)、藥效、藥代、毒性候選化合物研究候選化合物研究臨床前研究臨床前研究藥學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、毒理學(xué)GLP臨床研究臨床研究I I期期 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)GCP藥監(jiān)局注冊司申報(bào)臨床研究IND,新藥研究申請臨床研究臨床研究IIII、IIIIII期期 臨床臨床試驗(yàn)試驗(yàn)報(bào)國家局GCP報(bào)國家局審查新藥注冊新藥注冊: :填注填注冊申請表冊申請表新藥申請新藥申請 NADNAD報(bào)生產(chǎn)生產(chǎn)生產(chǎn)3 3批批GMP報(bào)國家局藥品注冊批

7、件新新 藥藥 證證 書書國家藥品食品監(jiān)督管理局國家藥品食品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件藥物臨床試驗(yàn)批件創(chuàng)新新藥研發(fā)流程國家藥品食品監(jiān)督管理局國家藥品食品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件藥物臨床試驗(yàn)批件國家藥監(jiān)局與省藥監(jiān)局職責(zé)劃分所有藥品種類的注冊與審批（化、中藥、生物藥）受國家局委托對材料真實(shí)性審核省藥檢所對藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核省局對試驗(yàn)資料數(shù)據(jù)、生產(chǎn)現(xiàn)場考核INDIND、 NADNAD、報(bào)生產(chǎn)、報(bào)生產(chǎn)3類醫(yī)療器械注冊審批3類醫(yī)療器械注冊審核1類、2類醫(yī)療器械注冊普通化妝品監(jiān)督管理、審批化妝品生產(chǎn)許可證化妝品新原料和特殊用途化妝品審批保健食品注冊初審法規(guī)文件藥物臨床藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范藥品

8、包裝藥品包裝材料和容材料和容器管理辦器管理辦法法規(guī)章（局令）法律行政法規(guī)中藥品種保護(hù)條例藥品管理法實(shí)施條例藥品管理法規(guī)范性文件藥品注冊管理發(fā)展歷程新藥審批辦法（局令第2號(hào)）1999.5.1新生物制品審批辦法（局令第3號(hào)）1999.5.1新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定（局令第4號(hào)）1999.5.1仿制藥品審批辦法（局令第5號(hào)）1999.5.1進(jìn)口藥品管理辦法（局令第6號(hào)）1999.5.1藥品注冊管理辦法（試行）（局令35號(hào)）2002.12.1藥品注冊管理辦法（局令17號(hào)）2005.5.1中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法2001.12.12001.12.1施行施行現(xiàn)行現(xiàn)行中華人民共和國藥

9、品管理法實(shí)施條例中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例2002.9.152002.9.15現(xiàn)行現(xiàn)行藥品注冊管理辦法（局令第28號(hào)）2007.10.1 現(xiàn)行鄭筱萸鄭筱萸邵立明邵立明張張 勇勇藥品注冊管理發(fā)展歷程國家食品藥品監(jiān)督管理局令國家食品藥品監(jiān)督管理局令第第2828號(hào)號(hào) 藥品注冊管理辦法于2007年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過，現(xiàn)予公布，自2007年10月1日起實(shí)施。 局長：邵明立 二00七年七月十日藥品注冊管理發(fā)展歷程新藥品注冊管理辦法配套文件新藥品注冊管理辦法配套文件藥品注冊特殊審藥品注冊特殊審批管理規(guī)定批管理規(guī)定中藥注冊管理補(bǔ)中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定充規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注藥品技

10、術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定冊管理規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法查管理辦法為鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，有效控制風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)藥品注冊管理辦法，制定本規(guī)定，符合下列情形的新藥注冊申請實(shí)行特殊審批：1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2.未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)提出申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)提出3. 治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；4. 治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥【功能主治】中收載的新藥，可以視為尚無有效治療手段的疾病的新藥。申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提出申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提出藥

11、品注冊管理辦法章節(jié)設(shè)置15章 177條第一章第一章 總則（總則（9 9條）條）第二章第二章 基本要求（基本要求（2020條）條）第三章第三章 藥物的臨床試驗(yàn)藥物的臨床試驗(yàn) （1515條）條）第四章第四章 新藥申請的申報(bào)與審批（新藥申請的申報(bào)與審批（3 3節(jié)節(jié)2828條）條） 第一節(jié)：新藥臨床試驗(yàn)第一節(jié)：新藥臨床試驗(yàn) 第二節(jié)：新藥生產(chǎn)第二節(jié)：新藥生產(chǎn) 第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章第五章 仿制藥的申報(bào)與審批（仿制藥的申報(bào)與審批（1111條）條）第六章第六章 進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批（進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批（2 2節(jié)節(jié)2121條）條） 第一節(jié)：進(jìn)口藥品的注冊第一節(jié)：進(jìn)口藥品的注冊 第二節(jié)：進(jìn)

12、口藥品分包裝的注冊第二節(jié)：進(jìn)口藥品分包裝的注冊第七章第七章 非處方藥的申報(bào)（非處方藥的申報(bào)（5 5條）條）第八章第八章 補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批（補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批（1010條）條）第九章第九章 藥品再注冊（藥品再注冊（8 8條）條）第十章第十章 藥品注冊檢驗(yàn)（藥品注冊檢驗(yàn)（8 8條）條）第十一章第十一章 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書（藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書（3 3節(jié)節(jié)1010條）條）第一節(jié)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)第一節(jié)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第十二章第十二章 時(shí)限（時(shí)限（8 8條）條）第十三章第十三章 復(fù)審（復(fù)審（5 5條）

13、條）第十四章第十四章 法律責(zé)任（法律責(zé)任（1111條）條）第十五章第十五章 附則（附則（7 7條）條）第一章 總則藥品定義藥品注冊定義指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的藥品的安全性安全性、有效性有效性、質(zhì)量可控性質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。等進(jìn)行

14、審查，并決定是否同意其申請的審批過程。藥監(jiān)部門職責(zé)向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批的進(jìn)度和結(jié)論等信息。向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批的進(jìn)度和結(jié)論等信息。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站或者注冊申請受理場所公開下列信息：藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站或者注冊申請受理場所公開下列信息：（一）藥品注冊申請事項(xiàng)、程序、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限，需要提交的全部材料目（一）藥品注冊申請事項(xiàng)、程序、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本；錄和申請書示范文本；（二）藥品注冊受理、檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；（二）藥品

15、注冊受理、檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；（三）已批準(zhǔn)的藥品目錄等綜合信息。（三）已批準(zhǔn)的藥品目錄等綜合信息。第二章 基本要求申請人的要求藥品注冊申請辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，熟辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。新藥申請仿制藥申請進(jìn)口藥申請補(bǔ)充申請?jiān)僮陨暾埿滤幧暾堉肝丛谥袊硟?nèi)上市銷售的藥品的注冊申請新藥申請指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應(yīng)癥改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應(yīng)癥已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請

16、法國拜爾法國拜爾VcVc美白針美白針境外生產(chǎn)藥品在中國銷售境外生產(chǎn)藥品在中國銷售改變、增加已批準(zhǔn)的內(nèi)容改變、增加已批準(zhǔn)的內(nèi)容改變、增加已批準(zhǔn)的內(nèi)容改變、增加已批準(zhǔn)的內(nèi)容新藥申請案例注射用兩性霉素注射用兩性霉素B B國內(nèi)外都沒上市的化合物國內(nèi)外都沒上市的化合物米鉑米鉑卡鉑卡鉑國外上市，國外上市，國內(nèi)沒上市國內(nèi)沒上市用兩性霉素用兩性霉素B B陰道陰道泡騰片泡騰片注射用兩性霉素注射用兩性霉素B B脂質(zhì)體脂質(zhì)體護(hù)肝護(hù)肝抗抗IBDIBD仿制藥、補(bǔ)充申請案例護(hù)肝護(hù)肝正大天晴正大天晴10ml 50mg10ml 50mg護(hù)肝護(hù)肝石家莊歐意石家莊歐意10ml 50mg10ml 50mg仿制藥申請補(bǔ)充申請抗抗IB

17、DIBD石家莊歐意石家莊歐意10ml 100mg10ml 100mg新藥申請護(hù)肝護(hù)肝石家莊歐意石家莊歐意10ml 100mg10ml 100mg抗抗IBDIBD正大天晴正大天晴10ml 50mg10ml 50mg補(bǔ)充申請抗抗IBDIBD正大天晴正大天晴10ml 100mg10ml 100mg補(bǔ)充申請仿制藥申請補(bǔ)充申請第三章 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施，否則廢止臨床試驗(yàn)樣品送檢，合格；隨時(shí)可抽查期期例數(shù)例數(shù)目的目的I期健康人20-80例觀測人體對新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué),為制定給藥方案提供依據(jù).分耐受性試驗(yàn)；藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)分耐受性試驗(yàn)；藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)II期盲法隨機(jī)100對患者通過隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)

18、，對新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)。III期100對盲法200例開放患者進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物的有效性和耐受性（或安全性IV期2000例開放上市后觀察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)生物等效低差異12-20例；高差異：24-26例比較不同制劑，化學(xué)等值，生物是否等效第三章 第1節(jié) 臨床試驗(yàn)I期耐受性試驗(yàn)單次給藥耐受試驗(yàn)：單次給藥耐受試驗(yàn)：3030例健康者，分為例健康者，分為7 7組，組組，組1 1、組、組2 2 每組每組2 2人；組人；組3 3、組、組4 4、組、組5 5每組每組6 6人；組人；組6 6、組、組7 7每組每組4 4人；參照費(fèi)氏遞增法

19、（改良人；參照費(fèi)氏遞增法（改良FibonacciFibonacci法）遞增給藥，各組分別法）遞增給藥，各組分別靜脈滴注靜脈滴注XXXXXX注射液注射液5 5、1010、2020、3030、4040、5050、60ml60ml，滴速，滴速20-3020-30滴滴/min/min。每個(gè)受試者。每個(gè)受試者只接受一個(gè)相應(yīng)的劑量，從小劑量開始，每個(gè)劑量應(yīng)用后未見不良反應(yīng)，才可用下一只接受一個(gè)相應(yīng)的劑量，從小劑量開始，每個(gè)劑量應(yīng)用后未見不良反應(yīng)，才可用下一個(gè)劑量。觀察給藥后健康人體對個(gè)劑量。觀察給藥后健康人體對XXXXXX注射液的反應(yīng)和耐受性。注射液的反應(yīng)和耐受性。多次給藥耐受試驗(yàn)：多次給藥耐受試驗(yàn)：12

20、12例健康者，分為例健康者，分為2 2組，每組組，每組6 6人，各組分別靜脈滴注人，各組分別靜脈滴注XXXXXX注射液注射液1010、20ml20ml，滴速，滴速20-3020-30滴滴/min/min，連續(xù)，連續(xù)5d5d結(jié)論：結(jié)論： （1 1）每次按）每次按1010 ml/ml/次給藥，有可能引血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受次給藥，有可能引血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無明顯不適，因此推薦試者無明顯不適，因此推薦IIII期臨床試驗(yàn)為期臨床試驗(yàn)為1010 ml/ml/次；次；1515 ml/ml/次有可能引起血膽紅素次有可能引起血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)太大，可在嚴(yán)密

21、監(jiān)護(hù)下嘗試。輕度增高或尿膽原陽性，但風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)太大，可在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下嘗試。2020 ml/ml/次雖然引起次雖然引起的不良反應(yīng)尚屬輕度，但發(fā)生的頻度較高，慎用。的不良反應(yīng)尚屬輕度，但發(fā)生的頻度較高，慎用。第三章 第1節(jié) 臨床試驗(yàn)（1 1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2 2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：I I期為期為2020至至3030例，例，IIII期為期為100100例，例，IIIIII期期為為300300例，例，IVIV期為期為20002000例。例。（3 3）避孕藥的

22、）避孕藥的I I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；IIII期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100100對對6 6個(gè)月周期的隨機(jī)對照試驗(yàn)；個(gè)月周期的隨機(jī)對照試驗(yàn)；IIIIII期臨床試驗(yàn)完成至少期臨床試驗(yàn)完成至少10001000例例1212個(gè)月經(jīng)周期的開個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；放試驗(yàn)；IVIV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的變因素，完成足夠樣本量的研究工作期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的變因素，完成足夠樣本量的研究工作多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于6060對。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力對。避孕藥應(yīng)

23、當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少學(xué)研究和至少500500例例1212個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。2.2.屬注冊分類屬注冊分類3 3和和4 4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)1.1.屬注冊分類屬注冊分類1 1和和2 2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)第三章 第1節(jié) 臨床試驗(yàn)（1 1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為1818至至2424例；例；（2 2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨）難以進(jìn)行生物等

24、效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100100對；對；（3 3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對比研究和必要）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100100對；對；（4 4）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為10010

25、0對對至至2424例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為少為100100對。對。4.4.對于注冊分類對于注冊分類6 6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)3.3.屬注冊分類屬注冊分類5 5的，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行的，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行第三章 第1節(jié) 臨床試驗(yàn)注冊分類2009年2010年2010年與2009年比較化學(xué)藥品62778024%中藥815532%生物制品648127%總計(jì)77391618%表：表：20092009年與年與2010

26、2010年批準(zhǔn)藥物臨床研究概況比較年批準(zhǔn)藥物臨床研究概況比較第三章 第2節(jié) 新藥生產(chǎn)；第3節(jié)新藥監(jiān)測期新藥監(jiān)測期3-5年保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長不得超過產(chǎn)之日起計(jì)算，最長不得超過5 5年。年。監(jiān)測期內(nèi)不批準(zhǔn)不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口監(jiān)測期前已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的申請人，可繼續(xù)注冊程序監(jiān)測期起，不再受理其他申請人新的注冊第三章 第2節(jié) 新藥生產(chǎn)；第3節(jié)新藥監(jiān)測期新藥監(jiān)測期時(shí)限3年：1、中藥：7類、8類2、化藥：3.2類、3.3類、4類、5類3、治療用生

27、物制品：14類4、預(yù)防用生物制品：911類5年：1、中藥：1類；2、化藥：1.11.3類3、治療用生物制品：1類4、預(yù)防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.16.3類2、化藥：1.4類、1.5類、2類、3.1類3、治療用生物制品：212類4、預(yù)防用生物制品：28類第十五章 附則藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）4位年號(hào)4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字H20040628H20040628國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字Z20010543Z20010543國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字S19980032S19980032附件附件1

28、1：中藥、天然藥物注冊分類及申報(bào)資料要求：中藥、天然藥物注冊分類及申報(bào)資料要求附件附件2 2：化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求：化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求附件附件3 3：生物制品注冊分類及申報(bào)資料要求：生物制品注冊分類及申報(bào)資料要求附件附件4 4：藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求：藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求附件附件5 5：藥品再注冊申報(bào)資料項(xiàng)目：藥品再注冊申報(bào)資料項(xiàng)目附件附件6 6：新藥監(jiān)測期期限表：新藥監(jiān)測期期限表藥品的注冊分類化學(xué)藥品注冊分類（化學(xué)藥品注冊分類（6 6類）類）1中藥，天然藥注冊分類（中藥，天然藥注冊分類（9 9類）類）2 治療類生物制品注冊分類（治療類生物制品注

29、冊分類（1515類）類）3 預(yù)防類生物制品注冊分類（預(yù)防類生物制品注冊分類（1515類）類）4化學(xué)藥品注冊分類6類1 1類藥類藥1.1 1.1 類：類：通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑K K通道開放劑通道開放劑1.2 1.2 類：類：天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑連翹酯苷連翹酯苷a a1.31.3類：類：用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑制劑左旋左旋VCVC1.41.4類：類：由已上市銷售的多

30、組份藥物制備為較少組份的藥物由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物1.51.5類：類：新的復(fù)方制劑新的復(fù)方制劑1.61.6類：類：已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。莪術(shù)油莪術(shù)油+ +氯己定氯己定+ +甲硝唑甲硝唑治療治療IBDIBD化學(xué)藥品注冊分類6類2 2類藥類藥改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3 3類藥類藥3.1 3.1 類：已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和類：已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/ /或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑或改變該制劑的劑型，

31、但不改變給藥途徑的制劑3.2 3.2 類：已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和類：已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/ /或改變或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑3.3 3.3 類：改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑類：改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑3.4 3.4 類：國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的類：國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥新適應(yīng)癥米非司酮抗早孕米非司酮抗早孕子宮內(nèi)膜異位子宮內(nèi)膜異位2014年7月1日 - “7月1日,全球最大制藥公司美國輝瑞的藍(lán)色小藥丸偉哥(商品名萬艾可,通用名枸櫞酸西地那非片)在中國的ED(勃起功能障礙)

32、用途專利保護(hù)正式到期化學(xué)藥品注冊分類6類4 4類藥類藥改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5 5類藥類藥硫酸小檗堿硫酸小檗堿改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6 6類藥類藥已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑我國化學(xué)藥品注冊我國化學(xué)藥品注冊98%98%的屬于這類的屬于這類中藥、天然藥注冊分類9類1 1類：類：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物未在國內(nèi)

33、上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑（純度質(zhì)中提取的有效成分及其制劑（純度90%90%）連翹酯苷連翹酯苷a a2 2類：類：新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑（未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑（未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。）收載的藥材及其制劑。我國有藥用資源21807種，三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)收載的不足1000種，常用的僅500余種，化學(xué)成分、藥理等有研究的5000種，搞清的3700種左右?？拱滩】拱滩? 3類：類：新的中藥材代用品新的中藥材代用品牛黃牛黃人工牛黃人工牛黃人工制成品：人工

34、牛黃、人工麝香等 生物技術(shù)培育品：蜜環(huán)菌絲體、蟲草菌絲體等生物技術(shù)培育品：蜜環(huán)菌絲體、蟲草菌絲體等 人工干預(yù)方法在動(dòng)物體內(nèi)生成品：人工培育牛黃、引流熊膽等。香菇菌絲體香菇菌絲體柿子葉抗缺血疾病柿子葉抗缺血疾病中藥、天然藥注冊分類9類4 4類：類：新藥材的藥用部位及制劑。原法定藥材傳統(tǒng)用新藥材的藥用部位及制劑。原法定藥材傳統(tǒng)用藥部位以外的其他部位。藥部位以外的其他部位。5 5類：類：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（有效部位含量有效部位含量50%50%）三七葉三七葉人參葉人參葉葛根總黃酮葛根

35、總黃酮黃山藥中黃山藥中dioscindioscin呋甾皂苷呋甾皂苷甘草黃酮甘草黃酮中藥、天然藥注冊分類9類6 6類：未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑類：未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑6.16.1類：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑。在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指類：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑。在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成6.26.2類：天然藥物復(fù)方制劑?，F(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)類：天然藥物復(fù)方制劑。現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)下組方，提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。適應(yīng)癥用現(xiàn)代語言表述。資料及文獻(xiàn)資料。適應(yīng)癥用現(xiàn)代語言表述。

36、用于上呼吸道感染用于上呼吸道感染6.36.3類：天然藥物復(fù)方制劑。類：天然藥物復(fù)方制劑。含米諾地爾含米諾地爾6.46.4類：中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。類：中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。天然藥物是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論和技術(shù)手段研究天然產(chǎn)物中具有的藥物活性成分，中藥則是依據(jù)中醫(yī)理論基礎(chǔ)來研究：天然藥物應(yīng)用多是單一或很少化學(xué)成分，而中藥(成藥)的應(yīng)用多是多種成分中藥、天然藥注冊分類9類7 7類：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑類：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑散劑散劑氣霧劑氣霧劑紅參、麥冬、五味子紅參、麥冬、五味子心梗。心梗。益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫，用于

37、氣陰兩虧，脈虛欲脫益氣養(yǎng)陰，復(fù)脈固脫，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕8 8類：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑類：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑1. 應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無法通過藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。 2. 生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，應(yīng)提供新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對比試驗(yàn)及毒理學(xué)的研究資料。3. 生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變，可減免藥理、毒理和臨床的申報(bào)資料（緩釋、控釋制劑及注射劑除外）。中藥、天然藥注

38、冊分類9類8 8類：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑類：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑柴胡(醋制)、白芍、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)(炒)、黨參、鱉甲(燙)、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁等13味?？诜?，一次3g，一日3次。益肝靈粉（水飛薊素）、五仁醇浸膏。每粒裝0.3g（含水飛薊素以水飛薊賓計(jì)為84mg）?？诜?，一次1粒，一日3次，飯后服用。不良反應(yīng)，禁忌癥不明確白芍、甘草。一次15g，一日2次。 。不良反應(yīng)，禁忌癥不明確中藥、天然藥注冊分類9類9 9類：仿制藥是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物類：仿制藥是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物白我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然

39、藥物的注冊申請。 應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按試行標(biāo)準(zhǔn)管理。 定性檢驗(yàn)定性檢驗(yàn)黃酮黃酮定量檢驗(yàn)定量檢驗(yàn)蘆丁蘆丁定量方法定量方法UVUV定量方法定量方法HPLCHPLC生物制品注冊分類15類1 1類：未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。類：未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。注射用鼠神經(jīng)生長因子，國藥準(zhǔn)字注射用鼠神經(jīng)生長因子，國藥準(zhǔn)字S20060023S20060023 3030g(g(生物學(xué)活性生物學(xué)活性15000AU)15000AU)瓶。瓶。2 2類：單克隆抗體類：單克隆抗體重組抗重組抗CD25CD25人源化單克隆抗體注射液，適應(yīng)癥為本品人源化單克隆抗體注射液，適應(yīng)癥為本品適用于

40、預(yù)防腎移植后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，可與含鈣適用于預(yù)防腎移植后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，可與含鈣調(diào)素抑制劑和皮質(zhì)類固醇激素的免疫抑制方案聯(lián)用。調(diào)素抑制劑和皮質(zhì)類固醇激素的免疫抑制方案聯(lián)用。RhDRhD血型定型試劑（單克隆抗體血型定型試劑（單克隆抗體IgMIgM）規(guī)格規(guī)格 : 10ml/: 10ml/瓶瓶 劑型劑型 : : 診斷試劑診斷試劑 批準(zhǔn)日期批準(zhǔn)日期 : 2008-12-9 : 2008-12-9 批準(zhǔn)文號(hào)批準(zhǔn)文號(hào) : : 國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字S20080018S20080018生物制品注冊分類15類3 3類：基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。類：基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制

41、技術(shù)指導(dǎo)原則人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則 分為體外基因?qū)耄ǚ譃轶w外基因?qū)耄╡xvivoexvivo）：在體外將基因?qū)肴思?xì)胞，）：在體外將基因?qū)肴思?xì)胞，然后將該細(xì)胞注入人體。其制品形式是外源基因轉(zhuǎn)化的細(xì)胞然后將該細(xì)胞注入人體。其制品形式是外源基因轉(zhuǎn)化的細(xì)胞，適合在具有專門技術(shù)人才和，適合在具有專門技術(shù)人才和GMPGMP條件的醫(yī)療單位進(jìn)行。條件的醫(yī)療單位進(jìn)行。體內(nèi)基因?qū)耄w內(nèi)基因?qū)耄╥nvivoinvivo）兩種形式：將基因通過適當(dāng)?shù)膶?dǎo)入）兩種形式：將基因通過適當(dāng)?shù)膶?dǎo)入系統(tǒng)直接導(dǎo)入人體，包括病毒的與非病毒的方法。系統(tǒng)直接導(dǎo)入人體，包括病毒的與非病毒的方法。按基因?qū)氲男问剑?/p>

42、按基因?qū)氲男问剑喝蛞延形灏俣鄠€(gè)基因治療方案陸續(xù)進(jìn)人臨床試驗(yàn)，受試人全球已有五百多個(gè)基因治療方案陸續(xù)進(jìn)人臨床試驗(yàn)，受試人數(shù)超過數(shù)超過30003000人，其中有人，其中有5 5個(gè)腫瘤基因治療產(chǎn)品已進(jìn)入臨床個(gè)腫瘤基因治療產(chǎn)品已進(jìn)入臨床期期。國內(nèi)已批準(zhǔn)轉(zhuǎn)導(dǎo)。國內(nèi)已批準(zhǔn)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子基因的體細(xì)胞治療血友病因子基因的體細(xì)胞治療血友病B B，腺病毒，腺病毒介導(dǎo)的介導(dǎo)的P53P53基因或基因或IL2IL2基因、基因、HSVTKHSVTK用于腫瘤的基因冶療及用于腫瘤的基因冶療及VEGFVEGF基因用于肢體動(dòng)脈閉塞癥基因用于肢體動(dòng)脈閉塞癥重組人重組人p53p53腺病毒注射液腺病毒注射液 ( (國國藥準(zhǔn)字藥準(zhǔn)字S20

43、040004 S20040004 深圳市賽百深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司諾基因技術(shù)有限公司頭頸部鱗癌頭頸部鱗癌為何沒有高自愈率？為何沒有高自愈率？需要哪些改進(jìn)？需要哪些改進(jìn)？我國還有哪些基因治我國還有哪些基因治療制劑？療制劑？基因治療現(xiàn)狀？基因治療現(xiàn)狀？生物制品注冊分類15類4 4類：變態(tài)反應(yīng)原制品。類：變態(tài)反應(yīng)原制品。 20032003年年3 3月，月，SFDASFDA頒布了頒布了變態(tài)反應(yīng)原（變應(yīng)原）制品質(zhì)量控變態(tài)反應(yīng)原（變應(yīng)原）制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則制技術(shù)指導(dǎo)原則，這是我國首部對變應(yīng)原制品質(zhì)量控制的，這是我國首部對變應(yīng)原制品質(zhì)量控制的技術(shù)性指導(dǎo)文件。技術(shù)性指導(dǎo)文件。20062006年，發(fā)

44、行人研制的舌下含服脫敏藥物年，發(fā)行人研制的舌下含服脫敏藥物“粉塵螨滴劑粉塵螨滴劑”獲得獲得SFDASFDA批準(zhǔn)上市。批準(zhǔn)上市。 變應(yīng)原制劑研究現(xiàn)狀變應(yīng)原制劑研究現(xiàn)狀及前景？及前景？5 5類：由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制類：由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。備的具有生物活性的多組份制品。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液，適應(yīng)癥為用于頸、肩、腕，適應(yīng)癥為用于頸、肩、腕綜合癥；腰痛癥病人的疼痛、冷感、麻木等癥狀的緩解；癥綜合癥；腰痛癥病人的疼痛、冷感、麻木等癥狀的緩解；癥狀性神經(jīng)痛。每支狀性神經(jīng)痛。每支3ml3m

45、l中含有牛痘疫苗致炎兔皮提取中含有牛痘疫苗致炎兔皮提取一類比較容易獲得成一類比較容易獲得成功的制劑功的制劑生物制品注冊分類15類6 6類：由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。類：由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。 吸附百白破聯(lián)合疫苗含百白細(xì)胞百日咳疫苗效價(jià)不低于4.0IU;白喉疫苗效價(jià)不低于30IU;破傷風(fēng)疫苗效價(jià)不低于60IU（小鼠法）。7 7類：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。類：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。雷珠單抗注射液（Lucentis）于2006年獲美國食品藥品管理局批準(zhǔn)上市并獲全球十大科學(xué)創(chuàng)新，于2012年初獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局（SF

46、DA）認(rèn)證通過，7月在中國正式上市，是SFDA批準(zhǔn)的唯一用于眼科的VEGF-A治療藥物。用于治療濕性（新生血管性）年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）。8 8類：含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。類：含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。雙歧桿菌活菌散雙歧桿菌活菌散雙歧桿菌活菌膠囊；雙歧桿菌活菌膠囊；產(chǎn)蛋白酶枯草芽胞桿菌產(chǎn)蛋白酶枯草芽胞桿菌益生菌益生菌生物制品注冊分類15類9 9類：與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售類：與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯

47、后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。重組人胰島素重組人胰島素重組賴脯胰島素重組賴脯胰島素重組甘精胰島素（重組甘精胰島素（5252家）家）胰島素注射液（化藥，胰島素注射液（化藥，4444個(gè)注冊號(hào)），豬胰島素有一個(gè)氨基個(gè)注冊號(hào)），豬胰島素有一個(gè)氨基酸與人不同（丙氨酸酸與人不同（丙氨酸蘇氨酸），牛胰島素蘇氨酸），牛胰島素3 3個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸1010類：與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同類：與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）重組人生長激素重組人生長激素1111類：首次采用類：首次采用

48、DNADNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）尿激酶（化藥尿激酶（化藥 134134個(gè)文號(hào)）個(gè)文號(hào)）男性尿液提取男性尿液提?。蛔⑸溆弥亟M尿激酶（；注射用重組尿激酶（1 1個(gè)文號(hào)）個(gè)文號(hào)）重組甘精胰島素A鏈21位，甘氨酸取代門冬氨酸；B鏈c段第30氨基酸為蘇氨酸，加兩個(gè)精氨酸DNADNA重組大重組大腸桿菌合成腸桿菌合成含尿激酶原cDNA序列的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染雜交瘤細(xì)胞并篩選高表達(dá)尿激酶原的雜交瘤細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞工程細(xì)胞株工程細(xì)胞株生物制品注冊分類15類1212類：國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注

49、射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全類：國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。身給藥的制品。1313類：改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品類：改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品注射用胸腺肽；胸腺肽氯化鈉注射液注射用胸腺肽；胸腺肽氯化鈉注射液22家家胸腺肽胸腺肽a a；胸腺；胸腺5 5肽肽化藥化藥 384384家家1414類：改變給藥途徑的生物制品（不包括上述類：改變給藥途徑的生物制品（不包括上述1212項(xiàng)）項(xiàng)）1515類：已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品類：已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品注射用胸腺肽注射用胸腺肽胸腺肽片

50、胸腺肽片注射用胸腺肽注射用胸腺肽注射用胸腺肽注射用胸腺肽粉塵螨滴劑粉塵螨滴劑粉塵螨注射液粉塵螨注射液2010年藥品注冊數(shù)據(jù)分析化藥化藥中藥中藥生物制品生物制品新藥新藥改劑改劑型型仿制仿制新藥新藥改劑改劑型型仿制仿制新藥新藥改劑改劑型型仿制仿制103516401259991279480128862010年藥品注冊數(shù)據(jù)分析2010年藥品注冊數(shù)據(jù)分析1、新藥臨床研究注冊流程： 申請人提出申請報(bào)送資料申請人提出申請報(bào)送資料省局形式審查省局形式審查受理通知書受理通知書 省局：省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；（30日）日） 申報(bào)資料初審、提出審查意見；申報(bào)資料初審、提出審查意見； 生物制品抽生物制品抽3批樣品；批樣品； 向藥檢所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知；向藥檢所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知；國家藥審中心審評(píng)（國家藥審中心審