ⅢⅣ腦膠質瘤術后調強放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效觀看

1、川-IV腦膠質瘤術后調強放療聯(lián)合替莫嗖胺化療的療效觀看史建軍邵汛帆鄧敬鋒【摘要】目的回憶性分析III、n級腦膠質瘤術后調強放療聯(lián)合替 莫隆胺醫(yī)治的療效和不良反映。方式 腦惡性膠質瘤術后患者21例, 采納調強適形放射醫(yī)治(IMRT),分割劑量為GTV每次Gy,每周5 次，總劑量DT6066Gy/30次；CTV每次Gy,每周5次，總劑量DT56 Gy/30次。同時配合替莫哇胺(TMZ) 口服化療，TMZ 75 mg/m2/d與放療 同步，放療終止后距離4周再同意46周期TMZ輔助化療，輔助化療 劑量為150 mg/m2/d,連服5 d, 28 d為1療程，依照監(jiān)測血常規(guī)調 整其劑量。結果總有效率(

2、CR+PR)別離為, 一、二、3年生存率別 離為、樂%o結論 調強放療聯(lián)合TMZ醫(yī)治m、N級腦惡性膠質瘤術 后患者的近期療效好，耐受性良好?！娟P鍵詞】腦膠質瘤替莫嗖胺 放療 化療由于腦惡性膠質瘤腫瘤呈浸潤性生長，與腦組織無明顯分界,單 純通過手術難以完全切除，術后局部容易復發(fā)，因此手術后實施放射 醫(yī)治、藥物化療等聯(lián)合醫(yī)治即顯得尤其重要。一直以來腦膠質瘤的藥 物化療成效不盡如人意1。現(xiàn)對木醫(yī)院2007年1月-2020年1月III、 IV級惡性膠質細胞瘤術后患者21例的醫(yī)治方式進行回憶性分析，報告 如下。1對象與方式對象21例中，男性13例，女性8例，年齡中位數(shù)49歲(17 65歲)。腫瘤位置：額

3、葉9例，額葉5例，頂葉4例,枕葉3例。手 術切除情形：肉眼下全數(shù)切除8例，大部份切除13例。術后病理分級: 間變性星形細胞瘤(HI級)15例，多形性膠質母細胞瘤(IV級)6例，未 檢測內源性06-甲基鳥喋吟-DA甲基轉移酶(MGMT) °手術至放化療的 中位時刻21天(1742天)，卡氏評分270分。醫(yī)治方式放射醫(yī)治采納美國直線加速器行調強適形放射醫(yī)治(IMRT)。患 者取仰臥位，熱塑面罩固定頭部，從頭頂至上頸部層距、層厚各3 mm 行CT掃描，并將CT掃描圖像通過網絡傳輸?shù)结t(yī)治打算系統(tǒng)。由醫(yī)生 在工作站上按國際輻射單位與測量委員會QCRU)50號和62號文件標 準概念并勾畫靶區(qū)及危

4、險器官(OAR),腫瘤靶體積(GTV)為術后CT/MR 顯示殘留病灶及術后殘腔，臨床靶體積(CTV)包括GTV外放23 cm 及周邊水腫帶，打算靶體積(PTV)為GTV、CTV各外放emo分割劑量為 GTV每次Gy,每周5天，總劑量DT6066Gy/30次，CTV每次Gy, 每周5次，總劑量DT56 Gy/30次?；煵杉{TMZ同期放化療加TMZ輔助化療：口服TMZ劑量為 75mg/m2/d,與放療同步；放療終止后距離4周再同意46周期常 規(guī)TMZ醫(yī)治,劑量150mg/m2/d,空肚口服,連服5天,28天為1療 程。對癥處置放療期間給予甘露醇、激素、維生素和營養(yǎng)神經藥物 防治腦水腫，降低顱高壓

5、醫(yī)治。化療期間常規(guī)給予止葉.劑。觀看方式 每一個月隨訪1次，進行臨床評判、神經學檢查， 按期檢查血象和肝腎功，評判藥物毒性和患者耐受性，調整用藥。均 于醫(yī)治前行頭顱增強CT/MR掃描判定腫瘤術后殘余大小，并于開始醫(yī) 治后每23月復查CT/MRo療效及不良反映評判標準 臨床療效按WHO (1989)療效評定標 準：完全減緩(CR)：腫瘤完全消失，并至少維持>4周，無新病灶 顯現(xiàn)；部份減緩(PR)：腫瘤體積縮小>50%,至少維持4周且無新病 灶顯現(xiàn);穩(wěn)固(NC)：腫瘤體積縮小<50%,或增大<25%；病變進 展(PD)：腫瘤增大&gt

6、;25%或顯現(xiàn)新的病灶。血液毒性、急性放射性腦 損傷和晚期放射性腦損傷參照放射腫瘤協(xié)作組和歐洲癌癥研究醫(yī)治中 心的放射醫(yī)治毒性標準。抗癌藥物不良反映按美國國立癌癥研究所分 為I (輕)度：不阻礙正常生活；II (中)度：雖對生活有阻礙但能耐受; III (重)度：反映嚴峻不能耐受，需醫(yī)治；IV (嚴峻)度：危及生命。隨訪 本組病例末次隨訪截止至2020年12月，隨訪率100%。2結果療效21例患者全數(shù)完成放化療打算，醫(yī)治前14例患者有顱內 高壓增高表現(xiàn)，如頭痛、惡心嘔吐等病癥，醫(yī)治后病癥均有不同程度 減輕(5/14)或消失(9/14)。21例病例中，近期有效率(CR+PR)17例，占%有效。無

7、復發(fā)生存中 位時刻月，總生存中位時刻24月。一、二、3年生存率別離為%、%> %o不良反映不良反映要緊為IH度骨髓抑制、頭痛、惡心、嘔吐，少數(shù)病例顯現(xiàn)輕度肝功能受損，經升白細胞、脫水、止吐、保肝等對癥處置后均能減緩好轉。In度骨髓抑制%（4/21）。未顯現(xiàn)in、iv度不良反映病例。3討論膠質瘤為起源于神經膠質細胞的腫瘤，是最多見的原發(fā)性顱內腫 瘤，要緊有四種病理類型：星形膠質細胞瘤、少突膠質細胞瘤、室管 膜瘤和混合性膠質瘤。WHO中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類中膠質瘤分為I IV級，III、IV級為惡性膠質瘤，占所有膠質瘤的肌膠質瘤臨床表現(xiàn)要 緊包括顱內壓增高及神經功能缺失的病癥及體征。惡性膠質瘤

8、具有原位復發(fā)的特點，且90%發(fā)生在距離原發(fā)灶2cm 的范圍內，術后放療可殺滅或抑制殘余腫瘤細胞，降低復發(fā)，延永生 存期，但單純術后常規(guī)放療的長期生存率仍不盡如意，5年生存率一 樣不超過10%。優(yōu)化局部放療方案是放療的核心，調強放射醫(yī)治（IMRT） 是現(xiàn)代最先進的放療手腕之一，較常規(guī)放療具有更精準靶區(qū)適形度、 劑量散布均勻，較好地愛惜了正常腦組織，可給予更高的放療劑量， 而且不增加周圍組織的危險的優(yōu)勢，從而改善了腫瘤的醫(yī)治增益比 lo本組21例均采納IMRT放療，腫瘤靶區(qū)劑量達6066GY,未發(fā) 覺III級以上放射性腦損傷，凸顯了 IMRT的優(yōu)勢。可是，III、N級腦惡 性膠質瘤術后僅靠單純的局

9、部放療，提高局部劑量是不足的，其療效 及病人的生存期仍較短2。惡性膠質瘤的化療一直采納多種化療藥物單獨或聯(lián)合應用的方 案，近幾年新研發(fā)的TMZ是一種新型的口服二代烷化劑-咪哇四嗪類衍 生物，口服后迅速吸收，并可通過血腦屏障進入腦脊液，在中樞神經 系統(tǒng)達到有效的藥物濃度，作用于腫瘤細胞割裂的各個時期。Mineo 等3在分析340例多形性膠質母細胞瘤患者的預后時發(fā)覺要緊的阻 礙因素為放射醫(yī)治、腫瘤完全切除與否、腫瘤部位、年齡和化療等， 并得出同意替莫哇胺化療患者的生存率明顯高于同意其他化療方案這 一結論。Stupp4等的研究結果顯示TMZ加常規(guī)放療6個月無進展生 存期為,中位無進展生存期為個月，中

10、位生存期為個月，2年生存率 為。本組結果優(yōu)于Stupp的報導，提示IMRT較常規(guī)放療具有明顯的 放療優(yōu)勢，亦顯現(xiàn)了放化療之間的協(xié)同作用和放射增敏作用的優(yōu)勢。 放化療同步綜合醫(yī)治能改善惡性膠質瘤的生存率及局部操縱率。TMZ 作為一種烷化劑的抗腫瘤藥物，要緊的毒副反映表現(xiàn)為骨髓抑制和胃 腸道反映，本組患者醫(yī)治期間不良反映較小且僅限于IH度但毒性 較小，均能耐受，無蓄積性，骨髓抑制亦可逆轉，維持了醫(yī)治的持續(xù) 性。目前，分子靶向藥物醫(yī)治、基因醫(yī)治等新療法慢慢應用于惡性膠 質瘤的醫(yī)治，但臨床上尚缺乏大樣本、隨機對照研究結果，手術、放 化療等綜合醫(yī)治仍為要緊醫(yī)治手腕，如何提高放化療的療效。Hegi等 5依

11、照臨床HI期實驗的結果得出結論：腫瘤組織中MGMT啟動子 沒有甲基化的患者從化療中受益小。林志雄等6以為在進行替莫喋胺 化療前，應注意監(jiān)測患者MGMT表達水平的轉變，和分析局部腦組織 乳酸分泌水平，從而實施具有針對性的個體化醫(yī)治，以提高療效。這 要求在對患者化療前，判定患者是不是能從化療中受益，依照情形聯(lián) 合化療增敏劑。如何快速準確地檢測出患者腫瘤組織中MGMT水平，從 而依照情形給予患者適當?shù)尼t(yī)治也是爾后的研究方向之一。參考文獻1 Reardon DA, Rich JN, Friedman HS, et al. Resent advances in the treatment of mali

12、gnant astrocytoma. J Clin Oncol, 2006, 24:1253-1265.2曹永珍，姜煒，呂仲虹.143例腦膠質瘤立體定向加常規(guī)放 療的療效觀看J.中華放射腫瘤學雜志，2006, 15 (5)： 375- 378.3 Mineo J F, Bordron A, Baroneini M, et al. Prognosis factors of survival time in patients with glioblastoma multiforme: a multivariate analysis of 340 patients J. Acta Neurochir (Wien), 2007, 149(3):245- 252.4 Stupp R, Mason WP, Van den Bent MJ, et al. Radiotherapy- plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastomaJ. N Engl J Med, 2005, 352(10): 987-996.5 Hegi ME, Diseren