包裝滅菌驗證-紙塑包裝單包裝及產品驗證報告

1、NO. : PNS/T-05-53-07-02紙塑包裝單包裝及產品驗證報告版次：B/0版受控狀態(tài)：受控文件會簽部門/日期部門/日期質量部生產部采購部編 號PNS/T-05-53-07-02版 次B/0版共15頁第2頁紙塑包裝單包裝驗證報告頒發(fā)部門質量部起草人/日期審核人/日期批準人/日期實施/日期頒發(fā)至2014.12.30修改標記修改日期.2.3.4.4.5716目 錄 1 目的 2 圍 .33 依據文件 4 確認小組成員 5 IQ 6 OQ-7 PQ 8 包裝確認結論 15注：1、 依據標準 ISO11607-1.-2:2006參考 GB/T19633-2005;2、 本方案包含了 IQ/O

2、Q/PQ3、 依據文件部分務必形成文件。1 目的本方案的目的在于對注射針、輸血器的初包裝設備吸塑包裝機進行安裝確認和操作確認，以確保能提供合適的包裝設備和操作方法。該設備放置于生產車間2 圍2.1 設備：本次驗證確認的設備為吸塑包裝機，編號為 SB00012.2 材料：本次確認使用的材料為PET/P*合薄膜和60g/m2醫(yī)用涂膠透析紙。材料的 具體參數見供應商提供資料。2.3 重新確認條件2.3.1 設備相關變動，與吸塑、熱封部位的維護、改動。2.3.2 產品包裝材料的變更。2.3.3 吸塑、熱合模具的修理。2.3.4 使用新的模具。2.3.5 有嚴重產品相關質量事故的發(fā)生。2.4 O電括兩部

3、分組成：1、確認設備的功能操作；2、確認當設備運行于常規(guī)條件、上限條件、下限條件時的封合過程，0前程需要對產品的實際封合過程和/或樣品2.5的封合過程進行評估，0Q勺評估應包括產品在滅菌前和滅菌后性能的比較結果。封口過程公司將生產不同型號的注射針以及輸血器。公司外購的PET/PEW膜和醫(yī)用透析紙,設備預熱后，薄膜經吸塑包裝機吸塑成型，放入產品，然后在相應參數條件下與透析紙進行熱封。然后由切斷刀將已經熱合的包裝切割，形成單個產品。本次確認過程將通過調整溫度工藝參數的圍設定，進行比較包裝效果，尋找最合適的參數圍。根據廠家的指導文件，我們采用熱封溫度 200c作為溫度圍的中間值；為了生產效率，速度選

4、擇較快速度12m/min。由于封合壓力等的變化對過程的輸出性能影響不明顯，在這里將不對其做挑戰(zhàn)試驗。一二三四五六七熱封溫度（C）160170180190200210220熱封速度（m/min；123 依據文件3.1 包裝驗證控制程序3.2 吸塑包裝工藝守則3.3 設備維修保養(yǎng)管理制度3.4 醫(yī)用透析紙質量標準3.5 產品初始污染菌監(jiān)督管理辦法3.6 吸塑包裝機操作手冊3.7 過程確認指南-FDA隹薦指南3.8 紙塑包裝單包裝及產品確認方案4 確認小組成員部門職責旭寧總工程師批準方案、批準報告；愛華經理審核方案、審核報告；王濤技術主管負責制定確認方案和形成報告； 負責制定包裝確認的文件；負責依據

5、方案準備確認用包裝材料；負責包裝過程的運行，并記錄數據。閆修勝設備主管負責設備安裝和安裝確認形成安裝確認報告； 負責制定設備操作規(guī)程、制定設備維護規(guī)程并執(zhí)行。愛華質量主管負責制定包裝性能檢測的檢驗規(guī)程；負責對產品性能進行評價，并提供檢測報告；5 IQ5.1 接受標準當表一的要求都已滿足并有完整的書面文件支持時，可以認為安裝確認 順利結束。表一吸塑包裝機安裝確認表Install validate sheet設備編號 Equipment No. : SB0001項目item描述picture檢查結果Inspect result完成未完成/不需要1記錄設備供應商信息、設備/配件型號、設備工廠編號完成

6、2確認設備安裝處預留后足夠的空間用以 生產以及設備的維護、調節(jié)和清潔等完成3檢查設備的緊固和松動部件安裝無誤完成4檢查模具是否安裝到位完成5確認所有的正常生產操作所必須的其它 配件都準備妥當并安裝準確完成6確認主電路開關存在、有標識并運行正常完成7確認設備預維修方案已準備妥當完成8確認設備操作者已接受相關培訓并給出 附有簽名和日期的相關培訓記錄。完成9確認當電壓有一定波動時設備可以運行 正常。完成10確認加熱控制器存在、有標識并運行正常完成11確認計數器存在、有標識并運行正常完成12確認熱電偶存在、有標識并運行正常完成13確認過程報警器存在并運行正常完成檢查 check/ 日期 date: 2

7、014/12/045.2 操作工培訓記錄見表二表二操作工培訓記錄Worker training note廳PSN.工作容Work content簽名Signature日期Date1員工的設備操作技fg維太2014.12.102員工的質量意識旭寧2014.12.103員工生產安全及環(huán)境衛(wèi)生閆修勝2014.12.10注：編號不夠請自行添加檢查 check/ 日期 date: 2014/12/145.3 設備校驗表二儀表校驗信息表具體設備儀表校準證書見附件1- (1-3)目 Item設備編No.儀表名稱Name儀表編號No.校驗后效期Period of validity校驗部門Dept.校驗精度Pr

8、ecisionBTS-26-01溫度儀BTS-39-A2015-12濰坊市同所0.1 CBTS-26-01壓力表BTS-39-C2015-12濰坊市同 所0.001MPaBTS-26-01時間控制儀BTS-39-D2015-12濰坊市同所0.1s6 OQ6.1 包裝材料的選擇評價包裝材料的選擇評價容包括：選用的包裝材料的物理化學性能；選用的包裝材料的毒理學特性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料的微生物屏障特性；,包裝材料與滅菌過程的相適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的相適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。6.1.1 包裝材料的物理化學特性a）評價目的：可供選擇的包裝材料基本的物理、化學

9、性能符合產品要求。b）評價項目：對包裝材料進行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強度等）、化學特性（如薄膜的溶出物指標、pHfi、氯、硫含量等）的評價。c）判定標準：詳細必須滿足醫(yī)用透析紙質量標準或通過確認供應商提供的質量保證書驗證。具體檢驗報告詳見：附件26.1.2 包裝材料的毒理學特征a）評價項目：確認包裝材料不應釋放出足以損害健康的毒性物質。b）評價項目：對包裝材料進行細胞毒性試驗、皮反應試驗、皮膚致敏試驗、急性全身毒性試驗和溶血試驗；c）評價方法：見 GB/T14233.2-2005d）判定標準：供應商提供的毒理學測試報告。具體報告詳見：附件26.1.3包裝材料與成型和

10、密封過程的適應性a）評價目的：確認包裝材料與成型和密封過程的適應性。b）評價項目：外觀、熱封強度、包裝完整性。b）評價方法：1 .外觀檢查用肉眼或放大鏡觀察，以產品包裝無明顯污物、臟點、變 色和破漏等缺陷為接受標準；吸塑泡罩成型完整，各部分 平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象，起筋不得影響產 品放入。產品放入后不得有壓頭、破膜等情況出現(xiàn)。此項性能指標檢查結果見下表：具體詳見小包裝檢驗報告附件 3包裝熱合后外觀確認驗證目的：確認包裝熱合后外觀能夠達到標準要求驗證要求：檢查熱合是否均勻、熱封過度、熱封線過窄、泄露通道、皺褶/重疊/裂縫、纖維脫落（）驗證依據：ISO11607-2驗證（操作）操作人員

11、：旭寧、愛華、王濤、閆修勝驗證目的：包裝熱合后外觀驗證方法：目視距離3045cm檢查全部熱合區(qū)的完整性、均一性。實際記錄:熱封溫度結果160 c不合格170 c廠品包裝無明顯污物、臟點、變色和破漏等 缺陷為接受標準；吸塑泡罩成型完整，各部 分平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象， 起筋不得影響產品放入。產品放入后不得有壓頭、破膜等情況出現(xiàn)不合格180 c合格190 c合格200 c合格210C不合格220 c不合格結論：通過確認，熱合溫度在180200c時，外觀完全符合要求驗證人/日期：愛華/2014.12.14審核人/日期：旭寧/2014.12.142 .熱封強度測試具體詳見小包裝檢驗報告附件

12、 3指定樣品的熱封強度必須達到依據產品包裝方式和采用的包裝材料所確定的標準，對于本產品，熱封強度值取不小于1.5 N/15mm。拉伸速度取200mm/min測試角度為180 度；樣品寬度為15mm熱封強度測試的確認驗證目的：確認包裝熱合后包裝的熱封強度能夠達到標準要求驗證要求：熱封強度值不小于 1.5N/15mm驗證依據：ISO11607-2驗證（操作）操作人員：旭寧、愛換、王濤、閆修勝驗證目的：包裝熱封強度的試驗驗證方法：準備切割15mmE試驗用樣品，樣品邊緣應與熱合區(qū)垂直。夾具夾持塑料復合膜的自由端，另一個夾具夾持紙的自由端，使尾部無支撐地 懸放，以（200蟲0）mm/min的速度剝離，記

13、錄最大力。測試角度180度。實際記錄：熱封溫度剝離實際值（N/15mm結果160 c1.2不合格170 c1.4不合格180 c1.6合格190 c1.7合格200 c1.8合格210C1.9合格220 c1.95合格結論：在200c熱封后進行剝離力檢驗均在1.5N/15mm以上。通過包裝熱拉力檢驗結果判斷透析紙+復合膜這種材質白熱封溫度為180220C,與廠家所給的資料相符。驗證人/日期：愛華/2014.12.14審核人/日期：旭寧/2014.12.143 .包裝完整性檢測具體詳見小包裝檢驗報告附件 3指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據產品包裝的具體情況，應保證每個熱封面都有羅丹明

14、溶液浸潤，在放入60c烘箱烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準包裝完整性測試確認驗證目的：確認包裝熱合后包裝的完整密封性能能夠達到標準要求驗證要求：無明顯貫穿熱封而的溶液通道出現(xiàn)驗證依據：ISO11607-2驗證（操作）操作人員：旭寧、愛華、王濤、閆修勝驗證目的：包裝的完整性驗證方法：包裝袋熱封；將包裝紙袋浸于染色溶液（羅丹明溶液）中；完全浸入兩分鐘，保證各熱合封面都浸入溶液中；用銀子夾出紙袋后，放入60度烘箱，確保溶液揮發(fā)。實際記錄：熱封溫度結果160 c不合格170 c不合格180 c合格190 c合格200 c合格210C不合格220 c不合格結

15、論：在180-200 C熱封滲透性測試，未發(fā)現(xiàn)滲透和剝離現(xiàn)象，包裝完整性能達到要 求。驗證人/日期：愛華/2014.12.14審核人/日期：旭寧/2014.12.146.1.4包裝材料與滅菌過程的相適應性a）評價目的：確保所用的包裝材料在規(guī)定限度適合于已確定的滅菌過程 b）評價項目: 包裝材料對滅菌劑的良好穿透性;包裝材料在整個滅菌過程中或二次滅菌后，其物理特性應不 受到有害影響。c）評價方法進行滅菌前包裝表面及產品的初始污染菌測定；按以確定的 滅菌條件進行滅菌后，進行產品的無菌試驗，以評價材料對 滅菌過程的適應性。關于初始污染菌的測定方法和無菌試驗 方法見相應的檢驗規(guī)程。包裝后產品經滅菌后，

16、評價包裝材料的物理特性。評價方法 參照相關檢驗規(guī)程?；蛲ㄟ^滅菌確認報告來驗證。滅菌后性能檢測記錄驗證目的：確認包裝材料在已確定的滅菌過程后能保持良好的相關性能驗證要求：各個驗證項目均合格驗證依據：ISO11607-2驗證（操作）操作人員：旭寧、愛華、王濤、閆修勝驗證目的：外觀性能熱封輕度測試阻菌性驗證方法：同上述包裝材料滅菌前的驗證方法實際記錄：熱封溫度外觀性能熱封強度完整性180 c合格合格合格190 c合格合格合格200 c合格合格合格結論：經測試，滅菌后，包裝的各項性能均符合要求驗證人/日期：愛華/2014.12.20審核人/日期：旭寧/2014.12.206.1.5包裝材料與標識系統(tǒng)的

17、相適應性a）評價目的：包裝材料與標簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的的適應性。b）評價項目：標簽系統(tǒng)在滅菌前應保持完整和清晰標簽系統(tǒng)不會因滅菌過程而導致難以辨認；標簽系統(tǒng)不會引起墨跡向產品遷移。c）評價方法：由具有正常視力或矯正視力的檢驗人員在規(guī)定的距離、光照下進行觀察。包裝材料與標識系統(tǒng)的相適應性確認驗證目的：確認包裝材料上標志系統(tǒng)火菌前后都能達到標準要求驗證要求：檢查包裝標簽系統(tǒng)完整和清晰、墨跡無偏移等驗證依據：ISO11607-2驗證（操作）操作人員：旭寧、愛華、王濤、閆修勝驗證項目：包裝標識系統(tǒng)的外觀驗證方法：目視距離30cm- 45cm檢查全部容包裝表面標簽標識系統(tǒng)的止確性。實際記錄：熱封溫度

18、火菌前火菌后160 c合格合格170 c合格合格180 c合格合格190 c合格合格200 c合格合格210C合格合格220 c不合格不合格結論：經確認，包裝材料上標志系統(tǒng)火菌前后都能達到標準要求。驗證人/日期：愛華/2014.12.20審核人/日期：旭寧/2014.12.206.2 包裝材料與貯存、運輸過程的適合性a）評價目的：在規(guī)定的貯存、運輸條件下，驗證包裝材料是否能保證其 特性。b）評價項目：包裝滅菌后的產品進行運輸模擬試驗（ASTMD 4169）及模擬 貯存條件試驗（如加速老化條件試驗ASTMF 1980-02）后, 確認包裝材料的性能是否符合標準的要求，保持無菌狀態(tài)。c）評價方法加

19、速老化試驗方案見單包裝加速老化試驗規(guī)程。運輸試驗應考慮產品的運輸方式（海運/陸運）、可能的最長運輸距離，模擬實際可能發(fā)生的情況，方案見運輸模擬試驗規(guī)程。分析在180c和200c熱封條件下，滅菌后產品2施，置于培養(yǎng)箱、本次老化試驗溫度選擇60c條件下，相對濕度60%根據本產品特性，由ASTM1980擇老化因子Q0=2保存74天后（由ASTM1980計算，該環(huán)境下81天相當于普通環(huán)境下36個月），進行無菌檢查。經檢測，該產品在81天老化試驗后，仍保持無菌狀態(tài)，說明本產品包裝材料性能和密封性均良好，亦表明，該產品在普通環(huán)境下可以保持3年。6.2 包裝封口條件的設定6.2.1 溫度、壓力、時間和熱封面的平整度（通常假設熱封面是平整的，因 此