紙塑包裝單包裝驗(yàn)證方案

1、紙塑包裝單包裝確認(rèn)方案版次：A/0版受控狀態(tài):部門/姓名/日期部門/姓名/日期部門/姓名/日期令.編 號(hào)版 次A/0版共10頁第2頁紙塑包裝單包裝確認(rèn)方案頒發(fā)部門起草人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期實(shí)施日期頒發(fā)至/修改標(biāo)記修改日期1 / 10目錄21 目的32 范圍33 依據(jù)文件34 確認(rèn)小組成員 45 IQ (Installation Qualification) 56 OQ (Operational Qualification) 67 PQ (Performance Qualification) 10注：1、 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) ISO11607-1.-2:2006參考 GB/T19633-2005

2、;2、 本方案包含了 IQ/OQ/PQ3、 依據(jù)文件部分務(wù)必形成文件，請(qǐng)確認(rèn)，若沒有，請(qǐng)完成。2 / 101 目的本方案的目的在于對(duì)注射器的初包裝設(shè)備吸塑包裝機(jī)進(jìn)行安裝確認(rèn)和操作確認(rèn)，以確保能提供合適的包裝設(shè)備和操作方法。該設(shè)備放置于。2 范圍2.1 設(shè)備：本次驗(yàn)證確認(rèn)的設(shè)備為吸塑包裝機(jī)，*內(nèi)部編號(hào)為* 。2.2 材料：本次確認(rèn)使用的材料為PET/P*合薄膜和60g/m2醫(yī)用涂膠透析紙。材料的 具體參數(shù)見供應(yīng)商提供資料。2.3 重新確認(rèn)條件2.3.1 設(shè)備相關(guān)變動(dòng)，與吸塑、熱封部位的維護(hù)、改動(dòng)。2.3.2 產(chǎn)品包裝材料的變更。2.3.3 吸塑、熱合模具的修理。2.3.4 使用新的模具。2.3.

3、5 有嚴(yán)重產(chǎn)品相關(guān)質(zhì)量事故的發(fā)生。2.4 O電括兩部分組成：1、確認(rèn)設(shè)備的功能操作；2、確認(rèn)當(dāng)設(shè)備運(yùn)行于常規(guī)條件、 上限條件、下限條件時(shí)的封合過程，0前程需要對(duì)產(chǎn)品的實(shí)際封合過程和/或樣品 的封合過程進(jìn)行評(píng)估，0Q勺評(píng)估應(yīng)包括產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后性能的比較結(jié)果。2.5 封口過程注射器公司將生產(chǎn)不同型號(hào)的注射器。公司外購(gòu)的PET/PEW膜和醫(yī)用透析紙，薄膜經(jīng)吸塑包裝機(jī)吸塑成型，放入產(chǎn)品，然后與透析紙進(jìn)行熱封。然后由切斷刀將已經(jīng) 熱合的包裝切割，形成單個(gè)產(chǎn)品。3 依據(jù)文件3.1 包裝驗(yàn)證控制程序3.2 吸塑包裝工藝守則3.3 設(shè)備維修保養(yǎng)管理制度3.4 醫(yī)用透析紙質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3 / 103.5 產(chǎn)品初

4、始污染菌監(jiān)督管理辦法3.6 吸塑包裝機(jī)操作手冊(cè)3.7 過程確認(rèn)指南-FDA隹薦指南4 確認(rèn)小組成員姓名部門職責(zé)*總工程師批準(zhǔn)方案、批準(zhǔn)報(bào)告；*8經(jīng)理審核方案、審核報(bào)告；*技術(shù)主管負(fù)責(zé)制定確認(rèn)方案和形成報(bào)告；負(fù)責(zé)制定包裝確認(rèn)的文件；負(fù)責(zé)依據(jù)方案準(zhǔn)備確認(rèn)用包裝材料； 負(fù)責(zé)包裝過程的運(yùn)行，并記錄數(shù)據(jù)。*設(shè)備主管負(fù)責(zé)設(shè)備安裝和安裝確認(rèn)形成安裝確認(rèn)報(bào)告； 負(fù)責(zé)制定設(shè)備操作規(guī)程、制定設(shè)備維護(hù)規(guī)程并 執(zhí)行。*質(zhì)量主管負(fù)責(zé)制定包裝性能檢測(cè)的檢驗(yàn)規(guī)程；負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，并提供檢測(cè)報(bào)告；5 IQ5.1 接受標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)表一的要求都已滿足并有完整的書面文件支持時(shí)，可以認(rèn)為安裝確認(rèn)順利結(jié)束。表一吸塑包裝機(jī)安裝確認(rèn)表I

5、nstall validate sheet設(shè)備編號(hào) Equipment No.:項(xiàng)目item描述picture檢查結(jié)果Inspect result完成未完成/、需要1記錄設(shè)備供應(yīng)商信息、設(shè)備/配件型號(hào)、設(shè)備工廠編與2確認(rèn)設(shè)備安裝處預(yù)留有足夠的空間用以 生產(chǎn)以及設(shè)備的維護(hù)、調(diào)節(jié)和清潔等4 / 103檢查設(shè)備的緊固和松動(dòng)部件安裝無誤4檢查模具是否安裝到位5確認(rèn)所有的正常生產(chǎn)操作所必須的其它 配件都準(zhǔn)備妥當(dāng)并安裝準(zhǔn)確6確認(rèn)土電路開關(guān)存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常7確認(rèn)設(shè)備預(yù)維修方案已準(zhǔn)備妥當(dāng)8確認(rèn)設(shè)備操作者已接受相關(guān)培訓(xùn)并給出 附有簽名和日期的相關(guān)培訓(xùn)記錄。9確認(rèn)當(dāng)電壓有一定波動(dòng)時(shí)設(shè)備可以運(yùn)行 正常。10確

6、認(rèn)加熱控制器存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常11確認(rèn)計(jì)數(shù)器存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常12確認(rèn)熱電偶存在、有標(biāo)識(shí)并運(yùn)行正常13確認(rèn)過程報(bào)警器存在并運(yùn)行正常檢查check/日期date:5.2 操作工培訓(xùn)記錄見表二表二操作工培訓(xùn)記錄Worker training note廳PSN.工作內(nèi)容Work content簽名Signature日期Date123注：編號(hào)不夠請(qǐng)自行添加檢查check/日期date:5.3 設(shè)備校驗(yàn)5 / 10表二儀表校驗(yàn)信息表Instrument Verify Info. Sheet項(xiàng)目Item設(shè)備編XyNo.儀表名稱Name儀表編號(hào)No.校驗(yàn)后效期Period of validity校驗(yàn)

7、部門Dept.校驗(yàn)精度Precision6 OQ6.1 包裝材料的選擇評(píng)價(jià)包裝材料的選擇評(píng)價(jià)內(nèi)容包括： 選用的包裝材料的物理化學(xué)性能； 選用的包裝材料的毒理學(xué)特性； 包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性； 包裝材料的微生物屏障特性； 包裝材料與滅菌過程的相適應(yīng)性； 包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的相適應(yīng)性； 包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。6.1.1 包裝材料的物理化學(xué)特性a）評(píng)價(jià)目的：可供選擇的包裝材料基本的物理、化學(xué)性能符合產(chǎn)品要求。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)包裝材料進(jìn)行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、 耐水度、撕裂強(qiáng)度等）、化學(xué)特性（如薄膜的溶出物指標(biāo)、 pHfi、氯、硫含量等）的評(píng)價(jià)。c）判定標(biāo)準(zhǔn)：詳細(xì)必

8、須滿足醫(yī)用透析紙質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QWGGF-3/STP-JS-003 或通過確認(rèn)供應(yīng)商提供的質(zhì)量保證書驗(yàn)證。6 / 106.1.2 包裝材料的毒理學(xué)特征a）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：確認(rèn)包裝材料不應(yīng)釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)包裝材料進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、皮膚致敏 試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)和溶血試驗(yàn)；c）評(píng)價(jià)方法：見 GB/T14233.2-2005d）判定標(biāo)準(zhǔn)：供應(yīng)商提供的毒理學(xué)測(cè)試報(bào)告。6.1.3 包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性a）評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：外觀、熱封強(qiáng)度、包裝完整性。b）評(píng)價(jià)方法：1 .外觀檢查用肉眼或放大鏡觀察，以產(chǎn)品包裝無明顯污

9、物、臟點(diǎn)、變 色和破漏等缺陷為接受標(biāo)準(zhǔn)；吸塑泡罩成型完整，各部分 平滑，不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象，起筋不得影響產(chǎn) 品放入。產(chǎn)品放入后不得有壓頭、破膜等情況出現(xiàn)。2 .熱封強(qiáng)度測(cè)試指定樣品的熱封強(qiáng)度必須達(dá)到依據(jù)產(chǎn)品包裝方式和采用的 包裝材料所確定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于本產(chǎn)品，熱封強(qiáng)度值取不小于1.5 N/15mm。具體實(shí)驗(yàn)測(cè)試方法參考 EN868-5 ,拉伸 速度取200mm/min ,測(cè)試角度為180度；樣品寬度為 15mm o3 .包裝完整性檢測(cè)指定樣品必須通過包裝完整性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)方法根據(jù)產(chǎn)品包 裝的具體情況可選擇 EN 868 1附五。采用EN868 1 , 應(yīng)保證每個(gè)熱封面都有羅丹明溶液浸潤(rùn)，

10、在放入60 C烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫 穿整個(gè)熱封面的溶液通道為通過標(biāo)準(zhǔn)。7 / 106.1.4 包裝材料的微生物屏障特性a）評(píng)價(jià)目的：確認(rèn)包裝材料對(duì)微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產(chǎn) 品的無菌性。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：對(duì)PET/PEW膜+醫(yī)用透析紙包裝進(jìn)行微生物屏障特性試驗(yàn)。 c）評(píng)價(jià)方法阻菌性試驗(yàn)：試驗(yàn)方法參照EN868-1。或通過確認(rèn)供應(yīng)商提供的質(zhì)量保證書驗(yàn)證。6.1.5 包裝材料與滅菌過程的相適應(yīng)性a）評(píng)價(jià)目的：確保所用的包裝材料在規(guī)定限度內(nèi)適合于已確定的滅菌過 程。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：包裝材料對(duì)滅菌劑的良好穿透性；包裝材料在整個(gè)滅菌過程中或二次滅菌后，其物理特性應(yīng)不

11、受到有害影響。c）評(píng)價(jià)方法進(jìn)行滅菌前包裝內(nèi)表面及產(chǎn)品的初始污染菌測(cè)定；按以確定 的滅菌條件進(jìn)行滅菌后，進(jìn)行產(chǎn)品的無菌試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)材料 對(duì)滅菌過程的適應(yīng)性。關(guān)于初始污染菌的測(cè)定方法和無菌試 驗(yàn)方法見相應(yīng)的檢驗(yàn)規(guī)程。包裝后產(chǎn)品經(jīng)滅菌后，評(píng)價(jià)包裝材料的物理特性。評(píng)價(jià)方法 參照相關(guān)檢驗(yàn)規(guī)程?；蛲ㄟ^滅菌確認(rèn)報(bào)告來驗(yàn)證。6.1.6 包裝材料與標(biāo)識(shí)系統(tǒng)的相適應(yīng)性a）評(píng)價(jià)目的：包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的的適應(yīng)性。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：標(biāo)簽系統(tǒng)在滅菌前應(yīng)保持完整和清晰標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)因滅菌過程而導(dǎo)致難以辨認(rèn)；標(biāo)簽系統(tǒng)不會(huì)引起墨跡向產(chǎn)品遷移。c）評(píng)價(jià)方法：由具有正常視力或矯正視力的檢驗(yàn)人員在規(guī)定的距離、光8 / 1

12、0照下進(jìn)行觀察。6.1.7 包裝材料與貯存、運(yùn)輸過程的適合性a）評(píng)價(jià)目的：在規(guī)定的貯存、運(yùn)輸條件下，驗(yàn)證包裝材料是否能保證其 特性。b）評(píng)價(jià)項(xiàng)目：包裝滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行運(yùn)輸模擬試驗(yàn)（ASTMD 4169）及模擬 貯存條件試驗(yàn)（如加速老化條件試驗(yàn)ASTMF 1980-02）后, 確認(rèn)包裝材料的性能是否符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，保持無菌狀態(tài)。c）評(píng)價(jià)方法加速老化試驗(yàn)方案見單包裝加速老化試驗(yàn)規(guī)程。運(yùn)輸試驗(yàn)應(yīng)考慮產(chǎn)品的運(yùn)輸方式（海運(yùn)/陸運(yùn)）、可能的最長(zhǎng) 運(yùn)輸距離，模擬實(shí)際可能發(fā)生的情況，方案見運(yùn)輸模擬試 驗(yàn)規(guī)程。6.2 包裝封口條件的設(shè)定6.2.1 溫度、壓力、時(shí)間和熱封面的平整度（通常假設(shè)熱封面是平整的，因此

13、不做具體確認(rèn)）應(yīng)被認(rèn)為是熱封關(guān)鍵工藝參數(shù)；吸塑膜和透析紙的涂膠 成份對(duì)這些參數(shù)的選擇有重要影響。6.2.2 設(shè)定方法a）確定包裝用的材料：醫(yī)用透析紙 PET/PE復(fù)合膜；b）日常操作工藝為：設(shè)備編號(hào)熱合溫度（C）熱合時(shí)間（S）成型溫度（C）成型時(shí)間（S）壓力(MPa6.3 樣品生產(chǎn)a）生產(chǎn)條件：在封口中心和極限條件下制作試驗(yàn)用樣品，共三種條件。樣品數(shù)量：根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際批量的大小，選擇生產(chǎn) 46周期 的生產(chǎn)數(shù)量。b）生產(chǎn)狀況確認(rèn)：在樣品生產(chǎn)過程中應(yīng)間隔一定時(shí)間確認(rèn)生產(chǎn)狀況，有 無異常發(fā)生，予以記錄。c）包裝完畢后，將產(chǎn)品滅菌。9 / 106.4 取樣程序?qū)⒃O(shè)備預(yù)熱至目標(biāo)溫度，維持15-20分鐘直至溫度完全穩(wěn)定；然后用預(yù)先設(shè)定好的各組參數(shù)進(jìn)行產(chǎn)品的吸塑包裝后取樣。6.5 挑戰(zhàn)試驗(yàn)通過調(diào)整工藝參數(shù)的范圍設(shè)定，尋找合適的失敗條件，并重復(fù)試驗(yàn)3次，應(yīng)符合要求。由于封合時(shí)間和封合壓力的變化對(duì)過程的輸出性能影響不明顯， 因此，僅僅對(duì)溫度做挑戰(zhàn)試驗(yàn)。7 PQ7.1 PQ勺目的：通過產(chǎn)品的大批量生產(chǎn)性流動(dòng)（實(shí)際試生產(chǎn) 3批，每批至