非二氫吡啶類鈣拮抗劑在心血管疾病中應(yīng)用的專家建議總結(jié)

1、非二氫叱臟類鈣拮抗劑在心血管疾病中應(yīng)用的專家建議總結(jié)非二氫叱噬類鈣拮抗劑在心血管疾病中應(yīng)用的專家建議一、前言非二氫叱噬類（NDHP鈣拮抗齊1J （ CCBS （ NDHP-CCBs和二氫叱噬類 CCBs作用有很多共性，但同時也有許多差別。目前，NDHP-CCBS主要為地爾硫卓和維拉帕米）的臨床研究涵蓋比臨床實際應(yīng)用范圍要寬泛很多，臨床醫(yī)生對NDHP-CCB的認(rèn)識不足，選擇率較低。為推動和提高廣大臨床醫(yī)生對NDHP-CCBs的臨床合理應(yīng)用，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會及中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會 共同制定此建議。二、NDHP-CCBS藥理學(xué)機(jī)制及心血管特性NDHP-CCBs高血壓、冠心病、心律失常

2、中均可以廣泛應(yīng)用，究其原因與其獨 特的心血管藥理學(xué)、藥效學(xué)特性直接相關(guān)，以下予以簡述。（一）主要心血管藥效學(xué)作用1 .對血管作用：NDHP-CCB®制鈣離子內(nèi)流與二氫叱噬 CCBs-致，但對外周 血管的選擇性不如二氫叱噬類，不會引起反射性交感神經(jīng)激活；能擴(kuò)張冠狀動脈（冠脈）增加其血流量，預(yù)防和解除冠脈痙攣；還能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、 抗動脈硬化、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生。2 .對心臟作用：NDHP-CCE®有負(fù)性肌力、負(fù)性頻率作用；能夠減弱心肌收 縮力，改善心室充盈，緩解心肌缺血及減輕左室肥厚。 維拉帕米抑制竇房結(jié)自律 性，地爾硫卓對竇房結(jié)恢復(fù)時間稍有延長。因兩藥抑制房室結(jié)

3、雙徑路慢徑前傳和 房室結(jié)前傳，因而可以消除房室結(jié)反折。3 .其他作用：地爾硫卓同等程度擴(kuò)張腎臟入球小動脈和出球小動脈，降低腎 小球毛細(xì)血管內(nèi)壓?？筛纳颇I小球?qū)Π椎鞍椎倪x擇通透性， 因此在有效降壓同時 不會造成腎小球的高濾性、高灌性，對腎臟具有較好的保護(hù)作用。（二）藥代動力學(xué)口服地爾硫卓和維拉帕米的普通片和緩釋制劑的首過效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度低。兩藥都有活性代謝物；在肝功能不全和老年患者的代謝和清除半衰期延長。僅2%-4%6爾硫卓原藥由尿液排出，腎功能受損者可安全使用。大約70%勺維拉帕米以代謝物由尿中排泄，血液透析不能消除該藥。老年人或形體瘦小者對維拉帕 米反應(yīng)增強(qiáng)，起始劑量宜低。NDHP-CCB

4、S服制劑的藥代動力學(xué)主要參數(shù)簡表 1。表1非二氫叱噬類改拮抗劑口服制劑的藥代動力學(xué)特性藥品地爾硫卓普通片地爾硫卓緩釋膠囊維拉帕米普通片維拉帕米緩釋片劑生物利用度 （ 40 40 10-20 20-35血藥濃度 達(dá)峰時間 （h） 2.0-3.06.0-11.0 1.2 5.2 血漿蛋白 結(jié)合率 （ 70-80 70-80 90 90消除 半衰期 （h） 3.5 5.0-7.0 2.8-7.4 4.4-12.0（三）藥物相互作用與安全性地爾硫卓與維拉帕米通過抑制細(xì)胞色素 P450 （CYP影響肝臟藥物代謝。維拉 帕米和地爾硫卓是CYP3A4勺抑制齊1J,可使經(jīng)CYP3A4弋謝的藥如環(huán)抱素、卡馬西

5、平等血藥濃度增加，毒性增強(qiáng)。氨氯地平和地爾硫卓兩藥合用時應(yīng)從小劑量開始 逐步調(diào)整劑量，地爾硫卓還可明顯減少甲潑尼龍的體內(nèi)清除，延長其半衰期，影響CYPW系的鈣通道阻滯劑見表2。表2影響細(xì)胞色素P450 （CYP酶系的鈣通道阻滯劑 鈣通道阻滯劑 硝苯地 平非洛地平氨氯地平尼群地平尼莫地平維拉帕米地爾硫卓CYP1A2 D D CYP2C9 D D CYP2C19 CYP2D6 D CYP3A4 D/Y D D D D D/Y D/YE、NDHP-CCBs 的主要循證醫(yī)學(xué)證據(jù) （一）治療高血壓的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)1.短期降壓療效研究： NDHO-CCBS壓療效在與眾多安慰劑及活性藥物對照的臨床試驗中得到證

6、實。139965例高血壓患者服用地爾硫卓緩釋制劑 30d后平均血壓下降15.5/9.2mmHg （1mmHg=0.133kPa。3082例II級及以上高血壓患者，地爾硫卓緩釋制劑逐漸滴定至360mg®天1次，6個月后平均舒張壓下降22-23mmHg無患者出現(xiàn)房室 傳導(dǎo)阻滯及心動過緩，證實了既往臨床試驗已證明的地爾硫卓的有效性和安全 性。2 . NDHP-CCBs降壓同時可使心率下降：鑒于 NDHP-CCBSI負(fù)性頻率作用在降 壓的同時可降低心率，在降壓效果相當(dāng)?shù)那闆r下，具有更好控制心率的優(yōu)勢。Nazzaro等研究顯示，分別接受了維拉帕米緩釋片和氨氯地平的患者受刺激后兩 組血壓上升幅度相同，但維拉帕米組的心率較用藥前明顯降低，而氨氯地平組心 率則上升。提示NDHP-CCE®備了鈣離子拮抗劑中非特異性抗交感作用。3 .對腎臟等靶器官的保護(hù)作用：血壓升高導(dǎo)致了慢性腎臟疾病（CKD發(fā)生與 發(fā)展，降壓治療減少甚至延緩腎臟終