第八九章抗膽堿藥

1、 第第 七七 章章 抗抗 膽膽 堿堿 藥藥抗膽堿藥（抗膽堿藥（anticholinergicanticholinergic drugs drugs）是一是一類能與類能與AChACh 或擬膽堿藥競(jìng)爭(zhēng)膽堿受體，妨礙或擬膽堿藥競(jìng)爭(zhēng)膽堿受體，妨礙AChACh或擬膽堿藥與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗或擬膽堿藥與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用的藥物。膽堿作用的藥物。按其對(duì)受體作用的選擇性不同可分為三類：按其對(duì)受體作用的選擇性不同可分為三類： M M 膽堿受體阻滯藥（節(jié)后抗膽堿藥），膽堿受體阻滯藥（節(jié)后抗膽堿藥），又稱又稱平滑肌解痙藥平滑肌解痙藥如阿托品、山莨菪堿。如阿托品、山莨菪堿。 N1 N1 膽堿受體阻滯藥

2、，又稱膽堿受體阻滯藥，又稱神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥，降壓作用強(qiáng)大，如美加明。降壓作用強(qiáng)大，如美加明。 N2 N2 膽堿受體阻滯藥，又稱膽堿受體阻滯藥，又稱骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥，主要用作麻醉輔助藥，如琥珀酰膽堿。主要用作麻醉輔助藥，如琥珀酰膽堿。內(nèi)容提要內(nèi)容提要 顛茄顛茄曼陀羅曼陀羅莨菪莨菪第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 一、天然生物堿一、天然生物堿【來源與化學(xué)來源與化學(xué)】阿托品類生物堿從茄科植物顛茄、曼陀羅、阿托品類生物堿從茄科植物顛茄、曼陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取，包括阿托品、洋金花、唐古特莨菪中提取，包括阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿及樟柳堿等。山莨菪堿、東

3、莨菪堿及樟柳堿等。阿托品（阿托品（atropineatropine）為托品酸和莨菪堿形成的酯，臨床用其經(jīng)化學(xué)為托品酸和莨菪堿形成的酯，臨床用其經(jīng)化學(xué)提取獲得的消旋莨菪堿（提取獲得的消旋莨菪堿（dl-dl-hyoscyaminehyoscyamine）。）?！倔w內(nèi)過程體內(nèi)過程】【藥理作用藥理作用】【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】【應(yīng)用注意應(yīng)用注意】【中毒的解救中毒的解救】【禁忌癥禁忌癥】 口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h1h，t1/2 t1/2 為為4h4h，作用維持為，作用維持為3 34h4h。 吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏吸收后分布于全身組織，可透過胎盤

4、屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。 肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射12h 12h 內(nèi)有內(nèi)有85%85%88%88%以原形或代以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。?阿托品能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷阿托品能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷各種各種M M 膽堿受體亞型，膽堿受體亞型，大劑量大劑量也可阻斷神經(jīng)節(jié)也可阻斷神經(jīng)節(jié)N1 N1 受體。受體。?不同器官對(duì)阿托品敏感性有差異，隨劑量的不同器官對(duì)阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對(duì)腺體、眼、心臟、平滑肌等遞增，依次出現(xiàn)對(duì)腺體、眼、心臟、平滑肌等的作用，的作用，大劑量大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)腺體分泌減少腺體分泌減少瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻

5、痹瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹心率增快心率增快膀胱和胃腸道平滑肌的興奮膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降性下降中樞作用中樞作用1 1抑制腺體分泌抑制腺體分泌 阻斷阻斷M M 受體。受體。唾液腺和汗腺唾液腺和汗腺反應(yīng)最為敏感反應(yīng)最為敏感小劑量（小劑量（0.5mg0.5mg）抑制抑制唾液腺唾液腺分泌，引起口干和皮膚干燥分泌，引起口干和皮膚干燥抑制抑制汗腺汗腺分泌，可使患者分泌，可使患者體溫升高體溫升高抑制淚腺及呼吸道分泌次之抑制淚腺及呼吸道分泌次之對(duì)胃酸的分泌影響較小，因?yàn)槲杆岱置谥鲗?duì)胃酸的分泌影響較小，因?yàn)槲杆岱置谥饕芙M胺和胃泌素等體液因素的調(diào)節(jié)。要受組胺和胃泌素等體液因素的調(diào)節(jié)。2 2對(duì)眼睛的作用對(duì)眼睛的

6、作用（1 1）擴(kuò)大瞳孔：）擴(kuò)大瞳孔：環(huán)狀肌松弛退向外緣，輻射環(huán)狀肌松弛退向外緣，輻射肌原有張力保持不變，使瞳孔擴(kuò)大肌原有張力保持不變，使瞳孔擴(kuò)大（2 2）升高眼內(nèi)壓：）升高眼內(nèi)壓：環(huán)狀肌退向外緣，其根部環(huán)狀肌退向外緣，其根部變厚，前房角間隙變窄，房水回流障礙，眼內(nèi)變厚，前房角間隙變窄，房水回流障礙，眼內(nèi)壓升高。壓升高。（3 3）調(diào)節(jié)麻痹：）調(diào)節(jié)麻痹：由于睫狀肌松弛退向外緣，由于睫狀肌松弛退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，導(dǎo)致屈光度降低，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，導(dǎo)致屈光度降低，不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上，不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上，視近物模糊不清，只適于視遠(yuǎn)物，該作用

7、稱為視近物模糊不清，只適于視遠(yuǎn)物，該作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。調(diào)節(jié)麻痹。3 3松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌 阿托品能松弛由膽堿能神經(jīng)支配的多種內(nèi)臟阿托品能松弛由膽堿能神經(jīng)支配的多種內(nèi)臟平滑肌，對(duì)平滑肌處于過度興奮或痙攣時(shí)松平滑肌，對(duì)平滑肌處于過度興奮或痙攣時(shí)松弛作用弛作用最明顯最明顯。其松弛內(nèi)臟其松弛內(nèi)臟平滑肌平滑肌作用的作用的強(qiáng)弱依次強(qiáng)弱依次為：胃腸為：胃腸道道 膀胱膀胱 膽管、輸尿管、支氣管膽管、輸尿管、支氣管 子宮。子宮。對(duì)對(duì)括約肌括約肌的松弛作用，主要取決于平滑肌的的松弛作用，主要取決于平滑肌的功能狀態(tài)功能狀態(tài)，如胃幽門括約肌痙攣時(shí)，阿托品，如胃幽門括約肌痙攣時(shí)，阿托品也有松弛作用，但作用也有

8、松弛作用，但作用不恒定不恒定。4.4.興奮心臟：興奮心臟： （1）治療量阻斷了節(jié)后副交感神經(jīng)元上治療量阻斷了節(jié)后副交感神經(jīng)元上的突觸前膜的突觸前膜M1-RM1-R，減弱了突觸中，減弱了突觸中AchAch對(duì)遞質(zhì)對(duì)遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋抑制作用，使釋放的負(fù)反饋抑制作用，使AchAch的釋放增加，的釋放增加，心率短暫減慢。心率短暫減慢。 較大劑量（較大劑量（1 12mg2mg）阻斷竇房結(jié)的）阻斷竇房結(jié)的M2 M2 膽膽堿受體，從而堿受體，從而解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用作用，引起心率加快。心率加快程度取決，引起心率加快。心率加快程度取決于迷走神經(jīng)的張力，迷走神經(jīng)張力高的青于迷走神經(jīng)

9、的張力，迷走神經(jīng)張力高的青壯年心率加速較明顯。壯年心率加速較明顯。 （2）阿托品還能阿托品還能對(duì)抗對(duì)抗迷走神經(jīng)過度興奮迷走神經(jīng)過度興奮引起的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。引起的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。5.5.血管與血壓：血管與血壓： 治療量治療量阿托品對(duì)血管與血壓阿托品對(duì)血管與血壓無明顯無明顯影響。影響。 大劑量大劑量阿托品有明顯擴(kuò)張皮膚血管和解除小阿托品有明顯擴(kuò)張皮膚血管和解除小血管痙攣的作用，表現(xiàn)為面部潮紅（以面頸部血管痙攣的作用，表現(xiàn)為面部潮紅（以面頸部明顯）與溫?zé)?，可改善微循環(huán)，增加組織的血明顯）與溫?zé)幔筛纳莆⒀h(huán)，增加組織的血流灌注量。流灌注量。 阿托品的擴(kuò)張血管作用與抗膽堿作用無關(guān)，阿

10、托品的擴(kuò)張血管作用與抗膽堿作用無關(guān)，可能與可能與直接擴(kuò)張血管或抑制汗腺分泌引起的代直接擴(kuò)張血管或抑制汗腺分泌引起的代償性散熱反應(yīng)有關(guān)。償性散熱反應(yīng)有關(guān)。6 6興奮中樞興奮中樞 阿托品可興奮大腦和延腦阿托品可興奮大腦和延腦 大劑量（大劑量（2 25mg5mg）出現(xiàn)煩躁不安、多語、出現(xiàn)煩躁不安、多語、譫妄譫妄 中毒劑量（中毒劑量（10mg 10mg 以上）以上）產(chǎn)生幻覺、定向產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)甚至驚厥等障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)甚至驚厥等 嚴(yán)重中毒嚴(yán)重中毒則易由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷則易由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹而死亡。及呼吸麻痹而死亡。1 1解除內(nèi)臟絞痛解除內(nèi)臟絞痛 對(duì)各種內(nèi)臟絞痛，如胃腸

11、絞痛及膀胱刺激癥對(duì)各種內(nèi)臟絞痛，如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀（如尿頻、尿急）狀（如尿頻、尿急）療效較好療效較好； 對(duì)膽絞痛及腎絞痛對(duì)膽絞痛及腎絞痛療效較差療效較差，常需與阿片類，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥如哌替啶合用。鎮(zhèn)痛藥如哌替啶合用。 舒張支氣管平滑肌的同時(shí)抑制腺體分泌，使舒張支氣管平滑肌的同時(shí)抑制腺體分泌，使呼吸道分泌物粘稠度增加，故呼吸道分泌物粘稠度增加，故不宜用于平喘。不宜用于平喘。 2 2制止腺體分泌制止腺體分泌 防止分泌物阻塞呼吸道而發(fā)生吸入性肺炎，常防止分泌物阻塞呼吸道而發(fā)生吸入性肺炎，常用于用于全身麻醉前給藥全身麻醉前給藥。也可用于。也可用于嚴(yán)重盜汗、流嚴(yán)重盜汗、流涎癥和潰瘍病涎癥和潰瘍

12、病的輔助用藥。的輔助用藥。3 3眼科應(yīng)用眼科應(yīng)用 虹膜睫狀體炎：虹膜睫狀體炎：用用0.5%0.5%1%1%阿托品滴眼，阿托品滴眼，可松弛虹膜環(huán)狀肌及睫狀肌，利于炎癥消退?？伤沙诤缒きh(huán)狀肌及睫狀肌，利于炎癥消退。擴(kuò)瞳作用使虹膜退向外緣可防止虹膜與晶狀體擴(kuò)瞳作用使虹膜退向外緣可防止虹膜與晶狀體的粘連，常與縮瞳藥毛果蕓香堿的粘連，常與縮瞳藥毛果蕓香堿交替應(yīng)用交替應(yīng)用。驗(yàn)光配眼鏡和檢查眼底：驗(yàn)光配眼鏡和檢查眼底：使睫狀肌松弛，調(diào)使睫狀肌松弛，調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定，能準(zhǔn)確檢測(cè)晶狀體的屈節(jié)麻痹，晶狀體固定，能準(zhǔn)確檢測(cè)晶狀體的屈光度。由于阿托品擴(kuò)瞳作用持續(xù)時(shí)間光度。由于阿托品擴(kuò)瞳作用持續(xù)時(shí)間1 12 2周，

13、周，調(diào)節(jié)麻痹作用維持調(diào)節(jié)麻痹作用維持2 23 3 天，視力恢復(fù)較慢，天，視力恢復(fù)較慢，已逐漸被作用較短的已逐漸被作用較短的后馬托品等取代后馬托品等取代。兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)，驗(yàn)光兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)，驗(yàn)光仍需用阿托仍需用阿托品品充分調(diào)節(jié)麻痹，才能較準(zhǔn)確地檢驗(yàn)屈光度。充分調(diào)節(jié)麻痹，才能較準(zhǔn)確地檢驗(yàn)屈光度。4 4治療緩慢型心律失常治療緩慢型心律失常 治療治療迷走神經(jīng)過度興奮迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動(dòng)過緩、所致的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。劑量過大劑量過大時(shí)時(shí)可致心率加快，心肌耗氧量增加，出現(xiàn)可致心率加快，心肌耗氧量增加，出現(xiàn)室室顫顫的危險(xiǎn)。

14、的危險(xiǎn)。5 5抗休克抗休克 用于治療暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性用于治療暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。肺炎等所致的休克。大劑量阿托品大劑量阿托品能解除小能解除小血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)，增血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)，增加重要器官組織的血流灌注量，使回心血量加重要器官組織的血流灌注量，使回心血量增加，血壓升高，休克得以改善。增加，血壓升高，休克得以改善。但休克伴但休克伴有高熱或心率過速時(shí)禁用。有高熱或心率過速時(shí)禁用。6 6有機(jī)磷酸酯類中毒有機(jī)磷酸酯類中毒副作用：副作用：阿托品作用廣泛，副作用較多，常見的有口阿托品作用廣泛，副作用較多，常見的有口干、皮膚干燥、

15、視力模糊、擴(kuò)瞳、心悸、高干、皮膚干燥、視力模糊、擴(kuò)瞳、心悸、高熱、眩暈、排尿困難、便秘等，停藥后可逐熱、眩暈、排尿困難、便秘等，停藥后可逐漸消失，漸消失，無需特殊處理無需特殊處理。中毒反應(yīng)：中毒反應(yīng)：劑量過大劑量過大除副作用癥狀加重外，可出現(xiàn)煩躁除副作用癥狀加重外，可出現(xiàn)煩躁不安、多語、譫妄、幻覺及驚厥等中樞興奮不安、多語、譫妄、幻覺及驚厥等中樞興奮癥狀，嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏癥狀，嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹而迷和呼吸麻痹而致死致死。阿托品抑制汗腺分泌，高溫狀態(tài)下易致體阿托品抑制汗腺分泌，高溫狀態(tài)下易致體溫升高。溫升高。搶救有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)，需較大劑量且搶救有機(jī)磷

16、酸酯類中毒時(shí)，需較大劑量且反復(fù)用藥以達(dá)到反復(fù)用藥以達(dá)到“阿托品化阿托品化”，然后適當(dāng)減，然后適當(dāng)減量或延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間以防止中毒。量或延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間以防止中毒。用于緩慢型心律失常如心動(dòng)過緩和房室阻用于緩慢型心律失常如心動(dòng)過緩和房室阻滯時(shí)，劑量過大可致室性心動(dòng)過速或心室纖滯時(shí)，劑量過大可致室性心動(dòng)過速或心室纖顫，應(yīng)予注意。顫，應(yīng)予注意。慢性心功能不全、甲亢慎用。慢性心功能不全、甲亢慎用。滴眼時(shí)按住內(nèi)眥部，以免流入鼻腔吸收中滴眼時(shí)按住內(nèi)眥部，以免流入鼻腔吸收中毒。毒?！局卸镜慕饩戎卸镜慕饩取拷饩劝⑼衅分卸局饕菍?duì)解救阿托品中毒主要是對(duì)癥處理?？捎玫匚縻蛐×勘桨捅韧讓?duì)抗癥處理。可用地西泮或小量苯

17、巴比妥對(duì)抗中樞興奮癥狀，用毛果蕓香堿、毒扁豆堿中樞興奮癥狀，用毛果蕓香堿、毒扁豆堿對(duì)抗其外周作用。對(duì)抗其外周作用?！窘砂Y禁忌癥】前列腺肥大（能使尿道括約肌收前列腺肥大（能使尿道括約肌收縮而加重排尿困難）、青光眼、高熱、心率縮而加重排尿困難）、青光眼、高熱、心率加快患者禁用。加快患者禁用。山莨菪堿（山莨菪堿（anisodamineanisodamine，654-2654-2） 是從茄科植物唐古特莨菪中提取的生物堿。是從茄科植物唐古特莨菪中提取的生物堿。人工合成消旋品稱為人工合成消旋品稱為654-2654-2。 抑制抑制唾液唾液分泌和分泌和擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳作用僅為阿托品的作用僅為阿托品的1/201/20

18、1/101/10 不易透過血腦屏障，不易透過血腦屏障，中樞興奮中樞興奮作用較弱。作用較弱。 其平滑肌其平滑肌解痙解痙及心血管抑制作用與阿托品及心血管抑制作用與阿托品相似。對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性較高相似。對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性較高 解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，抑制血小解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集，臨床用于板聚集，臨床用于治療感染中毒性休克治療感染中毒性休克。 由于選擇性高，毒副作用較低，已由于選擇性高，毒副作用較低，已廣泛替廣泛替代阿托品用于胃腸絞痛。代阿托品用于胃腸絞痛。東莨菪堿（東莨菪堿（scopolaminescopolamine）茄科植物洋金花的主要成分，是左旋生物

19、堿茄科植物洋金花的主要成分，是左旋生物堿 對(duì)中樞有較強(qiáng)的抑制作用，小劑量對(duì)中樞有較強(qiáng)的抑制作用，小劑量鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜，較大劑量較大劑量催眠催眠，大劑量，大劑量淺麻醉淺麻醉作用。作用。 抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用強(qiáng)于抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用強(qiáng)于阿托品，對(duì)心血管系統(tǒng)及平滑肌作用弱。阿托品，對(duì)心血管系統(tǒng)及平滑肌作用弱。臨床常用于麻醉前給藥。臨床常用于麻醉前給藥。 東莨菪堿具有防暈止吐作用，用于暈車、東莨菪堿具有防暈止吐作用，用于暈車、暈船，與苯海拉明合用有增效作用，暈船，與苯海拉明合用有增效作用，預(yù)防性用預(yù)防性用藥效果較好藥效果較好，也可用于，也可用于妊娠或放射病妊娠或放射病所致嘔吐所致嘔吐

20、 中樞抗膽堿作用，常用于帕金森病，可緩中樞抗膽堿作用，常用于帕金森病，可緩解流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直癥狀。解流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直癥狀。 東莨菪堿是洋金花的主要成分，故可東莨菪堿是洋金花的主要成分，故可代替代替洋金花作為洋金花作為中藥麻醉劑中藥麻醉劑。不良反應(yīng)同阿托品。不良反應(yīng)同阿托品。第二節(jié)第二節(jié) 合成、半合成衍生物合成、半合成衍生物阿托品能阿托品能特異性特異性地阻斷地阻斷M M 受體，但受體，但選擇性選擇性不高，不高，副作用較多副作用較多。通過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，合成選擇性較。通過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，合成選擇性較高的代用品用于臨床。高的代用品用于臨床。1 1合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品后馬托品（homat

21、ropinehomatropine）、環(huán)噴托酯、環(huán)噴托酯（cyclopentolatecyclopentolate）、托、托吡卡胺吡卡胺（troicamidetroicamide）、尤卡托品、尤卡托品（eucatropineeucatropine）。后馬托品后馬托品較為常用，其擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹恢復(fù)時(shí)間較為常用，其擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹恢復(fù)時(shí)間較短，但調(diào)節(jié)麻痹作用不如阿托品完全，用于擴(kuò)較短，但調(diào)節(jié)麻痹作用不如阿托品完全，用于擴(kuò)瞳、驗(yàn)光配鏡和眼底檢查。瞳、驗(yàn)光配鏡和眼底檢查。2 2合成解痙藥合成解痙藥 季銨類解痙藥季銨類解痙藥對(duì)胃腸道平滑肌痙攣的解痙作用較強(qiáng)，口服對(duì)胃腸道平滑肌痙攣的解痙作用較強(qiáng)，口服吸收差

22、，無中樞作用吸收差，無中樞作用 溴丙胺太林溴丙胺太林（propanthelinepropantheline bromide bromide，普魯本辛），對(duì)胃腸道普魯本辛），對(duì)胃腸道M M 受體選擇性高，解受體選擇性高，解痙和抑制胃酸分泌作用較強(qiáng)。痙和抑制胃酸分泌作用較強(qiáng)。 用于治療胃及十二指腸潰瘍，與用于治療胃及十二指腸潰瘍，與H2 H2 受體受體阻斷藥合用有協(xié)同作用，也可用于胃腸痙攣?zhàn)钄嗨幒嫌糜袇f(xié)同作用，也可用于胃腸痙攣和妊娠嘔吐。和妊娠嘔吐。 中毒量可致神經(jīng)肌肉阻斷，引起呼吸麻痹。中毒量可致神經(jīng)肌肉阻斷，引起呼吸麻痹。叔胺類解痙藥叔胺類解痙藥 較好的較好的解痙解痙和和抑制胃酸抑制胃酸分泌作

23、用，脂溶性分泌作用，脂溶性高，易透過血腦屏障，故有高，易透過血腦屏障，故有中樞作用中樞作用。 代表藥為貝那替嗪（胃復(fù)康），有解痙、代表藥為貝那替嗪（胃復(fù)康），有解痙、抑制胃酸分泌和安定作用，適用于潰瘍病兼抑制胃酸分泌和安定作用，適用于潰瘍病兼有焦慮癥患者。有焦慮癥患者。3 3選擇性選擇性M1 M1 受體阻滯藥受體阻滯藥哌侖西平哌侖西平（pirenzepinepirenzepine）和替侖西平和替侖西平（telenzepinetelenzepine） 哌侖西平（又稱吡瘍平）哌侖西平（又稱吡瘍平） 選擇性選擇性M1 M1 受體阻滯藥，可阻斷胃壁細(xì)胞受體阻滯藥，可阻斷胃壁細(xì)胞上的上的M1M1受體，抑

24、制胃酸及胃蛋白酶的分泌，受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，主要用于消化性潰瘍的治療，與主要用于消化性潰瘍的治療，與H2 H2 受體阻受體阻斷藥合用有斷藥合用有增效增效作用。作用。 不易透過血腦屏障，不易透過血腦屏障，無中樞興奮無中樞興奮作用。作用。 口服吸收差，食物可減少吸收，口服吸收差，食物可減少吸收，餐前餐前用用藥藥 治療量較少出現(xiàn)口干和視力模糊反應(yīng)。治療量較少出現(xiàn)口干和視力模糊反應(yīng)。第九章第九章 膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（） -N-N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 第一節(jié)第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥又稱又稱N NN N膽堿受體阻滯藥膽堿受體阻滯藥（ ganglionicganglio

25、nic blocking blocking drugsdrugs）有六烴季銨（有六烴季銨（hexamethoniumhexamethonium，C6C6）、美加明）、美加明（mecamylaminemecamylamine）和咪噻吩（阿方那特，）和咪噻吩（阿方那特，trimethaphantrimethaphan）等。）等。由于其作用廣泛，不良反應(yīng)較多，易產(chǎn)生耐受由于其作用廣泛，不良反應(yīng)較多，易產(chǎn)生耐受性，目前臨床性，目前臨床僅用于僅用于高血壓危象、高血壓腦高血壓危象、高血壓腦病和用作麻醉輔助藥，以發(fā)揮控制性降壓作用。病和用作麻醉輔助藥，以發(fā)揮控制性降壓作用。輕、中度高血壓患者一般不用輕、中度

26、高血壓患者一般不用。第二節(jié)第二節(jié)骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥又稱又稱N NM M膽堿受體阻滯藥膽堿受體阻滯藥（簡(jiǎn)稱肌松藥，（簡(jiǎn)稱肌松藥，skeletal muscular skeletal muscular relaxantsrelaxants）能選擇性地作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的能選擇性地作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2 N2 受體，受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)向骨骼肌傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛。阻斷神經(jīng)沖動(dòng)向骨骼肌傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛。按其作用機(jī)制不同，按其作用機(jī)制不同，為去極化型為去極化型（depolarizing muscular relaxantsdepolarizing muscular relaxants）非

27、去極化型非去極化型（nondepolarizingnondepolarizing muscular relaxants muscular relaxants）一、去極化型肌松藥一、去極化型肌松藥這類藥物與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的這類藥物與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2 N2 受體結(jié)合，受體結(jié)合，使肌細(xì)胞膜產(chǎn)生使肌細(xì)胞膜產(chǎn)生持久去極化持久去極化作用，對(duì)作用，對(duì)AChACh 的反的反應(yīng)減弱或消失，導(dǎo)致骨骼肌松弛。應(yīng)減弱或消失，導(dǎo)致骨骼肌松弛。作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)為：為：用藥早期可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)，這與藥物作用藥早期可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)，這與藥物作用不同部位骨骼肌去極化出現(xiàn)的時(shí)間快慢有關(guān)，用不同部位骨骼肌去極化出現(xiàn)的時(shí)間快慢有關(guān)，以頸部、四肢和腹部肌松最明顯，作用快而短以頸部、四肢和腹部肌松最明顯，作用快而短暫。暫。連續(xù)用藥可出現(xiàn)快速耐受性。連續(xù)用藥可出現(xiàn)快速耐受性。抗抗AChEAChE 藥藥不能拮抗其肌肉松弛作用，反而使不能拮抗其肌肉松弛作用，反而使肌肉松弛增強(qiáng)。肌肉松弛增強(qiáng)。治療量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，反而有興奮作治療量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，反而有興奮作用。該類藥物的代表藥物為用。該類藥物