附件1 仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改規(guī)格藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮

1、附件1仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改規(guī)格藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)的一般考慮為貫徹國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)（國(guó)發(fā)201544號(hào)）和國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)（國(guó)辦發(fā)20168號(hào)）的精神，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了關(guān)于落實(shí)國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）和普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（2016年第61號(hào)通告）等多個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則，本文是上述指導(dǎo)原則的補(bǔ)充文件。改規(guī)格藥品系指該規(guī)格在美國(guó)、歐盟或日本均未獲準(zhǔn)上市，或無(wú)法確定同規(guī)格參比制劑的藥品。本文件適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性

2、評(píng)價(jià)工作中口服固體制劑改規(guī)格藥品的評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)工作包括但不限于本文件中描述的內(nèi)容。一、概述我國(guó)已批準(zhǔn)上市的藥品中存在部分改規(guī)格產(chǎn)品，對(duì)這部分產(chǎn)品的再評(píng)價(jià)是仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的重要組成部分。藥品的規(guī)格及用法用量依據(jù)上市前臨床試驗(yàn)確定，因此增加規(guī)格一般應(yīng)依據(jù)原研藥說(shuō)明書(shū)的用法用量來(lái)確定。為加強(qiáng)對(duì)藥品規(guī)格的管理，防止不合理藥品規(guī)格給臨床用藥帶來(lái)混亂，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知（食藥監(jiān)注函200491號(hào)），對(duì)增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)一步提出嚴(yán)格要求，申請(qǐng)?jiān)黾拥囊?guī)格不得改變?cè)梅ㄓ昧炕蛘哌m用人群。改規(guī)格藥品的評(píng)價(jià)包括藥學(xué)和臨床試驗(yàn)等方面內(nèi)容。二、評(píng)價(jià)內(nèi)容（一

3、）改規(guī)格的科學(xué)性和合理性改規(guī)格藥品首先應(yīng)結(jié)合原研藥品規(guī)格的上市情況，充分論證改規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性。藥品規(guī)格的變更應(yīng)在其使用說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用量范圍內(nèi)，在適應(yīng)癥相同的情況下，不得改變藥品原批準(zhǔn)的用法用量或適用人群，其規(guī)格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。（二）藥學(xué)評(píng)價(jià)以該品種原規(guī)格參比制劑（以下簡(jiǎn)稱(chēng)參比制劑）為對(duì)照，系統(tǒng)進(jìn)行藥學(xué)對(duì)比研究，如生產(chǎn)企業(yè)同時(shí)擁有已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的與參比制劑相同的產(chǎn)品，亦應(yīng)進(jìn)行對(duì)比研究，并對(duì)上述制劑質(zhì)量的異同與優(yōu)劣進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究?jī)?nèi)容主要包括以下幾個(gè)方面：1.處方篩選與工藝優(yōu)化：對(duì)照參比制劑與所改規(guī)格的要求，分析檢測(cè)制劑原料與輔料的關(guān)鍵理化特

4、性，進(jìn)行處方篩選、生產(chǎn)工藝優(yōu)化，包裝材料選擇與驗(yàn)證。2.質(zhì)量控制：系統(tǒng)分析比較改規(guī)格產(chǎn)品與參比制劑質(zhì)量差異，重點(diǎn)關(guān)注：藥物在多介質(zhì)中的溶出曲線(xiàn)；雜質(zhì)譜與雜質(zhì)含量，如有新增雜質(zhì)應(yīng)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證、雜質(zhì)定量測(cè)定與毒性水平研究；反映劑型特點(diǎn)的其他關(guān)鍵項(xiàng)目。3.穩(wěn)定性試驗(yàn)：重點(diǎn)關(guān)注性狀、溶出曲線(xiàn)、有關(guān)物質(zhì)、含量等項(xiàng)目。（三）生物等效性試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)如果改規(guī)格藥品和參比制劑適應(yīng)癥和用法用量相同，且在治療劑量范圍內(nèi)，建議以改規(guī)格藥品和參比制劑以相同劑量給藥（單次給藥劑量不超過(guò)最大給藥劑量），進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。不滿(mǎn)足上述條件的，建議進(jìn)行臨床試驗(yàn)。三、其他其他未盡事宜請(qǐng)參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第80號(hào)）、關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第120號(hào)）、以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效