鹽酸左氧氟沙星片制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

1、藥學(xué)研究資料 鹽酸左氧氟沙星片 申報(bào)資料之8 化學(xué)藥品注冊分類6 共6頁第6頁 制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料試驗(yàn)單位：xx制藥有限公司試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：試驗(yàn)參加者：試驗(yàn)日期：20xx年2月資料保存處：xx制藥有限公司聯(lián)系人：電話：xx制藥有限公司處方及工藝的研究資料1、處方1.1、處方依據(jù)中華人民共和國藥典20xx年版20xx年增補(bǔ)本1.2、處方組成鹽酸左氧氟沙星 115.0 g預(yù)膠化淀粉 35.0 g10%淀粉漿 10.0g(折淀粉)羧甲基淀粉鈉 2.0g微晶纖維素 5.0g 制成 1000片 1.3、包衣液處方包衣粉 10.0g95%乙醇 45ml純化水 30ml制成 75ml1.4、片芯

2、處方篩選鹽酸左氧氟沙星片為薄膜衣片，規(guī)格為0.1g（以左氧氟沙星計(jì)）折鹽酸左氧氟沙星為0.115 g，鹽酸左氧氟沙星原料藥（浙江京新藥業(yè)股份有限公司 040203）為類白色結(jié)晶性粉末。根據(jù)鹽酸左氧氟沙星薄膜衣片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和原料藥的性質(zhì)，要求片芯具備足夠的機(jī)械強(qiáng)度和良好的外觀，同時(shí)還必須符合溶出度要求，擬選用10%淀粉漿做粘和劑、羧甲基淀粉鈉做崩解劑、微晶纖維素為潤滑劑兼有粘合劑的作用做潤滑劑，并通過單因素來考察試驗(yàn)，來確定所用輔料及比例，結(jié)果見下表。預(yù)膠化淀粉（g）淀粉（g）糊精（g）糖（g）主藥結(jié)果外觀硬度溶出度51015203035115光滑明亮109%24%51%83%95%35115片面

3、粗糙611%20%47%75%86%35115片面發(fā)暗77%19%42%58%74%35115光滑發(fā)亮96%18%45%71%82%綜合以上因素，選預(yù)膠化淀粉為填充劑，微晶纖維素為潤滑劑，10%淀粉漿為粘合劑，它們的比例為：主藥：預(yù)膠化淀粉：10%淀粉漿：羧甲基淀粉鈉：微晶纖維素=115：35：10：2：5。選用直徑為7.5mm的淺凹沖頭壓片。理論片重定為0.1650.170g。選用xxxx有限公司生產(chǎn)的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑（批準(zhǔn)文號為豫藥準(zhǔn)字F20020xx1）,在xx市xx制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的高效包衣機(jī)上進(jìn)行薄膜包衣。2、工藝2. 1處方： 鹽酸左氧氟沙星 115.0 g預(yù)膠化淀粉 35.0

4、g10%淀粉漿 10.0g(折淀粉)羧甲基淀粉鈉 2.0g微晶纖維素 5.0g 制成 1000片2.2工藝規(guī)程:2.2.1 稱取鹽酸左氧氟沙星原料藥、預(yù)膠化淀粉分別過80目篩網(wǎng)。2.2.2 稱取處方量鹽酸左氧氟沙星原料藥115g、預(yù)膠化淀粉35g，按等量遞加法混合均勻。2.2.3 稱取淀粉20g，加純化水（約20g）攪拌溶解。加沸純化水至200g，攪拌，制成10%淀粉漿。2.2.4 加入處方量的10%的淀粉漿攪拌5分鐘，并高速制粒。2.2.5 將顆粒在80以下烘干。2.2.6 將烘干的顆粒，用旋渦振蕩篩整粒，外加2 g羧甲基淀粉鈉，5g微晶纖維素混合均勻，制得半成品。2.2.7 半成品檢驗(yàn)合格

5、后，定片重，壓片。2.2.8 素片檢驗(yàn)合格后，包薄膜衣。2.2.9 鋁塑罩泡包裝即得。2.3、薄膜包衣2.3.1包衣材料溶液的配制：包衣粉用量=片芯重量×4%溶液濃度=12%溶液總重量=包衣粉重量÷12%溶劑總重量（純化水）=溶液重量-包衣粉重量 將計(jì)算好的純化水放入不銹鋼桶內(nèi)，開啟攪拌，將稱量好的包衣粉緩慢加入旋渦內(nèi)（5分鐘內(nèi)加完），增加轉(zhuǎn)速維持旋渦，攪拌60分鐘。停止攪拌后放置一段時(shí)間。待泡沫逐漸消退后開始噴片。2.3.2、包衣工藝2.3.2.1、預(yù)熱片芯將稱量好的片芯過篩，篩去細(xì)粉倒入貼有六根檔板的包衣鍋內(nèi)，開啟熱風(fēng)，同時(shí)轉(zhuǎn)動包衣鍋，轉(zhuǎn)速控制在1-3轉(zhuǎn)/分，片芯預(yù)熱至

6、40-45攝氏度（約15分鐘）即可進(jìn)行包衣，預(yù)熱過程視粉塵情況間歇開啟排風(fēng)機(jī)。2.3.2.2、包衣A：打開壓縮空氣閥，壓力控制在0.3-0.4mpa, 同時(shí)將鍋速調(diào)至58轉(zhuǎn)/分,開啟蠕動泵,進(jìn)行噴霧,蠕動量根據(jù)片芯溫度的高低隨時(shí)調(diào)節(jié),初時(shí)噴量大,以后逐減小,轉(zhuǎn)速根據(jù)片芯情況逐步加快.溫度降至37攝氏度時(shí)暫停噴霧,待溫度升高后,再行噴霧,這樣可防止片子粘貼,保證包衣質(zhì)量。B：噴霧的方向?yàn)槠驳纳?/3處，熱風(fēng)為片床的下1/3處。C：包衣過程密切注意片芯溫度變化，維持在37攝氏度以上，45攝氏度以下，操作人員要隨時(shí)觀察片芯，掌握潮濕溫度，以防異常現(xiàn)象的發(fā)生。2.3.3、包完后將片子置晾片間干燥（4

7、5）2小時(shí)，即得薄膜衣片。2.5、三批小試技術(shù)數(shù)據(jù)：批號投料量成品數(shù)量收率xx021610000片895289.5%xx021710000片920492.0%xx021810000片954695.5%平均10000片923492.3%3、三批小試數(shù)據(jù)匯總表：名稱 項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xx制藥有限公司浙江京新藥業(yè)xx0216xx0217xx0218xx01312性狀類白色或淡黃色片或薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色或淡黃色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色鑒別應(yīng)均呈正反應(yīng)供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與氧氟沙星對照品中左氧

8、氟沙星峰（后）的保留時(shí)間一致。（3）應(yīng)均呈正反應(yīng)均呈正反應(yīng)供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與氧氟沙星對照品中左氧氟沙星峰（后）的保留時(shí)間一致（3）均呈正反應(yīng)均呈正反應(yīng)供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與氧氟沙星對照品中左氧氟沙星峰（后）的保留時(shí)間一致（3）均呈正反應(yīng)均呈正反應(yīng)供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與氧氟沙星對照品中左氧氟沙星峰（后）的保留時(shí)間一致（3）均呈正反應(yīng)均呈正反應(yīng)供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與氧氟沙星對照品中左氧氟沙星峰（后）的保留時(shí)間一致（3）均呈正反應(yīng)崩解時(shí)限 應(yīng)不得過30分鐘 7分鐘 10分鐘 11分鐘8分鐘重量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)供試品溶液色譜中如顯雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的和不得大于供試品溶液的主峰面積（0.5%）符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定含量測定90.0%110.0%99.2%98.7%101.1%98.6%微生物限度檢查細(xì)菌數(shù)1000個(gè)/g霉菌數(shù)100個(gè)/g大腸桿菌 不得檢出活 螨 不得檢出30個(gè)/g<10個(gè)/g未檢出未檢出20個(gè)/g<10個(gè)/g未檢出未檢出15個(gè)/g<10個(gè)/g未檢出未檢出20個(gè)/g<10個(gè)/g未檢出未檢出4、生產(chǎn)設(shè)備序號設(shè)備名稱設(shè)備型號生產(chǎn)廠家備注1粉碎機(jī)組30BV2高速混合制粒機(jī)GHL-2503沸騰干燥機(jī)GFG-1204旋渦振蕩篩ZS-5155整粒機(jī)YPJ6二維運(yùn)動混合機(jī)EYH-15