設(shè)備的驗(yàn)證知識

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ 98 修訂版） 就對設(shè)備的驗(yàn)證提出了專門的要求。 （第三十六條： 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志， 并定期維修、 保養(yǎng)和驗(yàn)證。第五十七條：藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包 括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。 ） 現(xiàn)階段設(shè)備驗(yàn)證內(nèi)容：（一）對設(shè)備在選型、設(shè)計(jì)、制造、安裝、運(yùn)行及性能等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行檢查和評估，以證實(shí) 設(shè)備是否符合藥品生產(chǎn)的要求，是否滿足設(shè)備安全有效的功能保證。（二）設(shè)備驗(yàn)證的每一環(huán)節(jié)均有記錄，并有驗(yàn)證的計(jì)劃、方案、報(bào)告、建議和評價(jià)。驗(yàn)證文 件歸檔保存，便于追溯。 （驗(yàn)證概念指出驗(yàn)證應(yīng)是有文件證明的一系統(tǒng)活動）（三）設(shè)備驗(yàn)證的主要程序：預(yù)確認(rèn)（ DQ ）

2、、安裝確認(rèn)（ IQ ）、運(yùn)行確認(rèn)（ OQ ）、性能確認(rèn) （PQ ）。1、預(yù)確認(rèn)：預(yù)確認(rèn)即設(shè)計(jì)確認(rèn)：審查技術(shù)指標(biāo)適用性及 GMP 要求，收集供應(yīng)商資料，優(yōu)選供應(yīng)商。 （部分廠家在制定驗(yàn)證方案的時(shí)候并未有把設(shè)計(jì)確認(rèn)這一部分放入方案中， 因?yàn)檫@一部分是 一個(gè)設(shè)備選型、 供應(yīng)商選擇等設(shè)備購入的前期工作。 這些工作完成后才能制訂該設(shè)備的驗(yàn)證 方案，也可以把預(yù)確認(rèn)的一指標(biāo)性參數(shù)和具體要求寫入驗(yàn)證方案中， 并對之前的工作進(jìn)行確 認(rèn)。）1）設(shè)計(jì)選型：具有符合國家政策法規(guī)，滿足藥品生產(chǎn)、保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的能力，安全、 可靠，易于操作、維修和清洗。 （GMP 對設(shè)備的要求： ）2）性能參數(shù)設(shè)定：符合國家、行業(yè)或企

3、業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，接近并超過國際先進(jìn)水平或與國內(nèi)同類型 產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢，而不是重復(fù)開發(fā)。（國家計(jì)委下發(fā)的淘汰設(shè)備目錄：無凈化的熱風(fēng)干燥箱、安瓿拉絲灌封機(jī)不允許新上）（制藥機(jī)械國家標(biāo)準(zhǔn)、制藥機(jī)械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）3 ）技術(shù)文件制定：具有完整的，符合國家標(biāo)準(zhǔn)的，能指導(dǎo)生產(chǎn)制造的技術(shù)文件。 （說明書、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）4）采購： 依據(jù)技術(shù)文件采購符合質(zhì)量要求的， 有質(zhì)量保證書或合格證的原材料及各類物資。5）制造：依據(jù)技術(shù)文件、工藝文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行零件制造、裝配和調(diào)試。6）成品檢驗(yàn)：依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，符合出廠條件。7）供應(yīng)商的選擇：供應(yīng)商在此之前有提供此類設(shè)備的經(jīng)驗(yàn)（同時(shí)供應(yīng)商應(yīng)提供資

4、格證書： 如壓力容器生產(chǎn)資格證明） ；供應(yīng)商的財(cái)政穩(wěn)定程度；供應(yīng)商的信譽(yù)；供應(yīng)商提供技術(shù)培訓(xùn) 的水平； 供應(yīng)商是否在所在地進(jìn)行設(shè)備的性能測試；供應(yīng)商提供試車資料及測試保障； 確認(rèn)用戶需求和設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境； 供應(yīng)商的同類設(shè)備在其他廠家的使用經(jīng)驗(yàn) （必要時(shí)可提供聯(lián)系電 話、組織參觀等） ；供應(yīng)商能否保證執(zhí)行交貨期；供應(yīng)商對規(guī)范熟悉的程度（此條較為重要， 供應(yīng)商對 GMP 熟悉才能保證提供的產(chǎn)品符合 GMP 的要求。 作為設(shè)備的選型和供應(yīng)商的選 擇應(yīng)綜合考慮設(shè)備、生產(chǎn)質(zhì)量采購幾方的意見） 。2、安裝確認(rèn)：機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料文件化的工作。主要內(nèi)容是進(jìn)行各種檢 查，以確認(rèn)設(shè)備的安裝

5、符合廠商標(biāo)準(zhǔn)、 GMP 及本公司的技術(shù)要求、技術(shù)檔案歸檔，相關(guān)管 理文件制訂。1）檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)廠商的名稱，設(shè)備名稱、型號，生產(chǎn)商編號及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備編號。（開箱驗(yàn)收，同時(shí)檢查設(shè)備外觀，備品、備件等）或改造后能藥品生產(chǎn)質(zhì)量管溫度和相對濕度還需檢查設(shè)備使2 ）設(shè)備的安裝地點(diǎn)及安裝狀況： （選型時(shí)應(yīng)作考慮，現(xiàn)有條件能否滿足要求， 達(dá)設(shè)備要求）檢查設(shè)備是否適應(yīng)所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求。理規(guī)范（98 修訂） 第三章規(guī)定了不同種類的設(shè)備所處的廠房的潔凈級別， 要求， 通風(fēng)和除塵要求， 可以根據(jù)這些要求來驗(yàn)證設(shè)備安裝環(huán)境的合適性， 用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。

6、3）設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否符合設(shè)計(jì)要求：查看與設(shè)備制造商協(xié)商制定的設(shè)備實(shí)物生產(chǎn)的性能確 認(rèn)方案能否滿足設(shè)計(jì)性能參數(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳運(yùn)行狀態(tài)。4）計(jì)量、儀表的準(zhǔn)確性和精確度：計(jì)量器具是否經(jīng)校正。5 ）設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套： （沸騰制粒對房間層高有要求，凍干機(jī)對地面 承壓有要求）檢查公用工程系統(tǒng)（主要是水、電、氣系統(tǒng)）與設(shè)備是否匹配，輔助配套設(shè)施 是否完備，能否支持設(shè)備的正常運(yùn)行。6）部件及備件的配套與清點(diǎn)：7 ）制訂校正、清洗、維護(hù)保養(yǎng)及運(yùn)行的SOP 及記錄表格。3、運(yùn)行確認(rèn)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的草案對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行空載試驗(yàn)， 確保該設(shè)備的性能在有求 的范圍

7、內(nèi)準(zhǔn)確進(jìn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并以文件形式記錄。1 ）確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性：按SOP （草案）對設(shè)備有單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車，確保按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能進(jìn)行設(shè)備正確操作。2）設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動性：考察空載運(yùn)行的質(zhì)量，驗(yàn)證設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠 性。3）儀表的可靠性：儀器儀表工作是否可靠、安全。4）設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性：在設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)或試運(yùn)轉(zhuǎn)中觀察運(yùn)轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)；有無異常噪音和跑、 冒、滴、漏現(xiàn)象；各機(jī)構(gòu)動作是否協(xié)調(diào)、可靠等。4、性能確認(rèn)（最初廠家是把設(shè)備驗(yàn)證的性能確認(rèn)和工藝驗(yàn)證一塊做，因?yàn)槎际俏锪系脑嚿?產(chǎn)，主要考慮到物資的浪費(fèi)等問題，但國家藥監(jiān)局在檢查的時(shí)候提出設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)是前驗(yàn)證， 只能

8、在設(shè)備驗(yàn)證合格的前提下才能確保工藝驗(yàn)證的可靠性）空白料或代用品的試生產(chǎn)， 產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)， 進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性， 產(chǎn)品質(zhì) 量檢驗(yàn)、提供產(chǎn)品的與設(shè)備有關(guān)的 SOP1）在設(shè)備負(fù)載運(yùn)行過程中觀察設(shè)備運(yùn)行的質(zhì)量、設(shè)備功能的適應(yīng)性連續(xù)性和可靠性。2）檢查設(shè)備實(shí)物運(yùn)行時(shí)的產(chǎn)品質(zhì)量，確認(rèn)各項(xiàng)性能參數(shù)的符合性。3）檢查設(shè)備質(zhì)量保證和安全保護(hù)功能的可靠性：如自動剔廢、超壓、超載、報(bào)警、卡止停機(jī)等。4）觀察設(shè)備操作維護(hù)情況，檢查設(shè)備的操作是否方便靈活；是否符合人機(jī)工程學(xué)，機(jī)構(gòu)裝 拆（換品種和清洗時(shí)）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。5 ）觀察設(shè)備清洗功能的使用情況， 檢查設(shè)備

9、是否清洗徹底， 是否影響其他環(huán)節(jié)， 是否滲漏。5、設(shè)備驗(yàn)證的結(jié)論經(jīng)過設(shè)備驗(yàn)證的上述程序， 即得到了設(shè)備驗(yàn)證的證明依據(jù)， 這些依據(jù)分別來自于預(yù)確認(rèn)、 運(yùn) 行確認(rèn)、性能確認(rèn)。 將全部的驗(yàn)證的結(jié)果統(tǒng)計(jì)，分析整理并編寫驗(yàn)證報(bào)告。 驗(yàn)證過程中可能 會出現(xiàn)與設(shè)備預(yù)定指標(biāo)不同的偏差， 此時(shí)需對其進(jìn)行評價(jià)分析， 確定其采取相應(yīng)措施也能達(dá) 到生產(chǎn)及 GMP 的要求或提其出相關(guān)的建議。 經(jīng)過驗(yàn)證小組成員會審后， 認(rèn)為驗(yàn)證結(jié)果可以 接受，此設(shè)備的驗(yàn)證項(xiàng)目才可認(rèn)為全部結(jié)束。所有驗(yàn)證文件歸檔。（四）驗(yàn)證文件的歸檔1、驗(yàn)證文件應(yīng)歸檔保存2、GMP （98 修訂版）明確指出驗(yàn)證文件應(yīng)包括：驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、建議和評價(jià)、批

10、 準(zhǔn)人等。3、歸檔文件包括：（1 ）驗(yàn)證工作管理文件：年度驗(yàn)證總計(jì)劃、各具體項(xiàng)目分計(jì)劃、驗(yàn)證項(xiàng)目登記表等。其他： 驗(yàn)證委員會成立的批準(zhǔn)文件等。（2 ）驗(yàn)證方案：驗(yàn)證對象、驗(yàn)證目的、驗(yàn)證小組、實(shí)施方法、技術(shù)要求。（3 ）驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)（4 ）驗(yàn)證報(bào)告：驗(yàn)證結(jié)果、偏差分析、評價(jià)與建議、結(jié)論再驗(yàn)證周期。4 、驗(yàn)證文件一般保存至設(shè)備使用期后 6 年。（五）設(shè)備驗(yàn)證一般程序驗(yàn)證總計(jì)劃 設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃 制定驗(yàn)證方案 培訓(xùn)驗(yàn)證方案 實(shí)施驗(yàn)證方案 驗(yàn)證報(bào) 告 驗(yàn)證總結(jié) 驗(yàn)證歸檔。（六）設(shè)備變更的控制： 設(shè)備變更的控制實(shí)際上是一個(gè)監(jiān)督體系， 確保一個(gè)已驗(yàn)證的系統(tǒng)在經(jīng)過對其某項(xiàng)變更提出潛 在影響， 并按審批程序得到認(rèn)

11、可， 最終仍能維持該系統(tǒng)處于已驗(yàn)證狀態(tài)， 或變更后提出再驗(yàn) 證。（七）再驗(yàn)證（ GMP98 修訂版第五十八條：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證 方案進(jìn)行驗(yàn)證。 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素， 如工藝、質(zhì)量控制方法主要原輔料， 產(chǎn)要生產(chǎn) 設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 ）1、下列情況需要對設(shè)備進(jìn)行再驗(yàn)證：（1 ）設(shè)備或公用工程系統(tǒng)大修后或有重大變更時(shí)；（2）相關(guān) SOP 有重要修改；（3 ）趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；2、再驗(yàn)證周期：可根據(jù)首次驗(yàn)證結(jié)果、驗(yàn)證對象不同在驗(yàn)證報(bào)告中進(jìn)行適當(dāng)規(guī)定。3、再驗(yàn)證的項(xiàng)目根據(jù)具體情況確定。 制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證導(dǎo)則行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（草案）征求意見

12、制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證導(dǎo)則（征求意見稿）1. 范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了制藥機(jī)械（設(shè)備）按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GMP） 進(jìn)行制藥機(jī)械（設(shè)備） 驗(yàn)證的術(shù)語和定義、驗(yàn)證的原則、目的、范圍、程序、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證內(nèi)容與實(shí)施及制造方 應(yīng)提供的技術(shù)文件資料。本標(biāo)準(zhǔn)適用于制藥機(jī)械 （設(shè)備）按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GMP） 所涉及產(chǎn)品驗(yàn)證的設(shè)計(jì)確 認(rèn)（DQ ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（0Q）和性能確認(rèn)（PQ）工作的指導(dǎo)。2. 規(guī)范性引用文件下列文件中的條款， 通過在本標(biāo)準(zhǔn)中引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。 凡是注日期的引用文件， 其 隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容） 或修訂版均不適用本標(biāo)準(zhǔn)，然而， 鼓勵根據(jù)本標(biāo)

13、準(zhǔn) 達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。 凡是不注日期的引用文件， 其最新版 本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。GB9969.1 工業(yè)產(chǎn)品使用說明書 總則JB20067-2005 制藥機(jī)械符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通則藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （1998 修訂 ） 國家藥品監(jiān)督管理局 壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督管理局3. 術(shù)語和定義3.1 制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證 Pharmaceuticals equipment Validation 制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)企業(yè)證明設(shè)備的任何程序、生產(chǎn)過程、物料、活動或系統(tǒng) 確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列確認(rèn)的活動。3.2 用戶需求標(biāo)準(zhǔn) （

14、URS） User Requirement Specification 用戶對產(chǎn)品功能、使用、服務(wù)等提出的特殊要求，并在購銷合同中經(jīng)雙方確認(rèn)。3.3 設(shè)計(jì)確認(rèn) （DQ） Design Qualification設(shè)計(jì)確認(rèn) （預(yù)確認(rèn)） 指使用方對所選制藥機(jī)械 （設(shè)備） 滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GMP ）、 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（ URS ）及制造商的確認(rèn)。3.4 制藥機(jī)械（設(shè)備） 新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn) Pharmaceuticals equipment Design Qualification 制藥機(jī)械（設(shè)備）新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP ），滿足用 戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）要求等方

15、面的核實(shí)及文件化工作。3.4 安裝確認(rèn) （IQ） Installation Qualification 設(shè)備安裝后進(jìn)行設(shè)備的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。3.5 運(yùn)行確認(rèn) （OQ） Operational Qualification 設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的各種運(yùn)行試驗(yàn)及文件化工作。3.6 性能確認(rèn) （PQ） Performance Qualification 證明設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)計(jì)性能的試生產(chǎn)試驗(yàn)及文件化工作， 就生產(chǎn)工藝而言也可指模擬生產(chǎn) 試驗(yàn)。3.7 驗(yàn)證方案 Validation Protocol 驗(yàn)證方案指一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃。3.8 驗(yàn)證文件

16、 Validation document 驗(yàn)證文件系指驗(yàn)證實(shí)施過程中形成系統(tǒng)的資料類文件的總稱。4. 驗(yàn)證4.1 驗(yàn)證原則4.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)（簡稱使用方）是制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證工作的實(shí)施主體，制藥機(jī)械制 造企業(yè)（簡稱制造方）應(yīng)積極配合使用方的設(shè)備驗(yàn)證工作。4.1.2 驗(yàn)證工作由使用方組織并完成。驗(yàn)證工作的方案應(yīng)根據(jù)制藥機(jī)械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求 標(biāo)準(zhǔn)（ URS）、 JB20067 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GMP） 和制藥工藝等要求制定，驗(yàn)證方案 應(yīng)經(jīng)使用方技術(shù)負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)后實(shí)施。4.1.3 制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證應(yīng)嚴(yán)格按照驗(yàn)證方案規(guī)定的內(nèi)容和步驟進(jìn)行。4.1.4 制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證的各階

17、段工作完成后，均應(yīng)形成確認(rèn)的相關(guān)文件。4.2 驗(yàn)證目的1） 確認(rèn)制藥機(jī)械（設(shè)備）設(shè)計(jì)與制造工藝符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，滿足用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）和藥 品生產(chǎn)管理規(guī)范（ GMP ）要求。2）確認(rèn)制藥機(jī)械（設(shè)備）安裝符合安裝規(guī)范，產(chǎn)品相關(guān)資料和文件的歸檔管理符合要求。3）確認(rèn)制藥機(jī)械（設(shè)備）在運(yùn)行情況下的使用功能和控制功能符合規(guī)定。4）確認(rèn)制藥機(jī)械（設(shè)備）在實(shí)際使用條件下的生產(chǎn)適用性和符合制藥工藝與質(zhì)量要求。4.3 驗(yàn)證范圍制藥機(jī)械 （設(shè)備） 驗(yàn)證范圍的確定原則應(yīng)依據(jù)制藥工藝要求而定。 直接或間接影響藥品質(zhì)量 的，與制藥工藝過程、質(zhì)量控制、清洗、消毒或滅菌等方面相關(guān)的制藥機(jī)械設(shè)備，屬于必須驗(yàn)證的范圍，其它輔

18、助作用或不對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的制藥機(jī)械設(shè)備可不列為驗(yàn)證的范圍。4.4 驗(yàn)證程序4.4.1 制藥機(jī)械（設(shè)備）的驗(yàn)證程序依次是設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。在 各確認(rèn)階段均應(yīng)形成階段性確認(rèn)的結(jié)論性文件， 達(dá)不到確認(rèn)要求的應(yīng)不進(jìn)行下階段的確認(rèn)工 作，整改復(fù)驗(yàn)達(dá)到要求后方可進(jìn)行下階段的確認(rèn)工作。4.4.2 制造方在制藥機(jī)械（設(shè)備）交付使用方前應(yīng)完成制藥機(jī)械新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)確認(rèn)和文件化 工作。設(shè)備到達(dá)使用方后，制藥機(jī)械（設(shè)備）的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)由使用方完 成。必要時(shí)可由雙方協(xié)議共同完成。4.5 驗(yàn)證方案4.5.1 驗(yàn)證方案須有編制人、審核人、批準(zhǔn)人的簽署。當(dāng)使用方與制造方共同參與設(shè)備驗(yàn)

19、證 時(shí)，其驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)雙方認(rèn)可確立。4.5.2 驗(yàn)證方案的編制參見附錄 A ，驗(yàn)證方案的編寫內(nèi)容應(yīng)包括：1 ） 驗(yàn)證方案名稱、編號；2 ） 產(chǎn)品基本情況（包括設(shè)備名稱、型號、用途、結(jié)構(gòu)、工作原理、工藝流程、規(guī)格、產(chǎn)量、使用介質(zhì)、主要參數(shù)、設(shè)備編號、制造單位、供貨商等） ；3 ） 驗(yàn)證人員（人員、資格、分工） ；4 ） 驗(yàn)證目的；5 ） 驗(yàn)證內(nèi)容（確認(rèn)項(xiàng)目、確認(rèn)方法、試驗(yàn)器具和確認(rèn)評估時(shí)參數(shù)的依據(jù)及檢測數(shù)據(jù)等）6 ） 驗(yàn)證結(jié)論（結(jié)果分析、結(jié)論，檢驗(yàn)、審核及驗(yàn)證負(fù)責(zé)人員簽字等） 。4.6 驗(yàn)證內(nèi)容與實(shí)施4.6.1 設(shè)計(jì)確認(rèn) （DQ）設(shè)計(jì)確認(rèn)包括對制藥機(jī)械（設(shè)備）的設(shè)計(jì)確認(rèn)或?qū)χ扑帣C(jī)械新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)確

20、認(rèn)。4.6.1.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)（預(yù)確認(rèn)）內(nèi)容 使用方對制造方生產(chǎn)的制藥機(jī)械（設(shè)備）的型號、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、性能指標(biāo)等方面的適應(yīng) 性進(jìn)行考察和對制造商進(jìn)行優(yōu)選，最后確認(rèn)與選定訂購的制藥機(jī)械 （設(shè)備） 與制造商， 并形 成確認(rèn)文件。4.6.1.2 制藥機(jī)械新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)內(nèi)容（1）對制藥機(jī)械新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)是否符合藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 （GMP） 、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn) （URS ）及相應(yīng)生產(chǎn)工藝等方面進(jìn)行審查與確認(rèn)。其內(nèi)容一般包括：a.產(chǎn)品的規(guī)格、參數(shù)和技術(shù)指標(biāo)；b產(chǎn)品的生產(chǎn)方式、能力與適用性；c. 產(chǎn)品的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、外觀、制造工藝性、噪音、傳動機(jī)構(gòu)、輔助系統(tǒng)、潤滑系統(tǒng)、安全系 統(tǒng)、運(yùn)行性能等；d. 電氣

21、和控制功能，含調(diào)速、顯示、連鎖保護(hù)、操作系統(tǒng)、安全報(bào)警、聯(lián)機(jī)性等；e. 對環(huán)境和設(shè)施與工藝的配套性；f. 易清洗、易滅菌、易操作維護(hù)、不污染性能等。（2）制藥機(jī)械新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)的實(shí)施a. 制藥機(jī)械新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)小組由制造方產(chǎn)品項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、工程技術(shù)人員、使用方代表和 相關(guān)專家組成， 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織編制新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)方案、 審核設(shè)計(jì)文件與圖樣并提出 設(shè)計(jì)確認(rèn)的結(jié)論 , 根據(jù)設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)論決定是否進(jìn)入產(chǎn)品制造程序或進(jìn)行新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)方 案修改、再確認(rèn)后進(jìn)入制造程序。b. 制藥機(jī)械（設(shè)備）新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)可作為新產(chǎn)品鑒定或投產(chǎn)鑒定的依據(jù)，也可作為使用方設(shè)備選型采購時(shí)設(shè)計(jì)確認(rèn)的參考。4.6.2 安裝確認(rèn)

22、 （IQ）4.6.2.1 安裝確認(rèn)內(nèi)容制藥機(jī)械 （設(shè)備） 安裝確認(rèn)主要是通過產(chǎn)品安裝后， 確認(rèn)設(shè)備的安裝符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范要 求，確認(rèn)設(shè)備的隨機(jī)文件（產(chǎn)品圖紙、備品清單、儀表校準(zhǔn)等）以及附件齊全。檢驗(yàn)并用文 件的形式證明產(chǎn)品的存在。確認(rèn)內(nèi)容一般包括：（1）檢查隨機(jī)文件與附件齊全： 設(shè)備原始文件資料（使用說明書、購買合同、操作手冊、合格證、裝箱單等）； 圖紙索引（安裝及地基基礎(chǔ)圖、電氣原理圖、備件明細(xì)、易損件圖等）； 設(shè)備清單（安裝位置、設(shè)備編號、生產(chǎn)廠家、備品備件存放地及一覽表）； 相關(guān)配套系統(tǒng)（壓縮空氣、真空氣體、水質(zhì)與供水、蒸汽、制冷等）； 公用工程檢查表（公用工程清單、驗(yàn)收合格證）； 潤

23、滑位置表和儀器儀表安裝一覽表（儀器清單、安裝位置、編號、生產(chǎn)廠家、校驗(yàn)、校準(zhǔn) 周期）等。（2）依據(jù)設(shè)備安裝圖的設(shè)計(jì)要求，檢查下列幾方面： 檢查設(shè)備的安裝位置和空間能否滿足生產(chǎn)和方便維修的需要； 檢查外接工藝管道是否符合匹配和滿足要求； 檢查外接電源； 檢查主要零件的材質(zhì)； 檢查設(shè)備的完整性和其它問題。4.6.2.2 安裝確認(rèn)實(shí)施制藥機(jī)械（設(shè)備）在安裝完畢后，根據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)行安裝確認(rèn)，經(jīng)實(shí)施提出IQ 結(jié)論。制藥機(jī)械制造方應(yīng)提供給使用方內(nèi)容詳實(shí)、完整、有效的設(shè)備安裝指導(dǎo)文件。4.6.3 運(yùn)行確認(rèn) (OQ)4.6.3.1 運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容 制藥機(jī)械(設(shè)備)運(yùn)行確認(rèn)，主要是通過空載或負(fù)載運(yùn)行試驗(yàn)，檢查和測

24、試設(shè)備運(yùn)行技術(shù)參 數(shù)計(jì)運(yùn)轉(zhuǎn)性能， 通過記錄并以文件形式證實(shí)制藥機(jī)械 (設(shè)備)的能力、使用功能、 控制功能、 顯示功能、 連鎖功能、 保護(hù)功能、 噪聲指標(biāo)， 確認(rèn)設(shè)備符合相應(yīng)生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)能力的要求。 確認(rèn)內(nèi)容一般包括：(1) 運(yùn)行前檢查，如電源電壓、安全接地、儀器儀表、過濾器、控制元件及其它需運(yùn)行前檢 查；(2) 驗(yàn)證用測試儀器儀表的確認(rèn)；(3) 設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)，依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)備使用說明書，在空載情況下，對空負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)、 運(yùn)轉(zhuǎn)控制、運(yùn)轉(zhuǎn)密封、噪聲等項(xiàng)確認(rèn)；(4) 設(shè)備操作控制程序確認(rèn)；(5) 機(jī)械及電氣安全性能確認(rèn)；(6) 設(shè)備各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)確認(rèn)。4.6.3.2 運(yùn)行確認(rèn)的實(shí)施 制藥機(jī)械(設(shè)備

25、)在安裝確認(rèn)后，根據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)，經(jīng)實(shí)施提出 OQ 結(jié)論。制 藥機(jī)械制造方應(yīng)提供給使用方具體指導(dǎo)設(shè)備正確運(yùn)行和各功能操作及控制程序的相關(guān)文件。4.6.4 性能確認(rèn) (PQ)4.6.4.1 性能確認(rèn)內(nèi)容制藥機(jī)械 (設(shè)備) 性能確認(rèn)是在制藥工藝技術(shù)指導(dǎo)下進(jìn)行工業(yè)性負(fù)載試生產(chǎn)， 也可用模擬試 驗(yàn)的方法， 確認(rèn)制藥機(jī)械 (設(shè)備) 運(yùn)行的可靠性和對生產(chǎn)的適應(yīng)性。 在試驗(yàn)過程中通過觀察、 記錄、 取樣檢測，搜集及分析數(shù)據(jù)驗(yàn)證制藥機(jī)械(設(shè)備) 在完成制藥工藝過程中達(dá)到預(yù)期目的。確認(rèn)內(nèi)容一般包括：(1) 在負(fù)載運(yùn)行下產(chǎn)品性能的確認(rèn)；(2) 生產(chǎn)能力與工藝指標(biāo)確認(rèn)；(3) 安全性確認(rèn)；(4) 控制準(zhǔn)確性

26、確認(rèn)；(5) 藥品質(zhì)量指標(biāo)確認(rèn)(包括藥品內(nèi)在質(zhì)量、外觀質(zhì)量、包裝質(zhì)量等) 。(6) 設(shè)備在負(fù)載運(yùn)行下的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。4.6.4.4 性能確認(rèn)的實(shí)施性能確認(rèn)應(yīng)在 IQ 、OQ 完成后，由使用方按照藥品生產(chǎn)的工藝要求進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行確認(rèn)， 經(jīng)實(shí)施提出 PQ 結(jié)論。4.7 制造方應(yīng)提供的文件資料4.7.1 產(chǎn)品出廠文件(1) 使用說明書。使用說明書的編寫和內(nèi)容應(yīng)符合 GB9969.1 的規(guī)定；(2) 產(chǎn)品合格證(質(zhì)量保證書) 。屬壓力容器和特種設(shè)備類產(chǎn)品的按 壓力容器監(jiān)督檢驗(yàn)規(guī)程 的要求提供設(shè)計(jì)制造資質(zhì)證書復(fù)印件和監(jiān)檢報(bào)告；(3) 裝箱單；(4) 主要配套件與外協(xié)件的說明書、質(zhì)保書和供應(yīng)產(chǎn)商資料；(5

27、) 儀器儀表合格證和供應(yīng)廠商提供的使用說明資料；(6) 電氣控制或 PLC 控制的使用說明書。4.7.2 相關(guān)技術(shù)資料(1) 產(chǎn)品操作規(guī)程?？蓡为?dú)以文本形式列出，也可在使用說明書中有專門章節(jié)。(2) 產(chǎn)品清洗規(guī)程?？蓡为?dú)以文本形式列出，也可在使用說明書中有專門章節(jié)。(3) 產(chǎn)品維護(hù)檢修規(guī)程。宜單獨(dú)以文本形式列出，也可在使用說明書中有專門章節(jié)。 。(4) 與產(chǎn)品安裝、使用、維修相關(guān)的略圖；(5) 主要材料材質(zhì)報(bào)告；(6) 設(shè)備主要備品備件、易損件圖紙?？闪腥胧褂谜f明書內(nèi)；(7) 儀器儀表配置表及其計(jì)量器具在有效期內(nèi)的校驗(yàn)合格證(選項(xiàng)) ；(8) 關(guān)鍵件理化性能報(bào)告(選項(xiàng)) ；(9) 壓力容器檢驗(yàn)

28、報(bào)告及壓力容器類的焊縫檢查報(bào)告等(選項(xiàng)) ；(10) 新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)的有關(guān)資料或原設(shè)計(jì)型式試驗(yàn)報(bào)告(選項(xiàng))等。設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目 的：建立設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范驗(yàn)證操作。適用范圍：全公司所有設(shè)備的驗(yàn)證。責(zé) 任 者：工程維修部、質(zhì)量保證部程 序：1、目的設(shè)備驗(yàn)證是指對設(shè)計(jì)， 選型 安裝及運(yùn)行等準(zhǔn)確與否和對產(chǎn)品工藝適應(yīng)性的測試和評估， 以 證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)， 片劑膠囊劑需要驗(yàn)證的主要設(shè)備有粉碎機(jī)、 篩粉機(jī)、制粒機(jī)、顆粒干燥設(shè)備、混合機(jī)、壓片機(jī)、包衣機(jī)、膠囊灌裝機(jī)，包裝機(jī)等。2 、預(yù)確認(rèn) (PF)設(shè)計(jì)和選型屬于設(shè)備的預(yù)確認(rèn)， 是從設(shè)備的價(jià)格、 性能及設(shè)定的參數(shù)方面，

29、參照說明書加 以考查， 考查它是否適合生產(chǎn)工藝、 校正、 維修保養(yǎng)、 清洗等方面的要求， 并提出書面報(bào)告， 主要考慮因素有：(1) 設(shè)備性能如生產(chǎn)能力、速度、裝量范圍、對物料的要求等；(2) 符合 GMP 要求的材質(zhì)；(3) 便于清洗的結(jié)構(gòu)；(4) 設(shè)備零件、計(jì)量儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化及自動化程度：(5) 性能價(jià)格比，合格的供應(yīng)商。3 、安裝確認(rèn) (IQ)安裝確認(rèn)應(yīng)包括計(jì)量及性能參數(shù)的確認(rèn)。 對安裝進(jìn)行考察的目的在于保證工藝設(shè)備及輔助 設(shè)備在規(guī)定的限度和承受能力下能正常持續(xù)運(yùn)行。 在設(shè)計(jì)或選擇了工藝設(shè)備后進(jìn)行評估和確 認(rèn)，以便確認(rèn)在工藝所要求的運(yùn)行限度內(nèi)， 設(shè)備性能良好， 并檢查影響工藝及生產(chǎn)的

30、關(guān)鍵部 位的性能， 用這些測得的數(shù)據(jù)制定設(shè)備的校正、 維護(hù)保養(yǎng)、 操作的書面規(guī)程即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 草案，為運(yùn)行確認(rèn)提供基礎(chǔ)。3 1 安裝確認(rèn)所需文件：(1) 設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及使用說明書；(2) 設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；(3) 設(shè)備各部件及備件的清單；(4) 設(shè)備安裝相應(yīng)公用工程和建筑設(shè)施；(5) 安裝、操作、清潔 SOP ；(6) 記錄表式。3 2 安裝確認(rèn)的主要確認(rèn)內(nèi)容：(1) 檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)廠商名稱，設(shè)備名稱、型號、生廠商編號、生產(chǎn)日期、本公司內(nèi)部 設(shè)備登記號。(2) 檢查、編號、歸檔技術(shù)資料：操作手冊、維修手冊、備件清單、技術(shù)說明書 (功能測試的依據(jù) )；證書 (壓力容器，儀表安全閥等

31、 )及證書有效期；圖紙、管路、電 路、氣路 (真空、壓縮空氣等 )、閥門、調(diào)節(jié)器、儀表等；竣工圖及資料。(3) 核對備品備件，登記入冊、入庫。(4) 檢查安裝狀況： 設(shè)備安裝的地點(diǎn)； 設(shè)備上計(jì)量儀表的有效期及準(zhǔn)確度與精確度； 設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng) (電源、冷卻水、蒸氣、壓縮空空 )是否匹配； 設(shè)備的安裝是否符合 GMP 要求；(5) 安裝中的變更理由、后果及評價(jià)；(6) 制定操作、清潔校正，維修保養(yǎng)規(guī)程建立維修記錄(草案) 。4 、運(yùn)行確認(rèn) (OQ)在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后， 要根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程， 對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的 空載試驗(yàn)，通過試驗(yàn)考察 SOP 草案的適用性、設(shè)備運(yùn)行參

32、數(shù)的波動情況、儀表的可靠性以 及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性， 以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 該過 程中有可能要對標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充和修改，以及對設(shè)備的某些調(diào)整(所有這些資料匯總后，由驗(yàn)證小組進(jìn)行分析，提出意見，報(bào)請有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn))。4 1 運(yùn)行確認(rèn)所需文件：(1) 安裝確認(rèn)記錄及報(bào)告：(2) SOP 草案；(3) 運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)及限度；(4) 設(shè)備各部件用途說明：(5) 工藝過程詳細(xì)描述；(6) 試驗(yàn)需用的檢測儀器校驗(yàn)記錄。4 2 運(yùn)行確認(rèn)的主要確認(rèn)內(nèi)容：(1) 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性；(2) 介質(zhì)供應(yīng)的可靠性；(3) 儀表顯示的準(zhǔn)確性 (確認(rèn)前

33、后各進(jìn)行一次校驗(yàn) )； 儀表應(yīng)用高于設(shè)備使用儀表精度等級一級以上的儀器檢測一次儀表、變送器。 顯示儀等設(shè)施的精度。(4) 設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動性；(5) 設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性及安全性。 運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備應(yīng)由低速到高速依次提速試車。每次轉(zhuǎn)速試驗(yàn)不少于2mim,最高轉(zhuǎn)速下運(yùn)行不少于 30mim ，直至軸承溫度穩(wěn)定。 耐壓設(shè)備壓力從低到高緩慢升壓，一般設(shè)備作額定壓力1.25倍的超壓試驗(yàn)，特種設(shè)備按說明書要求做。 大型動力設(shè)備應(yīng)做 72h試運(yùn)行，并以“ h”為單位，記錄運(yùn)行參數(shù)。 高溫設(shè)備應(yīng)從低溫到高溫逐步升溫，測量溫度傳遞參數(shù)， 有熱平街要求的應(yīng)做熱平衡試驗(yàn)。 電氣設(shè)備應(yīng)按試驗(yàn)規(guī)范作各類保護(hù)動作試驗(yàn)，絕緣等級測試

34、等試驗(yàn)。 控制部分應(yīng)做各控制元器件動作試驗(yàn)，監(jiān)測各傳感器信號傳輸情況。 完成上述測試并確認(rèn)合格后，由操作人員作試運(yùn)行。 試運(yùn)行分空載運(yùn)行。 滿負(fù)荷運(yùn)行和超10 負(fù)荷運(yùn)行 (超負(fù)荷運(yùn)行控制在 5-10min) 。5 、性能確認(rèn) (PQ)性能確認(rèn)是模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行的試生產(chǎn)。 它一般先用空白料進(jìn)行試車， 以初步確定設(shè) 備的適用性。 比較簡單、 運(yùn)行穩(wěn)定的設(shè)備可依據(jù)使用的產(chǎn)品特點(diǎn)， 而直接采用生產(chǎn)批號加以 驗(yàn)證。 驗(yàn)證批次可依據(jù)產(chǎn)品及設(shè)備特點(diǎn)確定。 如能確認(rèn)設(shè)備巳能穩(wěn)定運(yùn)行， 適合生產(chǎn)工藝的 需要，由驗(yàn)證小組將相關(guān)資料匯總，報(bào)請有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn)后，該設(shè)備即可連續(xù)運(yùn)行。5 1 性能確認(rèn)所需文件：(1

35、) 設(shè)備操作 SOP；(2) 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程；(3) 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn) SOP 。5 2 性能確認(rèn)的主要確認(rèn)內(nèi)容：(1)空白料或代用品試生產(chǎn)；(2)產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)；(3) 進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)過程中考慮的因素；(4) 對產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量 (如片面硬度重量差異顏色均勻度等)的影響；(5) 對產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響，如崩解度、溶出度(或釋放速率) 、含量，含量均勻度等。(6) 必要時(shí)進(jìn)行“挑戰(zhàn)性試驗(yàn)”最大、最小負(fù)荷(或能力 )。(7) 管理軟件已制定一標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄；(8) 人員已培訓(xùn)。6、驗(yàn)證報(bào)告工藝驗(yàn)證結(jié)束后， 將所得到的驗(yàn)證數(shù)據(jù)及記錄進(jìn)行整理， 寫出驗(yàn)證報(bào)告。 再由驗(yàn)證小組成 員綜合

36、設(shè)備參數(shù)，試驗(yàn)結(jié)果全面對驗(yàn)證內(nèi)容和結(jié)果進(jìn)行分析、評價(jià)，分析討論偏差(關(guān)鍵、較嚴(yán)重、次要三種 )、有哪些缺項(xiàng)或漏項(xiàng) (相應(yīng)的后續(xù)試驗(yàn)監(jiān)控方案 )，最后給出驗(yàn)證結(jié)論， 確定再驗(yàn)證周期，呈報(bào)主管領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn)。7批準(zhǔn)結(jié)論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人對驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行審查、批準(zhǔn)，并出具合格證明。8、資料歸檔歸檔文件：驗(yàn)證方案，設(shè)備制造和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，各種SOP，儀器、備件、滑劑、部件清單,維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃及程序，變更控制程序，工程圖紙，試驗(yàn)和檢查報(bào)告，清潔和使用記錄，驗(yàn)證 報(bào)告。所有驗(yàn)證文件應(yīng)保存至設(shè)備使用后的 6 年。9 、設(shè)備驗(yàn)證實(shí)例膠囊填充機(jī)的驗(yàn)證(1) 預(yù)確認(rèn)首先由驗(yàn)證小組根據(jù)生產(chǎn)需要，制定設(shè)備的選型方案： 要選擇適合于

37、大生產(chǎn)使用工作能力； 要求設(shè)備材質(zhì)為 GMP 要求的不繡鋼材； 結(jié)構(gòu)易于拆開清洗，無死角； 有自動控制系統(tǒng)； 儀表的單位符合國際國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)要求： 能否在要求時(shí)間內(nèi)供貨； 供應(yīng)商能否提供合理價(jià)格和及時(shí)的培訓(xùn)。(2)安裝確認(rèn) 將購來的膠囊填充機(jī)拆箱安裝到操作間后，對照預(yù)確認(rèn)時(shí)所設(shè)立的方案進(jìn)行確認(rèn)： 設(shè)備的工作能力適用于所用產(chǎn)品的生產(chǎn)量要求； 設(shè)備的材質(zhì)為不銹鋼材，符合GMP要求； 內(nèi)、外部結(jié)構(gòu)適于清洗； 有自動控制系統(tǒng)； 儀表符合計(jì)量要求 (包括單位、準(zhǔn)確度、精確度等 )； 有較全面的資料對操作方法進(jìn)行詳細(xì)地描述； 操作間的空間能滿足需要，有與之匹配的水、電、氣等介質(zhì)。通過這些確認(rèn)，提出書面報(bào)告，草

38、擬出標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以便進(jìn)行下運(yùn)行確認(rèn)。(3) 運(yùn)行確認(rèn)膠囊填充機(jī)的運(yùn)行確認(rèn)，是在空載狀態(tài)下運(yùn)行以確認(rèn)如下項(xiàng)目： 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的可行性； 機(jī)器轉(zhuǎn)速能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求； 模具是否與主機(jī)配套； 膠囊打開的真空度是否符合要求； 推桿的輕心是否符合要求； 介質(zhì)供應(yīng)的可靠性； 儀表顯示的準(zhǔn)確性； 設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動性； 設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性及安全性。(4) 性能確認(rèn)對膠囊填充機(jī)的性能確認(rèn)建議首先只采用空膠囊來進(jìn)行， 確認(rèn)可行后再用空白料填充以進(jìn) 步確認(rèn)。如果產(chǎn) P 信-只涉及到裝量及外觀問題，至此，性能確認(rèn)的步驟可以結(jié)束。但關(guān)于 有含量均勻度和釋放速度 (速率 )影響的產(chǎn)品，建議再進(jìn)一步增加用實(shí)際只用空膠囊

39、來進(jìn)行的 性能確認(rèn)。以下分步加以敘述：只用空膠囊來進(jìn)行性能確認(rèn)的操作步驟： 設(shè)定裝囊機(jī)的某一轉(zhuǎn)速； 設(shè)定設(shè)備的裝量（根據(jù)進(jìn)料的孔徑或夾縫高（寬）度）; 變換膠囊的型號（0# , 1# , 3#）及相應(yīng)的模具型號； 間隔 15min 取樣檢查外觀質(zhì)量，運(yùn)行 4h 以上。用空白料來進(jìn)行性能確認(rèn)的操作步驟： 選定設(shè)備的某一轉(zhuǎn)速 （范圍 ）； 選定該設(shè)備所使用產(chǎn)品的膠囊型號； 選定某一產(chǎn)品物料； 運(yùn)行1h，每15min取樣測定；（參考附表1） 合格后再運(yùn)行 4h ，每隔 15mim 取樣測定。 （參考附表 2）用實(shí)際生產(chǎn)物料來進(jìn)行性能確認(rèn)的操作步驟： 選定該設(shè)備的某一轉(zhuǎn)速 （范圍 ）； 選定該設(shè)備所使

40、用產(chǎn)品的膠囊型號; 選定某一產(chǎn)品物料； 運(yùn)行 1h ，每 15min 取樣測定； 合格后再運(yùn)行4h，每隔15mim 取樣測定； 合格后再運(yùn)行4h，每隔15mim 取樣測定，直至該批運(yùn)行完畢； 再連續(xù)運(yùn)行二批 ;按 1 、2、3、 4、6、8h 及最后取樣檢驗(yàn)。 （參考附表面 3） 通過以上步驟，確信設(shè)備能順利運(yùn)行后，由驗(yàn)證小組提出報(bào)告，呈報(bào)審批?？瞻琢线M(jìn)行性能確認(rèn)平均囊重VV Vv轉(zhuǎn)速1裝量差異V V VV含量vvvv囊號 A溶出度vvvv外觀vvvv空白料性能確認(rèn)合格后取樣測定項(xiàng)目 5mim30min 45min60mim120mim180mim240mim外觀V VV V vv vv vv

41、轉(zhuǎn)速1 平均囊重 V V V vvv vv vv裝量差異 v vvvvvvvv囊號 A含 量vvvv溶出度vv vv生產(chǎn)物料性能確認(rèn)合格后取樣檢驗(yàn)時(shí)間項(xiàng)目 lh 2h 4h 6h 8h 最后外觀vvvvv轉(zhuǎn)速 1平均囊重vvvvvv裝量差異vvvvvv囊號 A含量vvvvvv溶出度 v v v v v v藥品穩(wěn)定箱試驗(yàn)過程確認(rèn)（ 3Q 驗(yàn)證的基本程序）1. 對象目標(biāo)對本公司新購置的 型號藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱滿足國家藥典中規(guī)定的藥物及原料藥穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求，需在該設(shè)備投入使用前進(jìn)行確認(rèn)，以驗(yàn)證該設(shè)備能夠適用于本公司現(xiàn)有藥品生產(chǎn)及試驗(yàn)規(guī)程，達(dá)到準(zhǔn)確反映藥品試驗(yàn)的各項(xiàng)參數(shù)目的。2. 確認(rèn)計(jì)劃藥品穩(wěn)定性試

42、驗(yàn)箱的過程確認(rèn)按照以下三個(gè)階段進(jìn)行：a）安裝驗(yàn)證（IQ）b）操作驗(yàn)證（0Q）c）性能驗(yàn)證（PQ）2.1安裝驗(yàn)證：根據(jù)本設(shè)備所附技術(shù)使用說明書中所規(guī)定的安裝條件，對設(shè)備安裝所要求的環(huán)境、電源、水源、設(shè)備附件逐條驗(yàn)證。同時(shí)對設(shè)備所標(biāo)示溫度、濕度、光照度等主要技術(shù) 參數(shù)進(jìn)行校正，以確認(rèn)本設(shè)備的運(yùn)行能力。2.2操作驗(yàn)證：由經(jīng)培訓(xùn)合格的人員按藥品試驗(yàn)種類（影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)）要求，選擇最具代表性的操作群組進(jìn)行試驗(yàn)，并按驗(yàn)證結(jié)果，對符合最佳操作程序進(jìn)行確認(rèn)。2.3性能驗(yàn)證：根據(jù)本公司藥物試驗(yàn)的最佳操作規(guī)程的要求，對本設(shè)備保持長期穩(wěn)定的試驗(yàn)性能進(jìn)行驗(yàn)證（除了考慮到溫度、濕度、光照度主要因素外，

43、還應(yīng)考慮到試驗(yàn)材料、人員、 方法等因素），以證明試驗(yàn)過程的穩(wěn)定。3. 測量設(shè)備和驗(yàn)證文件3.1測量設(shè)備多點(diǎn)溫度巡檢儀或類似測量儀器電子溫濕度計(jì)或干濕度計(jì)照度計(jì)以上儀器測量范圍應(yīng)滿足要求，同時(shí)須經(jīng)國家法定計(jì)量機(jī)構(gòu)鑒定或校正，并在合格有效期內(nèi)。3.2驗(yàn)證文件產(chǎn)品技術(shù)使用說明書原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則產(chǎn)品合格證及保修卡4. 驗(yàn)證方法和記錄4.1驗(yàn)證方法溫度波動度試驗(yàn)：驗(yàn)證點(diǎn)為設(shè)備工作室的幾何中心，在該中點(diǎn)設(shè)置多點(diǎn)巡檢儀一測量 點(diǎn)或溫濕度計(jì)（以干球溫度顯示值為準(zhǔn)），設(shè)備以試驗(yàn)要求設(shè)置試驗(yàn)溫度，在溫度達(dá)到恒定2h后，在連續(xù)30min時(shí)間內(nèi)，每隔3min記錄一次測量值，共計(jì)記錄11次。其最大值，

44、最小值與標(biāo)稱值之差應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。溫度均勻度試驗(yàn)a）測量點(diǎn)的布置，在設(shè)備工作室內(nèi)上、中、下布置共9個(gè)測量點(diǎn)，中點(diǎn)為 0點(diǎn)，上下層各布4個(gè)點(diǎn)，各點(diǎn)距工作室內(nèi)壁的距離為對應(yīng)邊長的10% ;上層距離頂板，下層距底板的距離為工作室高度的10%，詳細(xì)位置如下圖：b）設(shè)備按試驗(yàn)要求設(shè)置溫度，在溫度達(dá)到恒定2h后，在連續(xù)15min內(nèi)，每隔3min記錄每測點(diǎn)溫度值各一次，每測點(diǎn)共記錄6個(gè)溫度值。將每個(gè)測點(diǎn)測得的6個(gè)溫度值與中點(diǎn)所測得的且在時(shí)間上相對應(yīng)的6個(gè)溫度值相比較，其差值應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。溫度波動度試驗(yàn)將溫度計(jì)置于工作室?guī)缀沃行奈恢茫谶B續(xù)30min內(nèi)，每隔3min記錄一次濕度（干濕溫度計(jì)分

45、別記錄干、濕球溫度表值），在所記錄的一組數(shù)值中其最大值與最小值與該點(diǎn)的標(biāo)稱 值相比較，應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。照度試驗(yàn)以設(shè)備工作室?guī)缀沃行奈恢脼闇y點(diǎn)，將照度計(jì)測頭對準(zhǔn)相應(yīng)光源測量，每一面光源測三次，取其平均值，然后將各面所測得的值相加為最終光照度，其值應(yīng)符合廠方技術(shù)文件要求。4.2記錄驗(yàn)證結(jié)果以下列驗(yàn)證記錄為準(zhǔn)：安裝驗(yàn)證記錄（表 1）操作驗(yàn)證記錄（表 2）溫濕度驗(yàn)證記錄（表 3）溫度均勻性驗(yàn)證記錄（表 4）5 驗(yàn)證結(jié)果及評價(jià)（驗(yàn)證報(bào)告）驗(yàn)證項(xiàng)目結(jié)果評價(jià)安裝驗(yàn)證操作驗(yàn)證性能驗(yàn)證結(jié)論：審核：批準(zhǔn)：日期：日期：注：本驗(yàn)證方法供使用方參考， 可作為供應(yīng)商對購買設(shè)備的用戶的接受準(zhǔn)則。 文中內(nèi)容可視使用單

46、位實(shí)際情況修改，也可用于不同型號試驗(yàn)箱的驗(yàn)證方案。藥品穩(wěn)定箱試驗(yàn)過程確認(rèn)（ 3Q 驗(yàn)證的基本程序）1. 對象目標(biāo)對本公司新購置的 型號藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱滿足國家藥典中規(guī)定的藥物及原料藥 穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求， 需在該設(shè)備投入使用前進(jìn)行確認(rèn)， 以驗(yàn)證該設(shè)備能夠適用于本公司現(xiàn)有 藥品生產(chǎn)及試驗(yàn)規(guī)程，達(dá)到準(zhǔn)確反映藥品試驗(yàn)的各項(xiàng)參數(shù)目的。2. 確認(rèn)計(jì)劃藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的過程確認(rèn)按照以下三個(gè)階段進(jìn)行：a）安裝驗(yàn)證（IQ)b）操作驗(yàn)證（OQ)c)性能驗(yàn)證（PQ)2.1安裝驗(yàn)證：根據(jù)本設(shè)備所附技術(shù)使用說明書中所規(guī)定的安裝條件，對設(shè)備安裝所要求的環(huán)境、電源、水源、設(shè)備附件逐條驗(yàn)證。同時(shí)對設(shè)備所標(biāo)示溫度、濕度、光照度

47、等主要技術(shù) 參數(shù)進(jìn)行校正，以確認(rèn)本設(shè)備的運(yùn)行能力。2.2操作驗(yàn)證：由經(jīng)培訓(xùn)合格的人員按藥品試驗(yàn)種類（影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)）要求，選擇最具代表性的操作群組進(jìn)行試驗(yàn)，并按驗(yàn)證結(jié)果，對符合最佳操作程序進(jìn)行確認(rèn)。2.3性能驗(yàn)證：根據(jù)本公司藥物試驗(yàn)的最佳操作規(guī)程的要求，對本設(shè)備保持長期穩(wěn)定的試驗(yàn)性能進(jìn)行驗(yàn)證（除了考慮到溫度、濕度、光照度主要因素外，還應(yīng)考慮到試驗(yàn)材料、人員、 方法等因素），以證明試驗(yàn)過程的穩(wěn)定。3. 測量設(shè)備和驗(yàn)證文件3.1測量設(shè)備多點(diǎn)溫度巡檢儀或類似測量儀器電子溫濕度計(jì)或干濕度計(jì)照度計(jì)以上儀器測量范圍應(yīng)滿足要求，同時(shí)須經(jīng)國家法定計(jì)量機(jī)構(gòu)鑒定或校正，并在合格有效期內(nèi)。3.2驗(yàn)

48、證文件產(chǎn)品技術(shù)使用說明書原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則產(chǎn)品合格證及保修卡4. 驗(yàn)證方法和記錄4.1 驗(yàn)證方法4.1.1 溫度波動度試驗(yàn)：驗(yàn)證點(diǎn)為設(shè)備工作室的幾何中心，在該中點(diǎn)設(shè)置多點(diǎn)巡檢儀一測量 點(diǎn)或溫濕度計(jì)（以干球溫度顯示值為準(zhǔn)） ，設(shè)備以試驗(yàn)要求設(shè)置試驗(yàn)溫度，在溫度達(dá)到恒定 2h 后，在連續(xù) 30min 時(shí)間內(nèi)，每隔 3min 記錄一次測量值，共計(jì)記錄 11 次。其最大值， 最小值與標(biāo)稱值之差應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。4.1.2 溫度均勻度試驗(yàn)a）測量點(diǎn)的布置，在設(shè)備工作室內(nèi)上、中、下布置共9個(gè)測量點(diǎn)，中點(diǎn)為 0點(diǎn)，上下層各布 4 個(gè)點(diǎn)，各點(diǎn)距工作室內(nèi)壁的距離為對應(yīng)邊長的 10% ；上層

49、距離頂板，下層距底板的距 離為工作室高度的 10% ，詳細(xì)位置如下圖：b ）設(shè)備按試驗(yàn)要求設(shè)置溫度，在溫度達(dá)到恒定 2h 后，在連續(xù) 15min 內(nèi)，每隔 3min 記錄 每測點(diǎn)溫度值各一次，每測點(diǎn)共記錄 6 個(gè)溫度值。將每個(gè)測點(diǎn)測得的 6 個(gè)溫度值與中點(diǎn)所 測得的且在時(shí)間上相對應(yīng)的 6 個(gè)溫度值相比較，其差值應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。4.1.3 溫度波動度試驗(yàn)將溫度計(jì)置于工作室?guī)缀沃行奈恢茫谶B續(xù) 30min 內(nèi)，每隔 3min 記錄一次濕度（干濕溫 度計(jì)分別記錄干、濕球溫度表值），在所記錄的一組數(shù)值中其最大值與最小值與該點(diǎn)的標(biāo)稱 值相比較，應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。照度試驗(yàn)以設(shè)備工作室?guī)缀沃行?/p>

50、位置為測點(diǎn)，將照度計(jì)測頭對準(zhǔn)相應(yīng)光源測量，每一面光源測三次， 取其平均值，然后將各面所測得的值相加為最終光照度，其值應(yīng)符合廠方技術(shù)文件要求。4.2記錄驗(yàn)證結(jié)果以下列驗(yàn)證記錄為準(zhǔn)：安裝驗(yàn)證記錄（表 1）操作驗(yàn)證記錄（表 2）溫濕度驗(yàn)證記錄（表 3）溫度均勻性驗(yàn)證記錄（表 4）5 驗(yàn)證結(jié)果及評價(jià)（驗(yàn)證報(bào)告）驗(yàn)證項(xiàng)目結(jié)果評價(jià)安裝驗(yàn)證操作驗(yàn)證性能驗(yàn)證結(jié)論：審核：批準(zhǔn)：日期：日期：注：本驗(yàn)證方法供使用方參考， 可作為供應(yīng)商對購買設(shè)備的用戶的接受準(zhǔn)則。 文中內(nèi)容可視 使用單位實(shí)際情況修改，也可用于不同型號試驗(yàn)箱的驗(yàn)證方案。實(shí)驗(yàn)室液相色譜儀檢定規(guī)程摘要一概述實(shí)驗(yàn)室液相色譜儀 （以下簡稱儀器 ）是由輸液系統(tǒng)、

51、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測器和數(shù)據(jù)記錄處理 裝置等幾部分組成的分析儀器。圖 1 是典型的液相色譜儀組成方框圖。它利用樣品中各組 份在色譜柱中固定相和流動相間分配系數(shù)或吸附系數(shù)的差異， 將各組份分離后進(jìn)行檢測， 并 根據(jù)各組份的保留時(shí)間和響應(yīng)值進(jìn)行定性、定量分析。輸液泵進(jìn)樣器 色譜柱檢測器數(shù)據(jù)記錄處理裝置圖 1 液相色譜儀組成方框圖二 技術(shù)要求1 外觀1.1 儀器應(yīng)有下列標(biāo)志：名稱、型號、制造廠名、出廠日期、系列號（或編號 ）等。1.2 儀器要成套、完整。1.3 儀器各調(diào)節(jié)旋鈕、按鍵、開關(guān)等能正常工作，無松動。指示燈靈敏。1.4 電源線、信號電纜等插、接頭與插座緊密配合。1.5 輸液管路應(yīng)為不銹鋼管，

52、接頭緊密、牢固，在規(guī)定的壓力范圍內(nèi)無泄漏。2 輸液系統(tǒng)2.1泵流量設(shè)定值誤差 SS:小于土 2%5 %; *流量穩(wěn)定性誤差 SR,小于土 2%3%。2.2梯度準(zhǔn)確度誤差 Tci:小于3 %。3柱恒溫箱溫度設(shè)定值誤差 T:小于土 2 C,控溫穩(wěn)定性誤差Tc：小于或等于1C（無柱箱儀器不檢此項(xiàng) ）。4 定性、定量測量重復(fù)性4.1 * 定性測量重復(fù)性誤差 （8 次測量 ）RSD 定性:小于或等于 1.5%。4.2 * 定量測量重復(fù)性誤差 （8 次測量 ）RSD 定量:小于或等于 3.0%。5 檢測器性能5.1 紫外可見光檢測器5.1.1 固定波長紫外檢測器波長示值誤差:小于± 2 nm 。

53、可調(diào)波長紫外可見光檢測器波長示值誤差：小于土 2 nm ;重復(fù)性誤差：小于土 1 nm。5.1.3 *基線漂移：小于或等于5 X10 3（AU/h）?；€噪聲：小于或等于5 X10 4（AU）。最小檢測濃度（靜態(tài)）：4X10 3g/mL（萘的甲醇溶液）。5.1.5 線性范圍：大于或等于 103。5.1.6 吸光度選擇器換檔誤差：小于或等于2.0 。5.2 熒光檢測器5.2.1 波長示值誤差：小于± 5 nm（ 固定和可調(diào)波長 ）。5.2.2 *靈敏度： 10 8g/mL 硫酸奎寧溶液在記錄儀上有滿量程 70 以上的響應(yīng) 圍檔置最小，記錄儀輸入電壓與檢測器輸出電壓相同）。523 *基線

54、漂移：小于或等于土 5 X10 3（AU/h）?；€噪聲：小于或等于土 5 X10 4（AU）。5.2.4 *最小檢測濃度：5 X10 10g/mL（硫酸奎寧的硫酸水溶液）。5.2.5 線性范圍：大于或等于 103。5.2.6 范圍選擇器換檔誤差：小于或等于 2.0。5.3 差示折光檢測器5.3.1 *靈敏度： 104g/mL 丙三醇水溶液在記錄儀上有滿量程 70 以上的響應(yīng) 器置最小檔，記錄儀輸入電壓與檢測器輸出電壓相同 ）。5.3.2 *基線漂移：小于或等于土 5 X10 6（RIU/h）?；€噪聲：小于或等于土 5 X10 7（RIU）最小檢測濃度：5 X10 6g/mL（丙三醇水溶液）

55、。5.3.4 線性范圍：大于或等于 103。5.3.5 范圍選擇器換檔誤差：小于或等于 2.0。三 檢定條件6 環(huán)境條件6.1 安裝儀器的房間應(yīng)清潔無塵，無易燃、易爆和腐蝕性氣體，室內(nèi)排風(fēng)良好。（檢測器范（范圍選擇儀器接地6.2 儀器應(yīng)平穩(wěn)地放在工作臺上， 便于操作， 周圍無強(qiáng)烈的機(jī)械振動和電磁干擾，良好。6.3環(huán)境溫度為1030 C, 8小時(shí)內(nèi)溫度波動不超過土 3 C （有RI檢測器的，溫度變化不要 超過土 2 C ），相對濕度低于 85 %。7 電源要求7.1 電源電壓： 220±22 V7.2 電源頻率： 50 ±0.5 Hz8 檢定設(shè)備8.1 秒表，分度值小于 0.1 s ，經(jīng)檢定合格。8.2 分析天平，最大稱量 200 g ，最小分度為 0.1 mg ，經(jīng)檢定合格。8.3 容量瓶，