帕羅西汀獨(dú)特藥理作用

1、1 / 4下載文檔可編輯帕羅西汀在焦慮譜系障礙中的臨床應(yīng)用1、帕羅西汀獨(dú)特的受體作用機(jī)制調(diào)節(jié)情緒的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)包括多巴胺（DA、去甲腎上腺素（N 日、5-羥色胺（5-HT）等。帕羅西汀是一種高選擇性 5-HT 再攝取抑制劑， 能有效抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前神經(jīng)元 5-HT 再攝取，通過(guò)調(diào)整突觸 間隙的5-HT 濃度，有效緩解抑郁和焦慮癥狀。帕羅西汀藥理學(xué)特性在于對(duì) 5-HT 的強(qiáng)結(jié)合力和高選擇性。研究 發(fā)現(xiàn)，治療劑量帕羅西汀可使 NE 和 5-HT 再攝取分別減少 15%和 90%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠海馬部位5-HT 表達(dá)和傳導(dǎo)均減少，帕羅西汀通過(guò)增加突觸前膜 5-HT 釋放和突觸后膜

2、5-HT1A 受體功 能，改善大鼠焦慮和抑郁樣行為；人體 PET 研究也顯示，PD 和 SAD 患者與高度焦慮的健康受試者存在 5-HT1A 受體結(jié)合率降低現(xiàn)象。帕羅西汀藥理學(xué)作用與其對(duì)以上中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體的結(jié)合活性 高低有關(guān)。人體和動(dòng)物研究均顯示，同其他 SSRI 類藥物相比，帕羅 西汀對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 5-HT 和 NE 受體結(jié)合活性最高。在人體大腦皮質(zhì)， 帕羅西汀對(duì)5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體和 NE 轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制常數(shù)分別為 0.07 和 85。帕羅西汀對(duì)毒蕈堿樣受體結(jié)合活性也較高（抑制常數(shù)為42），但對(duì)H1、a1、a2受體結(jié)合作用均較低。帕羅西汀不良反應(yīng)較輕，這與其特異性高、選擇性高的藥效學(xué)特 性有

3、關(guān)。在不良反應(yīng)方面，al受體作用引起精神運(yùn)動(dòng)性損害，影響2 / 4下載文檔可編輯駕駛功能和導(dǎo)致老年人跌倒危險(xiǎn)增加。 舍曲林和阿米替林對(duì)al受體 作用較強(qiáng)，上述不良反應(yīng)增加，而帕羅西汀對(duì)a1受體的抑制常數(shù)很 大，故對(duì)受體影響很小，大大減少了以上不良反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)組胺樣神經(jīng)元作用兼有興奮性和抑制性功能，H1 受體功能與維持覺(jué)醒狀態(tài)、調(diào)節(jié)睡眠 - 覺(jué)醒周期、增強(qiáng)自發(fā)活動(dòng)、增強(qiáng) 學(xué)習(xí)和記憶功能、 啟動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)代謝、 改善神經(jīng)可塑性等作用有 關(guān)，而抗組胺樣作用可導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜、覺(jué)醒度下降、精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng) 降低和認(rèn)知功能損害。研究發(fā)現(xiàn)，帕羅西汀對(duì)H1 受體抑制常數(shù)大于10000，而阿米替林和米氮平抑

4、制常數(shù)分別為 1 和 0.5。在中樞神經(jīng) 系統(tǒng)喚醒方面， 帕羅西汀可改善臨界閃爍融合試驗(yàn)結(jié)果， 而米氮平則 表現(xiàn)出相反作用； 在精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)方面， 帕羅西汀和米氮平對(duì)剎車 制動(dòng)反應(yīng)時(shí)間的差異顯著。雖然目前已有數(shù)種藥物對(duì)焦慮障礙具有明確臨床療效，但其對(duì)認(rèn) 知功能的影響也日益受到關(guān)注。 最近欣德馬克教授發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于藥 物治療SAD 寸產(chǎn)生認(rèn)知損害的研究，回顧了 1975 至 2007 年的相關(guān)文 獻(xiàn)，涉及二十余種治療 SAD 的藥物，以 PIR 為指標(biāo)比較各藥物誘導(dǎo)認(rèn) 知障礙的損害程度 （PIR 值越大該藥認(rèn)知損害就越大 ） 。結(jié)果顯示在治 療 SAD 的藥物中，SSRI 類藥物的認(rèn)知損害程度

5、較其他類藥物小，但 其中舍曲林所引起的認(rèn)知/行為損害較嚴(yán)重，是其他 SSRI 類藥物均值 5 倍多。此研究提示我們臨床中盡量使用 PIR 值小的藥物，減少藥物 相關(guān)的認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，增加藥物使用方面的安全性。2、帕羅西汀改善記憶功能3 / 4下載文檔可編輯記憶功能可分為表述性記憶和程序性記憶，前者包括語(yǔ)義記憶和 情節(jié)記憶， 后者含學(xué)習(xí)技能等記憶功能。 真正與焦慮有關(guān)的是海馬和 大腦皮層等局部腦區(qū)所對(duì)應(yīng)的表述性記憶。藥物不良反應(yīng)咨詢委員會(huì)十年監(jiān)測(cè)報(bào)告顯示，關(guān)于帕羅西汀引起 健忘和記憶損害的報(bào)告非常罕見(jiàn)。研究顯示，帕羅西汀對(duì)短時(shí)記憶和記憶掃描無(wú)影響 , 并有證據(jù)表 明帕羅西汀可改善記憶功能。莫倫

6、斯（Morre ns）等發(fā)現(xiàn)，帕羅西汀 可改善視覺(jué)加工過(guò)程，對(duì)詞語(yǔ)記憶無(wú)損害作用；法尼（ Fani ）等發(fā)現(xiàn) 帕羅西汀治療 3 月可改善言語(yǔ)表述性記憶， 而表述性記憶與焦慮密切 相關(guān)。有研究報(bào)告，帕羅西汀可通過(guò)增加海馬容積 5%左右而改善 PTSD 患者癥狀，另有研究證實(shí)帕羅西汀可逆轉(zhuǎn) PTSD 患者因海馬體積減小 所致表述性記憶缺失，從而提高患者表述性記憶功能。對(duì) 0C患者的 研究也發(fā)現(xiàn)， 帕羅西汀可顯著提高其丘腦和紋狀體部分代謝活性， 從 而改善其認(rèn)知功能。3、結(jié)論系統(tǒng)綜述和隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床研究都顯示，帕羅西汀對(duì)GAD、SAD PD 0C和 PTSC 等全部焦慮譜系障礙均有效，對(duì)焦慮和抑郁共 病也有效。 帕羅西汀良好的療效源于其獨(dú)特的作用機(jī)制， 其獨(dú)特的精神藥理學(xué)特性不論在動(dòng)物模型、 健康志愿者還是焦慮障礙患者都得到 了證實(shí)。4 / 4下載文檔可編輯帕羅西汀可增強(qiáng) 5-HT 和 NE 遞質(zhì)傳導(dǎo)帕羅西汀與al受體親和力