新型高性能醫(yī)用抗菌敷料的發(fā)展新型醫(yī)用敷料的概念是什么

1、新型高性能醫(yī)用抗菌敷料的發(fā)展新型醫(yī)用敷料的概念是什么文件編碼(GHTU-UITID-GGBKT-POIU-WUUI-8968)新型高性能醫(yī)用抗菌敷料的發(fā)展，新型醫(yī)用敷料的概念是什么？一、概述敷料，即使用于傷口外的覆蓋物，在傷口愈合過程中可以替代受損皮膚起到暫時性的 保護作用，避免或控制傷口感染，提供受創(chuàng)體表適合的愈合環(huán)境。為了提供良好的傷口愈 合環(huán)境、減少疤痕、并且增進使用者的舒適度，近年來新型醫(yī)用敷料逐漸地取代僅能提供 最簡單的隔離保護作用的傳統(tǒng)敷料。新型醫(yī)用敷料一般統(tǒng)稱為高階敷料，根據FrostSullivan市調公司的分類來說，主要 可分為 4 大類：濕潤敷料(moistwounddre

2、ssing)、抗菌敷料(antimicrobialdressing)、 主動性敷料(activewounddressing)和負壓治療用敷料 (negativepressurewoundtreatment) o為什么會產生這么多高階敷料呢？ 20世紀后期，科 學家們發(fā)現傷口環(huán)境對傷口愈合起著至關重要的作用，其中有2個重要的發(fā)現：Odland在 1958年首先發(fā)現被保持完整的水泡的傷口比水泡破裂的傷口愈合的速度要快；Winter在 1962年發(fā)表濕潤愈合的概念，他以豬皮做實驗，用高分子薄膜保護傷口，發(fā)現傷口在適度 濕潤的環(huán)境下其細胞再生能力及游移速度較快，其復原速度比在完全干燥的環(huán)境下快1倍 以

3、上。Hinman及Maibach在1963年報道了同樣的實驗結果，這2個重要的發(fā)現標志著濕 潤環(huán)境合理論的誕生。1970年Rovee等人的人體實驗證實濕潤傷口上皮細胞移行增生的速 度較快，能加速傷口的愈合，于是濕潤傷口愈合(moistwoundhealing, MWH)觀念開始被廣 泛接受。除了一些新的醫(yī)療觀念的建立之外，新型醫(yī)用敷料也應該為患者節(jié)省護理費用。因 此，要考慮其中的經濟因素，包括敷料本身的成本和價格、住院時間、護理時間、輔助材 料的數量、傷口愈合的質量等。例如，在美國采用組織工程制備的人工皮膚護理一個腿部 潰瘍傷口的年費用是20, 041美元，而用傳統(tǒng)材料護理則需要27, 493

4、美元。從中可以看出 新型醫(yī)用敷料的經濟價值。新型醫(yī)用敷料產品將會大為縮短人們康復的時間。雖然療效較 好的醫(yī)用敷料使用成本較高，但是它們可以縮短傷口愈合時間，從而減少醫(yī)用敷料總需求 量，并大大減少在護理過程中所消耗的時間以及各種輔料的消耗量。因此，對于消費者而 言，采用新型敷料總的醫(yī)療成本比療效差的醫(yī)用敷料要節(jié)省很多。隨著世界人口的老齡化，與老年人密切相關的褥瘡、潰瘍等慢性傷口護理在西方成為 一個日益嚴重的衛(wèi)生問題，世界醫(yī)療衛(wèi)生領域越來越重視研發(fā)高科技醫(yī)用敷料。在發(fā)達國 家政府部門的鼓勵下，許多大的衛(wèi)生材料公司對此投入巨大財力和物力，相繼推出了一系 列使用更方便、性能更優(yōu)良的高科技醫(yī)用敷料。目前

5、,，絕大多數創(chuàng)口均可用人工合成物質 制成的敷料代替動植物原料的敷料。所以至此各類的高階敷料開始百花齊放。本文則是以抗菌敷料為主來說明。根據 FrostSullivan的市場分析、銀制抗菌敷料占整體抗菌敷料市場的70%,為主要抗菌敷料產 品（如圖1所示），因此銀制抗菌敷料在未來勢必會在抗菌敷料市場上占有一席重要的地 位。二、高階敷料市場分析全球傷口敷料材料學術研究與醫(yī)療產業(yè)之蓬勃發(fā)展，除歸功于材料科技產業(yè)之進步及 創(chuàng)新外，更與全球人口高度成長且高齡化趨勢息息相關。根據FrostSullivan的統(tǒng)計， 2003年全球傷口敷料材料的市場規(guī)模約為480億美元，美國為最大市場占52%,其次為 歐洲的2

6、5%,而日本則占13%。另外值得注意的是，日本是全球人口老齡化最為嚴重的 地區(qū)，其生物醫(yī)用材料市場未來更有成長潛力。2006年歐洲老人比例已經占總人口比例的 40%以上，換言之，整個歐洲有8000萬以上的人口屬于老人。因此全球新型醫(yī)用敷料的主 要市場在美國、歐洲I、日本等國家和地區(qū)，每年以10%以上的速度增長。先進敷料市場發(fā)展，根據EspicomBusinessIntelligence的統(tǒng)計，2007年全球傷口照 護市值約100億美元，其中先進傷口照護約占46億美元，并以2位數的速率成長 (EspicomBusinessIntelligence, 2008)。根據 FrostSullivan

7、的市場調查，2008 年西歐國 家的先進敷料市場(advancedwoundmanagementmarket)約為15. 2億美元，根據 BCCResearch的調查，2008年美國的先進敷料市場約為35億美元。整個歐盟面臨人口老齡化問題，健康護理消費自然不斷攀升，這也迫使歐盟政府在健 康護理方面實施更加嚴格的措施。醫(yī)院方面試圖縮短病人的住院時間，減少部分治療項 目。另外，在醫(yī)療費用退還政策上也有重大改變，政府及保險公司要求更加嚴格的醫(yī)療產 品價格證明，否則不予退還相關醫(yī)療費。這些都迫使歐洲擴大對新型醫(yī)用敷料的需求?？?以預見的是，隨著抗菌性材料和生物材料的應用，歐洲市場上傳統(tǒng)創(chuàng)面敷料產品將逐

8、漸減 少，而功能性醫(yī)用敷料，如水凝膠、水膠體、泡沫敷料、透明敷貼等將強勢增長。西歐先進敷料廠商的市場占有率見圖2所示。根據圖2, FrostSullivan在2009年的 調查研究中，施樂輝(SmithNephew)、莫尼克(Molnycke)、康樂保(Coloplast)、康 維德(ConvaTec) 鎧唏爾(KCI)及強生(JJ) 6家主要競爭廠商，約囊括先進敷料市場9 成的占有率。銀制抗菌敷料占整體抗菌敷料市場的7成市場占有率為主要抗菌敷料產品，銀制抗菌 敷料在未來勢必會占有一席重要的地位。若單獨就美國整體抗菌敷料市場而言，2005年美 國的抗菌敷料市場值為7, 540萬美元。目前美國在

9、抗菌敷料市場的廠商及產品有： ConvaTecTM(Aquaee1TM-Ag)、Tyco(KerilxAMDRolls, Ker1ixAMDSuperSponges)、SmithNephewTM(ActicoatTMproductline, lodoflex, lodosorb),另外還有如 3MTM、JJTM>AcryMedTM、ColoplastTM等公司亦有生產相關抗菌敷料產品。根據SmithNephew公司 2010年的財報中也顯示出目前各家抗菌敷料的市場占有率見圖3所示。三、銀敷料技術的發(fā)展H從磺胺銀Silversulfadiazine (SSD)開始使用在燒傷傷口后，其中的銀

10、離子被緩慢 釋放出來，起到了抗菌的作用。許多研究證明，純銀離子的抗菌性能比銀的復合物強，且 復合物較容易產生細胞的毒性。銀離子能在一定的程度上促進傷口的愈合。目前所使用的 SSD藥膏融化太快，銀離子釋放迅速，常需要半天就需要更換一次SSD藥膏與紗布，比較 適合住院的患者使用。而且保水性極差，需要外加厚重的紗布吸收滲出的液體，病人活動 受限制。在磺胺銀開始大量被使用后，銀殘留對人體的安全性開始被許多人研究，在研究 中指出，燒傷病人利用SSD藥膏來治療，若超過100ug/L,則會在尿液中發(fā)現被排出。故 乂發(fā)展出新的含銀醫(yī)用敷料，其中的銀化合物能在傷口上持續(xù)地釋放銀離子。因此可以說 含銀敷料的發(fā)展主

11、要是為了應用在燒燙傷病患的治療上，但是后續(xù)各個廠商所開發(fā)的技術 不斷的翻新，擴展了含銀敷料的使用范圍。Johnson Johnson推出的Ac tisorb是第1個采用木質素的活性碳來制作傷口敷料的產 品，產品開發(fā)之初主要是做為用來消除傷口的異味，隨后該公司在木質素的活性碳中加入 了銀離子成為ActisorbPlus是第1個成功采用銀離子并取得商業(yè)成功的醫(yī)用敷料。2000 年改名為ActisorbSilver220,但殺菌力不夠，根據學術上的討論推測可能是銀含量 (2. 7mg/100cm2)過低以及釋放的銀離子無法傳遞到傷口床所導致，但無明確的直接證據證 明。同時也有其他的學術文獻指出，銀含

12、量的多寡并非產品對抗菌性有直接的關聯(lián)。其產 品的特點是含有活性碳，可控制異味。但由于殺菌能力及使用的方便性不如預期，在各個 國際文獻上常被拿來當成對照組進行比對。目前JohnsonJohnson公司已將傷口敷料部門 轉售給Systagenix公司。SmithNephew利用Silcryst納米銀科技做出第1塊Acticoat抗菌銀敷料，Acticoat 主要是在一聚乙烯塑料膜上利用真空鍍的方式，鍍上1層納米級銀顆粒所形成的薄膜，其 含銀量達到105mg/100cm2,結構上是由2層濺鍍納米銀薄膜的聚乙烯塑料膜中間夾著一層 聚酯纖維組成的非織物所構成。在與水分接觸后，聚乙烯塑料膜上的納米銀開始釋

13、放出來 銀離子，在敷料的內部和表面起到殺菌作用。這也是目前市面上少數宣稱納米級銀顆粒的 敷料有通過美國食品藥物監(jiān)督管理局認可的產品之一。但是在臨床使用上由于需要加水使 用，因此會造成使用者的不便。由于Acticoat系列產品是由聚乙烯塑料膜與聚酯纖維的 非織物所組成，因此在使用過程中若水分蒸散速度過快而乂沒有進行補充時，敷料容易造 成傷口床過度干燥，甚至有可能發(fā)生沾黏的現象，換藥過程中易導致愈合的傷口床再次發(fā) 生傷害。而Acticoat系列產品另一項令人詬病的問題就是在長期使用的狀況下會造成皮 膚的變色，這也是所謂的銀中毒現象(Argiria)。Argyria是銀堆積在結締組織、平滑組 織、腺

14、體內及真皮的乳頭層，皮膚、指甲會使之呈現藍色。雖然目前沒有任何的證據顯示 出Argyria會造成人體組織及細胞的傷害。而SmithNephew在受到各家抨擊時,其與醫(yī)院 進行合作，發(fā)表了人體的臨床報告表示燒傷病人使用Acticoat九天后，其血清銀濃度達 至IJ 56. 8 口 g/L,停止使用6個月后，銀血清濃度降為0.8ug/L。Medline公司生產的Arglaes主要成分是海藻酸粉末和磷酸鈣銀。是第1個含銀的海 藻酸粉末敷料，敷料與滲出液接觸后，由于海藻酸鹽顆粒吸收水分而形成膠體，而銀化合 物在與水接觸后，5天內持續(xù)有效地釋放銀離子，為高滲出傷口、深層感染傷口的愈合提 供良好的愈合環(huán)境

15、。此為第1個將海藻膠與銀離子混合的產品。至此，各類的海藻酸含銀 敷料開始各家爭鳴，由于海藻膠可以具有保持傷口濕潤性的功能，符合現在的濕式傷口床 理論，而銀離子的存在則可以進行有效地控制感染及預防感染，目前SmithNephew也有生 產類似的相關產品ActicoatAbsorbent,該產品具備nanocrystallinesilver系列敷料的 優(yōu)點，它是由高吸濕性的高M型海藻酸鈣纖維與納米銀顆粒結合而成，具有快速殺菌、快 速形成凝膠、易清除、高吸濕等特點。載銀敷料與傷口滲出液接觸后，能提供傷口快速愈 合的良好環(huán)境。NobleFiberTechnologies (LLC)公司利用其發(fā)明的X-

16、STATIC抗菌技術，推 出自己的產品SilverSeal,同時授權JohnsonJohnson公司利用X-STATIC離子銀技術推出 SilverCelTM的復合抗菌產品，其結合銀的廣譜抗菌性能和海藻酸纖維的高吸濕性達到多 重的效果。當然除了這2項產品之外還有許多含銀的藻酸鈣敷料產品在市面上推廣與販 賣。另一家有生產類似于藻酸鈣敷料產品的ConvaTec公司在1992年推出Aquacel這項產 品后，于2002年將發(fā)展出來的離子銀技術加到Aquacel上，推出當時市場上最佳的抗菌 復合敷料AquacelAgo AquacelAg 是由含 1. 2%氯化銀的 carboxymethylcell

17、ulose (CMC)非織造布制備的，銀含量為8.3mg/100cm2。該敷料具有很強的吸濕性。在與傷口滲出液接 觸后，產品最高可吸收自身質量22倍的水分而形成膠體，這些膠體會與竣酸結合，其中 的銀離子可持續(xù)釋放出來而起到抗菌作用。此款敷料在接觸滲液后會釋放銀離子，達到破 壞細菌與細胞膜之殺菌效果。其甲基碳化鈉纖維素可鎖住滲液形成凝膠，除可維持傷口適 宜的濕潤外，并可使壞死組織軟化，以協(xié)助自體溶解。由于比Acticoat有更好的吸收滲 液的效果，雖然其含銀量比Acticoat低，但仍大量的席卷抗菌敷料的市場。但部分醫(yī)療 護理人員仍會抱怨在使用上若傷口床滲液量不高時會有沾黏狀況產生，而當滲液量過

18、高 時，產品所形成的凝膠會分解成小塊狀，造成不易清理的現象。盡管如此，AquacelAg仍 占有極大比例的高階傷口敷料市場。Coloplast在自家生產的傳統(tǒng)水膠體敷料中加入含銀化合物，與水分接觸后釋放出銀 離子，產品為Contreethydrocolloid。接著又把自己的泡棉敷料Biatain加上銀離子，以 此制成含銀泡棉敷料，利用產品本身帶正電銀離子對微生物、真菌及部分病毒有高度毒 性，可抑制其生長，達到抑菌作用，產品為ContreetFoam。2008年，Contreet改名為BiatainAgo Coloplast有進行相關的臨床測試報告顯不，該產品含銀量為85mg/100cm2。使

19、用在皮膚慢性潰瘍病人連續(xù)使用4星期，其血中的銀量與控制組并無顯著上的差異，藉 此來宣告ContreetFoam不會造成任何銀離子在人體中的殘留現象。生產含銀泡棉敷料的 廠商還有德國的Mlnlycke,其利用泡棉第一大廠的優(yōu)勢，將硫酸銀(silversulphate)結合 自家生產的泡棉敷料，制做出具抗菌性并能持續(xù)7天釋放銀離子的MepilexAg,其含銀濃 度達120mg/100cm2,也是目前市面上少數直接將自黏膠涂布在敷料表面的新型醫(yī)用敷料產 品。很明顯的以上介紹的產品都是由西方國家所生產制造的，在2010年身處亞洲臺灣的 科云生醫(yī)科技股份有限公司(以下簡稱“BCT” )推出了自行研究開發(fā)的含銀敷料一一BCT 抗菌敷料KoCarbonAg,目前為止也已經取得了 11個國家的產品專利，尚有10個國家的專 利正在審查中。BCT所開發(fā)的含銀敷料主要是以由人工纖維制成的活性碳纖維為基底，并 且在表面上利用連續(xù)含浸方式與高溫裂解處理讓細微的銀顆粒均勻的負載在活性碳纖維的 表面，其含銀量僅有10mg/100cm2,但在抗菌測試的結果顯示出，即使是高植菌率的抗藥 性金黃色葡萄球菌、抗藥性綠膿桿菌、溶血不動桿