吡格列酮對高血壓合并糖耐量異?；颊忒熜в^察

1、吡格列酮對高血壓合并糖耐量異?；颊忒熜в^察         09-08-03 10:44:00     作者：陳饒京    編輯：studa20【摘要】  目的：探討吡格列酮對原發(fā)性高血壓伴有糖耐量異常（IGT）患者的治療作用。方法：2002 年 3 月 - 2004 年 3 月收治的 168 例高血壓合并 IGT 患者，隨機(jī)分為藥物干預(yù)組（n = 88）和對照組（n = 80），兩組患者飲食和運(yùn)動治療相同，均口服卡托普利和倍

2、他樂克降壓，藥物干預(yù)組則加用吡格列酮。連續(xù) 2 年定期監(jiān)測 TC、TG、HDL-C、LDL-C、ECG、心臟彩超、身高、體重。結(jié)果：藥物干預(yù)組 83 例中有 5 例（6.02%）轉(zhuǎn)為 T2DM，新發(fā)冠心病 3 例（3.61%），SBP（126.4±2.2）mmHg，DBP（82.8±1.7）mmHg，均顯著低于對照組（P < 0.01），TG、2hPG、FINS、2hINS、IR 亦顯著低于對照組（P < 0.05 或 0.01），而 HDC-C 顯著高于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：吡格列酮能糾正以胰島素抵抗為中心的多種危險(xiǎn)因素，減少心腦血管疾病的發(fā)

3、生。 【關(guān)鍵詞】  吡格列酮；高血壓并發(fā)癥；IGT；型糖尿病大量流行病學(xué)調(diào)查證明，胰島素抵抗與高血壓病密切關(guān)聯(lián)，有研究表明原發(fā)性高血壓人群約 60% 有胰島素抵抗。一些前瞻性研究提示胰島素血癥是致高血壓的重要原因1。也有前瞻性研究證實(shí)原發(fā)性高血壓是發(fā)生糖尿病的預(yù)測因素。胰島素抵抗是肥胖、高血壓、糖尿病的共同發(fā)病基礎(chǔ)2。改善胰島素抵抗將有助于這些疾病的預(yù)防和控制。本研究對原發(fā)性高血壓伴有糖耐量異常（IGT）患者給予吡格列酮干預(yù)治療，以探討其在增加胰島素敏感性的同時(shí)是否有降低血壓、延緩型糖尿病和心血管疾病發(fā)生的作用。    1  

4、0; 對象和方法    1.1    對象    2002 年 3 月 - 2004 年 3 月，收治的高血壓合并 IGT 患者 168 例，隨機(jī)分成對照組和藥物干預(yù)組：對照組 80 例，男性 50 例，女性 30 例，年齡（52.1±6.9）歲。藥物干預(yù)組 88 例，男性 57 例，女性 31 例，年齡（52.6±7.1）歲。    1.2    方法    采用穩(wěn)態(tài)模型評估法評估胰島素抵抗指數(shù)

5、（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5）和胰島素分泌指數(shù)HOMA-IS=20×FINS/（FPG-3.5），兩個(gè)指標(biāo)均非正態(tài)分布取其自然對數(shù)計(jì)算。BMI=體重/身高2。    1.3    統(tǒng)計(jì)學(xué)處理    數(shù)據(jù)以 x±s 表示，計(jì)量資料采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用      檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。    2    結(jié)    果

6、60;   2.1    一般資料    對照組與藥物干預(yù)組基線臨床資料參考數(shù)差異均無顯著性區(qū)別。     09-08-03 10:44:00     作者：陳饒京    編輯：studa20    2.2    T2DM 的發(fā)生情況    隨訪結(jié)束時(shí)，對照組有4例死亡，2 例失訪，余73 例中有 12 例（

7、16.44%）轉(zhuǎn)為 T2DM，藥物干預(yù)組有 5 例死亡，余 83 例中有 5 例（6.02%）轉(zhuǎn)為 T2DM。后者低于前者（P < 0.01）。    2.3    冠心病發(fā)生情況    初診時(shí)對照組有冠心病 4 例，藥物干預(yù)組 5 例，兩組間差異無顯著性。2 年來對照組新發(fā)生冠心病 7 例（9.59%），藥物干預(yù)組新發(fā)冠心病 3 例（3.61%）。后者低于前者（P < 0.01）。    2.4    血壓變化情況 

8、60;  隨訪結(jié)束時(shí)，對照組 SBP（140.0±3.4）mmHg （132180 mmHg），DBP（92.0±1.6）mmHg（86120 mmHg），藥物干預(yù)組 SBP（126.4±2.2）mmHg （120150 mmHg），DBP（82.8±1.7）mmHg （80102 mmHg）。后者明顯低于前者（P < 0.01）。    2.5    其他指標(biāo)    隨訪結(jié)束時(shí)，干預(yù)組 TG、2 h PG、FINS、2 h INS、胰島素抵抗指數(shù)均

9、較對照組下降明顯（P < 0.05 P < 0.01），HDC-C 較對照組顯著升高（P < 0.05）；BMI 高于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能損害等。    3    討    論    IGT 不僅是糖尿病的高發(fā)人群，而且是引起心血管疾病發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素3。IGT 發(fā)展為 T2DM 是胰島素抵抗和胰島細(xì)胞分泌缺陷共同作用的結(jié)果。在 IGT 階段，如果餐后血糖峰值下降，胰島素分泌缺陷也可能逆轉(zhuǎn)。吡格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑。其通過激活

10、核內(nèi)的過氧化物酶增殖體激活受體 r（PPAR-r），來增加與葡萄糖聚集和代謝有關(guān)的各種蛋白質(zhì)表達(dá)。從而影響機(jī)體的糖、脂質(zhì)代謝，增強(qiáng)胰島素敏感性。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)其還具有調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的生成，抑制炎癥反應(yīng)和改善血管內(nèi)皮及血管平滑肌功能及免疫調(diào)節(jié)4，促纖溶等作用。早在 1994 年 Kemiti 等5最早報(bào)道在肥胖胰島素抵抗的恒河猴模型中，羅格列酮在改善胰島素敏感性的同時(shí)可顯著降低收縮壓和平均舒張壓，高劑量時(shí)效果更明顯。此后又有多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)列酮類藥物具有不同程度的降壓作用6，7，本研究表明，在高血壓合并 IGT 患者加用小劑量吡格列酮干預(yù)治療 2 年，能降低餐后血糖，改善胰島細(xì)胞功能，明顯減少

11、了 T2DM 的發(fā)生。同時(shí)有降血脂和輔助降壓的作用，減少了冠心病的發(fā)生。而未發(fā)現(xiàn)有肝、腎功能損害。由此可見吡格列酮能糾正以胰島素抵抗為中心的多種危險(xiǎn)因素，減少心腦血管疾病的發(fā)生。因?yàn)槭桥c其它降壓藥合用，其單獨(dú)的降壓效果尚需進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1He J, Klag MJ, Caballero B, et al. Plasma insulin level and incidence of hypertension in African Americans and whites J. Arch InterMed, 1999, 159:498-5032Stumvoll M, Mit

12、rakou A, Pzmenta W. Use of the oral glucose. Tolerance test to assess insulin sensitivityJ. Diabetes Care, 2000, 23:295-3013楊文英, 林麗香, 齊令吾, 等. 阿卡波糖和二甲雙胍對IGT人群, 糖尿病預(yù)效果一多中心3年前瞻性觀察J. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2001, 17:131-1344Clark RB, Bishop Bailey D, Estrada hemandez T, et al. The nuclearl receptor PPAR gamma and immunoregulation: PPAR gamma mediates inhibition of helper T cell responses J. J Immunol, 2000, 164:1364-13715Kemnitz JW, Elson DF, Roecker EB, et al. Pioglitazone, increase insulinsensitivity, reduces blood glucose, insulin, and lipid levels, and lowers blood Press