先天性氨基酸代謝缺陷病---阿貝折射儀-凱氏定氮儀-形態(tài)分-…(共13頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上先天性氨基酸代謝缺陷病(inborn errors of amino acid metabolism)有許多種氨基酸代謝病，由于病者體內(nèi)缺乏某種酶，致使相應(yīng)的氨基酸不能進(jìn)行代謝，其血液濃度升高，發(fā)生毒性作用。苯丙酮尿癥、楓糖尿病、精氨（基）琥珀酸尿癥、組氨酸血癥、高脯氨酸血癥、高胱氨酸尿癥、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、瓜氨酸血癥、精氨酸血癥、高纈氨酸血癥、異戊酸血癥、丙氨酸血癥、高甘氨酸血癥、高賴氨酸血癥、高蛋氨酸血癥等都屬于這一類疾病。這些疾病常有智能低下、癲癇、身體發(fā)育欠佳等癥狀。治療的原則是從嬰兒開始，給以含相應(yīng)的氨基酸較少的食物。如有條件可以給特別制備的含該種氨

2、基酸較少的多種氨基酸混合劑。同時給以適量的碳水化物、脂肪、礦物質(zhì)與維生素。若無特制的氨基酸混合劑，則給以低蛋白飲食亦有一定效果。低氨基酸與低蛋白質(zhì)飲食的控制目標(biāo)是:其量剛可以保證嬰兒或兒童的生長，又保證不發(fā)生相應(yīng)的高氨基酸血癥的毒性癥狀。（大部分氨基酸代謝疾病如果從嬰兒時期開始控制，在6歲以后可逐漸恢復(fù)正常）含蛋白質(zhì)低的果子和蔬菜:蘋果、香蕉、草莓、包心菜、香瓜、紅蘿卜、芹菜、櫻桃、黃瓜、梅子、蘿卜、柑橘、番茄、西瓜。淀粉中的玉米（玉蜀黍）含苯丙氨酸量低。利用上述素食品可構(gòu)成低蛋白飲食。1、尿苯丙氨酸（Phe）縮寫：Phe正常值：新生兒612mold 兒童24109mold 成人2.75.5m

3、molmol肌酐臨床意義 增高：丙酮尿癥，?。ǜ接写瞬〉膶ｉT介紹），早期妊娠等。2、尿苯丙酮酸正常值：陰性臨床意義 陽性：遺傳性苯丙氨酸代謝障礙。3、尿丙氨酸（Ala）縮寫：Ala正常值：新生兒45112mold 兒童101439mold 成人90540mold臨床意義 增高：病，高組氨酸血癥，妊娠等。4、尿蛋氨酸（Met）縮寫：Met正常值：新生兒 5.413.4mold 兒童 2094mold 成人 微量60mold臨床意義 增高：胱氨酸尿癥，同型胱氨酸尿癥，酪氨酸代謝病等。5、尿甘氨酸（GLy） 縮寫：GLy正常值：新生兒0.200.79mmold 兒童0.161.43mmold 成人0

4、.793.92mmold臨床意義 增高：胱氨酸尿癥，病，妊娠，甘氨酸尿癥，重癥蛋白尿等。6、尿胱氨酸正常值：陰性 83830mold臨床意義 增高：胱氨酸尿癥，妊娠早期等。7、尿異亮氨酸正常值：新生兒 微量3mold 兒童1553mold 成人15182mold臨床意義 增高：病等。8、尿羥脯氨酸正常值：15歲150496mold 610歲270755mold 1114歲480137mold 成人150420mold臨床意義 增高：羥脯氨酸血癥，骨折，原發(fā)或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，軟組織損傷等。9、尿纈氨酸正常值：新生兒8.526.0mold 兒童1751mold 成人17102mold臨床

5、意義 增高：高纈氨酸血癥。10、尿亮氨酸正常值：新生兒6.815.2mold 兒童2384mold 成人23532mold臨床意義 增高：病，糖尿病，妊娠月內(nèi)等。 減低：痛風(fēng)。 一、芳香族氨基酸代謝病(disorders of aromatic amino acid metabolism)(一)苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)PKU 主要表現(xiàn)為由酵素苯丙氨酸羥化酶的活動不足而導(dǎo)致的苯丙氨酸升高，如果患有PKU的新生兒沒有得到及時的診斷與治療，就會導(dǎo)致嚴(yán)重的智力發(fā)育遲滯?？煽刂剖澄镏斜奖彼岬暮縼磉M(jìn)行治療。(二)二氫蝶啶還原酶缺乏癥(deficiency of dihydr

6、opteridine reductase)苯丙氨酸羥化酶(PAH)正常,血液中苯丙氨酸（PA）的含量為746（mg/dl），血酪氨酸正常，尿PA及生物蝶呤增多，臨床表現(xiàn)為智力低下，驚厥，多動，低PA食療無效。 屬變異型PKU。(三)高苯丙氨酸血癥(hyperphenylalaninemia)血液中苯丙氨酸（PA）的含量開始高于20,后為420（mg/dl）可漸趨正常，血酪氨酸正常，尿PA增多但漸趨正常。臨床癥狀較輕，多數(shù)病兒無明顯智力低下。血PA約在0.244mmol/L1.22mmol/L之間；(四)高酪氨酸血癥(hypertyrosinemia)一過性高苯丙氨酸血癥（也屬高苯丙氨酸血癥的一

7、種），血液中苯丙氨酸（PA）的含量開始高于20（mg/dl）可漸趨正常，見于新生兒或早產(chǎn)兒。血酪氨酸的增高比PA增高更為明顯，尿中有苯丙酮酸和苯乙酸。生后數(shù)月對PA的耐受有改進(jìn)，但仍不正常。臨床癥狀較輕，多數(shù)病兒無明顯智力低下二、支鏈氨基酸代謝病(disorders of branched chain amino acid metabolism)(一)楓糖尿癥(maple syrup urine disease，MSUD)MSUD主要表現(xiàn)為血液中亮氨酸異亮氨酸纈氨酸的升高，并出現(xiàn)異亮氨酸同分異構(gòu)體（正異亮氨酸），這種支鏈氨基酸的濃度的升高主要是由于酵素支鏈酮酸脫羧酶的遺傳性活動不足所導(dǎo)致的。如

8、果患有MSUD的新生兒沒有得到及時的診斷與治療，就會導(dǎo)致嚴(yán)重的智力發(fā)育遲滯甚至死亡。(二)高纈氨酸血癥(hypervalinemia)(三)異戊酸血癥(isovalericacidemia)(四)3甲基巴豆酸尿癥(3 methylcrotonic aciduria)(五)高亮氨酸異亮氨酸血癥(hyperleucine isoleucinemia)三、組氨酸代謝病(disorders of histidine metabolism)(一)組氨酸血癥(histidinemia)(二)亞胺甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(formimino transferase deficiency)四、色氨酸代謝癥(disor

9、ders of tryptophan metabolism)(一)羥基犬尿酸尿癥(hydroxykynureninuria)(二)Hartnup病五、含硫氨基酸代謝病(disorders of sulphur amino acid metabolism)(一)同型胱氨酸尿癥(homocystinuria)(二)胱硫醚尿癥(cystathioninuria)(三)亞硫酸氧化酶缺乏癥(sulfite oxidase deficiency)(四)谷胱甘肽尿癥(glutathionuria)(五)巰基乳酸鹽 二硫化半胱氨酸尿癥( mercaptolactate cysteine disulfiduri

10、a) (六)半胱氨酸肽尿癥(cysteine peptiduria)(七)高甲硫氨酸血癥(bypermethioninemia)六、賴氨酸代謝病(disorders of lysine metabolism)(一)持久性高賴氨酸血癥(persistent hyperlysinaemia)(二)酵母丙氨酸尿癥(saccharopinuria)(三)型戊二酸尿癥(glutaric aciduria，type)(四)型戊二酸尿癥(glutaric aciduria，type)(五)羥賴氨酸尿癥(hydroxylysinuria)(六)高賴氨酸血癥伴高血氨癥(hyperlysinemia with h

11、yperammonemia)(七)家族性賴氨酸尿性蛋白不耐癥(familial lysinuric protein intolerance)七、脯氨酸代謝病(disorders of proline metabolism)(一)型高脯氨酸血癥(hyperprolinemia，type)(二)型高脯氨酸血癥(hyperprolinemia，type)(三)焦谷氨酸尿癥(pyroglutaric aciduria)八、尿素循環(huán)代謝病(disorders of the urea cycle)(一)氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥(carbamoyl phosphate synthetase deficienc

12、y)(二)鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(ornithine transcarbamylase deficiency)(三)瓜氨酸血癥(citrullinemia)(四)精氨基琥珀酸尿癥(argininosuccinuria)(五)高鳥氨酸血癥(hyperornithinemia)(六)家族性高精氨酸血癥(familial hyperargininemia)九、有機酸代謝病及氨基酸轉(zhuǎn)運病(disorders of organic acid metabolism and amino acid transport)(一)高丙氨酸血癥(hyperalaninemia)(二)丙酸血癥(propionic a

13、cidemia)(三)高肌氨酸血癥(hypersarcosinemia)(四)肌肽血癥(carnosinemia)十、嘌呤與嘧啶代謝病(disorders of purine and pyrimidine metabolism)(一)先天性高尿酸血癥(congenital hyperuricemia)(二)遺傳性乳清酸尿癥(hereditary orotic aciduria)推薦參閱：代謝性疾病實驗室診斷指南樂俊河 譯，劉麗 校，2000年12月出版，16開，紙面精裝，404頁。定價: 68元Phsician's Guide to the Laboratory Diagnosis o

14、f Metabolic Disease N.Blau,M.Duran, M.E.Blaskovics，Chapman hall, 1996內(nèi)容有兩大部分：第一部分詳細(xì)介紹了代謝性疾病的各種實驗室檢查項目，從常規(guī)檢測到氨基酸分析、有機酸分析等最新的生代檢查方法。第二部分以圖表的形式表明了各類代謝性病的代謝途徑、代謝缺陷及基因突變的情況；以表格的形式歸納、總結(jié)了各類代謝性疾病的癥狀和體征，介紹了各種體液標(biāo)本收集和保存的方法，同時還提供了代謝病的治療和急救措施。附1：Hartnup病簡介Hartnup病是一種遺傳性氨基酸代謝病，又稱遺傳性菸酸缺乏癥，或色氨酸加氧酶缺乏癥。最早在1956年由Baron

15、等報道發(fā)現(xiàn)于一個姓Hartnup的家族中。本病是由于腸粘膜和腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運中性氨基酸障礙，臨床表現(xiàn)為糙皮病樣皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)損害和氨基酸尿。該疾病發(fā)病率報道不一，美國麻省的調(diào)查發(fā)病率為1：15000，澳大利亞威爾士州為1：33000，而在英國威爾士地區(qū)調(diào)查4年中未發(fā)現(xiàn)一例(<1：)，我國尚無正式報道（因篩查工作未普及）。本病呈常染色體隱性遺傳病，患者父母的親緣結(jié)婚率據(jù)統(tǒng)計為25(28個家庭中有7個是近親婚配)。OMIM：。本病的代謝缺陷在于腎小管和腸粘膜的多種氨基酸的轉(zhuǎn)運功能障礙，包括色、丙、天冬酰胺、瓜、谷酰胺、組、纈、異亮、亮、苯丙、絲、蘇和酪氨酸等，這些氨基酸大量從尿中排出，而其

16、他氨基酸的轉(zhuǎn)運功能正常。其中以色氨酸轉(zhuǎn)運障礙最為關(guān)鍵，導(dǎo)致色氨酸-犬尿氨酸-菸酰胺的代謝途徑不能進(jìn)行，引起菸酰胺缺乏。色氨酸吸收減少又可引起大量吲哚生成，后者能抑制菸酰胺的合成，因而引起患者類似糙皮病的癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?；颊叩钠つw及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀在罹患的家庭之間和同胞之間有很大差異，部分患者甚至可無上述癥狀，因此推測Hartnup病雖存在一個主要的Hartnup基因突變，但多種因素可調(diào)節(jié)其表達(dá)及功能，導(dǎo)致有些患者發(fā)病而另一些患者表現(xiàn)為正常個體，但這些因素目前尚不清楚。Symula等(1997)通過研究認(rèn)為，該疾病定位于1lql3，可能與高苯丙氨酸血癥有關(guān)。在有神經(jīng)系統(tǒng)損害的患者中發(fā)現(xiàn)有腦彌漫性

17、萎縮，蛛網(wǎng)膜下腔擴大，腦皮質(zhì)彌漫性神經(jīng)元減少，白質(zhì)中可見有軸索及髓鞘缺失及膠質(zhì)增生，小腦中可發(fā)現(xiàn)Purkinje細(xì)胞明顯減少，Bergmann膠質(zhì)細(xì)胞增生，而其他臟器的病理學(xué)檢查無特殊病變發(fā)現(xiàn)。Hartnup病的臨床表現(xiàn)變異很大。多起病于嬰兒或兒童期，但即使是在同一家系中，患者病程長短、起病快慢、嚴(yán)重程度都有很大差別。臨床上主要表現(xiàn)為糙皮病樣皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)損害和氨基酸尿三大典型癥狀：皮膚損害：表現(xiàn)為糙皮病樣皮疹，大約在23以上患者中出現(xiàn)。表現(xiàn)為紅色帶鱗屑的皮疹及色素沉著，有時有水皰，多見于體表暴露部位如頭面部、頸部、手、足等皮膚，陽光曝曬后加重；神經(jīng)系統(tǒng)損害：主要表現(xiàn)為小腦型共濟(jì)失調(diào)，見于12

18、以上患者，多間歇性發(fā)作。還可伴有劇烈頭痛，間歇性肌痛和暈厥發(fā)作，但都不太嚴(yán)重，有些患者可發(fā)展為智能低、癡呆和精神障礙等癥狀。腦電圖檢查可發(fā)現(xiàn)非特異性慢波，腦部核磁共振檢查可見腦萎縮；氨基酸尿癥：幾乎所有病人都有明顯而嚴(yán)重的氨基酸尿。尿中色、丙、天冬酰胺、瓜、谷酰胺、組、纈、異亮、亮、苯丙、絲、蘇和酪氨酸等中性氨基酸等中性氨基酸的排出量為正常人的520倍，所有患者尿中氨基酸類型非常恒定。部分患兒有持續(xù)性腹瀉及生長發(fā)育停滯。本病主要根據(jù)糙皮病樣皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)損害和氨基酸尿即可診斷，其中最具特征性的診斷是氨基酸尿癥。鑒別診斷主要與飲食所致的糙皮病相鑒別。本病治療可口服或肌注菸酰胺，每日200mg始，

19、采用高蛋白飲食和富含色氨酸的食物，同時需避免日光直接曝曬，避免應(yīng)用單胺氧化酶抑制性藥物，以免加重其癥狀。經(jīng)治療后大多皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均有所好轉(zhuǎn)，但也有自然緩解的報道附2: 氨基酸代謝異常綜述先天性氨基酸代謝異常先天性氨基酸代謝異常的疾病多在嬰兒中發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)的越早，對嬰兒影響越小，但往往是嬰兒的父母發(fā)現(xiàn)嬰兒不正常時，已經(jīng)晚了。先天性氨基酸代謝異常的疾病有很多種，有些疾病有一些治療辦法，有些疾病國內(nèi)還沒有辦法。有些條件較好的地區(qū)開展了嬰兒氨基酸篩查，這樣就可早期發(fā)現(xiàn)先天性氨基酸代謝異常病。主要氨基酸代謝異常病有以下幾種： (1)先天性交鏈氨基酸代謝障礙：有一種新生兒由于先天遺傳缺陷，體內(nèi)缺乏一種

20、氧化脫羧酶，使酮酸在體內(nèi)累積，隨尿排出，尿中有一種特殊的楓糖漿氣味又稱楓糖尿癥或械糖尿癥。這種病的原因就是因支鏈氨基酸，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸在分解代謝途徑中缺乏氧化脫羧酶或該酶有缺陷造成的。新生兒得這種病，會出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩、酮癥酸中毒，嚴(yán)重新生兒可有哺乳困難、呼吸緊迫、肌張力低下等癥狀，以后發(fā)展為四肢強直、角弓反張、驚厥等神經(jīng)癥狀。這種病在膳食方面應(yīng)該進(jìn)行低蛋白治療，盡量減少支鏈氨基酸的攝人，輔以維生素Bl、生物素、維生素B12等。(2)高賴氨酸血癥：高賴氨酸血癥為常染色體隱性遺傳，患者因不能把賴氨酸及。酮戊二酸縮合成酵母氨酸，表現(xiàn)為持續(xù)性高賴氨酸血癥。病人常常在攝人正常量的蛋白質(zhì)時，即

21、可發(fā)生高賴氨酸血癥。限制賴氨酸的攝入可緩解癥狀，反之可引起昏迷。(3)苯丙酮尿癥：苯丙酮尿癥是一種較常見的先天性氨基酸代謝紊亂的遺傳病，常見染色體隱性遺傳。主要是患兒體內(nèi)缺乏苯丙氨酸經(jīng)化酶，使苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸，而在血液中積聚。有的病人血中苯丙氨酸水平可高于1200微摩爾升，使部分苯丙氨酸轉(zhuǎn)變成苯丙酮酸從尿中大量排出，對3歲以下兒童會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育，患兒在56個月后會出現(xiàn)智力低下，頭發(fā)顏色由黑逐漸變黃，身體有霉臭味，尿有鼠尿樣氣味，易流口水及出汗，有反復(fù)發(fā)作的驚厥，肌張力高，軀干前后搖擺，行動困難。上述是典型癥狀，有的小兒不一定全有。此病越早發(fā)現(xiàn)越早治療對患兒的智力發(fā)育影響越

22、小，療效視發(fā)現(xiàn)的早晚及治療情況而定。三個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)，可避免腦損害，6個月發(fā)現(xiàn)并治療就會有三分之一智力發(fā)育不全。目前，國內(nèi)只有極少數(shù)醫(yī)院開展了苯丙酮尿癥的治療。治療原則是采用低苯丙氨酸飲食療法，限制食物中苯丙氨酸的含量，但由于任何蛋白質(zhì)中都含有46的苯丙氨酸，肉類食物由于含蛋白質(zhì)高造成含苯丙氨酸高，糧食中含蛋白質(zhì)約710，也應(yīng)限制。哺乳期的嬰兒要用低苯丙氨酸的奶粉，或用低苯丙氨酸的水解蛋白代替，若用牛奶，一日不超過250克，另加藕粉、菜水、菜泥，一歲以上兒童主食可用麥淀粉(或用團(tuán)粉代替)、藕粉、土豆粉、粉條、粉皮、涼粉、南瓜、藕、胡蘿卜、山藥等含淀粉高蛋白質(zhì)低的食物代替主食中的糧食，控制血中苯丙氨酸的濃度在20毫克100毫克升之間。(4)尿黑酸尿癥：尿黑酸尿癥為常染色體隱性遺傳疾病。是因尿黑酸氧化酶缺乏所致?；純耗蛑杏心蚝谒幔蚍胖靡欢螘r間或在堿性條件下，即會變成黑色?；純嚎蔁o癥狀，常因尿布變黑才發(fā)現(xiàn)。20歲以后可出現(xiàn)鞏膜及耳部、鼻、雙頰有彌漫性色素沉著，呈灰黑色或褐色，稱褐黃病，若沉積于關(guān)節(jié)時產(chǎn)生關(guān)節(jié)炎。本病治療在小兒時限制苯丙氨酸與酪氨酸的攝人可能奏效，成人可不治療或低蛋白飲食。(5)甘氨酸血癥：常染色體隱性遺傳病。病因為體內(nèi)丙