阿托伐他汀鈣

1、阿托伐他汀鈣1.簡介本品可治療其總膽固醇升高，低密度脂蛋白膽固醇升高，載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的a和b型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，可應(yīng)用本品。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其他降脂療法合用或單獨使用（當(dāng)無其他治療手段時），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。用法用量：口服給藥，對于4-17歲患有嚴(yán)重脂質(zhì)紊亂(如純合子型家族性高膽固醇血癥)的患者，推薦起始劑量為每日10mg。根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性，劑量可增至每日80mg。劑量范圍為每日10M

2、G-80MG。2.國外上市及銷售情況阿托伐他汀鈣最早由美國華納-蘭伯特公司研制成功，1997年首先在英國上市，同年在美國上市，由輝瑞代理銷售。2001年，輝瑞公司兼并華納-蘭伯特公司后，成為輝瑞旗下的骨干品種。2004年，阿托伐他汀成為全球第一只銷售額突破百億美元的藥物；2006年，其銷售達到了頂峰期，雖然隨后呈現(xiàn)逐年緩慢下滑的趨勢；2007年，美國FDA批準(zhǔn)阿托伐他汀新增了用于非致命性心梗、中風(fēng)、心臟手術(shù)、心衰和心臟病的胸部疼痛等5個適應(yīng)癥，從而鞏固了其在高脂血癥治療藥物市場中的地位。2008年，美國輝瑞和日本安斯泰來銷售的立普妥仍然達到了133.75億美元；2009年，盡管立普妥在美國市場

3、的銷售額下降到全球銷售額的40%，但在世界其他國家和地區(qū)卻均有所增長，從而抵消了其總銷售額的下跌，當(dāng)年立普妥依然雄踞銷售榜的首位，全球市場銷售額為132.88億美元。阿托伐他汀上市以來已經(jīng)連續(xù)十年處于世界銷售額的首位，連續(xù)10年超過100億美元，總銷售額已遠遠超過1000億美元。表1.阿托伐他汀鈣原研藥信息（輝瑞制藥）申請?zhí)栐兴幹饕煞謩┬鸵?guī)格N020702NO阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 10MG BASEN020702No阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 20MG BASEN020702No阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 40MG BASEN020702YES阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 80MG BASE信

4、息來源：FDA數(shù)據(jù)庫表2.FDA批準(zhǔn)的阿托伐他汀鈣仿制藥生產(chǎn)企業(yè)申請?zhí)柹a(chǎn)企業(yè)主要成分劑型規(guī)格A090548 APOTEX INC 阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 10MG、20MG、40MG、80MG BASE A091650/A202357 DR REDDYS LABS LTD 阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 10MG、20MG、40MG、80MG BASEA091226 MYLAN PHARMS INC 阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 10MG、20MG、40MG、80MG BASEA076477RANBAXY LABS LTD 阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 10MG、20MG、40MG、80MG BASEA

5、077575SANDOZ INC 阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 10MG、20MG、40MG、80MG BASEA078773 TEVA PHARMS 阿托伐他汀鈣口服片劑EQ 10MG、20MG、40MG、80MG BASE 信息來源：FDA數(shù)據(jù)庫3.國內(nèi)生產(chǎn)注冊情況進口藥Parke-Davis GmbH . Berlin、輝瑞的10MG、20MG、40Mg口服片劑，Lek Pharmaceuticals d.d的10MG口服片劑，以及印度Cadila Healthcare Limited和Ranbaxy Laboratories Limited、以及Pfizer lreland Pharmac

6、euticals的阿托伐他汀原料藥。表3.國內(nèi)批準(zhǔn)上市的的生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品名稱批準(zhǔn)日期生產(chǎn)單位劑型規(guī)格阿托伐他汀鈣分散片2012/5/15廣東百科制藥有限公司10Mg片劑阿托伐他汀鈣2012/3/9武漢啟瑞藥業(yè)有限公司原料藥阿托伐他汀鈣2011/1/12湖南迪諾制藥有限公司原料藥阿托伐他汀鈣2010/10/19浙江海正藥業(yè)股份有限公司原料藥阿托伐他汀鈣2010/8/31北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司原料藥阿托伐他汀鈣2010/8/11北京嘉林藥業(yè)股份有限公司原料藥阿托伐他汀鈣片2010/4/9北京嘉林藥業(yè)股份有限公司10Mg片劑阿托伐他汀膠囊2010/5/10河南天方藥業(yè)股份有限公司10Mg膠囊阿托伐他

7、汀鈣2010/3/26石家莊制藥集團華盛制藥有限公司原料藥阿托伐他汀鈣2010/1/15浙江新東港藥業(yè)股份有限公司原料藥阿托伐他汀鈣片2009/7/17北京嘉林藥業(yè)股份有限公司20mg片劑阿托伐他汀鈣2009/6/29河南天方藥業(yè)股份有限公司原料藥阿托伐他汀膠囊2007/4/6河南天方藥業(yè)股份有限公司20MG膠囊 信息來源：SFDA數(shù)據(jù)庫目前尚有哈藥集團三精制藥諾捷有限責(zé)任公司、湖北荊江源制藥股份有限公司、山東新時代藥業(yè)有限公司等二十多家企業(yè)正在申報阿托伐他汀鈣的原料藥或制劑。表4.阿托伐他汀鈣制劑各生產(chǎn)企業(yè)價格表通用名稱小劑型規(guī)格單位零售價生產(chǎn)企業(yè)GMP標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行日期文件依據(jù)阿托伐他汀鈣 普通

8、片劑 10mgX7片 盒 31.2000 Lek Pharmaceuticals d.d 是 20110419 魯價藥備20111710號 阿托伐他汀鈣 普通膠囊 10mgX7粒 盒 31.2000 河南天方藥業(yè)股份有限公司 是 20110328 發(fā)改價格2011440號 阿托伐他汀鈣 普通片劑 10mgX7片 盒 31.2000 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司 是 20110328 發(fā)改價格2011440號 阿托伐他汀鈣 普通片劑 10mgX7片 盒 34.6000 北京紅惠生物制藥股份有限公司 是 20070126 發(fā)改價格20062989號 阿托伐他汀鈣 普通膠囊 20mgX7粒 盒 53.0

9、000 河南天方藥業(yè)股份有限公司 是 20110328 魯價格發(fā)201159號 阿托伐他汀鈣 薄膜衣片 20mgX7片 盒 53.0000 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司 是 20110419 魯價藥備20111719號 阿托伐他汀鈣 薄膜衣片 10mgX7片 盒 53.9000 輝瑞制藥有限公司 是 20110328 魯價格發(fā)201159號 阿托伐他汀鈣 薄膜衣片 20mgX7片 盒 76.3000 輝瑞制藥有限公司 是 20110328 發(fā)改價格2011440號 信息來源：醫(yī)藥價格查詢網(wǎng) 圖1.國內(nèi)阿托伐他汀鈣市場競爭格局 信息來源：樣本醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫目前進入樣本醫(yī)院比較穩(wěn)定的生產(chǎn)廠家有三家，分

10、別為遼寧大連輝瑞制藥、北京嘉林藥業(yè)和河南天方藥業(yè)，其中輝瑞制藥占有大部分的市場份額在75%到83%左右，其次為北京嘉林藥業(yè)在16%到18%之間，河南天方所占份額較少，呈現(xiàn)出上升的趨勢。總體上來說各企業(yè)市場份額比較穩(wěn)定，市場競爭不是非常激烈，但隨著更多企業(yè)的加入預(yù)計市場競爭會變得激烈。 表5.阿托伐他汀銷售額（2008-2011）單位：億元年份銷售額年增長率20071.8920082.7445.0%20093.9243.10%20105.1230.60%20116.730.80% 信息來源：樣本醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫2004年，阿托伐他汀制劑進入國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄后，進一步帶動了國內(nèi)市場

11、的增長。經(jīng)過幾年的推進，2006年，阿托伐他汀已超過了在樣本醫(yī)院市場銷售居首位的辛伐他汀，至今遙遙領(lǐng)先。據(jù)上海醫(yī)藥工業(yè)研究院信息中心發(fā)布的中國醫(yī)院用藥格局數(shù)據(jù)顯示，2008年，國內(nèi)22個重點城市樣本醫(yī)院阿托伐他汀制劑購藥金額為2.74億元，同比上一年增長率達到了45.27%，占據(jù)了調(diào)血脂藥物市場的40.73%，是國內(nèi)調(diào)血脂藥物市場的領(lǐng)軍品種；已進入樣本醫(yī)院用藥前50強行列。2009年，在阿托伐他汀片劑生產(chǎn)廠商強有力的推動和產(chǎn)品慣性增長的形勢下，22個重點城市樣本醫(yī)院用藥仍呈現(xiàn)出持續(xù)增長的態(tài)勢，全年用藥金額約為3.98億元，同比增長了43.7%，推算國內(nèi)阿托伐他汀市場已形成了18億元的市場銷售額

12、。2010和2012年的銷售額繼續(xù)保持快速增長，增長率也比較大，總體呈現(xiàn)快速上升的趨勢，阿托伐他汀的強力增長，也是他汀藥物增長的主要驅(qū)動因素。圖2.阿托伐他汀鈣占抗血脂市場份額變化（2007-2011） 信息來源：樣本醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫從上圖可以看出阿托伐他汀在整個抗血脂藥物中市場份額逐年攀升，且占有市場份額較大，是較為成熟的產(chǎn)品，并且在短時間內(nèi)預(yù)計仍為降脂藥的龍頭產(chǎn)品，市場前景廣闊。4.原料藥的市場分析和前景原料藥方面，由浙江新東港率先突破，從2005年前后就已經(jīng)有一定規(guī)模出口。2009年開始，該產(chǎn)品專利陸續(xù)到期，出口規(guī)模也已經(jīng)成倍增長，2012年10月新東港的出口價格為450美元/KG。由于阿

13、托伐他汀鈣的合成工藝流程比較長，過程復(fù)雜，中間體和原材料多，故購買由化工廠生產(chǎn)的前體然后再進一步合成最后幾道工藝是一個通行的做法。包括中國出口到非規(guī)范市場（非專利區(qū)域）的產(chǎn)品，大多數(shù)是中間體的身份。 圖3. 2005-2010年阿托伐他汀原料及中間體出口增長走勢 圖表來源：健康網(wǎng)從總形勢上分析，今后我國他汀類原料藥的生產(chǎn)量和出口量將會逐年增長。這從前幾年里他汀類產(chǎn)品的出口數(shù)據(jù)上已見端倪。如2003年，全國出口他汀類原料藥數(shù)量僅區(qū)區(qū)42噸，而2008年雖然遭遇國際金融危機沖擊，但出口他汀類原料藥數(shù)量仍高達280噸，為5年前的7倍。根據(jù)健康網(wǎng)統(tǒng)計，2010年僅上半年阿托伐他汀的出口量就已經(jīng)達到了50噸，已經(jīng)超過2009年一年的出口量，全年可能突破100噸。隨著浙江海正的阿托伐他汀產(chǎn)量的擴大，預(yù)計2011、2012年兩年，阿托伐他汀出口數(shù)量將激增。（信息來源：健康網(wǎng)） 據(jù)健康網(wǎng)上統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，國內(nèi)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的原料藥價格20