脂蛋白檢測的臨床意義

1、文檔來源為：從網(wǎng)絡(luò)收集整理.word版本可編輯.歡迎下載支持【摘要】脂蛋白(a)即Lp( a)是一種類似低密度脂蛋白(LDL)的脂質(zhì)。在許多疾病中，其水平都有變化。本文綜述脂蛋白( a)在血栓性疾 病、腎臟疾病中的變化及其臨床意義。【關(guān)鍵詞】脂蛋白(a);血栓性疾??；腎臟疾病Cli ni cal sig ni fica nee of Lp( a) detecti onMAOCong-wei， WANGu-qiang.Departmentof Labortory ， Zhuang HeCenter Hospital，Dalian 116400 ， China【Abstract 】Lipoprot

2、e in (a) LP( a) that has somestructuralsimilarity to low-density lipoprotein(LDL)， is the importantfactor in many diseases. This paper reviews the cha nges of Lp(a)in diseases of thrombosis and kidney，and its clinicalsignificanee.【Key words 】 lipoprote in (a) ; disease of thrombosis ; disease of kid

3、 ney脂蛋白(a)是一種特殊獨立的血漿脂蛋白，是 1963年挪威遺傳學(xué)家 Berg在研究低密度脂蛋白的遺傳變異時發(fā)現(xiàn)的。20世紀(jì)80年代末，人們發(fā)現(xiàn)Lp (a)與動脈粥樣硬化有關(guān)，特別是 Mclean等發(fā)現(xiàn)脂蛋白 (a)lipoprote in(a)， Lp (a)與纖溶酶原(plasmi no ge n， PLG)的結(jié)構(gòu)具有高度同源性后，有關(guān)Lp (a)的性質(zhì)、特點等以及它與血栓性疾病以及腎臟疾病關(guān)系方面的研究取得了一些進(jìn)展13。另外，人們對Lp(a)的生理功能和致血栓性疾病的機理等許多方面還不十分清楚，Lp(a)仍是當(dāng)今脂蛋白研究中最熱門的內(nèi)容之一。本文就Lp(a)的理化特性及其檢測臨床

4、應(yīng)用作如下綜述。1 Lp (a)的理化特性1.1 Lp (a)的結(jié)構(gòu)及組成Lp (a)是一種富含膽固醇的脂蛋白，核心部分為中性脂質(zhì)和apoB-100分子，其外圍包繞著親水性的apo( a)，二者以二硫鍵共價連接；其中 apo(a)是Lp(a)的特征性糖蛋白成分， 主要由一種稱為 Kringle的特征性結(jié)構(gòu)構(gòu)成，Kringle由80114個氨基 酸殘基組成，依靠三個內(nèi)部二硫鍵穩(wěn)定4。1.2 Lp (a)的代謝及血漿水平 Lp (a)主要在 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整 理肝臟合成后分泌入血，血漿 Lp (a)濃度主要取決于Lp (a)的合成速 率，而與分解速率基本無關(guān)。人群中 Lp (a)濃度個體差異極

5、大，濃度范 圍可在01000mg/L，這種差異最主要由 apo (a) 基因位點決定。2 Lp (a)與血栓性疾病由于Lp (a)和PLG結(jié)構(gòu)上的同源性，Miles等認(rèn)為Lp (a)在血栓形 成中起重要作用10 Lp (a)可通過以下幾個途徑干預(yù)纖溶過程：可競 爭性抑制PLG激活，干擾PLG與受體的結(jié)合，并抑制血小板血栓的溶解； 可競爭性地抑制組織型纖溶酶原激活物(t-PA )與PLG的結(jié)合，干擾血栓 栓子表面纖溶酶原的激活，從而抑制纖維蛋白的溶解，有利于血栓形成； Lp (a)可干擾纖溶酶原與鏈激酶的結(jié)合，從而抑制了對纖溶酶原的激活 作用，也就抑制了纖溶酶的形成和纖維蛋白溶解，促進(jìn)血栓形成栓

6、塞的發(fā) 生。Lp(a)與上皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)有關(guān)，Takami等認(rèn)為Lp( a)增強了細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1 (ICAM-1)的表達(dá)。他們研究了血栓閉塞性脈管炎病 人，發(fā)現(xiàn)其血漿中Lp(a)濃度均升高。因此他們認(rèn)為 Lp(a)引起心血 管疾病的病理機制可能不同于一般動脈粥樣硬化作用，而是Lp(a)增強了 ICAM-1的mRNA勺表達(dá)以及ICAM-1在細(xì)胞表面的表達(dá)，從而促進(jìn)白細(xì) 胞(特別是單核細(xì)胞)對血管內(nèi)皮的粘附性及向血管內(nèi)皮的轉(zhuǎn)移，在動脈 粥樣硬化的早期和炎性心血管疾病兩方面均起重要作用5。最新的觀點認(rèn)為，動脈內(nèi)膜細(xì)胞基質(zhì)(ECM中的脂蛋白脂肪酶(LPL)能大大增強 Lp (a)在內(nèi)此細(xì)胞基質(zhì)

7、中的停滯作用。此外，研究認(rèn)為，高水平血清Lp(a)濃度作為腦血管疾病的危險因素，不僅與其致動脈硬化和抗纖溶作 用有關(guān)，而且可能與其降低紅細(xì)胞膜脂流動性和變形性有關(guān)603 Lp (a)與腎臟疾病的關(guān)系3.1 Lp (a)與腎小球細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)的關(guān)系氧化的Lp ( a)具有損害腎動脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用，并能增加血管張力。Lp ( a)能夠影響腎小球的血流動力學(xué)，加速腎臟疾病的進(jìn)展。許多腎臟疾病腎小球內(nèi) Lp (a) 的沉積，且沉積的程度與腎小球硬化的程度相關(guān)7o至于Lp (a)是如何沉積的卻未明確。作為一個具有脂質(zhì)毒性的脂蛋白，Lp (a)在腎小球硬化中應(yīng)用具有一定的致病作用。但是，至今有關(guān)Lp

8、(a)和細(xì)胞外基質(zhì)代謝相關(guān)因素，如纖溶酶原激活物(PA/纖溶酶原激活物的抑制劑(PAI)、 膠原酶抑制劑(TIMP)等的關(guān)系未見明確的報道。3.2 Lp （ a）與腎功能減退、腎移植的關(guān)系早期腎功能減退患者血清Lp（a）的水平和晚期腎功能衰竭患者一樣升高，Lp（ a）的水平和肌酐清除率存在恒定的關(guān)系。另外，升高的Lp（a）中的apo（a）異構(gòu)式的分布頻率和正常人群無異，說明 Lp（a）的升高無基因?qū)W背景。同時，這也能 說明腎臟在Lp（ a）分解代謝中的作用。關(guān)于腎臟移植后血清Lp（a）水平的問題，各家觀點不一。但大多數(shù)人認(rèn)為是下降的。且腎移植后Lp （a）的降低均為apo（a）依賴性的。雖然有

9、關(guān) Lp（a）的性質(zhì)、特點等以及它 與腎臟疾病關(guān)系方面的研究取得了一些進(jìn)展，但是，它的代謝、它在動脈 粥樣硬化中的作用及它對腎臟的脂質(zhì)毒性方面仍需進(jìn)一步的研究。4 LP（a）與其他疾病的相關(guān)性在糖尿病患者中發(fā)現(xiàn) Lp（ a）血清水平明顯高于一般人群，Lp（ a）水 平的升高是糖尿病并發(fā)微血管病變、冠心病的一個重要因素，其作用方式 與Lp（ a）致動脈粥樣硬化相似8。也有報道，2型糖尿病患者血清Lp（a）的升高可能通過激活血小板活化途徑參與糖尿病血管病變的發(fā)生及 發(fā)展9。另外，在肝病患者如原發(fā)膽汁性肝硬化患者中未發(fā)現(xiàn)有Lp （a）濃度的改變。在子宮內(nèi)膜異位的女性患者中發(fā)現(xiàn)有Lp （a）水平升高，

10、研究表明性激素對Lp （a）血清濃度有影響。5關(guān)于降Lp （a）治療目前對高Lp （a）的治療已進(jìn)行了大量的工作，但由于 Lp （a）不受 飲食、運動等的影響，故尚無確切的藥物來降低 Lp （a）濃度。關(guān)于降低 Lp （a）的藥物也有許多報道，如宀-3脂肪酸、魚油等降脂藥物用于降低Lp （a）;用促腎上腺皮質(zhì)激素短期治療可降低血漿Lp（ a）濃度。合成類固醇羥甲雄吡唑和絕經(jīng)后雌激素替代療法可以降低Lp（a）水平，預(yù)防Lp（a）水平的升高；有報道飲食中被補充維生素C維生素E、胡蘿卜素等維生素或適當(dāng)攝取抗氧化劑類藥物，可降低Lp（ a）在體內(nèi)的氧化修飾，從而達(dá)到預(yù)防及輔助治療動脈粥樣硬化等心、腦血

11、管栓塞性疾病的目的， 但其療效還需進(jìn)一步證實。【參考文獻(xiàn)】1. 趙金霞.冠心病血清脂蛋白（a）和血漿血小板活化率相關(guān)性研究.醫(yī)學(xué)檢驗與臨床，2004，（ 1）： 7-8.2. Greiber W WannerC.Miner Electrolytemetab，1997,23 （3-6 ）:161-165.3. 曾華松.脂蛋白（a）遺傳多態(tài)性與終末期腎臟病.國外醫(yī)學(xué)臨床 生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，1999，20 （1）: 11-12.4. 李疆.脂蛋白（a）的研究近況-分子生物學(xué)與疾病的相關(guān)性.國外 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分冊，1999，22 （2）: 22- 23.5. 趙金霞.急性腦梗死患者血清脂蛋白（a）和血漿血小板活化率相關(guān) 性研究.實用醫(yī)技雜志，2005， （ 21）: 4-5.6. 吳海琴.腦梗死患者紅細(xì)胞膜脂流動性和脂蛋白（ a）關(guān)系的研究.中國血液流變學(xué)雜志，2003， （ 3）: 242- 243.7. 康莉.脂蛋白