抗糖尿病藥物復(fù)方制劑研發(fā)的幾點(diǎn)建議

1、發(fā)布日期20120903欄目化藥藥物評(píng)價(jià) >> 臨床安全性和有效性評(píng)價(jià)標(biāo)題抗糖尿病藥物復(fù)方制劑研發(fā)的幾點(diǎn)建議作者部門張杰王薇王亞敏化藥臨床一部正文內(nèi)容1.背景根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，2010年全球糖尿病患者為 2.85億，糖尿病及其慢性并發(fā)癥已經(jīng)成為威脅人類健康的重大疾病。近30年來，我國糖尿病的患病率顯著增加。1980年全國14省市30萬人的流行病學(xué)資料顯示，全人群糖尿病患病率僅為0.7%。2008年全國14個(gè)省市的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，在20歲以上的成人中，年齡標(biāo)化的糖尿 病的患病率為9.7% 2o糖尿病的慢性血管并發(fā)癥對(duì)患者的生命和生活質(zhì)量威脅極大，同時(shí)也給家庭帶來沉重

2、 的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2010年全世界11.6%的醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用花費(fèi)在防治糖尿病上，世界衛(wèi)生組織估計(jì)2005到2015年間，中國由于糖尿病及相關(guān)心血管疾病導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)5577億美元。如何積極的控制血糖、預(yù)防糖尿病并發(fā)癥已經(jīng)成為我國醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的一項(xiàng)重要工作。2.我國糖尿病防治指南中國2型糖尿病防治指南是我國目前糖尿病預(yù)防和臨床治療的規(guī)范，它是根據(jù)全 球最新糖尿病研究結(jié)果和臨床實(shí)踐的進(jìn)展，結(jié)合我國醫(yī)療實(shí)踐的具體情況而制定，是以循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果為基礎(chǔ)，符合我國國情和疾病變遷特征，用于指導(dǎo)我國糖尿病患者防治臨床實(shí)踐的指南。2010年版指南中指出：生活方式干預(yù)是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療措施，應(yīng)該貫穿于糖尿病治療

3、的始終。如果單純生活方式不能使血糖控制達(dá)標(biāo)，應(yīng)開始藥物治療。2型糖尿病藥物治療的首選藥物應(yīng)是二甲雙胍。如果沒有二甲雙胍的禁忌癥，該藥物應(yīng)該一直保留在糖尿病的治療方案中。不適合二甲雙胍治療者可選擇胰島素促分泌劑或a糖苷酶抑制劑。如單獨(dú)使用二甲雙胍治療血糖控制仍不達(dá)標(biāo)則可加用胰島素促分泌劑或a糖苷酶抑制劑（二線治療）。不適合使用胰島素促分泌劑者或a糖苷酶抑制劑者可選用噻唑烷二酮類藥物或DPP-IV抑制劑。不適合二甲雙胍者可采用其他口服藥物間的聯(lián)合治療3O3.抗糖尿病藥物復(fù)方制劑在臨床治療中的需求隨著病程的延長，2型糖尿病患者單藥治療失效的幾率逐漸增加，口服治療糖尿病藥物聯(lián)合治療成為這些患者的必然選

4、擇。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS ）研究顯示：初發(fā)糖尿病患者治療3年以后，50%的患者需要聯(lián)合治療；而治療 9年以后，75%的患者都需要聯(lián)合治療，才能使血糖達(dá)標(biāo)4。可見聯(lián)合治療是控制糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)必不可少的重要手段。治療糖尿病藥物復(fù)方制劑的研發(fā)上市為糖尿病的治療提供了新的選擇。4.抗糖尿病藥物復(fù)方制劑的優(yōu)勢及局限性復(fù)方制劑中兩種作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合，可以增加療效，同時(shí)復(fù)方制劑的使用減少了單藥的劑量，從而可以減少過大劑量的單藥治療所帶來的不良反應(yīng)。同時(shí)，復(fù)方制劑減少了患者服藥的數(shù)量，提高患者依從性，可以降低成本，更加經(jīng)濟(jì)。然而，復(fù)方制劑在使用中也存在一定的局限性。兩種藥物劑量比例固定，

5、限制了醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況靈活調(diào)整不同藥物的劑量。對(duì)其中任一成分有禁忌癥的患者均不能使用該復(fù)方制劑，適用人群受限。另一方面，如果所有的不同作用機(jī)制的治療糖尿病藥物均 組成復(fù)方制劑，勢必帶來臨床用藥的混亂，反而不便于醫(yī)生處方和患者用藥。5.抗糖尿病藥物復(fù)方制劑研發(fā)的建議復(fù)方制劑的研發(fā)不是簡單的將兩種不同作用機(jī)制的用于糖尿病藥物組合在一起，而是 需要以臨床需求、臨床實(shí)踐以及可靠和穩(wěn)健的臨床試驗(yàn)結(jié)果為基礎(chǔ)。綜上，我們提出現(xiàn)階段研發(fā)復(fù)方制劑的原則如下:(1 )以臨床實(shí)踐為基礎(chǔ)。兩單方成分在國內(nèi)已上市，并在單方說明書中已有兩個(gè)藥物聯(lián) 合治療的推薦用法用量，有大量臨床聯(lián)合用藥的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)作為開發(fā)復(fù)方制劑的

6、基礎(chǔ);(2) 以臨床指南為指導(dǎo)。聯(lián)合用藥的原則必須遵循我國糖尿病防治指南推薦的組合原則;(3) 以滿足患者臨床需求為目標(biāo)。復(fù)方制劑僅是聯(lián)合用藥的一種選擇，因此，應(yīng)屬于臨床實(shí)踐中最常用方案之一的組合，符合臨床需求。(4) 以科學(xué)數(shù)據(jù)作為組方基礎(chǔ)。由于復(fù)方依據(jù)是兩個(gè)單方的作用機(jī)制互補(bǔ)、藥代動(dòng)力學(xué)特性匹配，因此，需要有可靠的研究數(shù)據(jù)支持組方的依據(jù);(5 )以設(shè)計(jì)良好和充分的臨床試驗(yàn)結(jié)果作為組方合理性的證據(jù)。提供可靠的研究結(jié)果支 持兩種藥物聯(lián)合治療較單方治療具有明確的臨床優(yōu)勢，安全有效性明確，；(6 )復(fù)方制劑的兩種藥物成分劑量、比例應(yīng)是目前臨床中應(yīng)用最廣泛的推薦劑量組合。如不符合上述條件，則需要企業(yè)

7、依據(jù)研究藥物的特點(diǎn)，參考國內(nèi)外相關(guān)復(fù)方制劑研發(fā) 的指導(dǎo)原則呵，開展兩藥聯(lián)合應(yīng)用的規(guī)范臨床試驗(yàn)，確定復(fù)方制劑的科學(xué)性和合理性，且 在臨床實(shí)踐中廣泛認(rèn)可并列入指南推薦使用，并加入單方說明書的推薦用法用量中，在此 基礎(chǔ)上，再考慮進(jìn)行復(fù)方制劑的研發(fā)。參考文獻(xiàn)1全國糖尿病研究協(xié)作組調(diào)查研究組.全國14省市30萬人口中糖尿病調(diào)查報(bào)告.中華內(nèi)科雜志，1981,20(11):678 683。2Yang WY, Lu JM, Weng JP, et al. P revalence of Diabetes among Men and Women inChina. N Engl J Med. 2010,25;362(12):1090-1101.3中國2型糖尿病防治指南2010年版 4Turner RC, Cull CA, Frighi V, Holman RR. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in p atients with type 2 diabetes mellitus. P rogressive requirement for multi pie thera pies (UK PDS 49). Journal of the American Medica