腫瘤標(biāo)記物CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

1、腫瘤標(biāo)記物CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性分析 CA19-9在血清中含量極低，但在胰腺癌患者常明顯升高，故目前CA19-9做為診斷胰腺癌最有效的腫瘤標(biāo)志物已被廣泛接受。但也經(jīng)常出現(xiàn)血清19-9的升高而無腫瘤存在的證據(jù)，如良性膽道疾病、慢性肝炎、肝硬化等，這些疾病不同程度存在肝功能損害或膽道梗阻。CA19-9是否與肝功能改變之間存在相關(guān)性，大樣本研究CA19-9與肝功能的相互關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)告較少。本文著重研究不同疾病組中CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性。從而為正確分析CA19-9的臨床意義提供幫助。 1 資料與方法1.1 一般資料收集2004年1月至2005年3月間診斷明確的住院病人9

2、32例，其中男549例，女393例。所有具有完整腫瘤標(biāo)記物（CA19-9、CEA、AFP）和肝功能各生化指標(biāo)（總膽紅素TBIL、直接膽紅素DBIL、間接膽紅素IDBIL、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶- GT、堿性磷酸酶ALP、總膽汁酸TBA、乳酸脫氨酶LDH、羥丁酸脫氫酶HBDH）資料，并排除胰腺癌、膽管癌、其它惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胰腺的患者及良性腫瘤者。兩者抽血間隔時(shí)間不超過2d。1.2 方法932例病人按疾病不同分成6組，分別為肝癌15例；肝病48例；胰、膽良性疾病39例；胃腸道惡性腫瘤107例；非消化系統(tǒng)惡性腫瘤99例；普通住院病人組（同期非上述疾病的住院病

3、人，并除外良性腫瘤）624例。分別比較6組組內(nèi)CA19-9與肝功能各指標(biāo)間相互關(guān)系。胃腸道惡性腫瘤均以病理結(jié)果為診斷依據(jù)，肝、膽、胰疾病及非消化道腫瘤病人以病理或完整影像學(xué)資料為診斷依據(jù)。腫瘤標(biāo)記物、肝功能以Roche D.P.E 生化免疫分析儀檢測(cè)。嚴(yán)格按照操作規(guī)程檢測(cè)。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件。病例組內(nèi)a19-9與各肝功能指標(biāo)相關(guān)性分析用Bivariate法。2 結(jié)果 結(jié)果顯示胃腸道惡性腫瘤組CA19-9與LDH（r=0.194 P=0.045）相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，普通住院病人組CA19-9與ALP（r=0.102 P=0.009）及LDH（r=0.080 P=0.

4、043）相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但相關(guān)系數(shù)小，結(jié)果意義不大。其它疾病組內(nèi)CA19-9與肝功能生化指標(biāo)間均無明顯相關(guān)。各組CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)間相互關(guān)系分別見表16。表1 肝癌組CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性（略）注：*P0.05，*P0.01表2 肝病組CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性（略）注：*P0.05，*P0.01表3 良性胰膽管疾病組CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性（略）注：*P0.05，*P0.01表4 胃腸道惡性腫瘤組CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性（略）注：*P0.05，*P0.01表5 非消化系統(tǒng)惡性腫瘤組CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性（

5、略）注：*P0.05，*P0.01表6 普通住院病人組CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性（略） 3 討論 CA19-9是1979年Koprowski等以人SW1116結(jié)腸癌細(xì)胞系為免疫原制備的單抗19-9所識(shí)別的腫瘤相關(guān)糖類抗原，又稱腫瘤相關(guān)19-9抗原。1983年Del-vil-lano等將其做為胰腺癌腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。目前CA19-9做為診斷胰腺癌最有效的腫瘤標(biāo)志物已被廣泛接受。CA19-9在血清中含量極低，但在胰腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、胃癌等惡性腫瘤患者常明顯升高?？赡芘c腫瘤細(xì)胞CA19-9高表達(dá)有關(guān)。有報(bào)道正常人膽汁及胰液中含有較高濃度的19-9，有學(xué)者認(rèn)為正常人體內(nèi)19-9可能在

6、毛細(xì)膽管、胰管上皮細(xì)胞內(nèi)合成后分泌入膽總管和胰管，經(jīng)膽管由十二指腸排出體外。血循環(huán)中的CA19-9由肝臟代謝。有些文獻(xiàn)報(bào)道在非腫瘤病人中如良性膽道疾病、慢性肝炎、肝硬化等血清CA19-9升高，并發(fā)現(xiàn)CA19-9含量與肝功能指標(biāo)（如總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等）存在相關(guān)性。這些疾病不同程度存在肝功能損害或膽道梗阻。胰、膽管梗阻和肝功能減退常表現(xiàn)為肝功能生化指標(biāo)的改變，那么在非胰腺癌和膽管癌的病人中，CA19-9的高低與否與肝功能各生化指標(biāo)存在相關(guān)性？于劍鋒等報(bào)告53例肝硬化患者血清19-9與丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、膽汁酸存在正相關(guān)性(005)，與天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶、直接膽紅素存在明顯

7、正相關(guān)性(0 01)，與血清白蛋白、堿性磷酸酶、總膽紅素、間接膽紅素、前白蛋白及Child-Pugh評(píng)分無相關(guān)性。錢建清等報(bào)告46例膽總管結(jié)石患者總膽紅素與19-9的相關(guān)系數(shù)=0.321(0.05)，兩者可能存在正相關(guān)。 本研究統(tǒng)計(jì)了同期932例6組非胰腺癌和膽管癌住院病人（包括肝病和良性胰、膽管疾?。┑腃A19-9與肝功能各生化指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果顯示胃腸道惡性腫瘤組CA19-9與LDH（r=0.194 P=0.045）相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，普通住院病人組CA19-9與ALP（r=0.102 P=0.009）及LDH（r=0.080 P=0.043）相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但相關(guān)系數(shù)小或P值接近0.

8、05。結(jié)果意義不大。其它疾病組內(nèi)CA19-9與肝功能生化指標(biāo)間均無明顯相關(guān)。故可以認(rèn)為CA19-9與肝功能各生化指標(biāo)間無相關(guān)性。這與文獻(xiàn)報(bào)告不同，。譚政良等報(bào)告乙肝、肝硬化及肝癌患者血清中CA19-9含量較正常人高，并認(rèn)為可能的機(jī)制是由于患者肝細(xì)胞變性壞死，肝組織細(xì)胞破壞，使有核細(xì)胞內(nèi)的某些腫瘤標(biāo)記物釋放入血，或因肝細(xì)胞基因突變，使抗原表達(dá)異常有關(guān)。雖然血清CA19-9升高一方面取決于CA19-9的表達(dá)增加，并同時(shí)取決于膽道、胰管排出受阻或肝臟代謝受阻，但本研究認(rèn)為血清CA19-9水平主要取決于CA19-9的表達(dá)增加，而非取決于胰、膽道梗阻或肝臟代謝功能的降低。文獻(xiàn)報(bào)告在肝硬化和良性胰、膽管疾病中CA19-9增加主要由于受炎癥等各種致病因子刺激后，胰、膽管上皮表達(dá)CA19-9增加所致，而非由于排泄受阻或肝臟代謝功能受損。 本文認(rèn)為在分析CA19-9升高的臨床意義時(shí)，可以不考慮肝功能的影響。【參考文獻(xiàn)】 1 郭大文,麻樹人,孟冬婭等. 胰膽系疾病血清和膽汁糖抗原199的測(cè)定. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2005，20(1): 6.2 于劍鋒,郝建宇. 肝硬化患者血清19-9水平升高的原因探討. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2002， 1(3)