兒童急性暫時性髖關節(jié)滑膜炎與-

1、論著兒童急性暫時性髖關節(jié)滑膜炎與柯薩奇B 組3型病毒感染的相關性研究余希臨孫志勤3桂彤張丹3劉海峰摘要目的:探討兒童急性暫時性髖關節(jié)炎與柯薩奇B 組3型病毒的相關性。方法:采用EL ISA 法檢測100例急性暫時性髖關節(jié)滑膜炎患兒血清及髖關節(jié)液中柯薩奇B 組病毒(CoX B 、腺病毒(AdV 、巨細胞病毒(CMV 、呼吸道合胞病毒(RSV 抗體,其中79例作病毒血清免疫學檢測,21例作髖關節(jié)病毒學檢測,懷疑柯薩奇病毒感染者,隨機抽樣9例作髖關節(jié)液中的病毒分離。結果:急性暫時性髖關節(jié)滑膜炎患兒79例血清免疫學檢測查出Coxb 2lgM 陽性11例,AdV 2lgM 陽性14例,CMV 2lgM

2、陽性8例,RSV 2lgM 陽性8例,38例陰性。21例髖關節(jié)液中查出CoX B 陽性7例,AdV陽性5例,CMV 陽性2例,7例陰性。同時在血液和髖關節(jié)液中查出CoX B 陽性1例,AdV 陽性2例。隨機抽樣9例作病毒分離培養(yǎng),1例分離出柯薩奇病毒,采用中和試驗證實為柯薩奇B 組3型病毒,并經電子顯微鏡檢查確認。結論:柯薩奇B 組3型病毒具有感染兒童導致急性暫時性髖關節(jié)滑膜炎的可能性。為采用抗病毒治療提供了病原學依據。關鍵詞兒童急性暫時性髖關節(jié)滑膜炎;柯薩奇B 組3型病毒;感染中圖分類號R686文獻標識碼A 文章編號1005-8478(200105-0455-03Clinic R esear

3、ch of Coxsacklie Virus B 3Infected in Children Acute T ransient S ynovitis of the Hip YU Xi 2lin ,S UN Zhi 2qin ,GU I Tong ,et al.Depart ment of Orthopaedics ,Children s Hospital ,W uhan 430016Abstract Objective :To discuss the effect and significance of coxsacklie virus B3in the occurrence and deve

4、lo pment of a 2cute transient synovitis of the hip in children.Methods :100cases of acute transient s ynovitis of the hip ,in these cases ,79were detected with sero 2immunity method (EL ISA ,21were detected by virology in hip liquid ,who were sus pected coxsacklie virus infected ,randomly selected 9

5、cases to segregate virus from hip liquid.Results :79Children acute transient s ynovitis of the hip had 11positive reaction of CoxB 2lgM through seroimmunity method ,14positive reaction of AdV 2lgM ,8positive reaction of CMV 2lgM ,8positive reaction of RSV 2lgM ,38negative reaction.21cases of hip liq

6、uid had 7positive reaction of CoxB ,5positive reac 2tion of AdV ,2positive reaction of CMV ,7negative reaction.1case both in blood and hi p liquid had CoxB positive reaction ,and 2case Adv positive reaction.The 9randomly selected hip liquid were proceeded fractional cultivation ,1share was segregate

7、d coxsacklie virus ,and confirmed was CoxB 23in adopted neutralization tests ,recognized through electron microscope.Conclusion :CoxB 23have the possibility to infect children and causing acute transient synovitis of the hip.Provide etiological methods for an 2tiviral therapy.K ey w ords Acute Trans

8、ient Synovitis of the hip in children ;Coxsacklie virus B3;Infect作者單位:武漢市兒童醫(yī)院骨科,武漢4300163武漢市兒童醫(yī)院病毒室作者簡介:余希臨(19532,男,副主任醫(yī)師。主要研究方向:小兒骨科。兒童急性暫時性髖關節(jié)滑膜炎是一種兒童常見的髖關節(jié)疾患,其確切病因至今仍不清楚。多數學者認為與上呼吸道感染有關。其自限性過程和對癥狀的觀察使許多臨床醫(yī)生相信滑膜炎是由病毒感染后引起,但一直未找到患病期間患兒最近感染病毒的證據。我們從1998年1月1999年12月將該癥患兒的血液及關節(jié)液作免疫學檢查,疑似病毒感染者,再從髖關節(jié)液中分離

9、病毒株,獲得有價值的結果,現報告如下。1臨床資料本組共144例,占同期住院病人的5.73%。男性107例,女性37例,男女之比為2.89:1。平均年齡為6歲2個月(9個月13歲。左側73例、右側69例、雙側2例,其中2例因滑膜炎復發(fā)二次住院,發(fā)作間隔期平均為15d 。癥狀持續(xù)時間:1周者109例(75.69%,1月者31例(21.53%,>1月者4例(2.78%,近期有上呼吸道感染或其它感染者4例,有明顯外傷史者9例。典型病例無全身性癥狀,只在活動患髖時有疼痛或跛行,體格檢查時發(fā)現患髖常有些屈曲、外展與外旋,髖關節(jié)內旋、外展動作明顯受限,但屈曲和伸直運動近乎正常。關節(jié)前后有輕度壓痛,髖關

10、節(jié)前腹股溝線紋縮短。住院期間體溫正常,白細胞計數(7.29±2.56×109/L,血沉值為(26.59±23.61mm/h,X線片顯示部分病人的關節(jié)腔增寬, B超探查關節(jié)腔液性暗區(qū)厚度值為(0.68±0.42cm, ASO/RF正常,PPD試驗陰性。關節(jié)液細菌培養(yǎng)陰性。心電圖檢查正常。平均住院天數為19d。出院時癥狀和體征已基本恢復正常。出院后12周隨訪,疼痛和跛行已消失。2結果病毒血清免疫學結果:本組144例有79例作了病毒血清免疫學檢查,查出柯薩奇B組病毒抗體(CoXB2lgM陽性11例,腺病毒抗體(AdV2lgM陽性14例,巨細胞病毒抗體(CMV2

11、lgM陽性8例,呼吸道合胞病毒抗體(RSV2lgM陽性8例。38例陰性。144例有21例送髖關節(jié)液特異性病毒學檢查,查出CoXB 陽性7例,AdV陽性5例,CMV陽性2例,7例陰性。患兒的血液和關節(jié)液同時查出CoXB陽性1例,AdV 陽性2例,同時查出RSV、CMV陽性1例,CMV、CoXB陽性1例,CMV、AdV陽性2例。將血液或關節(jié)液CoXB陽性者隨機抽樣共9例,作髖關節(jié)液病毒的分離培養(yǎng)及分型鑒定。44例未作血清免疫學檢測。髖關節(jié)血清免疫學結果:采用無菌術抽取關節(jié)液,送實驗室作病毒分離培養(yǎng)。其中1例分離出CoXB病毒。采用中和試驗,用CoXB16型的陽性血清對分離到的疑似CoXB病毒進行分

12、型鑒定。結果:(1分離到的病毒株只能被CoXB3陽性血清中和,血清學證明為CoXB3病毒。(2患兒恢復期血清抗體有4倍增高,并可完全中和其分離病毒株,可見患兒確實感染了CoXB3病毒。電子顯微鏡檢查結果:在Hela細胞培養(yǎng)傳代的上清液中,經H28100電鏡PTA負染色觀察,可檢出球狀病毒顆粒。進一步用密度梯度離心純化病毒后,再經電鏡分析,其病毒形態(tài)與國外報告的CoXB3病毒形態(tài)完全一致1。3討論兒童急性暫時性髖關節(jié)滑膜炎的病因及發(fā)病機理,自1892年由Lovett和Morse首先報道該病以來,許多學者進行了大量的相關研究,提出了很多假說。與此有關的病因包括感染、外傷、抗原抗體反應、免疫反應或過

13、敏引起的非特異性炎癥等等2。都不能滿意的解釋滑膜炎的臨床表現以及治療效果和預后。因此其確切病因至今仍不清楚。然而,多數學者在研究中發(fā)現該病與上呼吸道感染有關,其自限性過程和對癥狀的觀察使很多臨床醫(yī)生相信滑膜炎是由病毒感染引起的3。尤其是腸道病毒,這些病毒一般感染學齡前兒童,而在這個年齡段患滑膜炎是很常見的4。可是,研究結果缺乏患病期間患兒最近感染這些病毒的客觀組織學、血清學反應的證據。我們的研究是試圖評價CoXB與滑膜炎的聯(lián)系。CoXB通常感染兒童,經口進入消化道,在咽和腸道淋巴結組織中增殖,潛伏期為714d,后進入血液,擴散至全身單核2吞噬細胞系統(tǒng)進一步增殖。經第2次病毒血癥后,最后進入靶器

14、官,引起或不引起臨床表現。CoXB隱性感染與顯性感染之比為100:1。出現癥狀者也絕大部分為輕型或頓挫型,嚴重感染者極少。CoXB感染后,患兒可獲得長期而牢固的型特異性免疫,主要以體液中和抗體免疫為主。中和抗體在感染早期,病毒未攻擊靶器官之前就已產生,可阻止病毒血源播散,中斷感染保護機體。病毒感染后誘導的免疫應答除保護作用之外,亦有免疫病理作用。免疫病理被認為是疾病發(fā)生發(fā)展的主要原因,現已證明CoXB某些抗原決定簇與人正常組織如心肌、胰臟、骨骼肌等某些蛋白有相同氨基酸序列。實驗表明抗CoXB某些決定簇的單克隆中和抗體能與正常心肌細胞反應,參加抗體依賴細胞介導對正常心肌成纖維細胞的溶細胞作用。此

15、外,還可刺激趨化活性因子,吸引巨噬細胞,引起炎癥反應,造成慢性損傷5。關于CoXB是否同關節(jié)滑膜組織存在共同抗原,未見文獻報道。近2年,我們采用抗體捕捉EL ISA法(MacEL ISA,檢測因滑膜炎住院的患兒血清中CoXB2lgM抗體。144例患兒共送100份血液和關節(jié)液標本。其中查出血液中CoXB陽性為11例,關節(jié)液CoXB陽性7例,血液和關節(jié)液CoXB同時陽性1例。這些患兒隨機抽樣送9份髖關節(jié)液作病毒分離。經過傳代,其中1例第3代細胞出現明顯病變,根據細胞變特征,疑似CoXB引起。然后,將傳代至第4代的病毒株測效價6.23TCID50,即該病毒懸液稀釋10-6.23仍可引起細胞病變,說明

16、分離到的這株病毒有很強的致病性。經過中和試驗分型鑒定證明這一例滑膜炎的患兒確實感染了CoXB3。與此同時我們還將分離到病毒株的懸液作超速離心,送電子顯微鏡檢查,在放大130000倍下可見明顯病毒顆粒。在形態(tài)學方面也證實該患兒髖關節(jié)液中存在CoXB病毒。在本組病例中還發(fā)現血液和關節(jié)液19例AdV2lgM 呈陽性反應,其血液中的檢出率甚至超過CoXB,說明AdV也有感染關節(jié)滑膜的可能性,只是本研究未作進一步分離鑒定。我們的研究結果表明CoXB3具有感染兒童導致急性暫時性髖關節(jié)滑膜炎的可能性,為臨床采用抗病毒治療提供了病原學依據。CoXB3感染所引起的是一種全身性感染,它能導致許多臟器病變,如心肌炎

17、、胰腺炎、腦炎和腸炎等。CoXB3有2個類型即親心肌株(CoXB3m和非親心肌株(CoXB3o6.7.8。CoXB3m 是引起小兒病毒性心肌炎的主要病原已是事實。CoXB3o對心肌細胞毒力較小,活體上由于免疫機制等作用致使心肌炎的發(fā)病率較少6.7。對機體其他組織仍具相當毒力,我們從髖關節(jié)液中分離到的CoXB3就是證明。但CoXB3是否存在親關節(jié)滑膜株,尚需進一步的實驗證據,并有待從病毒免疫和病毒核酸等方面深入研究。參考文獻:1保板康弘,松本明.電子顯微鏡口說 學.初版第2刷,東京:朝倉書店,1983,200.2Adams JA.Transient Synovitis of the hip jo

18、in in children J.J Bone Joint Sur g,1963,45:471473.3Gregory RL.Y en Loo Longobardi,Michae Ehrlich.Tran2 sient Synovitis:Lack of serologic Evidence for Acute Par2vovirus B219or Human Herpesvirus26InfectionJ.J of pe2diatric Orthop,1999,19:185187.4Haueisen DC,Weiner DS,Weiner SD.The characterization of

19、 transient synovitis of the hip J.J Pediatr Ortho p,1986,6:1114.5Cauntt C J.Molecular mimicry.anticoxacklie virus B3neu2 tralizing monocloal antibodies and myocarditis J.J Im2munol,1995,154:29832986.6Huber SA,Job L P.Differences in cytolytic T cell response of Balb/C mice infected with myocarditic and non2my2 ocarditic strains of coxsackievirus group B type3J.InfectImmun,1983,39:1419