脂蛋白代謝紊亂ppt課件

1、第十二章第十二章脂蛋白代謝紊亂脂蛋白代謝紊亂掌握：掌握： 脂蛋白的分類及其主要功能；高脂蛋白血癥的分型及脂蛋白的分類及其主要功能；高脂蛋白血癥的分型及血液生化特點(diǎn)；血脂檢查前應(yīng)注意的問(wèn)題；血液生化特點(diǎn)；血脂檢查前應(yīng)注意的問(wèn)題；TC、TG、HDL-C、LDL-C的測(cè)定方法學(xué)與評(píng)價(jià)；血脂水平的劃分標(biāo)準(zhǔn)。的測(cè)定方法學(xué)與評(píng)價(jià)；血脂水平的劃分標(biāo)準(zhǔn)。熟悉：熟悉： 各種脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)要點(diǎn)；異常脂蛋白血癥的原各種脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)要點(diǎn)；異常脂蛋白血癥的原因；血脂測(cè)定項(xiàng)目的合理選擇；因；血脂測(cè)定項(xiàng)目的合理選擇；Lp(a)和和ApoA、ApoB的的測(cè)定方法與評(píng)價(jià)。測(cè)定方法與評(píng)價(jià)。了解了解 ：載脂蛋白的種類與生

2、理功能；脂蛋白受體、與脂蛋白載脂蛋白的種類與生理功能；脂蛋白受體、與脂蛋白代謝有關(guān)的酶類和特殊蛋白質(zhì)；脂蛋白紊亂與致動(dòng)脈粥樣硬代謝有關(guān)的酶類和特殊蛋白質(zhì)；脂蛋白紊亂與致動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系；血脂異常治療目標(biāo)值；血脂測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化?；P(guān)系；血脂異常治療目標(biāo)值；血脂測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化?？偰懝檀伎偰懝檀?TC)游離膽固醇膽固醇酯游離膽固醇膽固醇酯中性脂肪中性脂肪甘油三酯甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸（游離脂肪酸，非酯化脂肪酸（游離脂肪酸，F(xiàn)FA） 磷脂、糖脂磷脂、糖脂血漿所含脂類（脂質(zhì)）統(tǒng)稱血脂（血漿所含脂類（脂質(zhì)）統(tǒng)稱血脂（lipids）。）。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式運(yùn)輸。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式運(yùn)輸。

3、血血 脂脂 目錄目錄 小結(jié)與展望小結(jié)與展望7血漿脂蛋白及其代謝血漿脂蛋白及其代謝1異常脂蛋白血癥異常脂蛋白血癥2脂代謝紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化脂代謝紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化3血脂測(cè)定的臨床應(yīng)用與血脂異常的防治血脂測(cè)定的臨床應(yīng)用與血脂異常的防治4血脂和脂蛋白的測(cè)定方法血脂和脂蛋白的測(cè)定方法5血脂測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化血脂測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化6返回總目錄返回總目錄第一節(jié)血漿脂蛋白及其代謝第一節(jié)血漿脂蛋白及其代謝 血脂的來(lái)源與去路血脂的來(lái)源與去路能量?jī)?chǔ)存能量?jī)?chǔ)存能量產(chǎn)生能量產(chǎn)生甾體激素合成甾體激素合成細(xì)胞膜細(xì)胞膜膽酸膽酸膽固醇膽固醇脂質(zhì)的作用脂質(zhì)的作用一、脂蛋白分類和組成特征一、脂蛋白分類和組成特征 脂蛋白脂蛋白超速離心法與電泳

4、法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)關(guān)系超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)關(guān)系主要脂蛋白的分類和組成主要脂蛋白的分類和組成脂蛋白的結(jié)構(gòu)脂蛋白的結(jié)構(gòu)脂蛋白的功能脂蛋白的功能脂蛋白脂蛋白(a)Lp(a)脂蛋白脂蛋白(a)Lp(a)二、載脂蛋白分類和組成特征二、載脂蛋白分類和組成特征 第十二章脂蛋白代謝紊亂第十二章脂蛋白代謝紊亂載脂蛋白載脂蛋白載脂蛋白的功能載脂蛋白的功能各種載脂蛋白的特征、分布及生理功能各種載脂蛋白的特征、分布及生理功能三、脂蛋白受體和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白三、脂蛋白受體和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 脂蛋白受體脂蛋白受體 LDL受體受體 結(jié)構(gòu)特征結(jié)構(gòu)特征 低低密密度度脂脂蛋蛋白白受受體體結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu) LDL受體受體 L

5、DL受體受體清道夫受體清道夫受體清道夫受體清道夫受體清清道道夫夫受受體體結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu) 清道夫受體清道夫受體LDL受體相關(guān)蛋白（受體相關(guān)蛋白（LRP）LDL受體相關(guān)蛋白（受體相關(guān)蛋白（LRP） LRP的基因表達(dá)與的基因表達(dá)與LDL-R不同，它很少受細(xì)胞膽固不同，它很少受細(xì)胞膽固醇負(fù)荷的影響，這是因?yàn)樵诖钾?fù)荷的影響，這是因?yàn)樵贚RP的啟動(dòng)子中沒有固醇調(diào)節(jié)的啟動(dòng)子中沒有固醇調(diào)節(jié)性反應(yīng)子。性反應(yīng)子。VLDL受體受體VLDL受體受體脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL）（二）脂酶與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（二）脂酶與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 基因多態(tài)性基因多態(tài)性 脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL）肝脂酶（肝脂酶（HL/HTGL）肝

6、脂酶（肝脂酶（HL/HTGL）卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）?；o酶?；o酶A:膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ACAT）脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 基因結(jié)構(gòu)：基因結(jié)構(gòu)： CETP基因位于人第基因位于人第16染色體染色體(16q21)，與，與LCAT及結(jié)合珠蛋白基因靠近。及結(jié)合珠蛋白基因靠近。 CETP基基因由因由16個(gè)外顯子和個(gè)外顯子和15個(gè)內(nèi)含子組成，長(zhǎng)約個(gè)內(nèi)含子組成，長(zhǎng)約 20.5Kb。與人與人PLTP (磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)基因有基因有20%同源性。同源性。 蛋白結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu): 17aa信號(hào)肽

7、，信號(hào)肽，476aa 成熟肽，糖蛋白。成熟肽，糖蛋白。其中有四個(gè)糖基化位點(diǎn)。其中有四個(gè)糖基化位點(diǎn)。膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP) 功功 能：能：把把HDL中的中的CE 轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)移到VLDL， CM及及 殘粒中，最后到殘粒中，最后到LDL。同時(shí)把。同時(shí)把VLDL和和CM中的中的TG轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移到移到HDL和和LDL。膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP) 基因結(jié)構(gòu)：基因結(jié)構(gòu)： 1993年年Sharp D.等人克隆大亞基等人克隆大亞基cDNA，基，基因跨越因跨越5560Kb，18 個(gè)外顯子。個(gè)外顯子。 蛋白結(jié)構(gòu)：蛋白結(jié)構(gòu)：1991年年 Wetterau J.R 等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn) MTP有

8、兩個(gè)亞有兩個(gè)亞基，分子量分別為基，分子量分別為58kD和和88kD。 氨基酸和免疫學(xué)分析證明，氨基酸和免疫學(xué)分析證明，小亞基即蛋白二硫鍵異構(gòu)酶小亞基即蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 （PDI ) ，其功能主要是催化二，其功能主要是催化二硫鍵的形成。目前沒有發(fā)現(xiàn)與大亞基同源的蛋白質(zhì)。硫鍵的形成。目前沒有發(fā)現(xiàn)與大亞基同源的蛋白質(zhì)。MTP-1微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白( MTP ) 功能：功能： 刺激細(xì)胞膜之間中性脂類（刺激細(xì)胞膜之間中性脂類（TG、CE、LP）的轉(zhuǎn)運(yùn)。的轉(zhuǎn)運(yùn)。MTP存在于肝細(xì)胞和小腸細(xì)胞微粒體腔內(nèi)，存在于肝細(xì)胞和小腸細(xì)胞微粒體腔內(nèi)，在富含在富含TG的脂蛋白組裝、分泌中起重要作用

9、。的脂蛋白組裝、分泌中起重要作用。微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白( MTP )四、血漿脂蛋白代謝四、血漿脂蛋白代謝 TRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS9095%5065%24%814%26%1216%1%47%12%610%801000nm3080nm乳糜微粒乳糜微粒極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白甘油三酯甘油三酯膽固醇酯膽固醇酯磷脂磷脂游離膽固醇游離膽固醇蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 富含甘油三酯的脂蛋白富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLES

10、TERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS56%2226%3545%615%2225%7%1020%25%5%45%2025nm813nm低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯甘油三酯膽固醇脂膽固醇脂磷酯磷酯游離膽固醇游離膽固醇蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 富含膽固醇的脂蛋白（富含膽固醇的脂蛋白（LDL/HDL)飲食中膽固醇飲食中膽固醇膽酸膽酸+膽固醇膽固醇甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶肝肝周圍組織周圍組織游離膽固醇游離膽固醇脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶游離脂肪酸游離脂肪酸游離脂肪酸游離脂肪酸腸腸LDLHDLIDLVLDL乳糜微粒乳糜微粒乳糜微

11、粒殘粒乳糜微粒殘粒 外源性外源性 途徑途徑 內(nèi)源性內(nèi)源性 脂蛋白代謝示意圖脂蛋白代謝示意圖LipoproteinsChylomicron VLDL LDL IDL HDL-2 HDL-3Apolipoprotens ApoA: A- A- A- A- ApoB: B-48 B-100 ApoC: C- C- C-0 C-1 C-2 ApoE: E-2 E-3 E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymes LPL LCAT HL CETP MTP ACAT-1 ACAT-2 脂質(zhì)代謝包括的主要因子脂質(zhì)代謝包括的主要因子返回返回章章目錄目錄第二節(jié)第二節(jié)

12、 異常脂蛋白血癥異常脂蛋白血癥 一、一、高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥的分型高脂蛋白血癥的分型按病因分型按病因分型58高脂蛋白血癥的高脂蛋白血癥的Lewis分型法（分型法（1976年）年） 注注: : 示濃度升高示濃度升高; ; 示濃度正常示濃度正常; ; 示濃度降低示濃度降低Lewis的高脂蛋白血癥分型方法雖然簡(jiǎn)單，但并沒有能在臨床上被廣泛采用。的高脂蛋白血癥分型方法雖然簡(jiǎn)單，但并沒有能在臨床上被廣泛采用。高脂蛋白血癥的高脂蛋白血癥的WHO分類分類 1967年年Fredrickson等首先提出高脂蛋白血癥的分類等首先提出高脂蛋白血癥的分類法（法（5型）。型）。1970年年WHO進(jìn)行部分

13、修改，將其中進(jìn)行部分修改，將其中型分型分為為a和和b兩型。兩型。注注: : 示濃度升高示濃度升高; ; 示濃度正常示濃度正常; ; 示濃度降低示濃度降低*注：除注：除和和型易發(fā)胰腺炎外，其余各型均易發(fā)冠心病型易發(fā)胰腺炎外，其余各型均易發(fā)冠心病脂蛋白血癥的分型及特征脂蛋白血癥的分型及特征黑線峰：正常圖形黑線峰：正常圖形藍(lán)色峰：實(shí)際圖形藍(lán)色峰：實(shí)際圖形脂蛋白電泳圖譜脂蛋白電泳圖譜 高脂蛋白血癥的分型高脂蛋白血癥的分型從臨床角度分型（簡(jiǎn)易分型）從臨床角度分型（簡(jiǎn)易分型）高脂蛋白血癥的基因分型法 遺傳性脂蛋白代謝異常遺傳性脂蛋白代謝異常高脂蛋白血癥的臨床表現(xiàn)高脂蛋白血癥的臨床表現(xiàn)黃色瘤黃色瘤原發(fā)性高脂

14、蛋白血癥的診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷第十二章脂蛋白代謝紊亂第十二章脂蛋白代謝紊亂原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷肥胖的診斷肥胖的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷繼發(fā)性高脂蛋白血癥的診斷臨界高膽固醇血癥的病因臨界高膽固醇血癥的病因臨界高膽固醇血癥的病因

15、臨界高膽固醇血癥的病因輕度高膽固醇血癥的病因輕度高膽固醇血癥的病因重度高膽固醇血癥的病因重度高膽固醇血癥的病因重度高膽固醇血癥的病因重度高膽固醇血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因高甘油三酯血癥的病因返回返回章章目錄目錄第三節(jié)脂代謝紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化第三節(jié)脂代謝紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制高血壓高血壓年齡年齡冠心病家族史冠心病家族史血脂紊亂血脂

16、紊亂吸煙吸煙糖尿病糖尿病不可改變的不可改變的可改變的可改變的NCEP Circulation 1994;89:13291445. Eur Heart J 1994;15:13001331.Wood D et al. Eur Heart J 1998;19:14341503.冠心病的主要危險(xiǎn)因素冠心病的主要危險(xiǎn)因素高膽固醇血癥與高膽固醇血癥與AS關(guān)系關(guān)系Lower Cholesterol Levels Associated With Lower CHD Risk0255075100125150 204205-234235-264265-294 295Castelli WP. Am J Med.

17、1984;76:4-12.CHD Incidence per 1000Serum Cholesterol (mg/100 mL)The Framingham Heart Study膽固醇與冠心病的相關(guān)性膽固醇與冠心病的相關(guān)性:流行病學(xué)研究流行病學(xué)研究高甘油三酯血癥與高甘油三酯血癥與AS關(guān)系關(guān)系高甘油三酯血癥與高甘油三酯血癥與AS關(guān)系關(guān)系l富含甘油三酯脂蛋白（富含甘油三酯脂蛋白（TRLs）包括）包括CM和和VLDL及其殘粒。及其殘粒。lCM和和VLDL顆粒太大，難直接通過(guò)內(nèi)膜進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)皮下層。顆粒太大，難直接通過(guò)內(nèi)膜進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)皮下層。 lVLDL殘?；驓埩；?IDL有可能進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)皮下層。有可能

18、進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)皮下層。l CM和和VLDL很可能是間接地致動(dòng)脈粥樣硬化的作用：很可能是間接地致動(dòng)脈粥樣硬化的作用：HDL-低，低，sLDL增多，促血凝增多，促血凝.TRLs與與ASHDL具抗動(dòng)脈粥樣硬化作用具抗動(dòng)脈粥樣硬化作用LDL與動(dòng)脈粥樣硬化與動(dòng)脈粥樣硬化降低降低LDL-C是防治冠心病的首要目標(biāo)是防治冠心病的首要目標(biāo)（ATP）4.502.851.801.150.752.352.853.353.854.354.85LDL CholesterolARIC StudyMenRelative Risk of CHDAdjusted for age and race 12-year follow-up

19、n = 5432Adapted from Sharrett AR, et al. Circulation. 2001;104:1108-1113.(mmol/L)91110130149168188(mg/dL)Increased Relative Risk of CHD Associated With Increasing LDL Levels顆粒較小而密度較高的顆粒較小而密度較高的LDL（small densy LDL ); sLDL即小而密即小而密LDL。 每一個(gè)體都有每一個(gè)體都有sLDL，只是各自所占比例不同。，只是各自所占比例不同。 受血漿受血漿TG濃度（尤其是輕至中度高濃度（尤其是輕

20、至中度高TG血癥）的影響較大。血癥）的影響較大。 血漿血漿TG高，高，LDL中所含中所含TG增多，受增多，受LPL的作用后，的作用后，LDL顆粒變小。顆粒變小。sLDLKrauss RM et al. Circulation. 1994; 90 (4, part 2): 1-460.sLDL第十二章脂蛋白代謝紊亂第十二章脂蛋白代謝紊亂sLDL致動(dòng)脈粥樣硬化可能機(jī)理致動(dòng)脈粥樣硬化可能機(jī)理sLDL檢測(cè)方法（超速離心法和梯度凝膠電泳法），費(fèi)檢測(cè)方法（超速離心法和梯度凝膠電泳法），費(fèi)用高，結(jié)果重復(fù)性差。用高，結(jié)果重復(fù)性差。 sLDL與與LDL-C有直接的聯(lián)系。有直接的聯(lián)系。 無(wú)直接針對(duì)無(wú)直接針對(duì)sLD

21、L治療的調(diào)脂藥。治療的調(diào)脂藥。有關(guān)有關(guān)sLDL臨床存在的問(wèn)題臨床存在的問(wèn)題Lp(a)與與ASLp(a)與與ASox-LDL與與AS oxLDL與與AS 返回返回章章目錄目錄第四節(jié)第四節(jié)血脂測(cè)定的臨床應(yīng)用與血脂異常的防治血脂測(cè)定的臨床應(yīng)用與血脂異常的防治 一、血脂測(cè)定項(xiàng)目的合理選擇一、血脂測(cè)定項(xiàng)目的合理選擇臨床血脂分析項(xiàng)目臨床血脂分析項(xiàng)目 臨床血脂分析項(xiàng)目臨床血脂分析項(xiàng)目 臨床血脂分析項(xiàng)目臨床血脂分析項(xiàng)目 血脂項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用血脂項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用 血脂項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用血脂項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用 血脂項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用血脂項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用 應(yīng)接受血脂檢查的對(duì)象應(yīng)接受血脂檢查的對(duì)象(

22、成人成人) 二、血脂異常的檢出二、血脂異常的檢出119血脂異常水平的劃分血脂測(cè)定的醫(yī)學(xué)決定水平，mmol/L(mg/dl)121我國(guó)血脂分層切點(diǎn)(2007)中國(guó)成人血脂異常防治指南中國(guó)成人血脂異常防治指南(2007) NCEP-ATP（2001）血脂水平分類）血脂水平分類JAMA,2001,285(19):24862497注：不用“參考值”，可用“期望值”、“臨界范圍”。對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告單上血脂“參考范圍”的建議四、血脂異常的治療四、血脂異常的治療目前國(guó)內(nèi)外血脂異常的治療方案主要包括目前國(guó)內(nèi)外血脂異常的治療方案主要包括:非藥物治療非藥物治療藥物治療藥物治療 在非藥物治療中在非藥物治療中,尤其強(qiáng)調(diào)尤其

23、強(qiáng)調(diào)治療性生活方式改變治療性生活方式改變（Therapeutic Life-style Change, TLC）的重要性。）的重要性。 （一）非藥物治療（一）非藥物治療TLC（一）非藥物治療（一）非藥物治療TLC（一）非藥物治療（一）非藥物治療TLC開始開始TLC后，后，6周隨訪一次，周隨訪一次，12周后，每周后，每36個(gè)月隨訪一次。個(gè)月隨訪一次。（二）藥物治療（二）藥物治療藥物治療的一般原則藥物治療的一般原則血脂異常患者開始調(diào)脂治療的TC和LDL-C值及其目標(biāo)值mmol/L(mg/dl) 上述表格單位上述表格單位mmol/L(mg/dl) *極高危病人缺血性心血管疾病極高危病人缺血性心血管疾

24、病(CHD)+ 1)急性冠脈綜合征急性冠脈綜合征 2)糖尿病糖尿病高危高危中危中危低危低危關(guān)于關(guān)于NCEP ATP (2001年年 )關(guān)于關(guān)于NCEP ATP (2001年年 )關(guān)于關(guān)于NCEP ATP (2001年年 )（二）藥物治療（二）藥物治療常用調(diào)脂藥物常用調(diào)脂藥物他汀類他汀類 這類藥物的降膽固醇作用最強(qiáng)這類藥物的降膽固醇作用最強(qiáng)，常規(guī)劑量下可使常規(guī)劑量下可使血漿血漿TC降低降低20%40%，同時(shí)也能降低同時(shí)也能降低TG20%左右左右，升高升高HDL-C 10%左右。左右。 本類藥物適合于高膽固醇血癥或以膽固醇升高為本類藥物適合于高膽固醇血癥或以膽固醇升高為主的混合型高脂蛋白血癥。主的

25、混合型高脂蛋白血癥。（二）藥物治療（二）藥物治療常用調(diào)脂藥物常用調(diào)脂藥物（二）藥物治療（二）藥物治療常用調(diào)脂藥物常用調(diào)脂藥物（二）藥物治療（二）藥物治療常用調(diào)脂藥物常用調(diào)脂藥物（二）藥物治療（二）藥物治療常用調(diào)脂藥物常用調(diào)脂藥物（二）藥物治療（二）藥物治療常用調(diào)脂藥物常用調(diào)脂藥物調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物的合理選擇調(diào)脂藥物使用注意事項(xiàng)調(diào)脂藥物使用注意事項(xiàng)調(diào)脂藥物使用注意事項(xiàng)調(diào)脂藥物使用注意事項(xiàng)返回返回章章目錄目錄第五節(jié)第五節(jié) 血脂和脂蛋白的測(cè)定方法血脂

26、和脂蛋白的測(cè)定方法一、血清一、血清TC測(cè)定測(cè)定酶法（酶法（CHOD-PAP法）法）原理原理 Cholesterol Esters + H2O Cholesterol Esterase Cholesterol+Fatty Acids Cholesterol + O2 Cholesterol Oxidase 4-Cholesten-3-one + H2O2 2 H2O2 + Phenol + 4-Aminoantipyrine Peroxidase Chromogen + 4H2O計(jì)算計(jì)算 TC（mmol/L）=A500nm測(cè)定測(cè)定/A500nm校準(zhǔn)校準(zhǔn) 校準(zhǔn)血清校準(zhǔn)血清TC濃度（濃度（mmol/

27、L）注：注： CHOD-PAP法即法即膽固醇氧化酶膽固醇氧化酶- 過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶-4-氨基安替比林和氨基安替比林和 酚法酚法血清血清TC測(cè)定的常規(guī)方法（測(cè)定的常規(guī)方法（routine method）TC的臨床意義的臨床意義各種疾病對(duì)各種疾病對(duì)TC水平的影響水平的影響繼發(fā)性：繼發(fā)性： 嚴(yán)重肝臟疾病：急性肝壞死、嚴(yán)重肝臟疾?。杭毙愿螇乃?、 肝硬化肝硬化 內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)、內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)、 愛迪生病愛迪生病 嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良 吸收不良癥侯群吸收不良癥侯群 嚴(yán)重貧血嚴(yán)重貧血 白血病白血病 癌癥癌癥繼發(fā)性：繼發(fā)性： 內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ軠p低、糖尿內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟?/p>

28、能減低、糖尿 ?。ㄓ绕浠杳詴r(shí)）、庫(kù)欣病?。ㄓ绕浠杳詴r(shí)）、庫(kù)欣病 肝臟疾?。鹤枞渣S疸、肝癌肝臟疾?。鹤枞渣S疸、肝癌 腎臟疾?。耗I病綜合征、慢性腎炎腎腎臟疾?。耗I病綜合征、慢性腎炎腎 病期、類脂性腎病病期、類脂性腎病 藥物性：應(yīng)用固醇類制劑藥物性：應(yīng)用固醇類制劑 原發(fā)性：原發(fā)性： 無(wú)無(wú)脂蛋白血癥脂蛋白血癥 低低脂蛋白血癥脂蛋白血癥 脂蛋白缺乏癥脂蛋白缺乏癥 家族性家族性LCAT缺乏癥缺乏癥原發(fā)性：原發(fā)性： 家族性高膽固醇血癥（家族性高膽固醇血癥（LDL-R缺陷）缺陷） 混合性高脂蛋白血癥混合性高脂蛋白血癥 家族性高家族性高HDL血癥（血癥（CETP缺欠）缺欠） 家族性家族性型高脂蛋白血癥型高脂

29、蛋白血癥 膽固醇減低膽固醇減低 膽固醇增高膽固醇增高 二、血清二、血清TG測(cè)定測(cè)定血清血清TG測(cè)定的常規(guī)方法測(cè)定的常規(guī)方法酶法（酶法（GPO-PAP法）法）原理原理TG + 3H2O LPL Glycerol + 3RCOOH Glycerol + ATP GK+Mg2+ G-3-P + ADP G-3-P + O2 GPO 磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮 + H2O2 2 H2O2 + Phenol + 4-Aminoantipyrine POD Chromogen + 4H2O計(jì)算計(jì)算 TG（mmol/L）=A500nm測(cè)定測(cè)定/A500nm校準(zhǔn)校準(zhǔn) 校準(zhǔn)血清校準(zhǔn)血清TG濃度（濃度（mmol/L

30、）去除去除FG干擾可用：干擾可用： 1、外空白法（同時(shí)用不含、外空白法（同時(shí)用不含LPL的酶試劑測(cè)定的酶試劑測(cè)定FG作空白）作空白） 2、內(nèi)空白法（兩步法、內(nèi)空白法（兩步法將將LPL和和4-AAP組成試劑組成試劑2，其余部分為試劑，其余部分為試劑1）血清血清TG測(cè)定的常規(guī)方法測(cè)定的常規(guī)方法TG的臨床意義的臨床意義三、血清三、血清HDL-C測(cè)定測(cè)定血清血清HDL-C測(cè)定測(cè)定n 清除法清除法（Clearance method） 反應(yīng)促進(jìn)劑反應(yīng)促進(jìn)劑-過(guò)氧化物酶清除法過(guò)氧化物酶清除法（Synthetic polymer/ detergent HDL-C assay ，SPD法）法） 日本第一化學(xué)藥品

31、株式會(huì)社（日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社（Dachi） 過(guò)氧化氫酶清除法過(guò)氧化氫酶清除法（Catalase HDL-C assay，CAT法）法） 日本生研（日本生研（Denka Seiken Co.）公司）公司 英國(guó)朗道（英國(guó)朗道（Randox ）公司）公司 Reference Diagnostics公司公司 Polymedco 公司公司n PEG修飾酶法修飾酶法（PEG-modified enzyme HDL-C assay，PEGME法）法） 日本協(xié)和（日本協(xié)和（Kyowa Medex Co.） 羅氏診斷（羅氏診斷（Roche Diagnostics） 德國(guó)德國(guó)Centronic GmbH公司

32、公司參見：鄢盛愷參見：鄢盛愷. .臨床檢驗(yàn)雜志，臨床檢驗(yàn)雜志，20022002，2020（6 6）：）：325-328325-328HDL-C的勻相測(cè)定法的勻相測(cè)定法n 免疫分離法免疫分離法（Immunoseparation method, IS法）法） PEG/抗體包裹法抗體包裹法（International Reagents Corp HDL- C assay，IRC法）日法）日本國(guó)際試藥公司（本國(guó)際試藥公司（International Reagents Co.）/Sysmex 抗體免疫分離法抗體免疫分離法（antibody immunoseparation HDL-C assay ，AB

33、法）法） 日本日本和光制藥公司和光制藥公司(Wako Pure Chemicals Industry)n 選擇性抑制法選擇性抑制法（Polyanion Polymer/ detergent HDL-C assay，PPD法）法） 日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社（日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社（Dachi Pure Chemicals Co.） 美國(guó)美國(guó)Genzyme Diagnostics公司公司參見：鄢盛愷參見：鄢盛愷. .臨床檢驗(yàn)雜志，臨床檢驗(yàn)雜志，20022002，2020（6 6）：）：325-328325-328HDL-C的勻相測(cè)定法的勻相測(cè)定法HDL-C的臨床意義的臨床意義繼發(fā)性：繼發(fā)性： 急

34、性疾患急性疾患: AMI、手術(shù)燒傷、急性、手術(shù)燒傷、急性炎癥炎癥 低脂肪高糖飲食低脂肪高糖飲食 吸煙吸煙 雌激素減少雌激素減少:女性閉經(jīng)前缺血性疾患女性閉經(jīng)前缺血性疾患少少;女性閉經(jīng)后缺血性疾患增多女性閉經(jīng)后缺血性疾患增多 藥物藥物:受體阻斷劑受體阻斷劑 肥胖、運(yùn)動(dòng)不足肥胖、運(yùn)動(dòng)不足 繼發(fā)性：繼發(fā)性： 長(zhǎng)期大量飲酒長(zhǎng)期大量飲酒 原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化 CETP活性增加活性增加 HTGL活性減低活性減低 藥物性：腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素、藥物性：腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素、 煙酸及其誘導(dǎo)劑、雌激素、煙酸及其誘導(dǎo)劑、雌激素、HMG-CoA還還原酶阻斷劑、殺蟲劑（原酶阻斷劑、殺蟲劑（chlo

35、rinated hydrocarbons） 原發(fā)性：原發(fā)性： Tanger氏病氏病 LCAT缺陷癥缺陷癥 ApoA異常異常 家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥 家族性混合型高脂家族性混合型高脂 血癥血癥原發(fā)性：原發(fā)性： CETP缺乏癥缺乏癥 HTGL活性低下（角膜混濁）活性低下（角膜混濁） ApoA1合成亢進(jìn)合成亢進(jìn) HDL受體異常受體異常HDL-C減低減低 HDL-C增高增高 各種疾病對(duì)各種疾病對(duì)HDL-C水平的影響水平的影響四、血清四、血清LDL-C測(cè)定測(cè)定四、血清四、血清LDL-C測(cè)定測(cè)定四、血清四、血清LDL-C測(cè)定測(cè)定血清血清LDL-C的勻相測(cè)定法的勻相測(cè)定法參見：鄢盛愷參見：鄢盛

36、愷. .臨床檢驗(yàn)雜志，臨床檢驗(yàn)雜志，20022002，2020（6 6）：）：325-328325-328血清血清LDL-C的勻相測(cè)定法的勻相測(cè)定法LDL-C的臨床意義的臨床意義LDL-C的臨床意義的臨床意義 五、五、血清血清Lp(a)測(cè)定測(cè)定 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 在于可避免免疫測(cè)定法中因在于可避免免疫測(cè)定法中因Apo(a)多態(tài)性給多態(tài)性給Lp(a)測(cè)定測(cè)定帶來(lái)的難題。帶來(lái)的難題。方法方法 超速離心法超速離心法 麥胚血凝素法麥胚血凝素法 瓊脂糖凝膠電泳法瓊脂糖凝膠電泳法Framingham研究顯示，正常人群研究顯示，正常人群Lp(a)-C水平無(wú)性別、年水平無(wú)性別、年齡差異，齡差異，Lp(a)-C在在0.

37、259mmol/L（10mg/dl）以上是男性冠）以上是男性冠心病的相對(duì)危險(xiǎn)因素。心病的相對(duì)危險(xiǎn)因素。 Lp(a)-C的測(cè)定的測(cè)定 Lp（a）的臨床意義）的臨床意義Lp（a）的臨床意義）的臨床意義Lp（a）的臨床意義）的臨床意義參考方法參考方法：目前尚無(wú)公認(rèn)的參考方法目前尚無(wú)公認(rèn)的參考方法臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定方法臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定方法 早期多采用火箭免疫電泳測(cè)定血清中早期多采用火箭免疫電泳測(cè)定血清中ApoAI 、ApoB的含的含量，以后相繼出現(xiàn)包括量，以后相繼出現(xiàn)包括RIA、ELISA、免疫濁度法（、免疫濁度法（INA和和ITA）等。）等。建議：建議： 免疫濁度法作為臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血清免疫濁度法作為臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血清ApoAI、ApoB的常的常規(guī)方法，首選規(guī)方法，首選ITA法，其次為法，其次為INA法。法。 血清血清ApoAI和和ApoB測(cè)定測(cè)定ApoAI的臨床意義的臨床意義ApoAI的臨床意義的臨床意義ApoB的臨床意義的臨床意義 一般情況下，血清一般情況下，血清ApoAI可以代表可