乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移與P53蛋白異常表達的探討

1、    乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移與P53蛋白異常表達的探討        乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移與P53蛋白異常表達的探討                     【提要】應用抗P53抗體和免疫組化染色法檢測35例乳腺癌標本石蠟包埋切片及19例乳腺組織良性增生病變標本的石蠟包埋切片的P53蛋白

2、表達，結果35例乳腺癌標本中有8例呈陽性，19例良性病變標本全陰性在原發(fā)和淋巴結轉(zhuǎn)移配對標本中，同一病人不同部位的P53表達無明顯差異，提示P53基因異常發(fā)生在腫瘤轉(zhuǎn)移前；臨床病理發(fā)現(xiàn)，乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移與P53異常表達密切相關，檢測P53蛋白的表達可作乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移的參考指標【關鍵詞】乳腺癌P53蛋白轉(zhuǎn)移異常中號R 392.1文獻標識碼A文章編號1008-634X(2000)02-0036-01P53蛋白屬抑癌基因，正常情況下通過參與細胞周期來調(diào)節(jié)細胞增殖和分化其變異主要有點突變、基因缺失、重組等，與乳腺癌發(fā)生有密切關系正常情況下其半衰期為620分鐘，腫瘤組織存在的突變型P53蛋白半衰期可延

3、長到48小時，所以免疫組化檢測P53蛋白為突變型蛋白現(xiàn)探討P53蛋白在乳腺癌異常表達的特點、腫瘤分型分類和淋巴結轉(zhuǎn)移1材料與方法1.1材料所有試劑由中山醫(yī)科大學基礎學院實驗室提供35例石蠟包埋乳腺癌標本和19例石蠟包埋乳腺組織增生疾病標本取自本教研室1997年8月1998年8月的病理檔案1.2方法將切片脫蠟處理后在0.3%H2O2及1%羊血清泡10分鐘，再分別與一抗、二抗和ABC復合物在37真空負壓孵育10分鐘，最后AEC染色5分鐘2結果少于10%瘤細胞核為弱陽性，多于60%瘤細胞核為強陽性，介于二者之間為中度陽性在35例乳腺癌標本中陽性8例(23.86%)，其中強陽性5例，中度陽性1例，弱陽

4、性2例；19例乳腺良性病變標本全陰性(見表1).表135例乳腺癌標本分型及P53蛋白免疫組化結果腫瘤分類例數(shù)P53蛋白免疫組化染色陽性例數(shù)+合計髓 樣 癌91124高分化癌10000導管內(nèi)癌30000浸潤導管癌201034葉狀囊肉瘤20000合計352158在35例乳腺癌病人中有12例發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移，其中10例P53蛋白陽性，表明乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移與P53蛋白有密切關系 3討論3.1在乳腺癌P53蛋白的異常表達中，有23.86%的患者陽性，國內(nèi)外學者還發(fā)現(xiàn)P53蛋白異常表達與雌激素受體陽性、EGFR陽性等有關，表明P53蛋白異常是乳腺癌預后不良的重要指標之一3.2應用免疫組化對35例乳腺癌標本P

5、53蛋白進行檢測，發(fā)現(xiàn)乳腺癌的其中類型(髓樣癌)與P53蛋白的異常表達密切相關，9例髓樣癌中4例P53陽性，并且有淋巴結轉(zhuǎn)移在原發(fā)和淋巴結轉(zhuǎn)移配對中，同一病人不同部位P53蛋白的表達無明顯差別，提示P53蛋白異常發(fā)生在腫瘤轉(zhuǎn)移前3.3P53蛋白通過參與細胞周期來調(diào)節(jié)細胞的增殖和分化，能抑制癌基因的轉(zhuǎn)化和抑制轉(zhuǎn)化細胞在體內(nèi)成瘤P53蛋白突變率高，產(chǎn)生突變型蛋白，而喪失抑癌功能P53蛋白異常表達與乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移密切相關，其發(fā)現(xiàn)為臨床預測乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移提供了重要的參考指標3.4乳腺癌的生物學特點是容易早期淋巴結轉(zhuǎn)移，淋巴結轉(zhuǎn)移為預后不良最重要指標所以早期預測乳腺癌淋巴結轉(zhuǎn)移，對擬定手術和藥物治療

6、方案，使患者得到較好的療效和預后有重要的臨床意義(本文得到了中山醫(yī)科大學病理學教研室朱全勝教授的指導，在此表示感謝!)翁映玲（廣東省潮州醫(yī)院病理科潮州521011）劉錦紅（中山醫(yī)科大學病理學教研室廣州510089）參考文獻1，蔡俊杰，朱梅剛，黃新宇等.真空負壓和ABC法顯示HPV-1抗原的應用比較.中國組織化學和細胞化學雜志，1993，2：42，Nigro JH.Mutations in the P53 gene occnr in diverse human tumur types.Nature,1989,324:7053，McBride,Herry D,Girol D.The gene for human P53 c