子宮內(nèi)膜異位癥血清和囊液CA125的測定

1、子宮內(nèi)膜異位癥血清和囊液CA125的測定 【摘要】 目的 探討CA125與子宮內(nèi)膜異位癥(EM)的關系。方法 分別對卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫（ECO組）和非EM的卵巢良性囊腫患者(對照組)血清及囊液CA125水平進行測定。結果 ECO組囊液CA125水平高于血清CA125水平（P0.01）；ECO組血清和囊液CA125水平均高于對照組（P0.01）；且血清和囊液CA125水平與病情程度成正相關（r分別為0.86和0.81，P0.01）；血清CA125與痛經(jīng)嚴重程度呈正相關（r=0.56，P0.01）；而囊液CA125水平與痛經(jīng)嚴重程度無明顯相關性（r=0.07，P0.05）。結論 CA125與EM

2、的發(fā)生、發(fā)展及預后有關；CA125隨著病情程度增加而升高，血清CA125與痛經(jīng)程度呈正相關，測定血清CA125有助于EM的診斷及病情、預后的判斷。 【關鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥 血清 囊液 CA125 實驗室檢查 Abstract: Objective To assess the relationship between CA125 concentrations with endometriosis (EM). Methods The serum and cyst fluid CA125 levels in patients with endometriosis cyst of ovary (E

3、CO group) and benign cyst of ovary (non-EM, control group) were measured. Results Cyst fluid CA125 levels were significantly higher in ECO group, compared to serum CA125 levels (P0.01). Both serum and cyst fluid CA125 levels were significantly higher in ECO group than those in control group (P0.01).

4、 Additionally, serum and cyst fluid CA125 were associated positively with the disease state (r=0.86 and 0.81, respectively, P0.01). Serum CA125 was associated positively with dysmenorrhea degree (r=0.56, P0.01), and cyst fluid CA125 had no association with severity of dysmenorrhea (r=0.07, P0.05). C

5、onclusion CA125 is related with the genesis, progress and prognosis of EM; the worse the disease was, the more elevated CA125 was found, serum CA125 is associated positively with the dysmenorrhea degree. Serum CA125 can be used as a marker for diagnosing and predicting the prognosis of disease. Key

6、words: endometriosis; blood serum; cyst fluid; laboratory examination 子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis, EM)是婦產(chǎn)科多發(fā)病和常見病，許多研究發(fā)現(xiàn)EM患者血清CA125水平升高，揭示該指標對EM的發(fā)病和診斷具有重要價值，而EM囊腫囊液CA125與EM的關系研究文獻報道較少。本實驗通過測定卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫(endometrial cysts of the ovary，ECO)囊液和血清CA125水平,分析其與EM病情、痛經(jīng)的關系，旨在進一步探討EM的發(fā)病機理及CA125在EM中的診斷意義。1 對象與方法1.1

7、研究對象52例ECO患者，均經(jīng)病理檢查證實。年齡1950歲。按1985年美國生育協(xié)會（AFS）提出修正的EM分期法進行臨床分期1。痛經(jīng)評分：所有EM患者均進行痛經(jīng)評分，評分標準參照文獻2,3。具體方法：0分：無痛經(jīng)；1分：有痛經(jīng)，不需服藥，不影響日常生活和工作；2分：痛經(jīng)需用藥物緩解，對日常生活及工作有影響；3分：痛經(jīng)需服藥治療，影響日常生活，不能進行工作。選擇同期住院手術,經(jīng)病理證實為非EM卵巢良性囊腫者52例為對照組，年齡2052歲。兩組年齡比較差異無顯著性(P0.05)。1.2 研究方法1.2.1 標本采集 所有入選者術前抽取空腹靜脈血3ml，術中抽取囊腫囊液10ml，分別將靜脈血和囊液

8、以3000r/min10min離心，取血清和囊液上清液測定CA125水平。 1.2.2 CA125水平的測定采用微粒子酶免疫分析法測定CA125，正常參考值35u/ml（CA125試劑盒及全自動免疫分析儀均由美國雅培公司生產(chǎn)）。1.3 數(shù)據(jù)處理計量數(shù)據(jù)以s表示，兩均數(shù)間比較用u檢驗，多個均數(shù)比較方差齊用q檢驗，方差不齊用秩和檢驗，相關性采用spearman相關分析。2 結果2.1 ECO組與對照組血清及囊液CA125測定結果ECO囊液、血清CA125平均測定值分別為262886.98238935.11u/ml、87.3269.19u/ml，囊液CA125水平明顯高于血清，差異有高度顯著性（t=

9、7.93，P0.01）；對照組囊液、血清CA125平均測定值分別為51816.1046925.38u/ml、10.866.86u/ml，ECO組高于對照組(t分別為6.25，7.93，P0.01)。2.2 ECO組血清、囊液CA125與病情嚴重程度的關系ECO組血清、囊液CA125水平隨著病情分期升高而增加，呈正相關，r值分別為0.86和0.81，P均0.01；除期與期囊液CA125水平比較差異無顯著性外，相鄰兩組間均數(shù)兩兩比較差異有顯著性，見表1。表1 ECO組血清、囊液CA125水平與病情嚴重程度的關系(略)2.3 ECO組血液、囊液CA125與痛經(jīng)評分的關系ECO組血清CA125水平隨著

10、痛經(jīng)評分增加而增加，呈正相關，r=0.56，P0.01；囊液CA125與痛經(jīng)評分無明顯相關性，r=0.07，P0.05；其余各組CA125水平與痛經(jīng)0分組比較，P均0.01，見表2。表2 ECO組血清CA125水平與痛經(jīng)評分的關系 (略) 3 討論3.1 CA125在EM的變化 CA125是一種來源于體腔上皮細胞的高分子糖蛋白表面抗原，廣泛存在于間皮細胞組織、中腎管旁上皮、自間皮細胞及中腎管旁衍生物所發(fā)生的腫瘤，是上皮性卵巢癌的腫瘤標志物，在各種體液中均有較高濃度的表達。體液中CA125濃度升高，主要是由于富含CA125的組織異常增生所致，異位子宮內(nèi)膜有較強分泌CA125的功能。本研究中ECO

11、患者血清和囊液CA125水平明顯高于非EM的卵巢良性囊腫患者，且ECO囊液CA125水平明顯高于血清CA125水平，達2000多倍，與一些研究報道吻合4，5 ，提示CA125在EM患者中有較高表達。其升高的機理可能為：EM在異位子宮內(nèi)膜有較強的分泌CA125的功能，通常是正常子宮內(nèi)膜分泌的24倍，考慮EM子宮內(nèi)膜高分泌是血清CA125含量增高的原因之一；EM異位內(nèi)膜上皮細胞同在位內(nèi)膜一樣，有分泌CA125的功能，即異位病灶的分泌也是血清CA125水平升高的原因；子宮內(nèi)膜異位病灶組織與血管之間的正常屏障被破壞，也可使CA125水平升高。研究表明EM經(jīng)藥物和手術治療后，血清CA125水平較治療前下

12、降，復發(fā)時可回升6，因此測定血清CA125對EM具有輔助診斷價值，在評價EM療效及監(jiān)測復發(fā)有一定臨床意義，還有助于ECO和良性卵巢囊腫的鑒別診斷。 ECO囊液高濃度CA125的來源，可能和ECO的形成過程有關。ECO是異位的子宮內(nèi)膜組織反復周期性出血脫落形成的，每次出血后，血清大部分被吸收，大分子及有形成分潴留，久之即形成所謂的“巧克力囊腫”（Chocolate Cyst of Ovary）。免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，正常卵巢組織不分泌CA125，但ECO組織和在位子宮內(nèi)膜一樣，能分泌CA125。據(jù)此推測，ECO囊內(nèi)高濃度的CA125可能是異位的內(nèi)膜組織出血、脫落和細胞壞死釋放出CA125，并逐漸濃縮

13、的結果；另外病灶周圍的炎癥反應促使異位內(nèi)膜細胞上的CA125脫落、濃縮，也是囊液中CA125升高的一個原因。出血性黃體囊腫囊內(nèi)液也可類似于ECO囊內(nèi)液，但因前者不含子宮內(nèi)膜組織，囊內(nèi)液CA125就低。假如只做囊腫穿刺不易鑒別，而兩者處理卻不同。因此，測定ECO囊內(nèi)液CA125的意義在于鑒別ECO和黃體囊腫及其他良性卵巢囊腫。另外本研究還發(fā)現(xiàn)非EM的卵巢良性囊腫患者囊液CA125水平也較高，有文獻報道7，8新生瘤性卵巢囊腫囊液CA125水平高于功能性卵巢囊腫，認為囊液CA125水平有助于功能性卵巢囊腫和新生瘤性卵巢囊腫的鑒別，但其發(fā)生機理尚未清楚，有待進一步深入研究。3.2 CA125與EM病情

14、程度研究發(fā)現(xiàn)9，EM患者早期血清中CA125水平與正常人差異無顯著性，中、重度患者CA125含量增高明顯，血清CA125水平與EM臨床分期存在正相關關系。本研究也發(fā)現(xiàn)ECO患者在早期血清CA125可正常，并與良性囊腫患者有重疊，隨著病情加重，血清和囊液CA125水平逐漸升高，與病情嚴重程度呈正相關關系，提示病變越嚴重，血清和囊液CA125水平越高。其機理可能為：腹膜是一種屏障，在早期病變輕微時，只有少量的CA125抗原可進入到血循環(huán)中，而當病情嚴重有較多子宮內(nèi)膜異位灶植入盆腔、卵巢及其附近，造成周圍組織粘連，損害腹膜屏障時，則有多量的CA125抗原通過病損處進入血循環(huán)，因而早期EM患者血清CA

15、125可正常，晚期病變嚴重，血清CA125水平越高。EM異位內(nèi)膜上皮CA125水平與盆腔粘連評分和病灶深層浸潤腹膜有關，病情越重，粘連明顯，浸潤深，異位病灶增加，異位內(nèi)膜細胞數(shù)量增加，病灶局部CA125生成也增加，導致囊腫內(nèi)液CA125水平升高，釋放入血的CA125也增多。CA125水平的高低可能反映異位內(nèi)膜的活性及浸潤能力6。據(jù)此推測CA125水平越高，異位內(nèi)膜的活性及浸潤能力越強，提示治療難度更大，易復發(fā)，預后欠佳。有研究發(fā)現(xiàn)10，血清CA125測定有助于指導EM病人術前處理，血清CA125水平越高，如超過65IU/ml，則屬于嚴重盆腔粘連的高危人群，術前宜做腸道準備。通過血清及囊液CA1

16、25的檢測可預測盆腔病灶的病變程度，指導臨床手術時盡量減少破裂，阻止囊液外溢并及時沖洗干凈污染區(qū)域，對于ECO破裂引起的急腹癥更應盡力減少種植，術后及時足量用藥。3.3 CA125與痛經(jīng)程度繼發(fā)性痛經(jīng)是EM的典型癥狀，多隨局部病變加重而加劇，但疼痛的程度與病灶的大小不一定成正比。有資料表明4，痛經(jīng)嚴重者其血清CA125水平也較高。本研究發(fā)現(xiàn)ECO患者血清CA125水平隨著痛經(jīng)程度增加而升高，痛經(jīng)重者血清CA125水平較高，血清CA125水平與痛經(jīng)嚴重程度呈正相關。原因可能是這些患者的異位病灶浸潤較深，粘連較廣泛，而且可能已累及腸管而造成的。近年提出痛經(jīng)有引起EM的可能11，因前列腺素具有強烈收

17、縮子宮平滑肌的作用，此作用可引起痛經(jīng)，又可促使經(jīng)血倒流，所以痛經(jīng)提示子宮平滑肌收縮強烈，經(jīng)血倒流明顯，發(fā)生EM的危險性增加，由此推測痛經(jīng)程度越重，異位內(nèi)膜越多，從而產(chǎn)生CA125越多。本研究還發(fā)現(xiàn)囊液CA125水平并不隨著痛經(jīng)程度增加而升高，兩者無明顯相關性，可能所研究的均為ECO病人，由于卵巢皮質(zhì)層無感覺神經(jīng)，可以無痛經(jīng)癥狀；有的病灶由于異位的子宮內(nèi)膜已被結締組織包圍或周圍臟器粘連，其中內(nèi)膜活性已喪失，也可無痛經(jīng)。因此，EM囊液CA125水平不能反映痛經(jīng)程度?！緟⒖嘉墨I】 1樂杰.婦產(chǎn)科學M.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:390.2Brosens I, Donnez J, Benag

18、iano G. Improving the classification of endometriosis J. Hum Reprod,1993,8(8):1792-1795.3郝敏,石一復,董樂.子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液白細胞介素6、8及轉(zhuǎn)化生長因子1的測定J.中華婦產(chǎn)科雜志,2000, 35(6):329-331.4周應芳,李輝,吳北生,等.卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者囊內(nèi)液及血清CA125的測定J.北京醫(yī)學,1998,20(1):19-22.5曹崇玲,李亞里,鄒杰,等.子宮內(nèi)膜異位癥三種體液CA125值的臨床評價J.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2004,14(21):93-96. 6Krasnicki D. Serum and peritoneal fluid CA125 concentration in women with endometriosis J. Ginekol Pol,2001,72(12):1365-1369. 7Chudecka-Glaz A, Rzepka-Gorska I, Kosmowska B. The comparison of CA125 and