制藥工程空氣阻斷方案

1、DH 2012-03-12 SY 鄧海根鄧海根 空氣阻斷的背景及名詞解釋空氣阻斷的背景及名詞解釋 對(duì)配液罐、凍干機(jī)、滅菌柜、過(guò)濾器清洗等風(fēng)險(xiǎn)對(duì)配液罐、凍干機(jī)、滅菌柜、過(guò)濾器清洗等風(fēng)險(xiǎn) 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)/改造中所見(jiàn)的缺陷改造中所見(jiàn)的缺陷 缺陷及原因缺陷及原因 風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析 對(duì)滅菌及交叉污染的影響對(duì)滅菌及交叉污染的影響 工程解決方案工程解決方案 按風(fēng)險(xiǎn)設(shè)置空氣阻斷的方式按風(fēng)險(xiǎn)設(shè)置空氣阻斷的方式 制藥企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)大體上可分為二大類：制藥企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)大體上可分為二大類： 法規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)法規(guī)的風(fēng)險(xiǎn) 產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，接著就是市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，接著就是市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn) 法規(guī)的條款綜合考慮了廠房、設(shè)施、工藝，包法規(guī)的條款綜

2、合考慮了廠房、設(shè)施、工藝，包括了產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)基本的共性要求括了產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)基本的共性要求 對(duì)法規(guī)條款首先是理解，特別是條款的技術(shù)內(nèi)對(duì)法規(guī)條款首先是理解，特別是條款的技術(shù)內(nèi)涵，才能避免法規(guī)與產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)涵，才能避免法規(guī)與產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn) 歐美敗血癥病例的高發(fā)期出現(xiàn)在歐美敗血癥病例的高發(fā)期出現(xiàn)在71-72年：年： 71年年3月第一周，美國(guó)月第一周，美國(guó)7個(gè)州個(gè)州8個(gè)醫(yī)院發(fā)生個(gè)醫(yī)院發(fā)生150起敗起敗血癥病例。一周后，敗血癥病例激增至血癥病例。一周后，敗血癥病例激增至350人。人。 71年年3月月27日止，總數(shù)達(dá)到日止，總數(shù)達(dá)到405個(gè)病例。經(jīng)查污染個(gè)病例。經(jīng)查污染菌為陰溝腸桿菌及歐文氏菌。菌為陰溝腸桿菌及歐

3、文氏菌。 72年，英國(guó)德旺波特年，英國(guó)德旺波特(Devonport)醫(yī)院污染的葡萄醫(yī)院污染的葡萄糖輸液導(dǎo)致糖輸液導(dǎo)致6起敗血癥死亡病例。起敗血癥死亡病例。 FDA成立了由檢查員、微生物專家及工程師參加的特別成立了由檢查員、微生物專家及工程師參加的特別工作組，對(duì)污染原因進(jìn)行全面調(diào)查，得出結(jié)論：工作組，對(duì)污染原因進(jìn)行全面調(diào)查，得出結(jié)論： “生產(chǎn)過(guò)程失控生產(chǎn)過(guò)程失控”，對(duì)策：制藥行業(yè)需引入驗(yàn)證體系，對(duì)策：制藥行業(yè)需引入驗(yàn)證體系，強(qiáng)化管理強(qiáng)化管理形成的文件是形成的文件是1976年年6月月1日日“LVP GMP規(guī)規(guī)范范(草案草案)” 在設(shè)備、設(shè)計(jì)在設(shè)備、設(shè)計(jì)/工程方面的問(wèn)題工程方面的問(wèn)題 滅菌設(shè)備溫度分

4、布不均勻；設(shè)備與排水管路直接相連滅菌設(shè)備溫度分布不均勻；設(shè)備與排水管路直接相連 微生物及交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，需通過(guò)設(shè)計(jì)及驗(yàn)證解決微生物及交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，需通過(guò)設(shè)計(jì)及驗(yàn)證解決正式稿：正式稿：人用藥品及獸藥廠上報(bào)滅菌驗(yàn)證文件指南人用藥品及獸藥廠上報(bào)滅菌驗(yàn)證文件指南-9470年代污染年代污染LVP藥難的影響因素：藥難的影響因素：設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)-工程工程-滅菌等滅菌等滅菌柜排水滅菌柜排水管直接與地管直接與地漏相連接漏相連接!空 氣蒸汽檔板排 放蒸 汽 進(jìn)熱蒸汽在上熱蒸汽在上冷空氣在下冷空氣在下蒸汽擠空氣蒸汽擠空氣如果配液罐、洗瓶機(jī)、過(guò)濾器清洗池、如果配液罐、洗瓶機(jī)、過(guò)濾器清洗池、洗膠塞機(jī)等被污染，帶來(lái)什么風(fēng)險(xiǎn)？

5、！洗膠塞機(jī)等被污染，帶來(lái)什么風(fēng)險(xiǎn)？！冷空氣冷空氣溫度溫度壓力壓力 26. Sinks and drains should be prohibited in grade A/B areas used for aseptic manufacture. In other areas air breaks should be fitted between the machine or sink and the drains. Floor drains in lower grade clean rooms should be fitted with traps or water seals to pre

6、vent back-flow. 26. 無(wú)菌生產(chǎn)的無(wú)菌生產(chǎn)的A/B級(jí)區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。級(jí)區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，在其它潔凈區(qū)內(nèi)，生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備或或水池水池與與地漏地漏不應(yīng)直不應(yīng)直接相連。在潔凈要求較低級(jí)別區(qū)，接相連。在潔凈要求較低級(jí)別區(qū)，地面排水設(shè)施地面排水設(shè)施應(yīng)設(shè)隔離裝置或水封，防止倒灌。應(yīng)設(shè)隔離裝置或水封，防止倒灌。 11.6 Sinks and drains should be avoided wherever possible and should be excluded from grade A and B areas where aseptic operat

7、ions are carried out. Where installed they should be designed, located and maintained so as to minimize the risks of microbial contamination; they should be fitted with effective, easily cleanable traps and with air breaks to prevent backflow. Any floor channels should be open and easily cleanable a

8、nd be connected to drains outside the area in a manner that prevents the ingress of microbial contaminants. 11.6 應(yīng)盡可能避免設(shè)置應(yīng)盡可能避免設(shè)置水池和地漏水池和地漏，用于無(wú)菌制造的，用于無(wú)菌制造的A/B級(jí)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置級(jí)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置水池和地漏水池和地漏。排水管路或地漏應(yīng)有。排水管路或地漏應(yīng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，以降低微生物污染，并裝適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，以降低微生物污染，并裝有易于清潔的水封，有有易于清潔的水封，有空氣阻斷空氣阻斷裝置，可防止倒灌。裝置，可防止倒灌。任何地面引水

9、道應(yīng)是開(kāi)放式的（明溝），便于清潔，任何地面引水道應(yīng)是開(kāi)放式的（明溝），便于清潔，其同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)能防止微生物侵入。其同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)能防止微生物侵入。 注：從技術(shù)角度講，洗手池不需要空氣阻斷，但應(yīng)設(shè)注：從技術(shù)角度講，洗手池不需要空氣阻斷，但應(yīng)設(shè)置水封，防止污染氣體從下水道進(jìn)入潔凈區(qū)?，F(xiàn)家庭置水封，防止污染氣體從下水道進(jìn)入潔凈區(qū)?，F(xiàn)家庭裝修中，也都有類似水封。裝修中，也都有類似水封。 Drains = 排水管路；地漏排水管路；地漏 Air break = 空氣阻斷（設(shè)備、水池與排水管之間）；空氣阻斷（設(shè)備、水池與排水管之間）； Floor drains = 地面排水裝置（不

10、一定是明溝）；在地面排水裝置（不一定是明溝）；在A/B級(jí)以外的生產(chǎn)區(qū)，要設(shè)置水封；級(jí)以外的生產(chǎn)區(qū)，要設(shè)置水封； Trap或或water seals =可讓水通過(guò)，又能防止下水道氣體可讓水通過(guò)，又能防止下水道氣體倒流的倒流的U形或形或S形隔臭管形隔臭管 = 水封。水封。 歐盟歐盟air break 設(shè)在設(shè)在 the machine or sink 和和 the drains之之間。間。Machine = 生產(chǎn)設(shè)備，如配液罐、滅菌柜、凍干機(jī)生產(chǎn)設(shè)備，如配液罐、滅菌柜、凍干機(jī)、過(guò)濾器清洗池、洗膠塞機(jī)等、過(guò)濾器清洗池、洗膠塞機(jī)等 歐盟的歐盟的Sink還可以是貯水罐、水池、水槽還可以是貯水罐、水池、水槽

11、/水溝等。水溝等。 歐盟無(wú)菌藥品歐盟無(wú)菌藥品50條，中條，中國(guó)無(wú)菌藥品附錄國(guó)無(wú)菌藥品附錄29條條 左圖屬歐盟條款的左圖屬歐盟條款的sink，不是一般洗手池，不是一般洗手池 濾芯及工器具清洗池濾芯及工器具清洗池-濾濾芯直接接觸藥液，又難芯直接接觸藥液，又難清洗，應(yīng)特別考慮防污清洗，應(yīng)特別考慮防污染的措施染的措施超聲波超聲波清洗池清洗池工器具工器具清洗池清洗池 在潔凈區(qū)通常不會(huì)設(shè)明在潔凈區(qū)通常不會(huì)設(shè)明溝，左圖溝，左圖Floor drains是是地面排水形式的一種地面排水形式的一種 藥品生產(chǎn)有可能采用地藥品生產(chǎn)有可能采用地面排水方式面排水方式 自自98修訂規(guī)范就有明確修訂規(guī)范就有明確要求：地漏應(yīng)有水

12、封，要求：地漏應(yīng)有水封，將潔凈區(qū)與外部隔離，將潔凈區(qū)與外部隔離，但其形式可能不同但其形式可能不同水水 封封排水管路排水管路水池水池水池需要水封，隔離外部水池需要水封，隔離外部氣體；不需要?dú)怏w；不需要Air break什么是什么是air break?有人譯作空氣破裂有人譯作空氣破裂規(guī)范規(guī)范29條稱空氣阻斷功條稱空氣阻斷功能裝置，意能裝置，意:不直接相連不直接相連什么場(chǎng)合要用什么場(chǎng)合要用air break?生產(chǎn)設(shè)備，不是洗手池生產(chǎn)設(shè)備，不是洗手池由風(fēng)險(xiǎn)分析得出結(jié)論由風(fēng)險(xiǎn)分析得出結(jié)論接地漏接地漏這段積這段積水長(zhǎng)菌水長(zhǎng)菌有人這樣理解有人這樣理解配制罐配制罐風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)不同不同不同房間的排水，可能是同一總管

13、；不同貯罐可能在不同房間，不同房間的排水，可能是同一總管；不同貯罐可能在不同房間，或同一室內(nèi)，安裝高度可能不同。或同一室內(nèi)，安裝高度可能不同。問(wèn)：當(dāng)問(wèn)：當(dāng)T1已清潔待用時(shí)，底閥不關(guān)，已清潔待用時(shí)，底閥不關(guān)，T3大量的臟水可能經(jīng)總管路大量的臟水可能經(jīng)總管路進(jìn)入已清潔的貯罐，造成污染；有抽真空功能貯罐也有風(fēng)險(xiǎn)！進(jìn)入已清潔的貯罐，造成污染；有抽真空功能貯罐也有風(fēng)險(xiǎn)！Air break改造可采改造可采用快接口用快接口污水管路污水管路300L配液500L配液T1T2500L配液T3低下設(shè)水封低下設(shè)水封Machine = 貯罐、滅菌柜，凍干機(jī)等貯罐、滅菌柜，凍干機(jī)等Sink，前面已有示意圖，前面已有示意圖

14、疏水器疏水器排水管路排水管路密封密封地漏地漏原因：擔(dān)心蒸原因：擔(dān)心蒸汽影響環(huán)境汽影響環(huán)境將蒸汽管路與排水管分開(kāi)將蒸汽管路與排水管分開(kāi)Air break在哪？在哪？法規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)！法規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)！CIP-SIP不一定用同一管路；不一定用同一管路；應(yīng)考慮滅活和綜合利用！應(yīng)考慮滅活和綜合利用！管積水管積水接地漏接地漏藥液貯罐藥液貯罐理念的缺失？理念的缺失？ 潔凈區(qū)的水封直接與地潔凈區(qū)的水封直接與地漏相接，如何符合新版漏相接，如何符合新版29條的要求條的要求? 貯罐、膠塞洗滅菌機(jī)、貯罐、膠塞洗滅菌機(jī)、凍干機(jī)、脈動(dòng)真空滅菌凍干機(jī)、脈動(dòng)真空滅菌柜等存在類似問(wèn)題柜等存在類似問(wèn)題 避免重蹈覆轍避免重蹈覆轍-70年代歐

15、年代歐美美LVP敗血癥的教訓(xùn)敗血癥的教訓(xùn)？ 功能說(shuō)明功能說(shuō)明 藥液藥液 清洗清洗-CIP 滅菌滅菌-SIP 止回閥止回閥/主觀上想防止倒灌主觀上想防止倒灌 風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 平時(shí)管路積水平時(shí)管路積水 有倒灌的風(fēng)險(xiǎn)有倒灌的風(fēng)險(xiǎn) 地漏地漏/水封對(duì)滅菌影響水封對(duì)滅菌影響 正確做法：空氣阻斷正確做法：空氣阻斷貯液罐貯液罐產(chǎn)品產(chǎn)品排水排水SIP止回閥止回閥積水積水Air / N2PP2SteamT2T1SafetyvalveP1貯貯 罐罐無(wú)菌生產(chǎn)才無(wú)菌生產(chǎn)才需要需要呼吸過(guò)濾器呼吸過(guò)濾器的在線滅菌的在線滅菌貯罐系統(tǒng)貯罐系統(tǒng)SIPGMP要求設(shè)：要求設(shè)：Air-break=不直接相聯(lián)不直接相聯(lián)空氣阻斷裝置空氣阻斷

16、裝置防止倒吸！防止倒吸！疏水器不應(yīng)疏水器不應(yīng)再加止回閥再加止回閥藥液藥液有礙滅菌！有礙滅菌！接地漏接地漏采用風(fēng)險(xiǎn)管理的方式采用風(fēng)險(xiǎn)管理的方式從理解原理從理解原理鑒別鑒別/尋找關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)尋找關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)找出所有失敗模式找出所有失敗模式鑒別失敗模式所有影響鑒別失敗模式所有影響確定影響級(jí)別確定影響級(jí)別(1至至-10)確定失敗模式的根源確定失敗模式的根源確定發(fā)生概率確定發(fā)生概率(1至至-10)確定現(xiàn)行控制確定現(xiàn)行控制/試驗(yàn)試驗(yàn)/方法方法確定檢出限度確定檢出限度(1至至10)計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)順序數(shù)計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)順序數(shù)(RPN)采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)鑒別功能鑒別功能可能出的問(wèn)題？可能出的問(wèn)題？有什么樣的后果？有

17、什么樣的后果？后果嚴(yán)重程度？后果嚴(yán)重程度？導(dǎo)致失敗的原因是什么？導(dǎo)致失敗的原因是什么？失敗的概率如何？失敗的概率如何？目前如何能發(fā)現(xiàn)問(wèn)題？目前如何能發(fā)現(xiàn)問(wèn)題？發(fā)現(xiàn)問(wèn)題方法的有效性如何？發(fā)現(xiàn)問(wèn)題方法的有效性如何？有明確的規(guī)章有明確的規(guī)章來(lái)判斷風(fēng)險(xiǎn)嗎？來(lái)判斷風(fēng)險(xiǎn)嗎？如：法規(guī)如：法規(guī)應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估？應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估？有明確規(guī)定的有明確規(guī)定的“不作風(fēng)險(xiǎn)管理不作風(fēng)險(xiǎn)管理”不需要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不需要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(按規(guī)定辦，無(wú)靈活性按規(guī)定辦，無(wú)靈活性)按規(guī)程辦按規(guī)程辦(如：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程如：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)記錄結(jié)果、決定和措施記錄結(jié)果、決定和措施Based on K. Connelly, AstraZeneca, 20

18、051. 可能會(huì)出現(xiàn)什么樣的問(wèn)題可能會(huì)出現(xiàn)什么樣的問(wèn)題?2. 其概率其概率/可能性有多大？可能性有多大？ 3. 有什么后果（嚴(yán)重性）？有什么后果（嚴(yán)重性）？無(wú)規(guī)定無(wú)規(guī)定或需要說(shuō)明理由或需要說(shuō)明理由你能回答風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估你能回答風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的問(wèn)題嗎？的問(wèn)題嗎？能夠能夠“非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理”開(kāi)始風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估開(kāi)始風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析、評(píng)價(jià)）（風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析、評(píng)價(jià)）開(kāi)始風(fēng)險(xiǎn)控制開(kāi)始風(fēng)險(xiǎn)控制（選擇適當(dāng)?shù)拇胧?、方法）（選擇適當(dāng)?shù)拇胧⒎椒ǎ┬〗M達(dá)成一致小組達(dá)成一致（搞（搞小項(xiàng)目小項(xiàng)目)選擇一種風(fēng)險(xiǎn)管理的工具選擇一種風(fēng)險(xiǎn)管理的工具(如適當(dāng)，可選如適當(dāng)，可選 e.g. ICH Q9 附件附件1 )不能不能

19、“正式的風(fēng)險(xiǎn)管理正式的風(fēng)險(xiǎn)管理”實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程做好各步驟的記錄做好各步驟的記錄1. 有哪些影響質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)有哪些影響質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)?2. 出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)概率有多大？出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)概率有多大？ 3. 造成什么后果？造成什么后果？不良設(shè)計(jì)導(dǎo)致不良設(shè)計(jì)導(dǎo)致70%的缺陷的缺陷有偏差時(shí)，應(yīng)當(dāng)去查：有偏差時(shí)，應(yīng)當(dāng)去查： 原理、技術(shù)原因原理、技術(shù)原因 要搞清法規(guī)的初衷，確保達(dá)標(biāo)，要搞清法規(guī)的初衷，確保達(dá)標(biāo)， 避開(kāi)法規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)避開(kāi)法規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)影響影響SIP效果效果取決于設(shè)備及管路取決于設(shè)備及管路污染及交叉污污染及交叉污冷凝水與蒸汽有相同的冷凝水與蒸汽有相同的溫度，在滅菌過(guò)程中溫溫度，在滅菌過(guò)程中溫度可能下

20、降，它們會(huì)：度可能下降，它們會(huì)：阻礙熱傳導(dǎo)阻礙熱傳導(dǎo)潤(rùn)濕潤(rùn)濕/阻塞過(guò)濾器阻塞過(guò)濾器滅菌過(guò)程中的不凝性氣滅菌過(guò)程中的不凝性氣體、冷凝水混合物會(huì)：體、冷凝水混合物會(huì)：阻礙熱傳導(dǎo)阻礙熱傳導(dǎo) 蒸汽蒸汽薄層空氣薄層空氣冷凝水冷凝水不銹鋼表面不銹鋼表面熱傳導(dǎo)熱傳導(dǎo) 空氣空氣-冷凝水對(duì)滅菌效果的影響，憑數(shù)據(jù)說(shuō)話：冷凝水對(duì)滅菌效果的影響，憑數(shù)據(jù)說(shuō)話： 以銅作為基準(zhǔn)以銅作為基準(zhǔn) = 1，空氣的阻熱性能約是銅的，空氣的阻熱性能約是銅的2萬(wàn)倍；萬(wàn)倍；水是銅水是銅480倍，它們會(huì)導(dǎo)致差的滅菌條件，必須在設(shè)計(jì)倍，它們會(huì)導(dǎo)致差的滅菌條件，必須在設(shè)計(jì)及安裝中加以考慮，這叫及安裝中加以考慮，這叫QbD。材料材料導(dǎo)熱系數(shù)導(dǎo)熱系

21、數(shù)導(dǎo)熱效果比較導(dǎo)熱效果比較絕熱性比較絕熱性比較銅銅0.96500 mm2 m鐵鐵0.20104 mm41cm水水0.0021 mm4 mm空氣空氣0.0000490.0254 mm0.1 mm階段階段滅菌過(guò)程描述滅菌過(guò)程描述占總能量的占總能量的%蒸汽蒸汽相變相變121的蒸汽全部變成冷凝水，放出的蒸汽全部變成冷凝水，放出熱量為：熱量為：21994.1868=525（卡）（卡）525546=96%冷凝水冷凝水降溫降溫從從121下降到下降到100= 21卡卡100以下因滅菌率以下因滅菌率L太低，不予考慮太低，不予考慮21546 3.8%全過(guò)程全過(guò)程能量能量525卡卡+21卡卡=546卡（卡（1克）克

22、）結(jié)論結(jié)論注：注：121蒸汽，蒸汽，壓力為壓力為2大氣壓大氣壓蒸汽滅菌，近蒸汽滅菌，近96%能量來(lái)自蒸汽潛熱能量來(lái)自蒸汽潛熱切不可忽視蒸汽相變的巨大作用切不可忽視蒸汽相變的巨大作用滅菌過(guò)程的能量轉(zhuǎn)換，憑數(shù)據(jù)說(shuō)話：滅菌過(guò)程的能量轉(zhuǎn)換，憑數(shù)據(jù)說(shuō)話：當(dāng)冷凝水和空氣不能及時(shí)從系統(tǒng)排出時(shí)，蒸汽難以殺滅設(shè)備表面的微生當(dāng)冷凝水和空氣不能及時(shí)從系統(tǒng)排出時(shí)，蒸汽難以殺滅設(shè)備表面的微生物，即滅菌不完全！物，即滅菌不完全！如何從技術(shù)上去理解法如何從技術(shù)上去理解法規(guī)的要求？規(guī)的要求？疏水器疏水器止回閥（也有直接接在止回閥（也有直接接在疏水器后的形式）疏水器后的形式）地漏地漏/水封，以及水封，以及交叉污染。交叉污染。M

23、 a c h in e o r s in k設(shè) 備 或 洗 池 產(chǎn) 品止 回 閥地 / 樓 面疏 水 器2 0 m m主主 排排污污 管管管路傾斜，讓空氣、管路傾斜，讓空氣、冷凝水盡快排出系統(tǒng)冷凝水盡快排出系統(tǒng)空氣比蒸汽輕，空氣比蒸汽輕，也需從下部排放也需從下部排放蒸汽蒸汽空氣及冷凝水空氣及冷凝水對(duì)影響滅菌因素對(duì)影響滅菌因素的討論的討論-原理原理蒸汽冷凝水通過(guò)蒸汽冷凝水通過(guò)疏水器排放疏水器排放蒸汽含蒸汽含3.5%不凝性氣體不凝性氣體疏水器疏水器Thermostatic Steam Trap-恒溫疏水器恒溫疏水器/閥閥 冷凝水冷凝水+氣體氣體熱脹冷縮熱脹冷縮縫隙縫隙溫度高：溫度高：SIP-滅菌滅

24、菌溫度低：排冷凝水及溫度低：排冷凝水及 不凝性氣體不凝性氣體恒溫恒溫疏疏水器的風(fēng)險(xiǎn)及措施水器的風(fēng)險(xiǎn)及措施閥芯閥芯風(fēng)險(xiǎn)：疏水器失靈風(fēng)險(xiǎn)：疏水器失靈措施：定期檢修措施：定期檢修注意設(shè)備易注意設(shè)備易檢修的特點(diǎn)檢修的特點(diǎn)如何從技術(shù)上去理解法如何從技術(shù)上去理解法規(guī)的要求？規(guī)的要求？疏水器疏水器止回閥（也有直接接在止回閥（也有直接接在疏水器后的形式）疏水器后的形式）地漏地漏/水封，以及水封，以及交叉污染。交叉污染。M a c h in e o r s in k設(shè) 備 或 洗 池 產(chǎn) 品止 回 閥地 / 樓 面疏 水 器2 0 m m主主 排排污污 管管閥閥 體體閥閥 座座閥閥 芯芯預(yù)預(yù) 壓壓 彈彈 簧簧導(dǎo)

25、導(dǎo) 向向 孔孔閥閥 蓋蓋固固 定定 座座旋啟式止回閥旋啟式止回閥升降式止回閥升降式止回閥影響影響SIP的重要因素：不應(yīng)安裝！的重要因素：不應(yīng)安裝！ 如何從技術(shù)上去理解法規(guī)的如何從技術(shù)上去理解法規(guī)的要求？要求？ 疏水器疏水器 止回閥止回閥 地漏地漏/水封：對(duì)滅菌影響水封：對(duì)滅菌影響 接疏水器后，在接疏水器后，在SIP時(shí)，冷凝時(shí)，冷凝水和空氣受到水和空氣受到2000帕帕+止回止回閥背壓，后果？閥背壓，后果？ 交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)（已討論）交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)（已討論）。M a c h in e o r s in k設(shè) 備 或 洗 池 產(chǎn) 品止 回 閥地 / 樓 面疏 水 器2 0 m m主主 排排污污 管管滅

26、菌不完全滅菌不完全方案示例方案示例 ASME American Society of Mechanical Engineers 美國(guó)機(jī)械工程師協(xié)會(huì)美國(guó)機(jī)械工程師協(xié)會(huì) BPE Bioprocessing Equipment 生物工藝設(shè)備的涵意生物工藝設(shè)備的涵意 通俗說(shuō)來(lái)，即是衛(wèi)生工藝通俗說(shuō)來(lái)，即是衛(wèi)生工藝設(shè)備：從技術(shù)上考慮防止設(shè)備：從技術(shù)上考慮防止微生物、交叉污染的要求微生物、交叉污染的要求BioprocessingEquipmentASME BPE-2009(Revision of ASME BPE-2007)AN INTERNATIONAL STANDARD ASME BPE（07）Fig.

27、 SD-23-1 Physical Break in Point-of-use pipingGeneral Note: H=2d or H=1 in.(25mm) if d1/2 in.(13mm)Hd 說(shuō)明：通常說(shuō)明：通常H=2d；如；如d13mm時(shí)，時(shí)，H取取25mm B:凝結(jié)水溫度高時(shí)，凝結(jié)水溫度高時(shí)，用換熱器，冷卻至用換熱器，冷卻至45后再排放入下后再排放入下水系統(tǒng)水系統(tǒng)PS冷冷凝凝水水冷卻冷卻水進(jìn)水進(jìn)冷卻冷卻水回水回TA:凝結(jié)水低于凝結(jié)水低于45時(shí)直排時(shí)直排PS冷冷凝凝水水T水封水封水封水封空氣空氣阻斷阻斷空氣空氣阻斷阻斷蒸汽變成水時(shí)，體蒸汽變成水時(shí)，體積縮小積縮小1700倍倍用量大

28、時(shí)，冷卻水用量大時(shí)，冷卻水及冷凝水均可綜合及冷凝水均可綜合利用利用用量小時(shí)用量小時(shí)一般直排一般直排凝結(jié)水低于凝結(jié)水低于45時(shí)排放時(shí)排放溫度高時(shí)，以自溫度高時(shí)，以自來(lái)水冷卻，溢流來(lái)水冷卻，溢流方案方案C示意（非綜合利用）示意（非綜合利用）噴淋可使蒸汽體噴淋可使蒸汽體積縮小積縮小1700倍倍!PS冷冷凝凝水水T放放空空自自來(lái)來(lái)水水水封水封空氣空氣阻斷阻斷生產(chǎn)設(shè)備可在二樓或生產(chǎn)設(shè)備可在二樓或底樓，集水設(shè)施要考底樓，集水設(shè)施要考慮風(fēng)險(xiǎn)。慮風(fēng)險(xiǎn)。采用開(kāi)放式冷凝水箱采用開(kāi)放式冷凝水箱/罐，需要保溫。罐，需要保溫。有空氣阻斷，清凈區(qū)有空氣阻斷，清凈區(qū)能保持正壓。能保持正壓。鍋爐的進(jìn)水溫度一般鍋爐的進(jìn)水溫度一

29、般要求要求105以上以上此高溫冷凝水此高溫冷凝水/凝結(jié)水凝結(jié)水箱中水溫度可超過(guò)箱中水溫度可超過(guò)90，節(jié)水、節(jié)能。，節(jié)水、節(jié)能。套管套管鍋爐房鍋爐房高溫冷凝水罐高溫冷凝水罐通通大大氣氣大型用大型用汽設(shè)備汽設(shè)備A溢流管溢流管大型用大型用汽設(shè)備汽設(shè)備疏水器疏水器泵泵保溫層保溫層BSIP、滅菌柜、滅菌柜.空氣阻斷空氣阻斷凝結(jié)水凝結(jié)水高溫排放高溫排放方案方案2示意示意水封水封用汽用汽設(shè)備設(shè)備T蒸汽蒸汽通鍋爐房通鍋爐房廢水廢水進(jìn)水點(diǎn)進(jìn)水點(diǎn)空氣阻斷空氣阻斷空氣阻斷空氣阻斷生產(chǎn)生產(chǎn)-回收設(shè)回收設(shè)備處同一層備處同一層特別注意：用汽設(shè)備的類型！特別注意：用汽設(shè)備的類型！循環(huán)泵循環(huán)泵冷卻水冷卻水工業(yè)工業(yè)蒸汽蒸汽滅菌柜滅菌柜腔腔 室室水水壓縮空氣沒(méi)標(biāo)出壓縮空氣沒(méi)標(biāo)出Water Cascade Sterilizers 蒸汽與產(chǎn)品相關(guān)蒸汽與產(chǎn)品相關(guān)管路完全隔離！管路完全隔離！熱交換器由不銹鋼制造、衛(wèi)生級(jí)、雙功能（加熱及冷卻），有效，安全。湍流、速熱交換器由不銹鋼制造、衛(wèi)生級(jí)、雙功能（加熱及冷卻），有效，安全。