空氣凈化系統(tǒng)驗證方案

1、目 的：通過對空氣凈化系統(tǒng)進行驗證，驗證該系統(tǒng)的各種控制系統(tǒng)功能與性能符合設(shè)計要求；確認在規(guī)定的范圍內(nèi)操作，系統(tǒng)能穩(wěn)定地運行且保證各項指標能達到設(shè)計標準。適用范圍：適用于生產(chǎn)車間（三）提取生產(chǎn)線的空氣凈化系統(tǒng)運行消毒的驗證過程及評估。依 據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、藥品生產(chǎn)驗證指南（2003）、設(shè)備說明書、空氣凈化系統(tǒng)相應(yīng)標準操作文件。內(nèi) 容：1. 驗證組織及職責1.1驗證組織見驗證總規(guī)劃。1.2由設(shè)備驗證小組執(zhí)行本驗證方案。2. 概述2.1空氣凈化系統(tǒng)概述 生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度是保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提，空氣凈化系統(tǒng)主要包括：空調(diào)機組、風管、除塵系統(tǒng)等幾個主要部分。本空氣凈化系統(tǒng)采用組

2、合式空調(diào)箱及風道送風系統(tǒng)，新風經(jīng)初效過濾器與回風混合再經(jīng)表冷器、加熱器、風機、中效過濾器、臭氧發(fā)生器、高效過濾器送至潔凈區(qū)，氣流組織頂送下側(cè)回風或排風。藥品生產(chǎn)中使用空氣潔凈技術(shù)，是要控制室內(nèi)空氣懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、溫濕度及壓差等，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合GMP及工藝要求，從而確保產(chǎn)品質(zhì)量，為達到上述目的，采取了以下措施：2.1.1空氣濾過：利用初效、中效、高效濾過器將空氣中的微粒和微生物濾除，得到潔凈空氣。2.1.2正壓控制：使室內(nèi)空氣維持一定正壓，防止污染物侵入潔凈室內(nèi)。2.1.3溫度控制：通過蒸汽加熱器升溫或通過表冷段降溫，使?jié)崈魠^(qū)溫度符合要 求。2.1.4相對濕度控制：通過表冷

3、段除濕或通過加濕器進行加濕使?jié)崈魠^(qū)相對濕度符合要求。2.2空氣凈化系統(tǒng)示意圖除 塵排 風使 用 點高效過濾器中效過濾器初效過濾器加 濕風 機臭氧消毒初效過濾器第 43 頁 共 43 頁2.3空調(diào)機組簡介生產(chǎn)線潔凈區(qū)域面積（m2）潔凈級別高效過濾器數(shù)量設(shè)計風量（m3/h）空調(diào)機組型號生產(chǎn)廠家提取生產(chǎn)線290D級4525708SJ-20蘇凈集團2.4為確?？諝鈨艋|(zhì)量達到生產(chǎn)要求，待廠房設(shè)施安裝結(jié)束，使用的儀器儀表校驗合格，且在校驗有效期范圍內(nèi)，對空氣凈化系統(tǒng)進行驗證，驗證項目包括空氣凈化系統(tǒng)的預確認、安裝確認、運行確認和性能確認及空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)控和空氣凈化系統(tǒng)的日常監(jiān)測。3. 預確認3.1目的：通

4、過對空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計資料及空調(diào)機組的設(shè)備技術(shù)指標適用性的審查，確認空氣凈化系統(tǒng)工藝布局及空調(diào)機組能否滿足GMP及工藝要求。3.2確認的內(nèi)容3.2.1空調(diào)機組技術(shù)適用性確認，結(jié)果記錄于附表1。3.2.2潔凈區(qū)工藝布局確認，結(jié)果記錄于附表2。3.2.2空調(diào)機組風機選型確認，結(jié)果記錄于附表3。4. 風險評估4.1風險確認、分析與評價 通過對空氣凈化系統(tǒng)進行風險評估，確定系統(tǒng)可能存在的危害并預估已確認危害的相關(guān)風險。4.2風險評價 對驗證可能存在的風險進行評價，確定風險等級，針對評價中確定的風險點制定控制措施。4.3風險控制 驗證結(jié)束后根據(jù)驗證過程中針對風險分析中提出項目采取的措施進行評價。5. 安裝

5、確認5.1目的：進行安裝確認是對潔凈區(qū)擴建部分的風管安裝、高效過濾器安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。5.2安裝確認內(nèi)容5.2.1空氣凈化系統(tǒng)的文件確認 確認空氣凈化系統(tǒng)的資料和正在使用的文件是否符合GMP管理要求，檢查確認內(nèi)容有說明書、合格證、電氣原理圖；潔凈區(qū)工藝布局平面圖；潔凈區(qū)送、排、回風平面圖及空氣流向圖；空調(diào)設(shè)備操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程、清潔規(guī)程及有關(guān)記錄；設(shè)備采購合同等。結(jié)果記錄于附表4。5.2.2風管制作、清潔、氣密性檢查、安裝的確認5.2.2.1風管制作、清潔、氣密性檢查、安裝流程 風管制作風管氣密性檢查風管清潔風管安裝風管吹掃高效過濾器安裝5.2.2.2風管制作、氣密性及清潔確認項目

6、、方法及標準確認項目檢查方法及標準風管制作依據(jù)送風、回風、排風系統(tǒng)圖及風管制作要求，目測風管制作應(yīng)采用法蘭鉚接，風管的閉合咬口采用單咬口，矩形風管采用轉(zhuǎn)角咬口，聯(lián)合角咬口風管和配件表面應(yīng)平整，圓弧均勻、縱向接縫應(yīng)錯開，咬縫應(yīng)緊密，寬度均勻。風管氣密性檢查風管制作完成后，將風管置于暗室內(nèi)，把電壓不大于36V，功率在100W以上帶保護罩的燈泡接通電源放在風管內(nèi)，兩端用遮光材料密封，目測風管應(yīng)無漏光現(xiàn)象。若風管外能觀察到光線射出，說明有嚴重的漏風，應(yīng)對風管進行修補后再查，直至合格。如有漏點應(yīng)附圖標明漏點位置、編號并有文字說明。風管清潔用洗潔精擦拭風管內(nèi)壁，用潔凈布及純化水擦洗干凈，用75%乙醇擦洗一

7、遍，目測應(yīng)無灰塵、無污物、無顆粒物質(zhì)，并用潔凈PVC膜密封將風管兩端封住待用。5.2.2.3結(jié)果記錄于附表5。5.2.2.4風管安裝確認項目、方法及標準檢查項目標準要求風管厚度管道邊寬度、高度在320mm（含320mm）以下的鐵皮厚度為0.5mm，邊寬度、高度在320mm以上，630mm（含630mm）以下的鐵皮厚度為0.6mm，邊寬度、高度在630mm以上，1000 （含1000mm） 以下的鐵皮厚度為0.75mm，1000mm以上、1250mm（含1250mm）以下的鐵皮厚度為1.0mm風管制作風管不得有橫向接縫，矩型風管邊長不大于900mm時不得有縱向接縫。保溫材料應(yīng)為橡塑海綿風管材料應(yīng)

8、為優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板風管的密封應(yīng)以板材連接的密封為主，可采用密封膠嵌縫的方法密封風管安裝應(yīng)符合風管安裝示意圖及工藝要求，接縫及接管連接處應(yīng)嚴密，所有咬口、翻邊、鉚釘處必須涂密封膠送、回風管總風管上要有送風閥及送風口；送、回風管道有調(diào)節(jié)閥門頂送下側(cè)回排風管排風管末端應(yīng)安裝有過濾器及止回閥5.2.5結(jié)果記錄于附表6。5.2.4高效過濾器安裝確認5.2.4.1目的：通過對高效過濾器安裝過程的控制確認，確保高效過濾器安裝符合要求。通過檢漏發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補救措施。5.2.4.2檢測儀器：塵埃粒子計數(shù)器。5.2.4.3確認內(nèi)容及可接受標準項目可接受標準出廠合格證應(yīng)有合格證規(guī)格尺寸規(guī)格

9、尺寸應(yīng)符合要求安裝安裝前必須對潔凈室及凈化空調(diào)系統(tǒng)全面清潔，在現(xiàn)場拆開包裝并立即安裝。高效過濾器應(yīng)有合格證，且標注的效率為99.99%；并不得有變形、脫落、斷裂破損；按高效過濾器分布圖確定安裝位置，安裝時高效過濾器箭頭正方向向下氣密性過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間，支撐框架和墻壁或頂棚之間測風速為0 m/s檢漏檢測結(jié)果應(yīng)符合B級/C級/D級凈化標準，并且塵埃粒子數(shù)顯示無異常，否則應(yīng)判為泄漏。一旦在線檢測時發(fā)現(xiàn)高效過濾器泄漏，可用硅膠修補，但在一個過濾器上，全部修補點的面積總和應(yīng)小于過濾器面積5%，廠房5.2.4.4高效過濾器檢漏檢測方法 檢漏時用粒子計數(shù)儀采樣器放在被檢部位的下面2-

10、3cm處，對被檢過濾器的整個斷面，封頭處和邊框進行巡回掃描檢查，巡回速度為20mm/s，以粒子計數(shù)儀顯示器無脈沖現(xiàn)象為合格。5.2.4.5檢查結(jié)果記錄于附表10。5.2.5儀器、儀表的校驗確認5.2.5.1目的：在空氣凈化系統(tǒng)的測試調(diào)整及運行監(jiān)控過程中，需要對空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷、熱介質(zhì)的物理參數(shù)、空調(diào)設(shè)備的性能、房間的潔凈度等進行大量的測定工作，將測得的數(shù)據(jù)與設(shè)計數(shù)據(jù)或標準要求數(shù)據(jù)進行比較、判斷。這些物理參數(shù)的測定需要通過比較準確的儀表及儀器來完成，因此所有儀器儀表的校準必須在設(shè)備確認及環(huán)境監(jiān)控前完成，并記錄在案，作為整個驗證的一個重要的組成部分。5.2.5.2方法：現(xiàn)場查看。5.2.5.3可

11、接受標準 所有用于空氣凈化系統(tǒng)（空氣凈化系統(tǒng)）測試的儀器、儀表必須經(jīng)過法定計量部門校準，并在校驗有效期內(nèi)；所有用于空氣凈化系統(tǒng)（空氣凈化系統(tǒng)）運行監(jiān)控的儀器、儀表必須經(jīng)過法定計量部門校準，并在校驗有效期內(nèi)。5.2.5.4檢查結(jié)果記錄于附表11、附表12。6. 運行確認 空氣凈化系統(tǒng)的運行確認是為證明空氣凈化系統(tǒng)能否達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗，運行確認期間，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風機、除塵機也必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。運行確認的主要內(nèi)容有：空調(diào)設(shè)備的測試、高效過濾器的風速及氣流流型測定、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、懸浮粒子和微生物的預測定。6.

12、1運行確認所需文件資料資料名稱編 號存 放 處空氣凈化系統(tǒng)管理程序高效過濾器檢漏及更換操作規(guī)程初、中效過濾器清洗規(guī)程溫濕度計操作規(guī)程組合式空調(diào)使用維修保養(yǎng)規(guī)程6.2空調(diào)機組的運行測試 按照設(shè)備操作規(guī)程進行單機試運行，每一小時記錄一次各功能段的參數(shù)，連續(xù)運行三次，每次12小時。確認各功能段運行應(yīng)正常，檢查結(jié)果記錄于附表13。6.3高效過濾器風速、風量及換氣次數(shù)測試6.3.1目的：證明空調(diào)系統(tǒng)能夠提供符合設(shè)計要求的風速及風量，確定換氣次數(shù)能否達到潔凈室換氣次數(shù)。6.3.2檢測儀器：風速儀。6.3.3檢測方法 潔凈室風速風量檢測前，必須首先檢查風機運行是否正常，系統(tǒng)中各部件安裝是否正確，有無障礙（如

13、過濾器有無被堵、擋），所有閥門應(yīng)固定在一定的開啟位置上，并且必須實際測量被測風口。用風速儀貼近風口處測量，按定點測量法的要求按風口截面大小，把它劃分為同樣大小的若干面積相等的小塊。由于送風口為矩形風口，尺寸較小，故在風口處取5個測試點，用風速儀貼近各測量點，測得各點風速，求出5個測試點的平均風速。用風速儀貼近風口處測量，按定點測量法的要求按風口截面大小，把它劃分為同樣大小的若干面積相等的小塊。6.3.4測試點布置如圖所示：125436.3.5計算方法6.3.5.1風口平均風速（V）計算公式：（m/s）式中：V1，V2Vn為各測點的風速（m/s）；n為測點總數(shù)（個）。6.3.5.2風口風量（L）

14、的計算：L=3600FV（m3/s）式中：F為風口通風面積（m2）；V為測得的風口平均風速（m/s）。6.3.5.3換氣次數(shù)（n）的計算： （次/h）式中：L1，L2Ln為房間各送風口的風量；A為房間面積；H為房間高度。6.3.6可接受標準潔凈級別風速風量換氣次數(shù)D級出口處的面風速應(yīng)0.35m/s風口實測風量與設(shè)計風量之差在15%以內(nèi)15次/h6.3.7檢測結(jié)果記錄于附表14。6.4房間靜壓差測定6.4.1檢查潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負壓，從而知道空氣的流向，這一項測定應(yīng)在風量測定之后進行。6.4.2檢測儀器：測試儀器用微壓計。6.4.3測定方法：測試儀器用微壓計安裝在墻壁上，可隨

15、時觀察壓力變化情況，6.4.4并讀數(shù)記錄。測定前應(yīng)將所有的門都關(guān)閉并開啟房間中的排風機或除塵器，不允許有人穿越房間。為避免壓力出現(xiàn)不必要的變化，測試狀態(tài)應(yīng)固定，在空氣凈化系統(tǒng)穩(wěn)定后，以平面上最里面的房間依次向外測定。6.4.5監(jiān)測頻率：每日檢測兩次，每50.5小時讀數(shù)記錄1次，連續(xù)檢測三天。6.4.6可接受標準6.4.6.1潔凈室與室外的壓差應(yīng)10Pa；6.4.6.2相鄰不同級別房間的靜壓差絕對值應(yīng)5Pa，潔凈級別要求高的區(qū)域?qū)ο噜彽臐崈艏墑e要求低的區(qū)域呈相對正壓；6.4.6.3相同級別潔凈室，產(chǎn)塵大的房間應(yīng)形成相對負壓，壓差應(yīng)5Pa。6.4.7檢測結(jié)果記錄于附表15。6.6自凈時間測試6.6

16、.1目的 確定設(shè)施清除懸浮微粒的能力。產(chǎn)生粒子后在一定時間內(nèi)恢復到特定潔凈級別的自凈能力是空氣凈化系統(tǒng)最重要功能之一。 6.6.2儀器 氣溶膠生成器、粒子計數(shù)器。6.6.3測定的房間潔凈度級別D級測定房間總混間6.6.4測定程序6.6.4.1將初始粒子濃度提高到目標潔凈程度的100倍或更高。本次檢測使用的粒徑為0.5m。潔凈度級別D級初始粒子濃度2900000目標潔凈程度290006.6.4.2將粒子計數(shù)器的采樣探頭置于檢測點，計數(shù)器的采樣探頭不應(yīng)直接位于送風口下。6.6.4.3將單次采樣體量調(diào)整到測定潔凈度級別時用的同一量值。計數(shù)器每次開始計數(shù)到輸出計數(shù)結(jié)果的延時應(yīng)調(diào)整到不超過10s。6.6

17、.4.4檢測時，空氣凈化系統(tǒng)正常運行，潔凈室被測區(qū)域充斥氣溶膠污染物。6.6.4.5將氣溶膠初始濃度提高到目標潔凈程度的100倍或更高。6.6.4.6每隔1min進行一次測量，直到離子濃度達到100目標濃度閾值，記錄當時的時間（t100n）。6.6.4.7記錄粒子濃度降至目標潔凈度的時間（tn）。6.6.5自凈時間計算100:1自凈時間為t0.01=（tn-t100n）6.6.6將測定結(jié)果記錄于附表17。6.7房間溫濕度測定6.7.1確認空氣凈化系統(tǒng)系統(tǒng)具有將潔凈廠房溫度、相對濕度控制在設(shè)計要求范圍內(nèi)的能力。溫、濕度測定應(yīng)在風量風壓調(diào)整后進行。6.7.2測試儀器：溫、濕度計。6.7.3測定方法

18、6.7.3.1測試應(yīng)在空氣平衡結(jié)束后進行。6.7.3.2測試前，空調(diào)系統(tǒng)連續(xù)運行24小時以上，所有照明設(shè)施也應(yīng)在測試前24小時全部打開。6.7.3.3測量和記錄溫度、濕度應(yīng)按不同的房間、測點不同的要求進行。6.7.3監(jiān)測頻率：每日檢測兩次，每50.5小時讀數(shù)記錄1次，連續(xù)檢測三天。6.7.4測點分布：測點應(yīng)放在潔凈室的中心點。所有測點宜在同一高度，離地面0.8m，距外墻表面應(yīng)大于0.5m。6.7.5可接受標準潔凈度級別溫 度相對濕度D級18-2645-65%6.7.6將測定結(jié)果記錄于附表18。7. 性能確認7.1目的 確認空調(diào)凈化系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定地使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合設(shè)計標準及生產(chǎn)工藝的要求

19、，也就是對空氣凈化系統(tǒng)是否能達到規(guī)定的潔凈度做出判斷。7.2性能確認周期性能確認分為三個階段，第一階段為靜態(tài)測試，第二階段為動態(tài)測試，第三階段為日常監(jiān)測。第一階段：空調(diào)凈化系統(tǒng)連續(xù)運行3個周期，每個周期1天。第二階段：與同時進行，連續(xù)3個批次。第三階段：日常監(jiān)測，測試從第一階段開始持續(xù)一年，從而證明空氣凈化系統(tǒng)長期的穩(wěn)定性。 溫濕度的性能確認結(jié)果應(yīng)以全年為一個周期。只有經(jīng)歷了季節(jié)變化，才能全面評價空調(diào)凈化系統(tǒng)對潔凈區(qū)內(nèi)溫度與相對濕度的控制能力。7.3檢測項目及檢測頻率檢測項目檢測頻率第一階段第二階段懸浮粒子數(shù)每個周期監(jiān)測監(jiān)測一次浮游菌數(shù)每個周期監(jiān)測監(jiān)測一次每天生產(chǎn)操作時監(jiān)測一次沉降菌數(shù)每個周期

20、監(jiān)測監(jiān)測一次每天生產(chǎn)操作時監(jiān)測一次表面微生物每天生產(chǎn)操作時監(jiān)測一次溫度、相對濕度每日監(jiān)測，每天上下午各讀數(shù)記錄1次靜壓差每日監(jiān)測，每天上下午各讀數(shù)記錄1次7.4懸浮粒子等級計數(shù)與測量7.4.1目的 懸浮粒子等級計數(shù)是對粒徑分布在0.5m至5.0m之間的懸浮粒子進行計數(shù)，為了驗證或定期測量設(shè)施的潔凈度等級。7.4.2測試方法 采用計數(shù)濃度法，通過測試潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評定潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子潔凈度級別。7.4.3儀器 激光塵埃粒子計數(shù)器。7.4.4測試狀態(tài)7.4.4.1靜態(tài)測試，測試時宜在空氣凈化正常運行時間不少于30min后開始，或在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)

21、場并經(jīng)過30min自凈自凈后開始。7.4.4.2動態(tài)測試，測試時需記錄生產(chǎn)開始時間以及測試時間。7.4.5檢測頻率：靜態(tài)、動態(tài)連續(xù)檢測三天。7.4.6采樣點數(shù)目及其布置 懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置要根據(jù)房間面積和功能設(shè)置。7.4.7最少的采樣點數(shù)目面積m2潔凈度級別D級10210202204024010027.4.8采樣點的位置 采樣點一般離地面0.8米高度的水平面上均勻布置。 采樣點大于5點時，也可以在離地面0.81.5米高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點。平面采樣點布置圖7.4.9采樣次數(shù)的限定 對任何小潔凈室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不

22、得少于5次。7.4.10最小采樣量最小采樣量L/次潔凈度級別D級0.5m2.835m8.57.4.11結(jié)果計算7.4.11.1采樣點的平均懸浮粒子濃度（A） 式中：A某一采樣點的平均粒子濃度，粒/m3； Ci為某一采樣點粒子濃度（i=1，2，n），粒/m3； n為某一采樣點上的采樣次數(shù)。7.4.11.2 95%置信上限（UCL） 式中：UCL為平均值均值的95%置信上限，粒/m3； t為95%置信上限的t分布系數(shù)。 95%置信上限的t分布系數(shù)采樣點數(shù)2345t6.312.9252.352.137.4.12結(jié)果評定 每個采樣點的平均懸浮粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級別界限。 全部采樣點的懸浮粒子

23、濃度平均值均值的95%置信上限必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即UCL級別界限。7.4.13可接受標準潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)0.5m5m0.5m5mD級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定7.4.14檢測結(jié)果記錄于附表20。7.5微生物測定7.5.1目的確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室是否達到規(guī)定的潔凈度。7.5.2概述7.5.2.1測定的方法 浮游菌、沉降菌和表面微生物。浮游菌用計數(shù)濃度表示：CFU/L或CFU/m3；沉降菌用沉降濃度表示：CFU/（皿min）；表面微生物用菌落數(shù)表示。7.5.2.2測試時間 陽性菌檢查室和微生物限度檢查室在臭

24、氧消毒5天后開始檢測。 無菌檢查室在臭氧消毒5天后開始檢測，每次檢驗結(jié)束后，使用殺孢子劑和酸酚消毒。7.5.2.3測試狀態(tài) 動態(tài)測試，測試時需記錄生產(chǎn)開始時間以及測試時間。7.5.2.4檢測頻率 連續(xù)檢測三天。7.5.3浮游菌的測定7.5.3.1測試方法：本方法采用計數(shù)濃度法，即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)。7.5.3.2所用的儀器、設(shè)備和培養(yǎng)基 浮游菌采樣器；培養(yǎng)皿；培養(yǎng)基；恒溫培養(yǎng)箱；高壓蒸汽滅菌器。7.5.3.3最少的采樣點數(shù)目 最少的采樣點數(shù)目同“7.4.7”。7.5.3.4采樣點的位置 采樣點位置可以同懸浮

25、粒子測試點。 工作區(qū)測點位置離地0.81.5m左右（略高于工作面）。 送風口測點位置離開送風面30cm左右。 可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點。7.5.3.5最小采樣量潔凈度級別采樣量（L/次）D級1007.5.3.6采樣次數(shù) 每個采樣點一般采樣一次。7.5.3.7結(jié)果計算 用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。 每個測點的浮游菌平均濃度的計算：7.5.3.8結(jié)果評定 每個測點的浮游菌平均濃度必須低于所選定評定標準的界限。7.5.3.9可接受標準潔凈度級別cfu/m3D級2007.5.3.10檢測結(jié)果記錄于附表21。7.5.4沉降菌的測定7.5.4.1測試方法 采用沉降法，即通過自然沉降原

26、理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。7.5.4.2儀器和設(shè)備 培養(yǎng)皿；培養(yǎng)基；恒溫培養(yǎng)箱；高壓滅菌器。7.5.4.3最少的采樣點數(shù)目 最少的采樣點數(shù)目同“7.4.7”。7.5.4.4采樣點的位置 采樣點位置可以同懸浮粒子測試點。 工作區(qū)測點位置離地0.81.5m左右（略高于工作面）。 送可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加采樣點。 可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點。7.5.4.5最少培養(yǎng)皿數(shù) 在滿足最少采樣點數(shù)目的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。潔

27、凈度級別最少培養(yǎng)皿數(shù)D級27.5.4.6采樣次數(shù) 每個采樣點一般采樣一次。7.5.4.7結(jié)果計算 用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。 每個測點的沉降菌平均濃度的計算： 式中：M為平均菌落數(shù)；M1為1號培養(yǎng)皿菌落數(shù)； M2為2號培養(yǎng)皿菌落數(shù)；Mn為n號培養(yǎng)皿菌落數(shù)； n為培養(yǎng)皿總數(shù)。7.5.4.8結(jié)果評定 每個測點的沉降菌平均菌落數(shù)必須低于所選定評定標準的界限。7.5.4.9可接受標準潔凈度級別cfu/m3D級1007.5.4.10檢測結(jié)果記錄于附表21。 7.5.5表面微生物的測定7.5.5.1測試方法 觸碟法和擦拭法。7.5.5.2儀器和設(shè)備 55mm培養(yǎng)皿（凸碟）；培養(yǎng)基；恒溫培養(yǎng)箱；高壓

28、滅菌器。7.5.5.3人員表面菌檢測 操作人員出潔凈區(qū)前，在更潔凈衣間進行取樣。 先分別取2只手套五指樣，手套取樣時應(yīng)包括雙手的手指和手掌；打開接觸碟蓋子，將五指輕輕按于接觸碟培養(yǎng)基上10秒鐘后，蓋回上蓋，做上標識。 潔凈服表面取樣主要是前胸、手肘和膝蓋樣；用接觸碟分別輕壓潔凈服前胸部、手肘部（任一邊）、膝蓋部（任一邊）10秒鐘后，蓋回上蓋，做上標識，標明操作人員代號、取樣位置及取樣時間。7.5.5.4設(shè)備環(huán)境表面菌檢測 在清場前用接觸碟對主要檢驗操作設(shè)備表面、地面和墻面進行取樣，取樣后，立即對取樣位置用消毒液擦拭。 設(shè)備表面擦拭樣為操作時人員易接觸位置。7.5.5.6結(jié)果評定 每個測點的平均

29、菌落數(shù)必須低于所選定評定標準的界限。7.5.5.7可接受標準潔凈度級別接觸碟（cfu/皿）5指手套（cfu/t手套）D級507.5.5.8檢測結(jié)果記錄于附表21。7.5.6懸浮粒子及微生物監(jiān)測采樣點位置見懸浮粒子及微生物監(jiān)測采樣點位置平面圖。7.5.7懸浮粒子及微生物監(jiān)測采樣計劃房間名稱潔凈度級別房間面積（m2）采樣點數(shù)懸浮粒子沉降菌浮游菌采樣量L/次最少培養(yǎng)皿數(shù)采樣時間采樣量0.5m5m女更潔凈服D3.422.838.5230min100L7.6靜壓差確認7.6.1目的：檢查潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負壓，從而知道空氣的流向，這一項測定應(yīng)在風量測定之后進行。7.6.2檢測儀器：測試

30、儀器用微壓計。7.6.3檢測方法：測量前應(yīng)將所有門都關(guān)閉，測量時不允許有人穿越房間，并開啟房間中的排風機或除塵器，通過墻壁上安裝的微壓表，讀出房間這間的壓差。從平面上最里面的房間依次向外測定。7.6.4檢測頻率：每50.5小時讀數(shù)記錄1次。7.6.5可接受標準 相鄰不同級別房間的靜壓差絕對值應(yīng)5Pa，潔凈室與室外的壓差應(yīng)10Pa。7.6.6監(jiān)測結(jié)果記錄于附表15。7.7溫濕度確認7.7.1目的：確認取樣間空氣凈化系統(tǒng)具有將潔凈廠房溫度、相對濕度控制在設(shè)計要求范圍內(nèi)的能力。7.7.2檢測儀器：溫、濕度計。7.7.3檢測方法：通過溫、濕度表對各房間進行檢測。7.7.4檢測頻率：每日檢測兩次，每50

31、.5小時讀數(shù)記錄1次。7.7.5可接受標準潔凈度級別溫度相對濕度D級18-2645-65%7.7.6監(jiān)測結(jié)果記錄于附表18。8. 偏差處理程序8.1空氣凈化系統(tǒng)性能確認過程中，應(yīng)嚴格按照系統(tǒng)標準操作規(guī)程，維護保養(yǎng)規(guī)程，檢測規(guī)程和質(zhì)量標準進行操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標準的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進行處理：待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。必要時，分區(qū)分段進行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證工作組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。8.2若屬系統(tǒng)運行方面的原因，需報驗證小組，調(diào)整運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理后再進行性能確認。8.3在驗證過程中應(yīng)嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)

32、容進行，在執(zhí)行本方案的過程中發(fā)生任何偏差均應(yīng)有文件記錄，并將所有偏差情況描述清楚，并列出偏差糾正結(jié)果，說明引起偏差的原因。實施責任人應(yīng)保證結(jié)論正確無誤。驗證工作組應(yīng)對本系統(tǒng)中所有偏差與糾正予以審核、認可。9. 驗證的結(jié)果評價及建議9.1設(shè)備驗證小組負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證工作組。9.2驗證工作組對驗證結(jié)果進行綜合評估，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認空氣凈化系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期。9.3對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：9.3.1驗證測試是否有遺漏；9.3.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準；9.3.3驗證記錄是否完整；9

33、.3.4驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。10. 再驗證周期確定根據(jù)驗證評審結(jié)果及驗證后風險評估分析，提出該系統(tǒng)正常運行條件下的再驗證周期，確認是否仍處于受控狀態(tài)，若確認為非受控狀態(tài)，則需立即重新進行驗證。11. 驗證文件歸檔驗證工作結(jié)束后10天內(nèi)，驗證小組將整套驗證文件交質(zhì)量管理部QM驗證管理員處存檔。廠家檢測報告作為驗證文件的附件附在驗證記錄中。12. 附表 附表1：空調(diào)機組技術(shù)適用性檢查表 附表2：潔凈區(qū)工藝布局檢查表 附表3：空調(diào)機組風機選型檢查表 附表4：空氣凈化系統(tǒng)資料檢查記錄 附表5：風管制作、氣密性及清潔確認檢查記錄 附表6：風管

34、安裝確認檢查記錄 附表7：空調(diào)機組安裝確認檢查記錄 附表8：空調(diào)機組清潔檢查記錄 附表9：空氣凈化系統(tǒng)的吹掃及清潔檢查記錄 附表10：高效過濾器安裝確認檢查記錄 附表11：空氣凈化系統(tǒng)儀器、儀表校驗情況檢查記錄 附表12：監(jiān)測所用儀器、儀表校驗情況檢查記錄 附表13：空調(diào)機組運行測試檢查記錄 附表14：高效過濾器風速、風量及換氣次數(shù)監(jiān)測記錄 附表15：潔凈室靜壓差監(jiān)測記錄 附表16：氣流流型測試記錄 附表17：自凈時間的檢測記錄 附表18：潔凈室溫度、相對濕度檢測記錄 附表19：潔凈室照度檢測記錄附表20：潔凈室（區(qū)）懸浮粒子監(jiān)測記錄附表21：潔凈室（區(qū)）沉降菌、浮游菌監(jiān)測記錄附表22：表面微

35、生物監(jiān)測記錄附表23：驗證方案偏差修正申請表附表24：偏差與修正一覽表 附表1：空調(diào)機組技術(shù)適用性檢查表空調(diào)機組名稱空調(diào)機組型號空調(diào)機組編號凈化級別凈化區(qū)域序號確認項目認可標準確認方法檢查結(jié)果1技術(shù)先進性能夠滿足產(chǎn)品加工質(zhì)量和精度要求，具有技術(shù)領(lǐng)先性查看供應(yīng)商提供的資料合格 不合格2空調(diào)機組內(nèi)外表面空調(diào)機組內(nèi)外表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、無顆粒物脫落，耐腐蝕、能耐受清洗和消毒查看供應(yīng)商提供的資料合格 不合格3結(jié)構(gòu)合理性空調(diào)機組設(shè)計應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作及維護保養(yǎng)查看供應(yīng)商提供的資料、設(shè)備構(gòu)造圖合格 不合格4配套部件空調(diào)機組配套部件應(yīng)符合GMP有關(guān)設(shè)備的要求。查看供應(yīng)商提供的資料、設(shè)備

36、構(gòu)造圖合格 不合格5空調(diào)機組維修性空調(diào)機組應(yīng)有維修保養(yǎng)手冊，有可供人操作和維修的空間，方便生產(chǎn)操作和維修查看供應(yīng)商提供的資料、設(shè)備構(gòu)造圖合格 不合格6安全環(huán)保性空調(diào)機組安全環(huán)保應(yīng)符合相關(guān)要求查看供應(yīng)商提供的資料、設(shè)備構(gòu)造圖合格 不合格結(jié) 論符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢 查 人日 期年 月 日復 核 人日 期年 月 日附表2：潔凈區(qū)工藝布局檢查表空調(diào)機組名稱空調(diào)機組型號空調(diào)機組編號凈化級別凈化區(qū)域序號房間名稱潔凈級別檢查結(jié)果合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格

37、合格 不合格合格 不合格合格 不合格結(jié) 論符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢 查 人日 期年 月 日復 核 人日 期年 月 日附表3：空調(diào)機組風機選型檢查表空調(diào)機組名稱空調(diào)機組型號空調(diào)機組編號額定風量總風量計算公式房間體積=房間面積標高送風量（m3/h）=房間體積換氣次數(shù)總風量（m3/h）= 送風量安全系數(shù)（1.2）風機選型標準風機額定風量不得低于計算出的總風量序號房間名稱潔凈級別房間面積（m2）標高（m）房間體積（m3）換氣次數(shù)（次/h）送風量（m3/h）合計總風量計算總風量（m3/h）=送風量安全系數(shù)（1.2）=風機選型結(jié)論符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢 查 人日 期年 月 日復 核 人日 期年 月 日附表4

38、：空氣凈化系統(tǒng)資料檢查記錄空調(diào)機組名稱空調(diào)機組型號空調(diào)機組編號凈化級別凈化區(qū)域檢查項目合格標準檢查結(jié)果設(shè)備說明書應(yīng)無丟失及缺損合格 不合格產(chǎn)品合格證應(yīng)無丟失及缺損合格 不合格潔凈區(qū)工藝布局平面圖應(yīng)無丟失、缺損、改動合格 不合格潔凈區(qū)送、排、回風平面圖及空氣流向圖應(yīng)無丟失、缺損、改動合格 不合格設(shè)備采購合同應(yīng)無丟失及缺損合格 不合格空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程有合格 不合格空氣凈化系統(tǒng)維護保養(yǎng)規(guī)程有合格 不合格空氣凈化系統(tǒng)清潔規(guī)程有合格 不合格高效過濾器檢漏操作規(guī)程有合格 不合格設(shè)備運行情況記錄有并且按時記錄，記錄符合要求合格 不合格設(shè)備維護保養(yǎng)情況記錄有并且按時記錄，記錄符合要求合格 不合格設(shè)備清潔情

39、況記錄有并且按時記錄，記錄符合要求合格 不合格結(jié) 論符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢 查 人日 期年 月 日復 核 人日 期年 月 日附表5：風管制作、氣密性及清潔確認檢查記錄空調(diào)機組名稱空調(diào)機組型號空調(diào)機組編號凈化級別凈化區(qū)域風管編號風管名稱規(guī)格（mm）長度（m）制作檢查氣密性檢查清潔檢查結(jié) 論符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢 查 人日 期年 月 日復 核 人日 期年 月 日備注：合格的在相應(yīng)的欄目下打“”，不合格的在相應(yīng)的欄目下打“”，并按要求進行返工處理，直至合格。附表6：風管安裝確認檢查記錄空調(diào)機組名稱空調(diào)機組型號空調(diào)機組編號凈化級別凈化區(qū)域檢查項目標準要求檢查結(jié)果風管厚度管道邊寬度、高度在320mm（含

40、320mm）以下的鐵皮厚度為0.5mm，邊寬度、高度在320mm以上，630mm（含630mm）以下的鐵皮厚度為0.6mm，邊寬度、高度在630mm以上，1000 （含1000mm） 以下的鐵皮厚度為0.75mm，1000mm以上、1250mm（含1250mm）以下的鐵皮厚度為1.0mm合格 不合格風管制作風管不得有橫向接縫，矩型風管邊長不大于900mm時不得有縱向接縫。合格 不合格保溫材料應(yīng)為橡塑海綿合格 不合格風管材料應(yīng)為優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板合格 不合格風管的密封應(yīng)以板材連接的密封為主，可采用密封膠嵌縫的方法密封合格 不合格風管安裝應(yīng)符合風管安裝示意圖及工藝要求，接縫及接管連接處應(yīng)嚴密，所有咬口、翻邊、鉚釘處必須涂密封膠合格 不合格送、回風管總風管上要有送風閥及送風口；送、回風管道有調(diào)節(jié)閥門頂送下側(cè)回合格 不合格排風管排風管末端應(yīng)安裝有過濾器及止回閥合格 不合格結(jié) 論符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢 查 人日 期年 月 日復 核 人日 期年 月 日附表10：高效過濾器安裝確認檢查記錄空調(diào)機組名稱空調(diào)機組型號空調(diào)機組編號凈化級別凈化區(qū)域序號房間名稱過濾器編號規(guī)格合格證檢查安裝檢查氣密性檢查檢漏檢查結(jié) 論符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢 查 人日 期年 月 日復 核 人日 期年 月 日備注：合格的在相應(yīng)的欄目下打“”，不合格的在相