肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\治

1、是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，致病基因ATP7B定位于染色體13q14.3，編碼一種銅轉(zhuǎn)運P型ATP酶。ATP7B基因突變導(dǎo)致ATP酶功能減弱或喪失，引致血清銅藍(lán)蛋白合成減少以及膽道排銅障礙，蓄積于體內(nèi)的銅離子在肝、腦、腎、角膜等處沉積，引起進(jìn)行性加重的肝硬化、錐體外系癥狀、精神癥狀、腎損害及角膜色素(K-F)環(huán)等發(fā)病年齡：多在535歲，經(jīng)基因診斷證實3歲及72歲均有(1)神經(jīng)癥狀(錐體外系為主)和精神癥狀；(2)肝癥狀；(3)角膜K-F環(huán)(7歲以下患兒少見)；(4)其他：鏡下血尿、微量蛋白尿、腎小管酸中毒、急性非免疫性溶血性貧血、骨關(guān)節(jié)病及肌肉損害等。(1)肝型：持續(xù)性血清轉(zhuǎn)氨酶增

2、高；急性或慢性肝炎；肝硬化；暴發(fā)性肝功能衰竭。(2)腦型：帕金森綜合征；運動障礙：扭轉(zhuǎn)痙攣、手足徐動、舞蹈癥狀、步態(tài)異常、共濟(jì)失調(diào)等；口-下頜肌張力障礙：流涎、講話困難、聲音低沉、吞咽障礙等；精神癥狀。(3)其他類型：以腎損害、骨關(guān)節(jié)肌肉損害或溶血性貧血為主。(4)混合型：以上各型的組合。(1)銅代謝相關(guān)的生化檢查：CP：正常為200500mg/L，患者200mg/L。80mg/L是診斷WD的強烈證據(jù)。24 h尿銅：正常100ug，患者100ug；肝銅量：正常250ugg(肝干重)。(2)血尿常規(guī)：WD患者有肝硬化伴脾功能亢進(jìn)時其血常規(guī)可出現(xiàn)血小板、白細(xì)胞和(或)紅細(xì)胞減少；尿常規(guī)鏡下可見血尿

3、、微量蛋白尿等。(3)肝臟檢查：可有血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高和(或)白蛋白降低；肝臟B超常顯示肝實質(zhì)光點增粗甚至結(jié)節(jié)狀改變；肝臟病理早期表現(xiàn)為脂肪增生和炎癥，以后為肝硬化改變。腦影像學(xué)檢查：MRI比CT特異性更高。約85腦型患者、50肝型患者的MRI表現(xiàn)為豆?fàn)詈?尤其殼核)、尾狀核、中腦和腦橋、丘腦、小腦及額葉皮質(zhì)T1加權(quán)像低信號和T2加權(quán)像高信號，或殼核和尾狀核在T2加權(quán)像顯示高低混雜信號，還可有不同程度的腦溝增寬、腦室擴大等。患者具有錐體外系癥狀、KF環(huán)陽性、血清CP低于正常下限及24 h尿銅100ug，可確診為WD患者具有肝病癥狀，KF環(huán)陽性，血清CP低于正常下限，加上24 h尿銅100u

4、g，可確診為WD對臨床可疑但家系中無先證者的患者，應(yīng)直接檢測ATP7B基因突變進(jìn)行基因診斷。我國WD患者的ATP7B基因有3個突變熱點，即R778L、P992L和T935M，占所有突變的60左右一是絡(luò)合劑，能強力促進(jìn)體內(nèi)銅離子排出，如青霉胺、二巰丙磺酸鈉、二巰丁二酸鈉、二巰丁二酸等；二是阻止腸道對外源性銅的吸收，如鋅劑、四硫鉬酸鹽。青霉素皮試陰性才可服用小兒劑量為每日20一30mg/kg應(yīng)空腹服藥，最好在餐前l(fā) h、餐后2 h或睡前服勿與鋅劑或其他藥物混服在餐后1 h服藥以避免食物影響其吸收，盡量少食粗纖維以及含大量植物酸的食物1避免進(jìn)食含銅量高的食物：豆類、堅果類、薯類、菠菜、茄子、南瓜、蕈類、菌藻類、干菜類、干果類、軟體動物、貝類、螺類、蝦蟹類、動物的肝和血、巧克力、可可。2盡量少食含銅量較高的食物：小米、養(yǎng)麥面、糙米。3適宜