危重癥新生兒毛細(xì)血管滲漏綜合征的臨床流行病學(xué)調(diào)查

1、危重癥新生兒毛細(xì)血管滲漏綜合征的臨床流行病學(xué)調(diào)查研究背景毛細(xì)血管滲漏綜合征(capillaryleakagesyndrome,CLS)是新生兒病房危重癥之一,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,分期界限模糊,診斷及治療均沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)重者可導(dǎo)致心、腦、肺、腎等多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)。隨著醫(yī)療水平的提高，很多危重CLS患兒有了進(jìn)一步治療的機(jī)會(huì),但目前國(guó)際上缺乏公認(rèn)的預(yù)測(cè)及診療標(biāo)準(zhǔn),因而預(yù)防性治療措施有限；尤其在治療新生兒CLS方法的選擇方面更是缺乏大規(guī)模的臨床研究，多種診療措施的使用仍存在爭(zhēng)議。研究目的CLS的診療需要一個(gè)綜合管理方案，影

2、響療效的因素頗多。因此，探尋早期預(yù)測(cè)及治療CLS的有效方法，通過早期干預(yù)疾病的發(fā)生發(fā)展，對(duì)減少其并發(fā)癥,縮短治療時(shí)間、減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),提高生存率及改善預(yù)后等方面均有著極其重要的臨床意義。目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)多為針對(duì)嬰幼兒或成人CLS的研究，尚無(wú)關(guān)于危重新生兒發(fā)生CLS的流行病學(xué)報(bào)道。我們對(duì)2011年01月01日-2015年12月31日廣州地區(qū)3家三級(jí)醫(yī)院危重新生兒CLS的發(fā)病率及其影響因素、治療及轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行臨床調(diào)查，以獲取危重新生兒發(fā)生CLS的流行病學(xué)資料，為CLS患兒的臨床診療提供依據(jù)。研究方法1.研究對(duì)象:2011年01月01日-2015年12月31日廣州地區(qū)3家三級(jí)醫(yī)院新生兒科(南方醫(yī)科大學(xué)

3、南方醫(yī)院、廣州市婦女兒童醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院)收治的危重癥新生兒中發(fā)生CLS患兒。2.診斷標(biāo)準(zhǔn)：危重癥新生兒診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)新生兒危重病例評(píng)分法(草案),評(píng)分<90分或者符合新生兒危重病例單項(xiàng)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的屬危重病例。CLS的納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)病無(wú)法解釋的血壓、中心靜脈壓下降；全身水月中,伴有胸腔或腹腔積液或心包積液；氧合指數(shù)<300mmHg;胸片提示有間質(zhì)性滲出改變；血清白蛋白顯著降低(<25g/L),紅細(xì)胞比容(HCT)降低不明顯。排除標(biāo)準(zhǔn):心源性、腎源性、肝源性水腫及遺傳代謝性疾病引起的水腫。3 .統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件

4、,計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，非正態(tài)分布計(jì)量資料以M(P25-P75)表示，采用x2檢驗(yàn),危險(xiǎn)因素分析采用二分類logistic回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.發(fā)病率及病死率:2011年01月01日-2015年12月31日廣州地區(qū)3家三級(jí)醫(yī)院新生兒科共收治危重癥新生兒3029例，發(fā)生CLS49例，發(fā)病率1.62%,95%勺CI為1.17%2.07%;其中死亡15例，病死率為30.6%,95%勺CI為17.71%43.51%。2.CLS患兒基本情況:49例CLS患兒中，男36例(73.5%),女13例(26.5%),男女發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

5、1.88%vs1.16%,P=0.129);胎齡(2641+4)周，平均(32.8±4.5)周；體重(7503740)g,平均(1890±840)g;剖宮產(chǎn)24例(48.9%),多胎12例(24.5%),早產(chǎn)低體重兒34例(69.4%),試管嬰兒2例(4.1%);母親有高危因素20例(40.8%),產(chǎn)前宮內(nèi)感染12例(24.5%),出生窒息史17例(34.7%),先天異常19例(38.8%,其中心臟疾病14例,胃腸道畸形2例,先天性甲狀腺功能減退1例,先天性膈疝1例,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏1例)、高血糖6例(12.2%)、硬腫癥2例(4.1%)。血培養(yǎng)陽(yáng)性8例(16.3

6、%),診斷膿毒癥11例(22.4%)。多因素logistic回歸分析顯示危重癥患兒發(fā)生CLS的危險(xiǎn)因素主要為母親高危、休克、急性呼吸窘迫綜合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)、先天性心臟病等。.3.CLS治療:使用呼吸機(jī)輔助通氣45例(91.8%),持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為12(4.5-25.5)d;使用抗生素44例(89.7%),持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為14(7.5-28.5)d;使用糖皮質(zhì)激素24例(51.0%,主要使用小劑量地塞米松或氫化可的松)，持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為3(3.0-9.5)d,其中使用激素3d的患兒占44%聲3d占60%,015d占96%使用血管活

7、性藥物39例(79.6%),血制品30例(61.2%),白蛋白29例(59.2%),人工膠體20例(40.8%),肺表面活性物質(zhì)15例(30.6%),手術(shù)治療9例(18.3%),此外還包括利尿劑、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持、鎮(zhèn)靜劑及對(duì)癥處理等。4 .病情轉(zhuǎn)歸:治療好轉(zhuǎn)34例(69.4%),死亡-15例(30.6%);水腫發(fā)生時(shí)間的中位數(shù)為入院的第2(2-3)d,其中入院24小時(shí)內(nèi)發(fā)病4例(8.2%),48小時(shí)內(nèi)發(fā)病29例(59.2%),72小時(shí)內(nèi)發(fā)病41例(83.7%),水腫持續(xù)時(shí)間的中位數(shù)為7(3-10)d。住院時(shí)間的中位數(shù)為21(8.5-51)d,其中好轉(zhuǎn)出院患兒住院時(shí)間中位數(shù)為34(16.7-59.5)d,死亡患兒住院時(shí)間的中位數(shù)為4(2-17)d,P<0.001。多因素logistic回歸分析顯示影響CLS患兒轉(zhuǎn)歸的主要因素為MODS結(jié)論1.CLS是新生兒病房的危重癥之一,病死率高,預(yù)后不佳,需要通過早期預(yù)測(cè)、早期干預(yù)以提高CLS患兒的生