常用礦物藥及其類方藥理作用研究概況

1、常用礦物藥及其類方藥理作用研究概況         【摘要】  目的綜述常用礦物藥及其類方的藥理作用研究近況。方法以常用礦物藥為綱，以抗菌、平喘、改善微循環(huán)、降血糖、調(diào)節(jié)腸蠕動、保護(hù)胃黏膜等藥理作用為主線，對近年來發(fā)表的22篇文獻(xiàn)涉及的4種常用礦物藥及其7首類方的藥理作用進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果石膏、芒硝、代赭石、滑石等4種礦物藥及其類方藥理作用的研究方向由單純的有無效果研究，轉(zhuǎn)向作用機(jī)制的探討，為礦物藥的開發(fā)、研究和應(yīng)用提供了思路。結(jié)論某些臨床常用礦物藥及其類方的研究范圍尚需進(jìn)一步拓展和深入。 【關(guān)鍵詞】&#

2、160; 礦物藥 方劑 藥理作用   我國現(xiàn)存最早的醫(yī)書五十二病方記載礦物藥20種。神農(nóng)本草經(jīng)載藥365種，藥用礦物46種，本草綱目載藥1892種，所記載的礦物藥有200多種，并將藥用礦物分為金類、玉類、石類、鹵石類四大類。中藥大辭典共收載中藥5767味，礦物藥82味。新近刊行的中華本草載藥89800味，第2卷詳陳礦物藥114味，并按照所含化合物種類分為16類。現(xiàn)代臨床和藥理研究證實，礦物藥大多具有降低體溫、利尿、通便、鎮(zhèn)靜等作用1，與礦物藥大多偏于寒涼，質(zhì)重沉降，及清熱、利尿、瀉下、理氣等中醫(yī)藥藥性理論相一致。礦物藥可單獨應(yīng)用或組成復(fù)方。近年來，以常用礦物藥為主組成的方劑

3、藥理作用研究主要集中在抗菌、平喘、改善微循環(huán)、降血糖、調(diào)節(jié)腸蠕動、保護(hù)胃黏膜等方面。本文將以藥類方，就其研究概況進(jìn)行綜述。1  石膏及其類方   復(fù)方研究主要涉及麻黃杏仁甘草石膏湯、竹葉石膏湯、人參白虎湯、玉女煎等方劑。1.1  退熱、鎮(zhèn)靜單味石膏具有退熱、中樞鎮(zhèn)靜等作用1，2，4。1.2  抗菌、平喘丁汀等3以麻杏甘石湯的組方為基礎(chǔ)加黏膜促吸收劑，制成“寧喘微型灌腸液”，并實驗觀察到該藥具有良好的平喘作用。盧芳國等4運用試管稀釋法測定并綜合分析銀翹散、桑菊飲、麻黃杏仁甘草石膏湯、柴葛解肌湯、清營湯、黃連解毒湯及其相應(yīng)加減方對乙型溶血性鏈球菌、

4、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、綠膿假單胞菌、大腸埃希菌的最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)。結(jié)果 12個中藥復(fù)方中，麻黃杏仁甘草石膏湯加味方的抗菌作用最明顯。太加斌等5將昆明種小鼠160只，隨機(jī)分成2組，其中1組腹腔1次性注射環(huán)磷酰胺0.2 ml(200 mgkg)，復(fù)制免疫抑制狀態(tài)小鼠模型，然后每組再分為念珠菌感染模型組、竹葉石膏湯組(中藥組)、氟康唑組(西藥組)和兩藥合用組(中西藥合用組)；連續(xù)給服7 d。研究顯示，竹葉石膏湯能使免疫抑制狀態(tài)小鼠的生存時間延長(P0.01)，腎臟內(nèi)活菌數(shù)減少(P0.05)，有協(xié)同氟康唑療效的作用。驗證了竹葉石膏湯對深部念珠菌感染有一定的保護(hù)作用，

5、尤其是免疫功能低下時效果更顯著，其作用可能與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能有關(guān)。1.3  調(diào)節(jié)血糖張狀年6以10，20 g/kg玉女煎給小鼠連續(xù)灌胃給藥7d，觀察其對實驗性糖尿病小鼠的降血糖作用。結(jié)果顯示，該藥對正常小鼠血糖無明顯影響；對由四氧嘧啶所致的糖尿病小鼠有明顯的治療和預(yù)防作用；并顯著對抗腎上腺素引起的小鼠血糖升高。丁選勝等7，8研究了人參白虎湯不同配伍組別及活性部位對鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠肥大心肌中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(Glu T4)基因表達(dá)的影響。 證實，人參白虎湯及其活性部位能上調(diào)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠心肌中Glu T4 mRNA表達(dá)，防止糖尿病心肌病變的發(fā)生。人參白虎湯復(fù)

6、合活性部位能夠抑制糖尿病模型大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，可用于治療糖尿病血管并發(fā)癥。2  芒硝及其類方   復(fù)方研究以大承氣湯為代表。2.1  抑菌抗炎應(yīng)幫智等9取小鼠及家兔進(jìn)行芒硝及樸硝的瀉下、抗炎、抑菌及刺激性的實驗研究。研究發(fā)現(xiàn)，芒硝及樸硝均有較強(qiáng)的瀉下作用，但抗炎和抑菌作用不明顯；樸硝由于含雜質(zhì)較多，對家兔眼結(jié)膜有一定刺激性。樸硝炮制后刺激性降低，清熱瀉火作用提高。2.2  促進(jìn)腸蠕動沈平等10則證實，大承氣湯能促進(jìn)結(jié)腸手術(shù)后大鼠的腸蠕動，表現(xiàn)為在腸蠕動功能恢復(fù)后能進(jìn)一步加速其運動，其作用機(jī)理可能并不是通過促進(jìn)胃動素的釋

7、放。2.3  改善微循環(huán) 谷建鐘等11研究表明，大承氣湯可通過影響大鼠血小板和凝血系統(tǒng)而使大鼠肺部微血栓減少，從而有效地治療大鼠急性呼吸窘迫綜合征。2.4  保護(hù)細(xì)胞功能謝文利等12以大鼠腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶（PDE）為指標(biāo)，探討了大承氣湯的“通里攻下”作用與肌醇脂質(zhì)信號系統(tǒng)的關(guān)系。體內(nèi)、體外實驗發(fā)現(xiàn)，50%，100%，250%大承氣湯可使腸梗阻大鼠腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)PDE含量明顯升高(P0.05)。由此推斷，大承氣湯的通里攻下作用很可能是通過激活肌醇脂質(zhì)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)使胃腸道平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放增加，再通過CaM間接地激活一系列的蛋白激酶而實現(xiàn)。陳海龍等13采用膠原酶體

8、內(nèi)循環(huán)灌注結(jié)合體外胰蛋白酶加皿內(nèi)消化方法分離高純度的肝細(xì)胞（HC）和肝庫普弗細(xì)胞(KC)，以3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TDR)摻入法,測定HC的DNA合成及KC和內(nèi)毒素脂多糖(LPS)對HC的影響，并觀察中藥大承氣湯的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示，精制中藥大承氣湯能明顯逆轉(zhuǎn)HC的DNA合成的受抑狀態(tài)， LPS能激活KC釋放TNF-，大承氣湯對KC釋放TNF有明顯抑制作用，減低HC培養(yǎng)上清液中ALT和LDH含量，減少酶的逸出。姜汝明等14采用微泵注射自體血法建立了家兔急性腦內(nèi)血腫致顱內(nèi)高壓模型，研究通里攻下法對降低顱內(nèi)壓的效果。實驗動物隨機(jī)分為4組：模型組、生理鹽水注射組（對照組）、甘露醇靜脈注射組、大承

9、氣合劑灌胃組。結(jié)果顯示，大承氣合劑能夠明顯降低顱內(nèi)高壓，藥效持續(xù)時間長，并可顯著抗氧化反應(yīng)及減輕腦水腫，且降低幅度與作用持續(xù)時間優(yōu)于甘露醇。         3  滑石及其類方   復(fù)方研究以六一散為代表。3.1  消腫徐富一等15將大鼠分為3組，正常組、FCA對照組、滑石組，采用血清分離測定血清成分，測量關(guān)節(jié)浮腫容積RA-test的變化。結(jié)果顯示，滑石有明顯減輕關(guān)節(jié)浮腫的作用。3.2  利尿?qū)嶒灡砻?，六一散對小鼠有明顯的利尿作用16，按2 g/kg灌胃給藥，觀察其

10、6 h內(nèi)排尿情況，結(jié)果服藥后3h內(nèi)尿量明顯增加，3 h后恢復(fù)正常。拆方研究證實，滑石具有一定的利尿作用，但作用時間較短。六一散和滑石的利尿高峰均在服藥后1 h，以后逐漸下降。甘草無利尿作用，但能延長滑石的利尿時間。4  代赭石及其類方   復(fù)方研究以旋覆代赭湯為代表。4.1  鎮(zhèn)靜、抗炎劉淑花等17測定了生、煅赭石中微量元素Fe，Zn，Cu，Mn，Co，Ni及宏量元素Ca的含量，證實了赭石的鎮(zhèn)靜、抗炎、抗驚厥、止血等藥理作用，并對其藥理作用與所含微量元素的關(guān)系進(jìn)行了分析比較。4.2  保護(hù)胃黏膜 鄧興學(xué)等18采用醋酸制備的胃潰瘍模型觀

11、察到，旋覆代赭湯保護(hù)胃黏膜作用的機(jī)理可能與其阻滯H2受體，抑制組織胺對胃酸的分泌有關(guān)。同時與其具有促進(jìn)血液循環(huán)，消除胃的組織水腫等作用有關(guān)，從而防止胃黏膜的損傷和增強(qiáng)胃黏膜損傷的修復(fù)。于強(qiáng)等19，20用不全幽門結(jié)扎復(fù)合食管下括約肌(LES)切開術(shù)制備酸性反流性食管炎大鼠模型后，給予旋覆代赭湯水煎劑，分別于治療2，4，8 d后觀察各組大鼠血漿胃動素和胃竇黏膜胃動素的變化。結(jié)果，用旋覆代赭湯治療4 d后，血漿胃動素水平即有所提高，且與假手術(shù)對照組相比無顯著性差異(P0.05)。說明，旋覆代赭湯在治療酸性反流性食管炎的過程中，能夠明顯提高血漿胃動素和胃竇黏膜胃動素水平，從而可增加LES的壓力，促進(jìn)胃

12、排空，防止酸反流，促進(jìn)疾病的恢復(fù)。代二慶等21，22觀察了旋覆代赭湯對反流性食管炎的療效并探討其作用機(jī)制。采用不全幽門縫扎復(fù)合LES，造成大鼠酸性反流性食管炎動物模型。54只大鼠隨機(jī)分為5組予以不同治療后，觀察大鼠食管黏膜一氧化氮(NO)濃度等指標(biāo)。結(jié)果證實，旋覆代赭湯能改善模型大鼠食管黏膜的病理狀況，其作用機(jī)制可能為：降低模型大鼠食管黏膜NO濃度，減輕炎癥反應(yīng)，減輕下食管括約肌松弛。同時，探討了旋覆代赭湯及其拆方對大鼠離體食管肌條收縮活動的影響。結(jié)果表明，拆方各組中，部分藥組之間呈協(xié)同作用趨勢，而部分藥組之間則呈制約趨勢，只有辛開降逆組、全方組能明顯增大食管肌條的收縮幅度和加快其收縮頻率。5

13、  小結(jié)   綜上所述，目前，臨床常用礦物藥為石膏、芒硝、代赭石、滑石等，由這些礦物藥為主所組成的方劑研究，分別以麻黃杏仁甘草石膏湯、竹葉石膏湯、人參白虎湯、玉女煎、大承氣湯、六一散、旋覆代赭湯等為代表，并以石膏的類方研究居多。對其藥效作用由單純的有無效果研究，轉(zhuǎn)向作用機(jī)制的探討，這些為我國礦物藥的開發(fā)、研究和應(yīng)用提供了寶貴思路。但對某些臨床常用方劑，如玉泉散、越婢湯、六一散、化斑湯等的藥理研究尚少，其研究范圍尚需進(jìn)一步拓展和深入?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1王春麗,王炎焱,韓 偉,等.單味礦物藥藥理作用研究進(jìn)展J.上海中醫(yī)藥雜志，2006,40(12):76.2

14、馬英平,薛長松. 石膏退熱的進(jìn)展J. 黑龍江中醫(yī)藥,1995,3:54.3劉甘泉,姚愈忠,張金梅.石膏注射液中樞鎮(zhèn)痛作用的實驗研究J.中藥藥理與臨床,1995,11(5):22.4丁 汀,陳品菊.寧喘微型灌腸液的平喘實驗研究J.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,24(2):52.5盧芳國,朱應(yīng)武,田道法,等12個中藥復(fù)方體外抗菌作用的研究J.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2004,24(4):9.6太加斌,李 琳,高靜東,等.竹葉石膏湯治療深部念珠菌病的實驗研究J.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2005,22(1):49.7張狀年,劉華東.玉女煎治療小鼠實驗性糖尿病的藥理研究J.中國中醫(yī)藥信息雜志,2000,7(5):3

15、6.8丁選勝,戴德哉,葉波平,等.人參白虎湯對糖尿病大鼠心肌中Glu T4基因表達(dá)的影響J.中國藥科大學(xué)學(xué)報,2004,35(5):460.9史艷萍,丁選勝,戴德哉.人參白虎湯對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血管舒縮功能的影響J.中國藥科大學(xué)學(xué)報,2004,35(4):344.10應(yīng)幫智,張衛(wèi)華,張振凌.中藥芒硝藥理作用的研究J.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2003,12(20):2155.11沈平,章學(xué)林,高炬,等.大承氣湯對大鼠結(jié)腸手術(shù)后腸蠕動恢復(fù)的療效初探J.江蘇中醫(yī)藥,2004,25(5):53.12谷建鐘,葉 菁,張 媛,等.大承氣湯對急性呼吸窘迫綜合征大鼠血小板及凝血系統(tǒng)的作用J.浙江中醫(yī)學(xué)

16、院學(xué)報,2006,30(1):78.13謝文利,林秀珍,馬德祿,等.大承氣湯對大鼠腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶的影響J.中草藥,2001,32(4):339.14陳海龍,吳咸中,賀雪梅,等.內(nèi)毒素致肝損害中庫普弗細(xì)胞的作用及大承氣湯的調(diào)節(jié)J.世界華人消化雜志,2003,11(12):1919.15姜汝明,許振國,祝金旭.通里攻下法對家兔顱內(nèi)高壓影響的實驗研究J.山東中醫(yī)雜志,2006,25( 8):548.16徐富一,鄭國永.滑石對關(guān)節(jié)炎效能的研究J.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,18(3):21.17貢岳松.六一散利尿作用的實驗觀察J.南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1985,(特刊):169.18劉淑花,畢俊英.生或煅赭石微量元素含量及藥理作用比較J.微量元素與健康研究,2003,20(1):6.