抗結(jié)核藥的正確服 ppt課件

1、抗結(jié)核藥的正確服用方法抗結(jié)核藥的正確服用方法 主講人：張振宇概述概述 結(jié)核病化學(xué)治療原則是早期、規(guī)律、全程、適量、結(jié)合。結(jié)核病的治療必須制定科學(xué)合理的化療方案，采用多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合，并且規(guī)律用藥才可獲得良好的療效。正確服用抗結(jié)核藥物也是確保化療效果的重要環(huán)節(jié)，抗結(jié)核藥物服用方法的選擇是否正確，直接影響藥物療效的發(fā)揮，口服抗結(jié)核藥物一般采用1日量1次空腹頓服的方式為佳。合理聯(lián)合多種抗結(jié)核藥物治療結(jié)核病，可以提高療效，降低毒性，并可延緩甚至預(yù)防結(jié)核分支桿菌耐藥性的產(chǎn)生。 臨床上將抗結(jié)核藥物分為殺菌藥、滅菌藥和抑菌藥三大類。同時(shí)根據(jù)藥效強(qiáng)度將抗結(jié)核藥物分為全價(jià)、半價(jià)和低價(jià)藥物。殺菌劑和抑菌劑兩大類

2、，也叫第一線藥物和第二線藥物。殺菌劑，有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；抑菌劑，有對(duì)氨基水楊酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫異煙胺等。以上藥物對(duì)治療不同類型的結(jié)核病均有良好的效果，但其副作用不可忽視。 抗結(jié)核藥物治療方案 抗結(jié)核藥物治療方案目前常用符號(hào)代表，如2IRSZ/4I3R3E3，表示前2個(gè)月為強(qiáng)化階段，聯(lián)合應(yīng)用異菸肼I）、利福平R）、鏈霉素S及吡嗪酰胺Z）；后4個(gè)月為鞏固階段，異菸肼、利福平及乙胺丁醇E）、每周3次給藥。1.長(zhǎng)程療法： （1以往的標(biāo)準(zhǔn)治療方案：包括S日劑量0.751g、肌注），I日劑量300mg），對(duì)氨基水楊酸PAS）（日劑量912g，分23次服用），共23個(gè)月；然后I

3、、PAS、1015個(gè)月，總療程為1218個(gè)月，這一方案現(xiàn)已基本廢棄。 （2IRSS日劑量0.75g肌注，如間歇給藥，每周23次，每次宙1g；R日劑量600mg晨間空腹頓服；I常規(guī)劑量），23個(gè)月，然后I、R，總療程12個(gè)月。 （3IRE日劑量：I300mg、R600mg、E750mg），23個(gè)月，然后I、E，總療程12個(gè)月。2.短程療法： （1I日劑量300mg）、R日劑量600mg）、加用S日劑量1g、肌注或Z日劑量1g），共2個(gè)月；繼服I、R，4個(gè)月；如考慮有對(duì)I耐藥可能時(shí)，一開(kāi)始即改用E日劑量0.751g），嚴(yán)格按要求進(jìn)行治療，是防止發(fā)生抗藥菌株的重要措施。 （21 IRSZ/5S2I2

4、Z2 （32 IRSZ/4R2I2Z2普遍認(rèn)為R、I聯(lián)用比任何其他治療方案都更有效，停藥后復(fù)發(fā)率比經(jīng)過(guò)同樣時(shí)間的其他任何藥物治療都低，但持續(xù)聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥18個(gè)月，就無(wú)任何優(yōu)點(diǎn)，且肝毒性最大。如因副反應(yīng)不能繼續(xù)應(yīng)用R時(shí)，則改為ISE三藥合用，2個(gè)月后停用S，其他兩藥繼續(xù)服用16個(gè)月。常見(jiàn)藥物服用方法常見(jiàn)藥物服用方法 異煙肼：為水溶性制劑，藥物口服后主要異煙肼：為水溶性制劑，藥物口服后主要在小腸以擴(kuò)散方式透過(guò)黏膜而吸收。因此，在小腸以擴(kuò)散方式透過(guò)黏膜而吸收。因此，異煙肼適宜空腹服用，為提高血藥濃度，異煙肼適宜空腹服用，為提高血藥濃度，以以1日量日量1次頓服為佳，并應(yīng)避免與制酸藥次頓服為佳，并應(yīng)

5、避免與制酸藥同時(shí)服用。異煙肼具有中性、偏堿性的特同時(shí)服用。異煙肼具有中性、偏堿性的特性，在胃中停留的時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，胃排空性，在胃中停留的時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，胃排空速度越快則越有利于異煙肼的吸收。無(wú)論速度越快則越有利于異煙肼的吸收。無(wú)論早晨或晚間服用異煙肼，只要采用頓服方早晨或晚間服用異煙肼，只要采用頓服方法，血藥濃度峰值和達(dá)峰時(shí)間均有增加，法，血藥濃度峰值和達(dá)峰時(shí)間均有增加，有利于最大限度發(fā)揮該藥的藥效。有利于最大限度發(fā)揮該藥的藥效。 利福平：正確用藥方法是在餐前利福平：正確用藥方法是在餐前2小時(shí)空腹頓服。研究結(jié)小時(shí)空腹頓服。研究結(jié)果表明，進(jìn)食者的血藥濃度峰值比空腹頓服者減少果表明，進(jìn)食者的血藥濃度

6、峰值比空腹頓服者減少36%，進(jìn)食者的達(dá)峰時(shí)間比空腹頓服者的達(dá)峰時(shí)間延遲。因此空進(jìn)食者的達(dá)峰時(shí)間比空腹頓服者的達(dá)峰時(shí)間延遲。因此空腹?fàn)顟B(tài)利于藥物最大限度的吸收?？崭箍诜Ｆ降奈崭?fàn)顟B(tài)利于藥物最大限度的吸收?？崭箍诜Ｆ降奈昭杆伲杆?，12小時(shí)即可達(dá)高峰血濃度，有效血濃度維持小時(shí)即可達(dá)高峰血濃度，有效血濃度維持812小時(shí)小時(shí);而用牛奶、豆?jié){、米湯沖服利福平者，服藥后而用牛奶、豆?jié){、米湯沖服利福平者，服藥后12小時(shí)利福平的血藥濃度近乎于小時(shí)利福平的血藥濃度近乎于0，延長(zhǎng)至，延長(zhǎng)至6小時(shí)才出現(xiàn)較小時(shí)才出現(xiàn)較低的高峰血濃度，而且維持時(shí)間并不延長(zhǎng)，這將大大影響低的高峰血濃度，而且維持時(shí)間并不延長(zhǎng)，

7、這將大大影響利福平的治療效果。也有不少患者在空腹頓服利福平后即利福平的治療效果。也有不少患者在空腹頓服利福平后即刻進(jìn)餐，這無(wú)異于與食物同服，既降低藥物的吸收速率，刻進(jìn)餐，這無(wú)異于與食物同服，既降低藥物的吸收速率，又降低藥物的吸收劑量，其療效必然受到影響。對(duì)難以耐又降低藥物的吸收劑量，其療效必然受到影響。對(duì)難以耐受利福平造成胃腸道刺激的患者可改為晚間睡前頓服，晚受利福平造成胃腸道刺激的患者可改為晚間睡前頓服，晚間服藥與晨起空腹的平均血藥濃度無(wú)差別。間服藥與晨起空腹的平均血藥濃度無(wú)差別。 利福噴丁：抗菌譜性質(zhì)與利福平相同，口利福噴?。嚎咕V性質(zhì)與利福平相同，口服成人一次服成人一次0.6g體重體重5

8、5Kg者應(yīng)酌減），者應(yīng)酌減），一日一日1次，空腹時(shí)餐前次，空腹時(shí)餐前1小時(shí)用水送服；小時(shí)用水送服；一周服藥一周服藥12次。需與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合次。需與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用，肺結(jié)核初始患者其療程一般為應(yīng)用，肺結(jié)核初始患者其療程一般為69個(gè)月。個(gè)月。 吡嗪酰胺：以空腹頓服為佳?？崭狗眠吝拎乎０罚阂钥崭诡D服為佳?？崭狗眠拎乎０返难帩舛确逯蹈哂谶M(jìn)食者，達(dá)峰嗪酰胺的血藥濃度峰值高于進(jìn)食者，達(dá)峰時(shí)間明顯延遲，兩者的吸收總量無(wú)差別。時(shí)間明顯延遲，兩者的吸收總量無(wú)差別。說(shuō)明空腹服用不但明顯利于吡嗪酰胺發(fā)揮說(shuō)明空腹服用不但明顯利于吡嗪酰胺發(fā)揮抗菌作用，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)抗菌作用，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)

9、合應(yīng)用時(shí)也有利于協(xié)同發(fā)揮作用，但鑒于該藥可引也有利于協(xié)同發(fā)揮作用，但鑒于該藥可引起不同程度的胃腸道反應(yīng)，不能適應(yīng)者可起不同程度的胃腸道反應(yīng)，不能適應(yīng)者可考慮分次服用?？紤]分次服用。 乙胺丁醇：在口服后乙胺丁醇：在口服后75%80%經(jīng)胃腸道經(jīng)胃腸道吸收，進(jìn)食者對(duì)吸收及血濃度的影響不大吸收，進(jìn)食者對(duì)吸收及血濃度的影響不大 對(duì)氨基水楊酸鈉：可干擾利福平的吸收，對(duì)氨基水楊酸鈉：可干擾利福平的吸收，故兩者同用時(shí)，服藥時(shí)間應(yīng)間隔故兩者同用時(shí)，服藥時(shí)間應(yīng)間隔68小時(shí)。小時(shí)。胃腸道反應(yīng)大者可考慮分次服用。所謂采胃腸道反應(yīng)大者可考慮分次服用。所謂采用頓服的方式服藥，是指用頓服的方式服藥，是指1日量在同一時(shí)間日量

10、在同一時(shí)間1次服用。雖然次服用。雖然1日量日量1次服用，在用藥時(shí)間次服用，在用藥時(shí)間上各種藥物均超過(guò)各自的半衰期，但由于上各種藥物均超過(guò)各自的半衰期，但由于各藥均有時(shí)間不等的抗生素后效應(yīng)，其所各藥均有時(shí)間不等的抗生素后效應(yīng)，其所達(dá)的血藥濃度尚足以維持抗菌濃度，因此，達(dá)的血藥濃度尚足以維持抗菌濃度，因此，仍保持其抗結(jié)核活性。仍保持其抗結(jié)核活性。 氨硫脲：口服。成人一日最初氨硫脲：口服。成人一日最初2550mg，以后漸增至一日以后漸增至一日100150mg；小兒體重小；小兒體重小于于10kg者一日劑量為者一日劑量為25mg，體重，體重1020kg者一日劑量為者一日劑量為50mg，2040kg者一者

11、一日劑量為日劑量為100mg，可分，可分23次服用或頓服。次服用或頓服。 乙硫異煙胺：一日量乙硫異煙胺：一日量0.50.8g，一次服用，一次服用或分次服以一次服效果為好），必要時(shí)或分次服以一次服效果為好），必要時(shí)也可從小劑量也可從小劑量0.3g/日開(kāi)場(chǎng)。日開(kāi)場(chǎng)。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要為周圍神經(jīng)炎、肝功能損害，偶爾可有癲癇發(fā)作，一般情況下注意觀察即可。若有四肢遠(yuǎn)端麻木或燒灼感等神經(jīng)癥狀出現(xiàn)，應(yīng)加服維生素B6每日3060毫克以改善癥狀。服異煙肼期間應(yīng)定期查肝功能，至少3個(gè)月一次，以了解肝功能狀況。若轉(zhuǎn)氨酶升高，要在護(hù)肝治療的同時(shí)給予降酶中成藥如五味子制劑等，單純轉(zhuǎn)氨酶升高無(wú)需停藥。 利福平

12、利福平 食欲不振、惡心、嘔吐及腹瀉等消化道癥狀是食欲不振、惡心、嘔吐及腹瀉等消化道癥狀是服用利福平常見(jiàn)的藥物反應(yīng)。遇此情況應(yīng)認(rèn)真分服用利福平常見(jiàn)的藥物反應(yīng)。遇此情況應(yīng)認(rèn)真分析：若為藥物一般副作用，可調(diào)整用藥時(shí)間，避析：若為藥物一般副作用，可調(diào)整用藥時(shí)間，避免空腹時(shí)用藥；若為變態(tài)反應(yīng)所致，則應(yīng)停藥。免空腹時(shí)用藥；若為變態(tài)反應(yīng)所致，則應(yīng)停藥。少數(shù)患者可發(fā)生黃疸及轉(zhuǎn)氨酶升高，常見(jiàn)于劑量少數(shù)患者可發(fā)生黃疸及轉(zhuǎn)氨酶升高，常見(jiàn)于劑量過(guò)大或患有慢性肝炎者。因此，要嚴(yán)格控制用藥過(guò)大或患有慢性肝炎者。因此，要嚴(yán)格控制用藥劑量，有肝膽疾病史的患者禁用該藥，在常規(guī)劑劑量，有肝膽疾病史的患者禁用該藥，在常規(guī)劑量下應(yīng)用

13、時(shí)亦應(yīng)定期檢查肝功能。量下應(yīng)用時(shí)亦應(yīng)定期檢查肝功能。 利福噴丁 本品不良反應(yīng)比利福平輕微，少數(shù)病例可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高；皮疹、頭昏、失眠等。胃腸道反應(yīng)較少。應(yīng)用本品未發(fā)現(xiàn)流感癥候群和免疫性血小板降低，也未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏性休克樣反應(yīng)。如果出現(xiàn)這類 不良反應(yīng)須及時(shí)停藥。可出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)、皮疹、失眠、頭昏等不良反應(yīng)。黃疸患者及孕婦禁用，肝功能異常、白細(xì)胞顯著減少者須在嚴(yán)密觀察下使用或忌用。服藥期間淚、痰、汗、尿、大便可出現(xiàn)橙紅色，應(yīng)事先告訴病人。 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 不良反應(yīng)以肝臟損害為主，可見(jiàn)于個(gè)別用藥量不良反應(yīng)以肝臟損害為主，可見(jiàn)于個(gè)別用藥量偏大

14、，每日劑量超過(guò)偏大，每日劑量超過(guò)2克或療程過(guò)長(zhǎng)者，且以老克或療程過(guò)長(zhǎng)者，且以老年人為多。為預(yù)防該藥的毒性反應(yīng)，每日劑量應(yīng)年人為多。為預(yù)防該藥的毒性反應(yīng)，每日劑量應(yīng)在在2克以下，療程應(yīng)在克以下，療程應(yīng)在3個(gè)月以內(nèi)，不可用藥時(shí)間個(gè)月以內(nèi)，不可用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，老年人更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。少見(jiàn)的不良反應(yīng)還過(guò)長(zhǎng)，老年人更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。少見(jiàn)的不良反應(yīng)還有血尿酸升高及誘發(fā)關(guān)節(jié)痛，故有痛風(fēng)體質(zhì)的人有血尿酸升高及誘發(fā)關(guān)節(jié)痛，故有痛風(fēng)體質(zhì)的人及痛風(fēng)患者應(yīng)禁用該藥。另外，有極個(gè)別對(duì)日光及痛風(fēng)患者應(yīng)禁用該藥。另外，有極個(gè)別對(duì)日光敏感者，服藥后可使皮膚曝光部位呈鮮紅棕色或敏感者，服藥后可使皮膚曝光部位呈鮮紅棕色或古銅色，停藥后可逐

15、漸恢復(fù)。古銅色，停藥后可逐漸恢復(fù)。 乙胺丁醇乙胺丁醇 不良反應(yīng)較少，為安全系數(shù)較高的抗結(jié)核藥。不良反應(yīng)較少，為安全系數(shù)較高的抗結(jié)核藥。但據(jù)報(bào)道，該藥長(zhǎng)時(shí)間服用可偶發(fā)神經(jīng)炎，與劑但據(jù)報(bào)道，該藥長(zhǎng)時(shí)間服用可偶發(fā)神經(jīng)炎，與劑量有關(guān)。使用較小劑量很少發(fā)生，一旦出現(xiàn)肢端量有關(guān)。使用較小劑量很少發(fā)生，一旦出現(xiàn)肢端麻木可用維生素麻木可用維生素B6對(duì)抗，可使癥狀較快改善。還對(duì)抗，可使癥狀較快改善。還可偶見(jiàn)球后視神經(jīng)炎，一般于大劑量應(yīng)用時(shí)發(fā)生，可偶見(jiàn)球后視神經(jīng)炎，一般于大劑量應(yīng)用時(shí)發(fā)生，對(duì)此要每月檢查視敏度，包括視力、色覺(jué)、視野對(duì)此要每月檢查視敏度，包括視力、色覺(jué)、視野及眼底，若有異常，應(yīng)及時(shí)減量并對(duì)癥處理。及

16、眼底，若有異常，應(yīng)及時(shí)減量并對(duì)癥處理。 對(duì)氨基水楊酸對(duì)氨基水楊酸 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，如食欲不振、最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，如食欲不振、惡心、嘔吐、胃燒灼感、腹上區(qū)疼痛、腹脹及腹惡心、嘔吐、胃燒灼感、腹上區(qū)疼痛、腹脹及腹瀉等，對(duì)此應(yīng)于飯后服藥，必要時(shí)可與氫氧化鋁瀉等，對(duì)此應(yīng)于飯后服藥，必要時(shí)可與氫氧化鋁或碳酸氫鈉同服，以減輕刺激性，若反應(yīng)重時(shí)需或碳酸氫鈉同服，以減輕刺激性，若反應(yīng)重時(shí)需要停藥。個(gè)別患者服藥時(shí)間較長(zhǎng)要停藥。個(gè)別患者服藥時(shí)間較長(zhǎng)2個(gè)月以上），個(gè)月以上），可發(fā)生單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高，可伴腹脹、納差及惡心可發(fā)生單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高，可伴腹脹、納差及惡心等，應(yīng)定期復(fù)查肝功能，病情重者亦

17、需及時(shí)停藥。等，應(yīng)定期復(fù)查肝功能，病情重者亦需及時(shí)停藥。 卷曲霉素卷曲霉素 其作用似鏈霉素，不良反應(yīng)亦似鏈霉素，其作用似鏈霉素，不良反應(yīng)亦似鏈霉素，即對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)有損害，引起聽(tīng)力下降即對(duì)第八對(duì)顱神經(jīng)有損害，引起聽(tīng)力下降或前庭功能障礙。用藥劑量不宜大，用藥或前庭功能障礙。用藥劑量不宜大，用藥時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)。大劑量應(yīng)用時(shí)還可對(duì)肝、時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)。大劑量應(yīng)用時(shí)還可對(duì)肝、腎功能有一定損害，有短暫的蛋白尿、轉(zhuǎn)腎功能有一定損害，有短暫的蛋白尿、轉(zhuǎn)氨酶升高，故肝、腎功能不全患者慎用。氨酶升高，故肝、腎功能不全患者慎用。目前該藥使用頻率較小。目前該藥使用頻率較小。 氨硫脲氨硫脲 不良反應(yīng)與劑量大小有關(guān)，每日服用

18、低于不良反應(yīng)與劑量大小有關(guān)，每日服用低于100毫克不良毫克不良反應(yīng)較少，超過(guò)反應(yīng)較少，超過(guò)100毫克及長(zhǎng)期應(yīng)用則不良反應(yīng)較多。主毫克及長(zhǎng)期應(yīng)用則不良反應(yīng)較多。主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀及肝臟損害，出現(xiàn)食欲不振、惡要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀及肝臟損害，出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、便秘以及轉(zhuǎn)氨酶升高，偶見(jiàn)黃疸等癥狀。出現(xiàn)心、嘔吐、便秘以及轉(zhuǎn)氨酶升高，偶見(jiàn)黃疸等癥狀。出現(xiàn)這些臨床反應(yīng)時(shí)要適當(dāng)減量，如果癥狀仍未緩解應(yīng)停藥。這些臨床反應(yīng)時(shí)要適當(dāng)減量，如果癥狀仍未緩解應(yīng)停藥。另外，極少數(shù)患者用藥后，還可能出現(xiàn)骨髓抑制及中樞神另外，極少數(shù)患者用藥后，還可能出現(xiàn)骨髓抑制及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，發(fā)生進(jìn)行性貧血、白細(xì)胞減少以及頭痛、頭經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，發(fā)生進(jìn)行性貧血、白細(xì)胞減少以及頭痛、頭昏、眩暈、共濟(jì)失調(diào)及視力模糊等癥狀，遇到這些嚴(yán)重反昏、眩暈、共濟(jì)失調(diào)及視