大劑量博寧治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床研究

1、大劑量博寧治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床研究付彬玉,譚燕,張軍,徐珂,郎錦義(四川省腫瘤醫(yī)院放療科,四川成都610041【摘要】目的觀察比較大劑量與常規(guī)劑量的帕米膦酸二鈉(博寧注射液治療骨轉(zhuǎn)移癌患者的療效及安全性等。方法57例溶骨性骨轉(zhuǎn)移癌患者隨機(jī)分為大劑量和常規(guī)劑量組,大劑量組給予患者博寧注射液90mg第1、2天,或60mg 第1、2、3天,加入500ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注46h;常規(guī)劑量組為博寧注射液30mg連續(xù)3d,給藥方法同前。兩組均每4周重復(fù)1次,至少3次。觀察患者疼痛、止痛藥用量、活動能力、生活質(zhì)量的變化,骨并發(fā)癥發(fā)生情況和不良反應(yīng)等。結(jié)果治療后大劑量組的有效止痛率8917%明

2、顯高于常規(guī)劑量組6719%(P<0105,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組的止痛顯效率大劑量組11例(3719%,常規(guī)劑量組4例(1413%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。生活質(zhì)量改善率在大劑量組為18例(6211%,常規(guī)劑量組為10例(3517%(P<0105,有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后大劑量組有21例(75%的患者止痛藥減量,降級或停用,常規(guī)劑量組有16例(6115%;兩組活動能力改善分別為20例(7114%和14例(5318%,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。骨并發(fā)癥發(fā)生率兩組分別為1例(314%和7例(25%,近似于檢驗標(biāo)準(zhǔn)。博寧注射液的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱和流感樣癥狀,兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論大劑量博寧注射液在

3、緩解骨轉(zhuǎn)移癌性疼痛,提高患者生活質(zhì)量和降低骨并發(fā)癥方面明顯優(yōu)于常規(guī)劑量,而且患者耐受性好,使用安全?！娟P(guān)鍵詞】博寧注射液;大劑量;骨轉(zhuǎn)移癌【中圖分類號】R73811【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】100420501(20080120033204ClinicalresearchoflargedoseofBoninforbonemetastasiscancer.FU Bin2yu,TAN Yan,ZHANG Jun,et al.Department of Radiation Oncology of Sichuan Cancer Hospital,Chengdu,Sichuan610041,China【

4、Abstract】ObjectiveToobservethetherapeuticeffectandadversereactionsoflargedoseofBoninforbonemetastasiscancer patients.Methods57caseswithbonemetastasiscancerenrolledfromFebruary2003toJuly2004weredividedintolargedosegroup(29casesandroutinedosegroup(28cases.ThelargedosegroupweregivenBonin90mgforcontinue

5、2daysor60mgforcontinue3days.TheroutinedosegroupweregivenBonin30mgforcontinue3days.Eachgrouprepeatedthetreatmentper4weeks,foratleast3times.ResultsTheeffectiverateofacesodyneandimprovementrateoflifequalityinthelargedosegroupandroutinedosegroupwere 8917%,6211%and6719%,3517%respectively,withstatisticdif

6、ference.Therewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsin reduceofanalgesicamountanddrankandimprovementofactivities.Therewasnoseriousadversereactionsinall57patients,and314% casesinlargedosegroupand25%inroutinedosegrouphadbonecomplications(P=0105.ConclusionComparetoroutinedoseof Bonin,largedoseofB

7、oninforbonemetastasiscancerpatientsisaneffectivetreatmentwithacceptableadversereactions.【Keywords】bonemetastasiscancer;Bonin;largedose由于雙膦酸鹽類藥物能抑制破骨細(xì)胞溶骨活性,已被臨床大量用于預(yù)防和治療溶骨性轉(zhuǎn)移癌。帕米膦酸二鈉(博寧注射液為第2代雙膦酸鹽類,能緩解骨轉(zhuǎn)移癌患者的疼痛,放射影像上可見溶骨性病灶的修復(fù),國內(nèi)外已廣泛應(yīng)用。目前帕米膦酸二鈉常規(guī)劑量為90mg/4周,可緩解疼痛減少骨并發(fā)癥,但是總有些患者無效或療效不顯著或療效維持時間短及接受多次治療后療

8、效下降。本實驗給予180mg/周期并與常規(guī)劑量對比觀察其近期臨床療效、骨并發(fā)癥和不良反應(yīng)。1資料與方法111一般資料:入選標(biāo)準(zhǔn):3070歲經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤患者,X線攝片、CT/MRI、ECT提示有溶骨性骨轉(zhuǎn)移伴有骨痛,至少4周時間未進(jìn)行化療和未用過骨吸收抑制劑,骨轉(zhuǎn)移灶未進(jìn)行過放療,血常規(guī)、BUN和BCR正常,AST和ALT不超過正常值上限;無嚴(yán)重心肝腎疾病,KPS評分40分,預(yù)計生存3個月。妊娠和哺乳期患者,嚴(yán)重心肝腎功能損害者,對雙膦酸鹽類藥物有過敏史者,主要是成骨性骨轉(zhuǎn)移者,不能敘述治療反應(yīng)的腦轉(zhuǎn)移患者均排除在外。入選對象為2003年2月2004年7月的我院住院

9、患者57例,隨機(jī)分為大劑量組29例,常規(guī)劑量組28例。共57例骨轉(zhuǎn)移癌患者隨機(jī)入組,其中大劑量組29例,常規(guī)劑量組28例。大劑量組使用博寧平均411個周期,常規(guī)劑量組使用博寧平均417個周期。兩組患者年齡、性別、病種等差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。表157例入組的骨轉(zhuǎn)移癌患者一般資料(n分組n性別年齡(歲病種骨轉(zhuǎn)移病灶疼痛分級活動能力分級QOL評分(分男女<5059506070肺癌乳癌胃腸道癌單發(fā)多發(fā)03050507070100大劑量組29181111810138882111414181558129常規(guī)劑量組28161210711129791921313281447129合計57342321

10、1521251715174032727316299152418112藥物應(yīng)用:采取拆信封法,完全隨機(jī)抽取和分配進(jìn)入大劑量組或常規(guī)劑量組,前者為博寧注射液90mg 或者60mg加入500ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液中,緩慢靜脈滴注46h,連續(xù)2d或3d用藥,每4周重復(fù)1次,即180mg/4周。常規(guī)劑量組為博寧注射液45mg或者30mg加入500ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液中,緩慢靜脈滴注46h,連續(xù)2d或3d用藥,每4周重復(fù)1次,兩組患者均至少用3個周期博寧。隨訪截止前無其他骨轉(zhuǎn)移治療。113觀察項目和評價標(biāo)準(zhǔn)11311止痛效果及止痛藥的使用情況:疼痛強(qiáng)度的評定采用國際上通行的劃線法(VAS并結(jié)

11、合口述法(VRS,0分為0級,14分為級,56分為級,710分為級,治療前及治療后每兩周評價。療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效為治療后疼痛評分下降>2個級差;有效為疼痛評分下降1個級差;無效為評分下降<1個級差,未變或升高。11312活動能力:分級參考國內(nèi)外文獻(xiàn)14,分為0級,活動自如;級,活動受限;級,活動明顯受限,級,活動嚴(yán)重受限,完全不能活動。評價標(biāo)準(zhǔn):顯效,治療后活動能力改善2個級差;有效,活動能力改善1個級差;無效,活動能力改善<1個級差,不變或下降。11313生活質(zhì)量QOL評分:治療前及治療后每4周向患者發(fā)放QOL調(diào)查表,進(jìn)行自我評價。QOL最高分為30分,最低分為100分。評

12、價標(biāo)準(zhǔn):顯著改善,治療后評分減少20分;改善,評分減少10分;穩(wěn)定,評分變化<10分;下降,評分增加<10分;顯著下降,評分增加20分。11314骨轉(zhuǎn)移灶修復(fù)情況:依據(jù)WHO推薦標(biāo)準(zhǔn):CR, X線、CT/MRI及骨掃描等檢查,原有病灶完全消失至少4周;PR,溶骨性病變部分縮小,溶骨性病灶體積部分縮小或再鈣化,密度增高,至少4周;PC,病灶無變化;PD,病灶體積變大或出現(xiàn)新病灶。11315骨并發(fā)癥的發(fā)生情況:包括病理性骨折,由椎骨骨轉(zhuǎn)移引起的脊髓壓迫癥、高鈣血癥,及為治療或預(yù)防病理性骨折或脊髓壓迫而需骨放療。每3個月X線攝片、CT/MRI評價,有癥狀隨時評價。114安全性評價:嚴(yán)密觀

13、察患者的臨床表現(xiàn)并詳細(xì)記錄,治療前及治療后每兩周檢查血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功、尿常規(guī)和心電圖,如有異常,每周應(yīng)予復(fù)查,直至正常,有相關(guān)癥狀則隨時檢查。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥急性和亞急性毒性反應(yīng)表現(xiàn)及其分級標(biāo)準(zhǔn),分為0級。115隨訪情況:兩組患者均得到隨訪,直至滿1年或患者死亡或者出現(xiàn)骨并發(fā)癥。116統(tǒng)計學(xué)方法:各項數(shù)據(jù)整理核實后行2檢驗,以P<0105為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果211近期療效:評價治療3個周期后的療效。21111止痛療效:治療后大劑量組和常規(guī)劑量組止痛有效率分別為8917%和6719%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=4127,P<0105。大劑量組和常規(guī)劑量組的止痛顯

14、效率分別為3719%和1413%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=3194,P<0105,見表2。表2止痛療效分析n(%分組n顯效有效無效總有效率顯效率大劑量組291115389173719常規(guī)劑量組2841596719141321112止痛藥變化情況:治療前共54例患者服用止痛藥控制疼痛,大劑量組為28例,常規(guī)劑量組為26例。治療后患者止痛藥減量、降級或停用者大劑量組為75%,常規(guī)劑量組為6115%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2= 111,P>0105;其中20例完全停止使用止痛藥,包括大劑量組11例(3913%,常規(guī)劑量組9例(3018%。21113活動能力變化:治療前兩組共有54例患者有活動障

15、礙,其中級16例,級29例,級9例。治療3個周期后大劑量組活動能力改善為7114%,常規(guī)劑量組為5318%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=1179,P> 0105,見表3。表3兩組患者活動能力變化情況n(%分組n顯效有效無效總有效率顯效率大劑量組28416871141413常規(guī)劑量組2611312531831821114生活質(zhì)量變化:全組57例均獲得完整的治療前和治療3個周期后的QOL評分?jǐn)?shù)據(jù),可以參與評價分析。生活質(zhì)量改善者即QOL評分下降>10分者,大劑量組為6211%,常規(guī)劑量組為3517%,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=4134,P<0105,見表4。表4兩組治療3個周期后的生活

16、質(zhì)量變化的情況n(%分組n顯著改善改善穩(wěn)定下降顯著下降總有效率大劑量組295139116211常規(guī)劑量組28281521351721115骨轉(zhuǎn)移灶修復(fù)情況:大劑量組總有效率為2411%,常規(guī)劑量組316%,2=3151,P<0105。212骨并發(fā)癥發(fā)生率:全組有3例患者從治療開始后不到1年死亡,大劑量組2例,常規(guī)劑量組1例,死亡前未出現(xiàn)骨并發(fā)癥。隨訪滿1年的患者中共有8例發(fā)生骨并發(fā)癥,大劑量組1例(315%,常規(guī)劑量組7例(25%,P<0105(2=3184,接近檢驗標(biāo)準(zhǔn)。213不良反應(yīng):治療后最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱及流感樣癥狀,包括寒戰(zhàn),肌肉關(guān)節(jié)痛,多于用藥后第2天至第3天出現(xiàn),

17、對癥治療后好轉(zhuǎn)。其次為頭暈、乏力、惡心、嘔吐,無癥狀性低鈣血癥。無1例患者因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止治療。3討論帕米膦酸二鈉是較早上市的第2代雙膦酸鹽類,已經(jīng)有十余年的臨床使用經(jīng)驗。國內(nèi)外大量的臨床研究表明,帕米膦酸二鈉可以減輕惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛,提高患者生活質(zhì)量,長期應(yīng)用在減少骨轉(zhuǎn)移所致骨相關(guān)事件(skeletal2relatedevent,SRE如骨折,脊髓壓迫,高鈣血癥及延長第1次SRE發(fā)生時間等方面發(fā)揮重要作用5。是目前臨床上使用最多的骨吸收抑制劑。美國FDA推薦帕米膦酸二鈉的常規(guī)劑量為90mg/次,國內(nèi)也將6090mg/次作為常規(guī)劑量。但是隨著臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累和探索,發(fā)現(xiàn)

18、其療效呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。1994年Thurlimann4等初步觀察到,應(yīng)用不同劑量強(qiáng)度的帕米膦酸二鈉注射液(低劑量為> 15mg/周,中劑量為1630mg/周,高劑量為>30mg/周治療溶骨性病變,在疼痛計分,KPS評分和止痛劑用量等方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2003年P(guān)urohit5和Coleman6分別報道了34例和86例骨轉(zhuǎn)移癌患者給與帕米膦酸二鈉120mg單次靜脈滴注治療,結(jié)果顯示患者用藥后疼痛計分減少,KPS評分,止痛藥劑量和生活質(zhì)量評分均有改善,未見明顯不良反應(yīng)。Kouloulias7等報道了36例乳腺癌溶骨性轉(zhuǎn)移患者接受放療(3gy/次,5次/周,總量為30gy聯(lián)合每

19、月1次帕米膦酸二鈉注射液180mg治療,共24個月,結(jié)果提示局部放療加大劑量帕米膦酸二鈉治療患者有較高的治療反應(yīng),并且可以耐受。同年Kouloulias8等也報道,4周1次180mg帕米膦酸二鈉注射液治療患者易于耐受,同時縮小溶骨性病灶和使病灶鈣化的作用強(qiáng)于90mg的帕米膦酸二鈉。以上研究均提示高劑量帕米膦酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移較常規(guī)劑量為佳,且不良反應(yīng)少,易于耐受。本研究為關(guān)于國人的隨機(jī)對照期臨床研究,目的是觀察180mg/4周大劑量國產(chǎn)帕米膦酸二鈉(博寧注射液較90mg/4周常規(guī)劑量博寧治療國人骨轉(zhuǎn)移癌是否有優(yōu)越性。結(jié)果,患者能耐受180mg/4周大劑量博寧的治療,能有效止痛,改善生活質(zhì)量,大劑

20、量組與常規(guī)劑量在促進(jìn)溶骨病灶的修復(fù)方面的差異經(jīng)檢驗,2=3151,P<0105時的2值(3184,可能與研究例數(shù)較少,差異不易檢出,及CT、X線、骨ECT評價靈敏度不佳有關(guān)。1年骨并發(fā)癥率,大劑量組為315%,常規(guī)劑量組為25%,經(jīng)檢驗P<0105,非常接近檢驗標(biāo)準(zhǔn),可能與例數(shù)較少,帕米膦酸二鈉應(yīng)用時間和隨訪時間不夠長有關(guān)。總之,大劑量帕米膦酸二鈉治療溶骨性骨轉(zhuǎn)移癌患者,較常規(guī)劑量者在有效止痛和提高生活質(zhì)量上均有明顯的優(yōu)勢;在溶骨性病灶的修復(fù)和降低骨并發(fā)癥上具有明顯的優(yōu)勢傾向。故推薦臨床可考慮大劑量帕米膦酸二鈉治療溶骨性骨轉(zhuǎn)移癌,并建議長期應(yīng)用。同時,需擴(kuò)大病例數(shù),采用骨吸收標(biāo)志物

21、和/或放射平片上灰色水平直方圖的平均值和能量,骨病損部位CT 掃描的相對電子密度等更敏感的監(jiān)測方法研究近期療效,及經(jīng)過長期應(yīng)用,長期隨訪的遠(yuǎn)期療效和毒性。參考文獻(xiàn):1張力,管忠震,何友兼.帕米膦酸二鈉(博寧三期臨床研究J.首都醫(yī)藥,1996,6(1:31322BrtrmdpmJR,RosenL,VescioR,et al.PharmacokineticsofpamidronatedisodiuminpatientswithcancerwithnormalorimpairedrenalfunctionJ.JClinPharmacol,1997,37(4:2852903ThurlimannB,Mo

22、rantR,JungiWF,et al.Pamidronateforpaincontrolinpatientswithmalignantosteolyticbonedisease:aprospectivedose2effectstudyJ.Cancer,1994,2(1:61654PurohitOP,AnthonyC,RasdtoneCR,et al.High2doseintravenouspamidronateformetastaticbonepainJ.BRJCancer,1994,70(3:5545585KrajM,PoglodR,PawlikowaskiJ,et al.Effectof

23、pamidronateonskeletalmorbidityinmyelomatosis.Part1.Thereusltsofthefirst12monthsofpamidronatetherapyJ.ActaPolPharm,2000,57:1131166ColemanRE,AnthonyC,PadstoneCR,et al.Highdosepamidronate:clin2icalandbiochemicaleffectsinmetastaticbonediseaseJ.Cancer,1997,18F2FDGPET2CT在術(shù)后肺癌中的臨床應(yīng)用價值羅樹春,謝洪軍,蘭海濤,吳琦(四川省人民醫(yī)院

24、腫瘤科,四川成都610072【摘要】目的探討18F2FDGPET2CT對術(shù)后肺癌患者的臨床應(yīng)用價值。方法對12例經(jīng)手術(shù)病理確診的術(shù)后肺癌患者行18F2FDGPET2CT檢查,并將結(jié)果與同期CT檢查結(jié)果相比較,評價PET2CT對術(shù)后肺癌患者疾病的診斷及制訂治療計劃的價值。結(jié)果CT6例正常,4例異常,2例肺門軟組織影不能確定,在其6例CT正?；颊咧蠵ET/CT5例異常,3例為肺門復(fù)發(fā),2例肺部炎癥,1例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,CT不能確定的2例肺門軟組織影,PET2CT發(fā)現(xiàn)均為復(fù)發(fā)。PET2CT3例正常,9例異常,其中5例診斷復(fù)發(fā),2例轉(zhuǎn)移,2例炎癥。CT和PET2CT診斷不相符的10例,其中主要發(fā)生在肺門區(qū)5

25、例和肺外3例,肺葉僅2例。3例患者PET2CT顯像分別發(fā)現(xiàn)在甲狀腺、右頸部淋巴結(jié)、骶骨等處轉(zhuǎn)移灶。PET2CT改變了7例患者最后的治療計劃。結(jié)論對術(shù)后肺癌患者,PET2CT是有效的檢查手段,與CT相比具有明顯的優(yōu)越性,對臨床治療方案的制定有較高的指導(dǎo)價值?！娟P(guān)鍵詞】肺癌;體層攝影術(shù),X線計算機(jī)【中圖分類號】R73412【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】100420501(20080120036202肺癌術(shù)后的治療過去一直根據(jù)術(shù)后病理診斷及分期為依據(jù),有一定的盲目性,因此導(dǎo)致術(shù)后治療療效各家報道不一。CT是最常用的肺癌治療后療效監(jiān)測的手段,但CT對發(fā)現(xiàn)甲期的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移灶具有局限性。18F2FDGPET

26、2CT對肺癌的診斷和分期具有高度的敏感性和特異性1,18F2FDGPET對肺癌早期的復(fù)發(fā)的價值也早已得到證實2,本文主要對18F2FDGPET2CT對肺癌術(shù)后的殘留早期定性診斷并與傳統(tǒng)CT相比較,以探討其對臨床進(jìn)一步治療的價值。1資料與方法111一般資料:收集我院術(shù)后肺癌12例,男9例,女3例,年齡4077歲,平均58175歲。PET/CT檢查時間為術(shù)后112個月,所有患者均于PET2CT前行薄層螺旋CT平掃或增強(qiáng)掃描。病理類型分別為:腺癌7例,鱗癌4例,大細(xì)胞癌1例。112顯像儀器及顯像劑:PET/CT儀器為德國公司生產(chǎn)的DiscoveryLSPET2CT。PET探測器為18環(huán)、BGO 晶體

27、。橫斷層中心分辨率為418mm,軸向分辨率為410mm。配置四層螺旋CT。顯像劑為18F2脫氧葡萄糖(18F2FDG,放射化學(xué)純度>95%,加速器是美國GE公司生產(chǎn)的MINItrace,配置Microlab全自動合成系統(tǒng)。CT掃描采用GElightspeed16排多螺旋CT,對病灶部位行高分辨率掃描,掃描范圍從鎖骨上區(qū)到雙側(cè)腎上腺,120kV,300mA,018s/r,重建層厚1125mm,層間隔1125mm。113顯像方法:12例患者行全身PET2CT顯像?；颊哂跈z查前禁食46h。靜脈注射前常規(guī)測量空腹血糖濃度,血糖濃度控制在7mmol/L以內(nèi)。安靜、避光、平臥15min后注射示蹤劑。18F2FDG注射劑量為0115 0120mCi/kg體重,一般使用劑量為370555MBq(10 15mCi。靜脈注射后繼續(xù)靜臥4060min。在平靜呼吸下行PET/CT顯像,取仰臥位,雙上臂置于頭上,以減少胸部偽影。CT掃描參數(shù):120kV,80mAs,018s/r, 2