藥代動(dòng)力學(xué)與治療藥物監(jiān)測(cè)

1、2345藥理學(xué)藥理學(xué)臨床藥動(dòng)學(xué)臨床藥動(dòng)學(xué)證治藥動(dòng)學(xué)、方劑藥動(dòng)學(xué)等證治藥動(dòng)學(xué)、方劑藥動(dòng)學(xué)等群體藥物動(dòng)力學(xué)群體藥物動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)藥效學(xué)6第二節(jié)第二節(jié) 吸收吸收 (Absorption) 分布分布 (Distribution)代謝代謝 (Metabolism)排泄排泄 (Excretion)藥物的體內(nèi)過程吸收快吸收快顯效快顯效快吸收多吸收多作用強(qiáng)作用強(qiáng)口腔口腔 0.5-1.00.5-1.0胃胃 0.1-0.20.1-0.2小腸小腸 100100大腸大腸 0.04-0.070.04-0.07直腸直腸 0.020.02胃腸道各部位的吸收面大小(m2) 首過效應(yīng)明顯的藥首過效應(yīng)明顯的藥物物不宜口

2、服不宜口服。（硝。（硝酸甘油）酸甘油）有飽和性，可有飽和性，可加大加大口服劑量口服劑量達(dá)到有效達(dá)到有效血藥濃度。血藥濃度。(二) 注射給藥沒有吸收過程經(jīng)結(jié)締組織擴(kuò)散再經(jīng)毛細(xì)血管吸收肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細(xì)血管面積80 m2 )局部作用全身作用可起局部作用和全身作可起局部作用和全身作用用 藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送到各組織器官的過程。藥物藥物血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率與組織的親和力與組織的親和力理化性質(zhì)理化性質(zhì)體內(nèi)特殊屏障體內(nèi)特殊屏障局部器官血流量局部器官血流量體液的體液的pH值值機(jī)體機(jī)體 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì) 胞連接緊

3、密胞連接緊密 毛細(xì)血管基底膜毛細(xì)血管基底膜 膠質(zhì)膜膠質(zhì)膜血腦屏障血腦屏障大分子、水溶大分子、水溶性或解離型藥性或解離型藥物物萬古霉素萬古霉素甘露醇甘露醇 硫噴妥鈉硫噴妥鈉磺胺嘧啶磺胺嘧啶脂溶性強(qiáng)、分脂溶性強(qiáng)、分子量較小水溶子量較小水溶性藥物性藥物. .胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。（Placental barriers）妊娠期禁止使用對(duì)胎兒發(fā)育生長有影響的藥物妊娠期禁止使用對(duì)胎兒發(fā)育生長有影響的藥物 23244 4 藥物代謝酶的特征藥物代謝酶的特征選擇性低，能催化多種藥物。選擇性低，能催化多種藥物。變異性較大。變異性較大。酶的活性易受外界因素影響而出現(xiàn)增強(qiáng)和酶的活性易

4、受外界因素影響而出現(xiàn)增強(qiáng)和減弱現(xiàn)象，即酶的誘導(dǎo)和抑制。減弱現(xiàn)象，即酶的誘導(dǎo)和抑制。誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑： 利福平利福平 、巴比妥類、卡馬西平、巴比妥類、卡馬西平、苯妥英鈉、苯妥英鈉、 吸煙吸煙抑制劑抑制劑：環(huán)丙沙星、紅霉素、甲硝唑、異煙：環(huán)丙沙星、紅霉素、甲硝唑、異煙肼、氟康唑、普萘洛爾、美托洛爾、維拉肼、氟康唑、普萘洛爾、美托洛爾、維拉帕米、胺碘酮、奮乃靜、氯丙嗪、帕米、胺碘酮、奮乃靜、氯丙嗪、大量飲大量飲酒（醉酒酒（醉酒- -急性中毒）急性中毒）25磺胺類藥物競(jìng)爭性地抑制了磺胺類藥物競(jìng)爭性地抑制了CYP2C9CYP2C9活性活性導(dǎo)致磺脲類藥物作用增強(qiáng)，導(dǎo)致磺脲類藥物作用增強(qiáng)，產(chǎn)生低血糖產(chǎn)生低血糖

5、262728臨床示例臨床示例2930313233轉(zhuǎn)運(yùn)速度與該部位的藥量或濃度的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與該部位的藥量或濃度的一一次方次方成正比。成正比。34353637383940414243444546CXVdCX/則為分布達(dá)平衡時(shí)血漿濃度若體內(nèi)藥量為4748KVCld49505152535455565758VdtDFCVdDFVdeDFCtk2/1ssssmax44. 1)5 . 01 ()1 (2/1ssssssssCCCC恒速靜脈滴流時(shí)僅有穩(wěn)態(tài)血濃度均值穩(wěn)態(tài)血濃度谷值穩(wěn)態(tài)血濃度峰值minmax59VdtCttkAkAR1/21/21/2R1.441.44R1R1.44693. 0RtR ss1/2 s

6、s ss倍的個(gè)用藥總量即1/2tAFD1.44 ss602/1/max)21(11)1()1()1(tnnnnrrDFrrDFAA616263群體藥動(dòng)學(xué)的研究方法：群體藥動(dòng)學(xué)的研究方法： 單純聚集法單純聚集法 二步法二步法 非線性混合效應(yīng)模型法等非線性混合效應(yīng)模型法等（NONMEN, nonlinear mixed effect NONMEN, nonlinear mixed effect model)model)64656667686970717273747576777879808182Kang JS,Lee MH.Korean J Med 2009;24:1-1083Kang JS,Lee MH.Korean J Med 2009;24:1-10MW=780.9484858687工作舉例工作舉例88899091929394959697 8D=1003 = 6