藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(共113頁).ppt

1、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范提 綱一、一、GLPGLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀二、藥品二、藥品GLPGLP藥物非臨床研究藥物非臨床研究三、藥品三、藥品GLPGLP的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng)的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng)四、藥品四、藥品GLPGLP要求的基礎(chǔ)條件要求的基礎(chǔ)條件五、藥品五、藥品GLPGLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)六、藥品六、藥品GLPGLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理七、藥品七、藥品GLPGLP的認證和監(jiān)督檢查的認證和監(jiān)督檢查八、八、GLPGLP的若干要點詳述的若干要點詳述第一節(jié)第一節(jié)GLP的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史

2、和現(xiàn)狀的基本概念與國內(nèi)外的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀一、GLP的基本概念GLP（Good Laboratory Practice)，即良好，即良好實驗室操作規(guī)范），廣義上是指嚴格實驗室管理實驗室操作規(guī)范），廣義上是指嚴格實驗室管理（包括實驗室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理（包括實驗室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及實驗室及其出證資格的認制度和操作規(guī)程，以及實驗室及其出證資格的認可等）的一整套規(guī)章制度。包括對實驗設(shè)計、操可等）的一整套規(guī)章制度。包括對實驗設(shè)計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等整個環(huán)節(jié)和實驗室的規(guī)作、記錄、報告、監(jiān)督等整個環(huán)節(jié)和實驗室的規(guī)范要求范要求。GLP的發(fā)展GLP最早起源于藥品

3、研究。與最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨（藥品臨床試驗規(guī)范）和床試驗規(guī)范）和GMP（藥品良好生產(chǎn)規(guī)范）相對（藥品良好生產(chǎn)規(guī)范）相對應(yīng)，藥品應(yīng)，藥品GLP是指藥品非臨床（或臨床前）研究是指藥品非臨床（或臨床前）研究的質(zhì)量管理規(guī)范。的質(zhì)量管理規(guī)范。藥品的非臨床（臨床前）研究主要是指在實藥品的非臨床（臨床前）研究主要是指在實驗室進行的驗室進行的安全性毒理學評價和藥理學、藥效學安全性毒理學評價和藥理學、藥效學評價評價（包括藥代動力學和毒代動力學研究），故（包括藥代動力學和毒代動力學研究），故此此GLP即指從事藥品非臨床研究的實驗室管理規(guī)即指從事藥品非臨床研究的實驗室管理規(guī)范。范。GLP的發(fā)展其后，

4、其后，GLP的概念逐漸擴展到其它有毒有害的概念逐漸擴展到其它有毒有害物質(zhì)（如農(nóng)藥、環(huán)境和食品污染物、工業(yè)毒物、物質(zhì)（如農(nóng)藥、環(huán)境和食品污染物、工業(yè)毒物、射線等）的實驗室安全性評價，以及各類健康相射線等）的實驗室安全性評價，以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品（食品和保健食品、化妝品、涉水產(chǎn)品、關(guān)產(chǎn)品（食品和保健食品、化妝品、涉水產(chǎn)品、消毒產(chǎn)品等）的實驗室評價（包括安全性和功效消毒產(chǎn)品等）的實驗室評價（包括安全性和功效學評價）、甚至還包括了對臨床實驗室大部分檢學評價）、甚至還包括了對臨床實驗室大部分檢驗工作的管理。驗工作的管理。GLP的概念因此，可以說目前因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類

5、健康有關(guān)的所有實驗室研究工蓋了與人類健康有關(guān)的所有實驗室研究工作，并有進一步向與整個環(huán)境和生物圈有作，并有進一步向與整個環(huán)境和生物圈有關(guān)的實驗室研究工作擴展的趨勢。關(guān)的實驗室研究工作擴展的趨勢。二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達國家在二十世紀六、七十年代即發(fā)達國家在二十世紀六、七十年代即開始正式發(fā)展和實施開始正式發(fā)展和實施GLP。如美國。如美國FDA在在1979年即制定并發(fā)布了第一部藥品年即制定并發(fā)布了第一部藥品GLP。日本于日本于1982年由厚生省藥物局發(fā)布第一部年由厚生省藥物局發(fā)布第一部藥品藥品GLP，經(jīng)修訂后于，經(jīng)修訂后于1997年年3月月26日以厚日以厚生省令正式頒布。生省令正式頒布

6、。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀目前已實施目前已實施GLP制度的有美、日、英、制度的有美、日、英、德、荷蘭、瑞典和瑞士等國家。其中英、德、荷蘭、瑞典和瑞士等國家。其中英、德等國只制定了一部通用型（即適用于藥德等國只制定了一部通用型（即適用于藥品、農(nóng)藥和毒物等）的品、農(nóng)藥和毒物等）的GLP，而美、日等，而美、日等國則根據(jù)其有關(guān)法律制定了不同的國則根據(jù)其有關(guān)法律制定了不同的GLP。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀美國由美國由FAD和和EPA制定了兩部主要的制定了兩部主要的GLP。日本已制定和發(fā)布了日本已制定和發(fā)布了6種種GLP，分別適用于，分別適用于藥品（厚生?。?、動物用藥品、飼料添加物和農(nóng)藥品（厚生省）、動物用藥

7、品、飼料添加物和農(nóng)藥（農(nóng)林水產(chǎn)?。?、以及化學物質(zhì)（兩種，即按藥（農(nóng)林水產(chǎn)?。?、以及化學物質(zhì)（兩種，即按化審法由厚生省和通產(chǎn)省制定一部，按安衛(wèi)法由化審法由厚生省和通產(chǎn)省制定一部，按安衛(wèi)法由勞動省制定一部）。勞動省制定一部）。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀我國于二十世紀八十年代末和九十年代初相繼開我國于二十世紀八十年代末和九十年代初相繼開展了藥品和其他相關(guān)產(chǎn)品、毒物的展了藥品和其他相關(guān)產(chǎn)品、毒物的GLP研究和實施工研究和實施工作。作。1993年年12月以國家科委主任令形式發(fā)布月以國家科委主任令形式發(fā)布藥品非藥品非臨床研究管理規(guī)定（試行）臨床研究管理規(guī)定（試行），經(jīng)幾年試用和修訂后，經(jīng)幾年試用和修訂后于于1

8、999年年10月由月由SFDA第第14號令發(fā)布號令發(fā)布藥品非臨床研究藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量管理規(guī)范（試行），并已開展對全國（試行），并已開展對全國GLP實驗實驗室的認證工作。室的認證工作。2003年年8月月6日日SFDA又一次修訂，正式又一次修訂，正式頒部頒部藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，2003年年9月月1日施行，截止日施行，截止2009年底已有年底已有36家機構(gòu)通過家機構(gòu)通過GTLP認證。認證。認證情況（見認證情況（見P45，表，表2-2）。）。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗和衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗和化學物毒性評價的化學物毒性評

9、價的GLP管理工作。管理工作。1999年年3月發(fā)布了月發(fā)布了衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)工作制度品檢驗機構(gòu)工作制度和和衛(wèi)生部健康相衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)認定與管理辦法關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)認定與管理辦法；2000年年1 月發(fā)布月發(fā)布衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)認定與管理規(guī)范認定與管理規(guī)范。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀2000年年11月衛(wèi)生部發(fā)布月衛(wèi)生部發(fā)布化學品毒性化學品毒性鑒定管理規(guī)范鑒定管理規(guī)范（包括化學品毒性鑒定實（包括化學品毒性鑒定實驗室條件及工作準則，即驗室條件及工作準則，即GLP）；）；2001年年6月發(fā)布月發(fā)布化學品毒性鑒定機構(gòu)資質(zhì)認證工化學品毒性鑒定

10、機構(gòu)資質(zhì)認證工作程序作程序和和化學品毒性鑒定機構(gòu)資質(zhì)認化學品毒性鑒定機構(gòu)資質(zhì)認證標準證標準。 第二節(jié) 藥品GLP與藥物非臨床研究與藥物非臨床研究一、藥品一、藥品GLP和藥物研究的關(guān)系和藥物研究的關(guān)系 按照我國的按照我國的GLP規(guī)范的規(guī)定，規(guī)范的規(guī)定，GLP適用于適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床（臨床前）安為申請藥品注冊而進行的非臨床（臨床前）安全性研究。全性研究。GLP是保障用藥安全至關(guān)重要的第是保障用藥安全至關(guān)重要的第一關(guān)，也是近十年國際新藥非臨床安全評價的一關(guān)，也是近十年國際新藥非臨床安全評價的共識和資料互認的要求。只有按照共識和資料互認的要求。只有按照GLP規(guī)范進規(guī)范進行的藥品安全性評

11、價的資料才會被互認。行的藥品安全性評價的資料才會被互認。第二節(jié) 藥品GLP與藥物非臨床研究與藥物非臨床研究二、藥品非臨床研究開展的項目二、藥品非臨床研究開展的項目1、單次給藥毒性試驗6、局部毒性試驗2、反復(fù)給藥毒性試驗7、免疫原性試驗3、生殖毒性試驗8、安全性藥理試驗4、遺傳毒性試驗9、依賴性試驗5、致癌試驗10、毒代動力學試驗藥品GLP與藥物非臨床研究與藥物非臨床研究三、影響藥物非臨床安全質(zhì)量的主要因素三、影響藥物非臨床安全質(zhì)量的主要因素 GLP的基本精神就是盡可能避免和降低的基本精神就是盡可能避免和降低試驗中的各種誤差。誤差來源：試驗中的各種誤差。誤差來源：（一）系統(tǒng)誤差（一）系統(tǒng)誤差 應(yīng)

12、避免應(yīng)避免（二）偶然誤差（隨機誤差）（二）偶然誤差（隨機誤差） 盡量減少盡量減少（三）過失誤差（人為失誤）（三）過失誤差（人為失誤） 應(yīng)杜絕應(yīng)杜絕藥品GLP與藥物非臨床研究與藥物非臨床研究四、藥品四、藥品GLP對藥物非臨床安全性研究的質(zhì)量保證作用對藥物非臨床安全性研究的質(zhì)量保證作用1 1、規(guī)定研究人員及其他有關(guān)人員的資格和職責，規(guī)范、規(guī)定研究人員及其他有關(guān)人員的資格和職責，規(guī)范并標準化安全性評價試驗的操作和行為。并標準化安全性評價試驗的操作和行為。2 2、保證研究機構(gòu)具備穩(wěn)定和適當基本設(shè)施。、保證研究機構(gòu)具備穩(wěn)定和適當基本設(shè)施。3 3、保證試驗系統(tǒng)和材料的可靠性。、保證試驗系統(tǒng)和材料的可靠性。

13、4 4、通過實施、通過實施SOPSOP來規(guī)范各種試驗和操作。來規(guī)范各種試驗和操作。5 5、建立完善的試驗資料記錄和保管制度。、建立完善的試驗資料記錄和保管制度。6 6、建立質(zhì)量保證體系（、建立質(zhì)量保證體系（QASQAS）（包括人員、機構(gòu)、軟件、）（包括人員、機構(gòu)、軟件、硬件）硬件）藥品GLP與藥物非臨床研究與藥物非臨床研究五、我國實施藥品五、我國實施藥品GLP的意義的意義1 1、有利于喚起全社會對創(chuàng)新藥物安全性的警覺和監(jiān)督。、有利于喚起全社會對創(chuàng)新藥物安全性的警覺和監(jiān)督。2 2、有利于消除新藥研究的潛在隱患，保證藥品安全有、有利于消除新藥研究的潛在隱患，保證藥品安全有效。效。3 3、有利于消除

14、系統(tǒng)誤差、減小隨機誤差、杜絕人為差、有利于消除系統(tǒng)誤差、減小隨機誤差、杜絕人為差錯，保障試驗結(jié)果的正確和可靠。錯，保障試驗結(jié)果的正確和可靠。4 4、有利于加快我國的新藥研究的科學化、標準化、國、有利于加快我國的新藥研究的科學化、標準化、國際化進程，消除貿(mào)易壁壘。際化進程，消除貿(mào)易壁壘。GLP的基本內(nèi)容 一般而言，一般而言，GLP通常包括以下幾個主要部分：通常包括以下幾個主要部分：1. 對組織機構(gòu)和人員的要求對組織機構(gòu)和人員的要求2. 對實驗設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料的要求對實驗設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料的要求3. 標準操作規(guī)程（標準操作規(guī)程（SOP）4. 對研究工作實施過程的要求對研究工作實施過程

15、的要求5. 對檔案及其管理工作的要求對檔案及其管理工作的要求6. 實驗室資格認證及監(jiān)督檢查實驗室資格認證及監(jiān)督檢查研究工作研究工作的實施的實施 GLP的主要內(nèi)容組織機構(gòu)組織機構(gòu)工作人員工作人員軟件系統(tǒng)軟件系統(tǒng) 非臨床研究非臨床研究質(zhì)量管理質(zhì)量管理GLP對動物飼對動物飼養(yǎng)管理的要求養(yǎng)管理的要求硬件系統(tǒng)硬件系統(tǒng)第三節(jié)第三節(jié) 藥品藥品GLPGLP的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng)的組織機構(gòu)與人員系統(tǒng) 藥品非臨床研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，并配備藥品非臨床研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，并配備機構(gòu)負責人、質(zhì)量保證部門負責人和相應(yīng)的工作人員機構(gòu)負責人、質(zhì)量保證部門負責人和相應(yīng)的工作人員, 按照相按照相應(yīng)的職責

16、進行管理。應(yīng)的職責進行管理。一、組織機構(gòu)一、組織機構(gòu)組織機構(gòu)和工作人員組織機構(gòu)和工作人員二、藥品二、藥品GLP對人員的要求對人員的要求（一）研究機構(gòu)負責人（一）研究機構(gòu)負責人1 1、具備醫(yī)學、藥學或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學歷。、具備醫(yī)學、藥學或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學歷。2 2、具有相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。、具有相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。（二）專題負責人（二）專題負責人1 1、具有全面負責該項研究工作運行的能力。、具有全面負責該項研究工作運行的能力。2 2、具有對研究程序作技術(shù)評估和判斷的能力。、具有對研究程序作技術(shù)評估和判斷的能力。3 3、具有對研究過程中出現(xiàn)的異常情況及試驗方案中未、具有對研

17、究過程中出現(xiàn)的異常情況及試驗方案中未提及的情況給出專業(yè)性建議的能力。提及的情況給出專業(yè)性建議的能力。4 4、專題負責人是唯一的。、專題負責人是唯一的。組織機構(gòu)和工作人員組織機構(gòu)和工作人員（三）質(zhì)量保證部門負責人（三）質(zhì)量保證部門負責人1 1、具有審核試驗方案、試驗記錄和總結(jié)報告的能力。、具有審核試驗方案、試驗記錄和總結(jié)報告的能力。2 2、具有對試驗過程、試驗條件進行監(jiān)督、檢查的能力。、具有對試驗過程、試驗條件進行監(jiān)督、檢查的能力。（四）實驗工作人員（四）實驗工作人員1 1、具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的、具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學歷學歷, , 經(jīng)過專業(yè)培訓經(jīng)過

18、專業(yè)培訓, , 具備完成所承擔的研究工作需具備完成所承擔的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力。要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力。2 2、熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容、熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容, , 嚴格履行各自職責嚴格履行各自職責, , 熟練熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關(guān)的標準操作規(guī)程。掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關(guān)的標準操作規(guī)程。組織機構(gòu)和工作人員組織機構(gòu)和工作人員 3 3、研究人員應(yīng)及時、準確和清楚地進行實驗觀、研究人員應(yīng)及時、準確和清楚地進行實驗觀察、記錄察、記錄, , 對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況任何情況, , 應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責人書面報告。應(yīng)

19、及時向?qū)ｎ}負責人書面報告。4 4、 研究人員應(yīng)根據(jù)工作崗位的需要著裝研究人員應(yīng)根據(jù)工作崗位的需要著裝, ,遵守個遵守個人衛(wèi)生和健康預(yù)防規(guī)定人衛(wèi)生和健康預(yù)防規(guī)定, , 確保供試品、對照品和確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染。實驗系統(tǒng)不受污染。5 5、研究人員應(yīng)定期進行體檢、研究人員應(yīng)定期進行體檢, , 患有影響研究結(jié)果患有影響研究結(jié)果可靠性的疾病者可靠性的疾病者, , 不得參加研究工作。不得參加研究工作。組織機構(gòu)和工作人員組織機構(gòu)和工作人員三、藥品三、藥品GLPGLP要求的責任體系要求的責任體系（一）非臨床研究機構(gòu)負責人（一）非臨床研究機構(gòu)負責人（TFMTFM）的責任）的責任1 1、試驗開始前

20、、試驗開始前（1 1）任命專題負責人和設(shè)立質(zhì)量保證部門。）任命專題負責人和設(shè)立質(zhì)量保證部門。（2 2）從管理者的角度審查試驗方案，是否按）從管理者的角度審查試驗方案，是否按GLPGLP要求要求明確記載試驗的各項內(nèi)容，批準為這次試驗修改補明確記載試驗的各項內(nèi)容，批準為這次試驗修改補充的標準操作規(guī)程（充的標準操作規(guī)程（SOPSOP）。）。（3 3）人員的業(yè)務(wù)分工、培訓教育、健康安全管理。）人員的業(yè)務(wù)分工、培訓教育、健康安全管理。組織機構(gòu)和工作人員組織機構(gòu)和工作人員2 2、試驗進行中、試驗進行中（1 1）對整個試驗負起監(jiān)督責任、保證試驗不出大）對整個試驗負起監(jiān)督責任、保證試驗不出大的差錯和偏離最初制

21、定的方案。的差錯和偏離最初制定的方案。（2 2）對質(zhì)量保證部門報告的偏離規(guī)范的任何偏差，）對質(zhì)量保證部門報告的偏離規(guī)范的任何偏差，機構(gòu)負責人都應(yīng)該讓專題負責人及時了解，督促機構(gòu)負責人都應(yīng)該讓專題負責人及時了解，督促其采取糾正行動。其采取糾正行動。3 3、試驗完成后、試驗完成后（1 1）審查批準總結(jié)報告。）審查批準總結(jié)報告。組織機構(gòu)和工作人員組織機構(gòu)和工作人員（二）專題負責人（二）專題負責人（SDSD）的責任）的責任 見見P56P56表表2-62-6（三）質(zhì)量保證部門負責人（三）質(zhì)量保證部門負責人（QAMQAM）的職責）的職責1 1、監(jiān)督質(zhì)量保證部門（、監(jiān)督質(zhì)量保證部門（QAUQAU）的正常運轉(zhuǎn)

22、。）的正常運轉(zhuǎn)。2 2、審批有關(guān)的文件、報告。、審批有關(guān)的文件、報告。（四）質(zhì)量保證部門（四）質(zhì)量保證部門（QAUQAU）的職責）的職責1 1、對研究工作進行監(jiān)督。詳見工作流程圖（下頁）、對研究工作進行監(jiān)督。詳見工作流程圖（下頁）組織機構(gòu)和工作人員組織機構(gòu)和工作人員試驗方案試驗方案試驗過程試驗過程總結(jié)報告草案總結(jié)報告草案交總結(jié)報告交總結(jié)報告標本、原始數(shù)據(jù)的保管標本、原始數(shù)據(jù)的保管專題負責人擬定，專題負責人擬定，QAU審核，機構(gòu)負責人批準審核，機構(gòu)負責人批準QAU對主要操作環(huán)節(jié)進行監(jiān)督、核查對主要操作環(huán)節(jié)進行監(jiān)督、核查QAU對報告內(nèi)容和原始數(shù)對報告內(nèi)容和原始數(shù)據(jù)的一致性進行審核據(jù)的一致性進行審核

23、QAU定期檢查、核對定期檢查、核對QAU工作的流程工作的流程組織機構(gòu)和工作人員組織機構(gòu)和工作人員2 2、對委托實驗室工作質(zhì)量評價的監(jiān)督、對委托實驗室工作質(zhì)量評價的監(jiān)督3 3、及時報告審查或稽查結(jié)果、及時報告審查或稽查結(jié)果4 4、保存有關(guān)文件。計劃、方案、總結(jié)、保存有關(guān)文件。計劃、方案、總結(jié)、SOPSOP副本副本5 5、接待藥品監(jiān)督部門的檢查、接待藥品監(jiān)督部門的檢查6 6、參與人員培訓、參與人員培訓質(zhì)量保證部門（質(zhì)量保證部門（QAU）的職責）的職責組織機構(gòu)和工作人員組織機構(gòu)和工作人員（五）試驗工作人員的職責（五）試驗工作人員的職責1、在專題負責人（、在專題負責人（SD）的指導(dǎo)下，遵照試驗方案）的

24、指導(dǎo)下，遵照試驗方案的要求，按照標準操作規(guī)程（的要求，按照標準操作規(guī)程（SOP）進行工作，）進行工作，盡最大可能防止誤差的產(chǎn)生。盡最大可能防止誤差的產(chǎn)生。2、對試驗進行詳細的觀察和記錄，將試驗中發(fā)生的、對試驗進行詳細的觀察和記錄，將試驗中發(fā)生的可能影響試驗結(jié)果的任何情況及時向?qū)ｎ}負責人可能影響試驗結(jié)果的任何情況及時向?qū)ｎ}負責人報告。報告。3、飼養(yǎng)、管理試驗動物。、飼養(yǎng)、管理試驗動物。第四節(jié) 藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件 除了人員以外，軟、硬件設(shè)施是除了人員以外，軟、硬件設(shè)施是GLP建建設(shè)的兩大核心。硬件是前提和基礎(chǔ)，是研究設(shè)的兩大核心。硬件是前提和基礎(chǔ)，是研究資源標準化的保證。各國資源標準化的保證

25、。各國GLP條款中都明確條款中都明確了不同功能的實驗室安全性研究的實驗設(shè)施了不同功能的實驗室安全性研究的實驗設(shè)施和儀器設(shè)備等。和儀器設(shè)備等。 第四節(jié) 藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件一、環(huán)境條件一、環(huán)境條件 我國的藥品我國的藥品GLP對動物飼養(yǎng)和實驗設(shè)施的對動物飼養(yǎng)和實驗設(shè)施的外周環(huán)境做了規(guī)定，要求遠離居民區(qū)、有害品外周環(huán)境做了規(guī)定，要求遠離居民區(qū)、有害品污染區(qū)、高噪聲廠區(qū)和商業(yè)區(qū)，周圍得不種植污染區(qū)、高噪聲廠區(qū)和商業(yè)區(qū)，周圍得不種植有花的植物。設(shè)計要合理，布局要適當，不同有花的植物。設(shè)計要合理，布局要適當，不同種屬、級別的要有不同的飼養(yǎng)設(shè)施，并符合實種屬、級別的要有不同的飼養(yǎng)設(shè)施，并符合實驗動物設(shè)施

26、環(huán)境的國家標準，而且要通過省級驗動物設(shè)施環(huán)境的國家標準，而且要通過省級實驗動物管理委員會的驗收。實驗動物管理委員會的驗收。GLP特別強調(diào)實特別強調(diào)實驗實施的專用性、獨立性，能很明顯將驗實施的專用性、獨立性，能很明顯將GLP與與非非GLP實驗分開。實驗分開。第四節(jié) 藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件 藥品的各種毒性反應(yīng)信息，都要取自于實藥品的各種毒性反應(yīng)信息，都要取自于實驗動物。因此，不同的動物實驗室有不同的潔驗動物。因此，不同的動物實驗室有不同的潔凈要求：凈要求：1 1、屏障系統(tǒng)（萬級）：、屏障系統(tǒng)（萬級）：適用于適用于SPFSPF（Specific- Specific- pathogen freepa

27、thogen free，無特定病原體）級動物試驗。，無特定病原體）級動物試驗。符合符合GB 14925-2001要求要求2 2、亞屏障系統(tǒng)（十萬級）：、亞屏障系統(tǒng)（十萬級）：適用于清潔級動物試適用于清潔級動物試驗。驗。3 3、開放系統(tǒng)：、開放系統(tǒng)：適用于普通級動物試驗。適用于普通級動物試驗。第四節(jié) 藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件二、動物室和配套實施二、動物室和配套實施 在實驗室的所有實施中，以各種實驗動在實驗室的所有實施中，以各種實驗動物的飼養(yǎng)室及其配套設(shè)施最重要，這是藥品物的飼養(yǎng)室及其配套設(shè)施最重要，這是藥品非臨床安全性研究的非臨床安全性研究的“心臟心臟”部位。布局合部位。布局合理的實驗動物房，配

28、置適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，理的實驗動物房，配置適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，是減少實驗動物受到非藥物因素的影響，防是減少實驗動物受到非藥物因素的影響，防止干擾實驗結(jié)果的關(guān)鍵條件。止干擾實驗結(jié)果的關(guān)鍵條件。第四節(jié) 藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件（一）不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理一）不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理1、維持動物實驗室環(huán)境穩(wěn)定的大型設(shè)備、維持動物實驗室環(huán)境穩(wěn)定的大型設(shè)備 中央空調(diào)、通風凈化系統(tǒng)等中央空調(diào)、通風凈化系統(tǒng)等2、監(jiān)控設(shè)施、監(jiān)控設(shè)施 溫濕度、壓力監(jiān)控和記錄儀等（壓力差：清潔走廊溫濕度、壓力監(jiān)控和記錄儀等（壓力差：清潔走廊 飼養(yǎng)飼養(yǎng)間間 污染走廊污染走廊 外部）外部）3、飼養(yǎng)動物的

29、設(shè)備、飼養(yǎng)動物的設(shè)備 籠架、籠子等籠架、籠子等4、供電系統(tǒng)、供電系統(tǒng) 雙回路、自發(fā)電系統(tǒng)等雙回路、自發(fā)電系統(tǒng)等5、儀器、儀器 高壓滅菌器、電子秤、溫濕度計等高壓滅菌器、電子秤、溫濕度計等第四節(jié) 藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件（二）動物的檢疫、隔離和清洗消毒設(shè)施（二）動物的檢疫、隔離和清洗消毒設(shè)施1、檢疫、隔離設(shè)施、檢疫、隔離設(shè)施 配備檢疫、隔離室配備檢疫、隔離室2、清洗消毒設(shè)施、清洗消毒設(shè)施 清洗、滅菌設(shè)備清洗、滅菌設(shè)備3、物料的存放保管設(shè)施、物料的存放保管設(shè)施 飼料、墊料、供試品、對照品飼料、墊料、供試品、對照品第四節(jié) 藥品GLP要求的基礎(chǔ)條件（三）收集和處置試驗廢棄物設(shè)施（三）收集和處置試驗廢棄

30、物設(shè)施 墊料、尸體、糞便、污物等都要處置。墊料、尸體、糞便、污物等都要處置。 無論是無論是SPF級動物飼養(yǎng)還是普通級動物飼級動物飼養(yǎng)還是普通級動物飼養(yǎng)，都要配備污物存放間及收集儲存設(shè)備。養(yǎng)，都要配備污物存放間及收集儲存設(shè)備。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng) 軟件的設(shè)計與管理同硬件設(shè)施同等重要。軟件的設(shè)計與管理同硬件設(shè)施同等重要。軟件系統(tǒng)是研究單位觀點的載體，是硬件應(yīng)軟件系統(tǒng)是研究單位觀點的載體，是硬件應(yīng)用的保障，先進的硬件設(shè)施必須有良好的管用的保障，先進的硬件設(shè)施必須有良好的管理、正確的操作和維護，才能獲得真正可靠理、正確的操作和維護，才能獲得真正可靠地科學數(shù)據(jù)，達到地科學數(shù)據(jù)

31、，達到GLP的要求。因此，藥品的要求。因此，藥品非臨床研究機構(gòu)必須建立健全軟件（管理）非臨床研究機構(gòu)必須建立健全軟件（管理）系統(tǒng)。系統(tǒng)。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)一、建立完善的組織管理體系一、建立完善的組織管理體系 建立完善的組織管理體系是確保藥品非臨建立完善的組織管理體系是確保藥品非臨床研究質(zhì)量的基礎(chǔ)。床研究質(zhì)量的基礎(chǔ)。GLPGLP管理體系包括：配備管理體系包括：配備研究機構(gòu)負責人、質(zhì)量保證部門負責人、相研究機構(gòu)負責人、質(zhì)量保證部門負責人、相應(yīng)的質(zhì)量保證部門工作人員、相應(yīng)的研究人應(yīng)的質(zhì)量保證部門工作人員、相應(yīng)的研究人員等。（詳見員等。（詳見P62P62圖圖2-82-8）

32、第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)二、安全性研究的試驗方案二、安全性研究的試驗方案 試驗方案是對將要進行的試驗研究做試驗方案是對將要進行的試驗研究做出的總體規(guī)劃，它設(shè)定了研究所要達到的出的總體規(guī)劃，它設(shè)定了研究所要達到的目的和實施的方法、手段、研究應(yīng)具備的目的和實施的方法、手段、研究應(yīng)具備的條件以及研究實施的日程安排等。條件以及研究實施的日程安排等。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（一）試驗方案與安全性評價研究（一）試驗方案與安全性評價研究 為了盡量減少一些影響因素，防止假陽為了盡量減少一些影響因素，防止假陽性、假陰性結(jié)果的出現(xiàn)，也為了便于追因檢性、假陰性結(jié)果的出

33、現(xiàn)，也為了便于追因檢查，藥品查，藥品GLPGLP強調(diào)研究程序的規(guī)范化。制定強調(diào)研究程序的規(guī)范化。制定切實可行的試驗方案，就是為了使安全性評切實可行的試驗方案，就是為了使安全性評價研究規(guī)范化。價研究規(guī)范化。 在藥品在藥品GLPGLP流程中最重要的程序是試驗方流程中最重要的程序是試驗方案和標準操作規(guī)程（案和標準操作規(guī)程（SOPSOP）。）。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（二）試驗方案的審查（二）試驗方案的審查 試驗方案既要符合試驗方案既要符合GLPGLP法規(guī)要求又要兼顧法規(guī)要求又要兼顧生物學實驗研究的特點，質(zhì)量保證部門在審生物學實驗研究的特點，質(zhì)量保證部門在審查時，要處理好不同實

34、驗共性和特性部分，查時，要處理好不同實驗共性和特性部分，確保試驗方案的規(guī)范性、科學性和可行性。確保試驗方案的規(guī)范性、科學性和可行性。審查時要注意以下三方面：審查時要注意以下三方面：1 1、試驗方案對、試驗方案對GLPGLP規(guī)范的依從性規(guī)范的依從性2 2、方案信息的全面性和準確性、方案信息的全面性和準確性3 3、方案的科學性、方案的科學性第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)三、安全性研究的標準操作規(guī)程（三、安全性研究的標準操作規(guī)程（SOP） 藥品非臨床安全性試驗，從接受試驗委托藥品非臨床安全性試驗，從接受試驗委托到送出試驗總結(jié)報告、歸檔的全過程，是一條到送出試驗總結(jié)報告、歸檔的全過程

35、，是一條組織嚴密、指揮通暢、協(xié)調(diào)有序的組織嚴密、指揮通暢、協(xié)調(diào)有序的“工作鏈工作鏈”，穿起整個鏈條的是標準操作規(guī)程穿起整個鏈條的是標準操作規(guī)程（SOPStandard Operating Procedures）。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（一）（一）SOP的特點的特點、SOP的廣泛性的廣泛性 制定制定SOPSOP的業(yè)務(wù)面非常廣泛，覆蓋了整個的業(yè)務(wù)面非常廣泛，覆蓋了整個安全性試驗的各個不同業(yè)務(wù)領(lǐng)域和崗位，各種安全性試驗的各個不同業(yè)務(wù)領(lǐng)域和崗位，各種業(yè)務(wù)和管理工作，都必須制定相應(yīng)的業(yè)務(wù)和管理工作，都必須制定相應(yīng)的SOPSOP。因。因此，此，SOPSOP的制定、管理和實施是的制

36、定、管理和實施是GLPGLP實驗室軟件實驗室軟件建設(shè)的主要內(nèi)容，是評價一個建設(shè)的主要內(nèi)容，是評價一個GLPGLP實驗室成熟實驗室成熟性的重要方面，也是監(jiān)督檢查的重要依據(jù)。性的重要方面，也是監(jiān)督檢查的重要依據(jù)。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)2、SOP可操作性可操作性 SOPSOP是規(guī)范工作人員具體操作行為的文字是規(guī)范工作人員具體操作行為的文字記述，文體應(yīng)該簡單易懂，具體細致，怎么記述，文體應(yīng)該簡單易懂，具體細致，怎么寫就能夠怎么做，使經(jīng)過培訓的工作人員能寫就能夠怎么做，使經(jīng)過培訓的工作人員能夠正確理解，易于操作。夠正確理解，易于操作。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理

37、系統(tǒng)3、SOP的科學性的科學性 SOPSOP必須是科學合理的，檢測各種技術(shù)指必須是科學合理的，檢測各種技術(shù)指標的方法要經(jīng)過科學驗證。實驗室內(nèi)布局及標的方法要經(jīng)過科學驗證。實驗室內(nèi)布局及操作流程應(yīng)能避免人員、動物及實驗用品進操作流程應(yīng)能避免人員、動物及實驗用品進入清潔區(qū)產(chǎn)生交叉污染。入清潔區(qū)產(chǎn)生交叉污染。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)4、SOP在執(zhí)行上具有強制性在執(zhí)行上具有強制性 SOPSOP是本研究機構(gòu)的各部門活動的基是本研究機構(gòu)的各部門活動的基本書面文件，一切活動必須不折不扣地本書面文件，一切活動必須不折不扣地按此運轉(zhuǎn)，對所有與按此運轉(zhuǎn)，對所有與SOPSOP不一致的書面或不

38、一致的書面或口頭指令，各部門所有人員有權(quán)拒絕執(zhí)口頭指令，各部門所有人員有權(quán)拒絕執(zhí)行。否則。必須報告行。否則。必須報告QAUQAU部門和研究機構(gòu)部門和研究機構(gòu)負責人，及時修訂原有負責人，及時修訂原有SOPSOP。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)5、SOP具有相對保密性具有相對保密性 每個研究機構(gòu)在遵守每個研究機構(gòu)在遵守GLPGLP原則上是一致原則上是一致的，但在具體操作方面各有自己的習慣和標的，但在具體操作方面各有自己的習慣和標準，故準，故SOPSOP是研究機構(gòu)經(jīng)驗的總結(jié)，具有私是研究機構(gòu)經(jīng)驗的總結(jié)，具有私有性，應(yīng)適當保密，任何人不得隨意泄露其有性，應(yīng)適當保密，任何人不得隨意泄露

39、其內(nèi)容。如交流，應(yīng)由研究機構(gòu)負責人批準，內(nèi)容。如交流，應(yīng)由研究機構(gòu)負責人批準，在不泄露關(guān)鍵技術(shù)的前提下，小范圍進行。在不泄露關(guān)鍵技術(shù)的前提下，小范圍進行。否則給予處罰。否則給予處罰。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)6、SOP是檢查和審計的依據(jù)是檢查和審計的依據(jù) SOPSOP是本研究機構(gòu)接受上級是本研究機構(gòu)接受上級GLPGLP檢查或檢查或認證以及自我審計的基本依據(jù)。認證以及自我審計的基本依據(jù)。 實施實施SOPSOP時，應(yīng)根據(jù)實際情況設(shè)計、時，應(yīng)根據(jù)實際情況設(shè)計、制定和必要記錄。制定和必要記錄。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（二）（二）SOPSOP的作用的作用1

40、1、SOPSOP能統(tǒng)一實驗標準，使各項工作規(guī)范化，增加工能統(tǒng)一實驗標準，使各項工作規(guī)范化，增加工作的可比性。作的可比性。2 2、SOPSOP能明確各不同部門及不同層次人員的職責，有能明確各不同部門及不同層次人員的職責，有效避免錯亂。效避免錯亂。3 3、SOPSOP能保證實驗條件符合能保證實驗條件符合GLPGLP標準。標準。4 4、SOPSOP能指導(dǎo)實驗過程，確保實驗結(jié)果的準確性、科能指導(dǎo)實驗過程，確保實驗結(jié)果的準確性、科學性和可靠性。學性和可靠性。5 5、SOPSOP是重要的培訓內(nèi)容，幫助實驗人員迅速掌握實是重要的培訓內(nèi)容，幫助實驗人員迅速掌握實驗操作要點，達到驗操作要點，達到GLPGLP的要

41、求。的要求。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（三）（三）SOPSOP的格式與內(nèi)容的格式與內(nèi)容1 1、基本格式要求、基本格式要求（1 1）有題目名稱、編號、正文、參考文獻、修訂號碼、）有題目名稱、編號、正文、參考文獻、修訂號碼、制定者、審定者、批準者、批準日期、執(zhí)行日期、頁制定者、審定者、批準者、批準日期、執(zhí)行日期、頁碼和總頁碼。碼和總頁碼。（2 2）SOPSOP文件的名稱、目的、范圍、職責和執(zhí)行日期應(yīng)文件的名稱、目的、范圍、職責和執(zhí)行日期應(yīng)有清楚的陳述有清楚的陳述（3 3）SOPSOP內(nèi)容應(yīng)準確，不能模棱兩可，可量化的必須量內(nèi)容應(yīng)準確，不能模棱兩可，可量化的必須量化，以保證其可

42、操作性化，以保證其可操作性（4 4）SOPSOP應(yīng)該條理清楚，文字簡潔明了，通俗易懂，便應(yīng)該條理清楚，文字簡潔明了，通俗易懂，便于使用于使用第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)2、SOP的內(nèi)容的內(nèi)容（1 1）供試品和對照品的接收、標識、保存、處）供試品和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析。理、配制、領(lǐng)用及取樣分析。（2 2）動物房及實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控。）動物房及實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控。（3 3）實驗設(shè)施及儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)、校正、）實驗設(shè)施及儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理。使用和管理。（4 4）計算機系統(tǒng)的操作和管理。）計算機系統(tǒng)的操作和

43、管理。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（5 5）實驗動物的運輸、檢疫、編號、分配、搬運）實驗動物的運輸、檢疫、編號、分配、搬運及飼養(yǎng)管理。及飼養(yǎng)管理。（6 6）實驗動物的觀察記錄及實驗操作。）實驗動物的觀察記錄及實驗操作。（7 7）各種實驗和分析樣品采集、各種指標的檢查）各種實驗和分析樣品采集、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù)。和測定等操作技術(shù)。（8 8）瀕死或已死亡動物的檢查處理。）瀕死或已死亡動物的檢查處理。（9 9）動物的尸檢以及組織病理學檢查。）動物的尸檢以及組織病理學檢查。（1010）標本的采集、編號；指標的檢驗。）標本的采集、編號；指標的檢驗。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品G

44、LP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（1111）各種實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理與計算。）各種實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理與計算。（1212）實驗操作人員的防護和保護措施；廢棄物處理和）實驗操作人員的防護和保護措施；廢棄物處理和防止污染環(huán)境的措施；實驗室工作人員的健康檢查制防止污染環(huán)境的措施；實驗室工作人員的健康檢查制度等。度等。（1313）工作人員的培訓制度。）工作人員的培訓制度。（1414）質(zhì)量保證部門工作制度與措施。）質(zhì)量保證部門工作制度與措施。（1515）SOPSOP的編輯和管理。的編輯和管理。（1616）除上述各類工作外，研究機構(gòu)或?qū)嶒炇艺J為有必）除上述各類工作外，研究機構(gòu)或?qū)嶒炇艺J為有必要制定要制定SOPSOP的

45、其它工作也應(yīng)制定相應(yīng)的的其它工作也應(yīng)制定相應(yīng)的SOPSOP。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng) SOPSOP需在實踐中不斷加以完善和修訂。必須注需在實踐中不斷加以完善和修訂。必須注意的是，意的是，SOPSOP應(yīng)有良好的可操作性，而不能將其視應(yīng)有良好的可操作性，而不能將其視為一種形式。一套合格的，可操作性強的為一種形式。一套合格的，可操作性強的SOPSOP，必，必須經(jīng)過實踐須經(jīng)過實踐修訂修訂再實踐再實踐再修訂的長期反復(fù)過再修訂的長期反復(fù)過程才能逐漸形成。程才能逐漸形成。 另外還應(yīng)強調(diào)，另外還應(yīng)強調(diào)，SOPSOP的編寫、修訂和管理過程的編寫、修訂和管理過程本身也應(yīng)有相應(yīng)的本身也應(yīng)有相

46、應(yīng)的SOPSOP來加以規(guī)范。來加以規(guī)范。（四）（四）SOPSOP的使用要求的使用要求第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)SOPSOP必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認并經(jīng)必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認并經(jīng)機構(gòu)負責人批準方為有效。失效的機構(gòu)負責人批準方為有效。失效的SOPSOP應(yīng)留一應(yīng)留一份存檔，其余應(yīng)及時銷毀。份存檔，其余應(yīng)及時銷毀。SOPSOP的制定、修改、生效日期及分發(fā)、的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記入檔案并妥善保存銷毀情況應(yīng)記入檔案并妥善保存。 第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)SOPSOP的存放應(yīng)以方便使用為原則。的存放應(yīng)以方便使用為原則。研究或檢驗過程中任何

47、偏離或違反研究或檢驗過程中任何偏離或違反SOPSOP的操作，不的操作，不論問題大小，都應(yīng)及時向項目負責人報告或經(jīng)項目負責論問題大小，都應(yīng)及時向項目負責人報告或經(jīng)項目負責人批準，并在原始資料中加以清楚的記錄。人批準，并在原始資料中加以清楚的記錄。SOP SOP 原則上不能復(fù)印。原則上不能復(fù)印。SOPSOP的重大改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門確認，并經(jīng)研的重大改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門確認，并經(jīng)研究機構(gòu)或?qū)嶒炇邑撠熑藭媾鷾示繖C構(gòu)或?qū)嶒炇邑撠熑藭媾鷾省?第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（五）（五）SOP的制定程序的制定程序起草SOP由專題負責人或有經(jīng)驗的相關(guān)工作人員起草征求其由專題負責人或有

48、經(jīng)驗的相關(guān)工作人員起草征求其他操作人員的意見。起草人應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)歷和熟悉該他操作人員的意見。起草人應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)歷和熟悉該SOP的內(nèi)容。的內(nèi)容。修改由專業(yè)負責人或?qū)ｎ}負責人從技術(shù)上檢查已撰寫的由專業(yè)負責人或?qū)ｎ}負責人從技術(shù)上檢查已撰寫的SOP是否符合是否符合GLP的要求，對不符合規(guī)范的的要求，對不符合規(guī)范的SOP進行修改，進行修改，修改后定稿。修改后定稿。審查由由QAU負責審查負責審查SOP是否達到是否達到GLP要求的形式、內(nèi)容。要求的形式、內(nèi)容。與現(xiàn)行與現(xiàn)行GLP是否相符是否相符SOP的可行性文字精練易懂，的可行性文字精練易懂，不能有兩種以上解釋不能與機構(gòu)內(nèi)已生效的文件相悖。不能有兩種以上解釋

49、不能與機構(gòu)內(nèi)已生效的文件相悖。批準機構(gòu)負責人或授權(quán)人批準機構(gòu)負責人或授權(quán)人批準第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)四、研究報告、記錄和證明材料四、研究報告、記錄和證明材料（一）研究報告（一）研究報告 藥品藥品GLPGLP非臨床研究工作的全過程包括計非臨床研究工作的全過程包括計劃、實施、報告和歸檔四個階段，每個階段都劃、實施、報告和歸檔四個階段，每個階段都應(yīng)有相應(yīng)的記錄和證明材料。研究報告是判斷應(yīng)有相應(yīng)的記錄和證明材料。研究報告是判斷所申報的藥品安全性的重要文件。所申報的藥品安全性的重要文件。 研究工作結(jié)束后研究工作結(jié)束后, , 專題負責人應(yīng)及時寫專題負責人應(yīng)及時寫出研究報告，簽名蓋

50、章后交質(zhì)量保證部門負責出研究報告，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門負責人審查和簽署意見人審查和簽署意見, , 機構(gòu)負責人批準機構(gòu)負責人批準。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)1、研究報告應(yīng)內(nèi)容：、研究報告應(yīng)內(nèi)容：（1 1）研究專題的名稱或代號及研究目的。）研究專題的名稱或代號及研究目的。（2 2）檢驗機構(gòu)和委托單位的名稱和地址。）檢驗機構(gòu)和委托單位的名稱和地址。（3 3）研究起止日期。）研究起止日期。（4 4）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、）受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、 批號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性。穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性。（5 5

51、）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及發(fā)證單位、接收日范圍、來源、動物合格證號及發(fā)證單位、接收日期和飼養(yǎng)條件。期和飼養(yǎng)條件。（6 6）受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻）受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限。率和給藥期限。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（7 7）受試物和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)。）受試物和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)。（8 8）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況。驗方案的異常情況。（9 9）各種指標檢測的頻率和方法。）各種指標檢

52、測的頻率和方法。（1010）專題負責人和所有參加工作的人員姓名）專題負責人和所有參加工作的人員姓名和承擔的工作。和承擔的工作。（1111）分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計方法。）分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計方法。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（1212）實驗結(jié)果和結(jié)論。）實驗結(jié)果和結(jié)論。（1313）原始資料和標本的貯存處。）原始資料和標本的貯存處。 研究報告經(jīng)機構(gòu)負責人簽字后，需要修研究報告經(jīng)機構(gòu)負責人簽字后，需要修改或補充時改或補充時, , 有關(guān)人員應(yīng)詳細說明修改或補有關(guān)人員應(yīng)詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期充的內(nèi)容、理由和日期, , 經(jīng)專題負責人認可，經(jīng)專題負責人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責人

53、審查和機構(gòu)負責人并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責人審查和機構(gòu)負責人批準。批準。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)2 2、撰寫研究報告的要求、撰寫研究報告的要求（1 1）盡量列出各種可能影響研究質(zhì)量、完）盡量列出各種可能影響研究質(zhì)量、完整性的情況和偶發(fā)事件，以提高研究的整性的情況和偶發(fā)事件，以提高研究的透明度。透明度。（2 2）專題負責人通過簽署研究報告，承擔）專題負責人通過簽署研究報告，承擔研究各種研究各種GLPGLP遵從性的最終責任。遵從性的最終責任。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（二）記錄、證明材料（二）記錄、證明材料 藥品藥品GLPGLP強調(diào)過程的有序、可重復(fù)性，要強

54、調(diào)過程的有序、可重復(fù)性，要求所有工作要經(jīng)得起時間考驗，必須看得見、求所有工作要經(jīng)得起時間考驗，必須看得見、摸得著、找得到，記錄和證明材料能真實地反摸得著、找得到，記錄和證明材料能真實地反映映SOPSOP的執(zhí)行情況，從而為保證藥品的執(zhí)行情況，從而為保證藥品GLPGLP認證檢認證檢查、質(zhì)量審計提供必要支持，可以說是一個可查、質(zhì)量審計提供必要支持，可以說是一個可靠的追溯系統(tǒng)。因此，記錄、證明材料應(yīng)及時靠的追溯系統(tǒng)。因此，記錄、證明材料應(yīng)及時歸檔，妥善保管至規(guī)定年限。歸檔，妥善保管至規(guī)定年限。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)五、試驗全過程的監(jiān)督檢查五、試驗全過程的監(jiān)督檢查 有了良好的實

55、驗設(shè)施和儀器設(shè)備，有了良好的實驗設(shè)施和儀器設(shè)備，還必須有一套嚴格的管理體制，有了嚴還必須有一套嚴格的管理體制，有了嚴格的設(shè)計方案和合理的格的設(shè)計方案和合理的SOPSOP，還必須在工，還必須在工作中不折不扣的執(zhí)行，這樣才能保證研作中不折不扣的執(zhí)行，這樣才能保證研究工作正常、順利、按時高質(zhì)量的完成。究工作正常、順利、按時高質(zhì)量的完成。試驗全過程的監(jiān)督檢查工作，詳見試驗全過程的監(jiān)督檢查工作，詳見P67P67圖圖2-92-9（研究工作具體實施運作示意圖）（研究工作具體實施運作示意圖）第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（一）監(jiān)督檢查的必要性（一）監(jiān)督檢查的必要性 有了試驗方案和有了試驗方案

56、和SOPSOP，并不等于就有高質(zhì)，并不等于就有高質(zhì)量的試驗結(jié)果。因此，各國的量的試驗結(jié)果。因此，各國的GLPGLP條款中都明條款中都明確規(guī)定，藥品安全性實驗室確規(guī)定，藥品安全性實驗室必須建立必須建立，對安全性試驗的全過程進行審查和檢查，確保對安全性試驗的全過程進行審查和檢查，確保試驗設(shè)施、設(shè)備、人員、各種試驗操作和業(yè)務(wù)試驗設(shè)施、設(shè)備、人員、各種試驗操作和業(yè)務(wù)管理符合管理符合GLPGLP的規(guī)定。的規(guī)定。第五節(jié)第五節(jié) 藥品藥品GLP的管理系統(tǒng)的管理系統(tǒng)（二）監(jiān)督檢查的實施（二）監(jiān)督檢查的實施1、對試驗操作的現(xiàn)場檢查、對試驗操作的現(xiàn)場檢查 現(xiàn)場檢查主要是檢查實驗過程是否嚴格按照實驗現(xiàn)場檢查主要是檢查

57、實驗過程是否嚴格按照實驗方案和方案和SOPSOP操作，數(shù)據(jù)的記錄是否規(guī)范、完整，以及操作，數(shù)據(jù)的記錄是否規(guī)范、完整，以及動物飼養(yǎng)設(shè)施、資料保管設(shè)施、儀器、供試品的保管動物飼養(yǎng)設(shè)施、資料保管設(shè)施、儀器、供試品的保管設(shè)施等，并及時向機構(gòu)負責人提交檢查報告。設(shè)施等，并及時向機構(gòu)負責人提交檢查報告。2 2、對原始數(shù)據(jù)、檔案的審查、對原始數(shù)據(jù)、檔案的審查 方案、計劃、方案、計劃、SOPSOP、原始數(shù)據(jù)、記錄資料、研究、原始數(shù)據(jù)、記錄資料、研究報告等都要經(jīng)報告等都要經(jīng)QAUQAU檢查檢查第六節(jié)第六節(jié) 藥品藥品GLPGLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理安全性試驗基礎(chǔ)條件試驗運行硬件設(shè)施軟件設(shè)施

58、供試品和對照品管理實驗動物管理實驗數(shù)據(jù)管理檔案管理SOP管理第六節(jié)第六節(jié) 藥品藥品GLPGLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理一、實驗動物的質(zhì)量管理一、實驗動物的質(zhì)量管理 試驗動物本身的質(zhì)量是否與試驗方案一致，是判試驗動物本身的質(zhì)量是否與試驗方案一致，是判斷斷GLPGLP符合性的標準之一。符合性的標準之一。GLPGLP對動物的要求：對動物的要求：1 1、符合試驗?zāi)康?、符合標準、符合有關(guān)規(guī)定；、符合試驗?zāi)康?、符合標準、符合有關(guān)規(guī)定；2 2、在、在QAUQAU檢查監(jiān)督下，驗收、檢疫、馴化、隔離等認檢查監(jiān)督下，驗收、檢疫、馴化、隔離等認可；可；3 3、具備相應(yīng)的飼養(yǎng)條件，包括試驗分區(qū)、消

59、毒、飼料、具備相應(yīng)的飼養(yǎng)條件，包括試驗分區(qū)、消毒、飼料、廢棄物、飲水、墊料等至始至終符合要求。廢棄物、飲水、墊料等至始至終符合要求。第六節(jié)第六節(jié) 藥品藥品GLPGLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理（一）實驗動物飼養(yǎng)及配套設(shè)施質(zhì)量管理（一）實驗動物飼養(yǎng)及配套設(shè)施質(zhì)量管理 實驗動物是實驗動物是“活儀器活儀器”、“活試劑活試劑”，動物的，動物的生存質(zhì)量直接影響實驗工作質(zhì)量。生存質(zhì)量直接影響實驗工作質(zhì)量。 在在GLPGLP所要求的硬件設(shè)施中，以實驗動物的飼養(yǎng)所要求的硬件設(shè)施中，以實驗動物的飼養(yǎng)及其配套設(shè)施最為重要。這一方面是由于受試物各及其配套設(shè)施最為重要。這一方面是由于受試物各種生理、

60、藥理和毒性作用的評價主要是根據(jù)動物試種生理、藥理和毒性作用的評價主要是根據(jù)動物試驗的資料，另一方面則因為實驗動物有較大的個體驗的資料，另一方面則因為實驗動物有較大的個體差異并處于不斷變化的狀態(tài)，飼養(yǎng)環(huán)境條件稍有變差異并處于不斷變化的狀態(tài)，飼養(yǎng)環(huán)境條件稍有變化即可導(dǎo)致實驗結(jié)果的偏差?；纯蓪?dǎo)致實驗結(jié)果的偏差。第六節(jié)第六節(jié) 藥品藥品GLPGLP研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理研究重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理1、動物飼養(yǎng)環(huán)境的質(zhì)量管理、動物飼養(yǎng)環(huán)境的質(zhì)量管理 除了飼養(yǎng)空間、籠架、籠具、照明符合除了飼養(yǎng)空間、籠架、籠具、照明符合要求外，還應(yīng)特別注意以下幾點：要求外，還應(yīng)特別注意以下幾點：（1）墊料：應(yīng)對墊料進行質(zhì)量控制，