GMP規(guī)范中對(duì)驗(yàn)證的概念

1、驗(yàn)證和確認(rèn)的概念藥品在生產(chǎn)制造的過(guò)程中需透過(guò)層層嚴(yán)密的確認(rèn)，來(lái)證實(shí)藥品的安全性及其品質(zhì)是否確實(shí)有效、可靠，而要達(dá)到這樣的目的，必須對(duì)各種生產(chǎn)有關(guān)的事項(xiàng)，做一連串符合科學(xué)性的評(píng)價(jià)，包括各種生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境、生產(chǎn)工藝、計(jì)量?jī)x器、分析方法的驗(yàn)證等，而我們將這些過(guò)程統(tǒng) 稱(chēng)為確認(rèn)(Qualification) 。驗(yàn)證是建立一個(gè)書(shū)面的證據(jù)，保證用一個(gè)特殊的過(guò)程來(lái)始終如一地生產(chǎn)產(chǎn)品，是保證符合客戶(hù)預(yù)先確定規(guī)格的質(zhì)量特性。(FDA1987)制藥機(jī)械設(shè)備的驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)工藝流程確認(rèn)的一環(huán)，而設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)分別是設(shè)備驗(yàn)證中的一環(huán)。我們要對(duì)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，就必須設(shè)計(jì)出一套審慎周密的驗(yàn)證 (Val

2、idation) 計(jì)劃及有效的測(cè)試 (Test)方法，一套完整的設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃書(shū) (即驗(yàn)證方案)通常包含以下部分： 設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ 工廠(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試FAT、現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試 SA不安裝驗(yàn)證IQ、操作驗(yàn)證 OQM性能驗(yàn)證PQ設(shè)備驗(yàn)證的生命周期驗(yàn)證范圍工藝過(guò)程溫控系統(tǒng) 工藝過(guò)程恒溫系統(tǒng)驗(yàn)證步驟URS用戶(hù)需求設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)開(kāi)始于設(shè)備的要求及定義階段。該階段決定了設(shè)備的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)，決定了設(shè)備的使用功能，是設(shè)備進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證的基礎(chǔ)。一URS用戶(hù)需求及定義包括?設(shè)備技術(shù)指標(biāo)、型號(hào)及設(shè)計(jì)規(guī)范要求?技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求?設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求?設(shè)備包裝要求?物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等?文件要求?設(shè)備開(kāi)發(fā)

3、過(guò)程中所要求進(jìn)行的測(cè)試項(xiàng)目及記錄?對(duì)已完成設(shè)備的驗(yàn)證要求?期望達(dá)到的審計(jì)水平口破計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ在藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南中明確解釋為預(yù)確認(rèn)，即設(shè)計(jì)確認(rèn)，通常指對(duì)待訂購(gòu)設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適應(yīng)性的審查及對(duì)供應(yīng)廠(chǎng)商的選定?！蓖瑫r(shí)，在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南中認(rèn)為預(yù)確認(rèn)：是對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型的確認(rèn)。 口破計(jì)確認(rèn)包括對(duì)設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計(jì)量?jī)x表和供應(yīng)商等的確認(rèn)PID圖確認(rèn)GAM確認(rèn)部件清單 電路圖FAT工廠(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試制藥設(shè)備依據(jù)設(shè)計(jì)完成生產(chǎn)，在發(fā)貨前在顧客見(jiàn)證下，由制造商對(duì)交付的設(shè)備做工廠(chǎng)驗(yàn)收測(cè) 試FAT,該測(cè)試旨在保證設(shè)備已經(jīng)嚴(yán)格按照要求完成了組裝調(diào)試，各項(xiàng)指標(biāo)符合客戶(hù)驗(yàn)收要 求，可以安排交貨。

4、FAT由設(shè)備的制造方在設(shè)備使用方或其委托有資質(zhì)的第三方的見(jiàn)證下進(jìn) 行，完成測(cè)試后簽字確認(rèn)。SAT現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試當(dāng)設(shè)備到達(dá)設(shè)備的使用場(chǎng)所后 ，就要做SAT了。與FAT相似的是，SAT的目的也是為了保證設(shè)備已經(jīng)按要求完成了組裝和調(diào)試，所以有些測(cè)試項(xiàng)目與FAT相同，所不同的是，F(xiàn)AT是由設(shè)備的制造商在制造工廠(chǎng)測(cè)試， 而SAT是由設(shè)備的使用方在設(shè)備的使用場(chǎng)所做的測(cè)試， 所以 更偏向于一些在設(shè)備的制造工廠(chǎng)無(wú)法做的測(cè)試。IQ安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）主要是通過(guò)設(shè)備安裝后，確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求，文件及附件齊全，通 過(guò)檢驗(yàn)并用文件的形式證明設(shè)備的存在。也就是說(shuō)，通過(guò)檢查文件和其它項(xiàng)目，來(lái)確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)是按照設(shè)

5、計(jì)安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求和標(biāo)準(zhǔn)，并且已經(jīng)正確地安裝了。IQ安裝確認(rèn)包括?包裝確認(rèn)?設(shè)備清單?安裝過(guò)程確認(rèn)?材料確認(rèn)（與產(chǎn)品直接接觸的）?儀器部分確認(rèn)?潤(rùn)滑劑確認(rèn)（與產(chǎn)品接觸的潤(rùn)滑劑必須是食品級(jí)的）?各種技術(shù)圖紙及操作指南確認(rèn)?公用系統(tǒng)確認(rèn)OQ!行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（OQ是通過(guò)空載運(yùn)行實(shí)驗(yàn)，檢查和測(cè)試設(shè)備運(yùn)行、操作和控制性能通過(guò)記錄并以文件形式證實(shí)制藥機(jī)械（設(shè)備）符合生產(chǎn)工藝的要求。在安裝確認(rèn)后有設(shè)備的制造方和使用 方共同根據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)，對(duì)設(shè)備運(yùn)行性能的符合性、協(xié)調(diào)性進(jìn)行確認(rèn)。OQ1行確認(rèn)包括測(cè)試儀器校準(zhǔn)設(shè)備/系統(tǒng)各部分功能測(cè)試指示器，互鎖裝置和安全控制檢測(cè)報(bào)警器檢測(cè)斷電和修復(fù)PQ

6、性能確認(rèn)性能確認(rèn)（PQ性能確認(rèn)是對(duì)設(shè)備實(shí)際運(yùn)行效果的確認(rèn)，性能確認(rèn)應(yīng)在完成運(yùn)行確認(rèn)并已得精品文檔到認(rèn)可后進(jìn)行。是在制藥套工藝技術(shù)指導(dǎo)下進(jìn)行工業(yè)性負(fù)載生產(chǎn)，用模擬生產(chǎn)的方法，通過(guò)觀(guān)察、記錄、取樣檢測(cè)等手段，搜集及分析數(shù)據(jù)證明制藥機(jī)械（設(shè)備）運(yùn)行的可靠性和對(duì)生 產(chǎn)的適應(yīng)性。PQ是模擬生產(chǎn)的過(guò)程，由使用者按照藥品生產(chǎn)的工藝要求進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行， PQ需要按每套設(shè)施設(shè)備及其相關(guān)工藝程序制定個(gè)別的確認(rèn)方案。設(shè)備驗(yàn)證的結(jié)論經(jīng)過(guò)設(shè)備驗(yàn)證的上述程序，即得到了設(shè)備驗(yàn)證的證明依據(jù)，將所有的驗(yàn)證的結(jié)果統(tǒng)計(jì)，分析整理并編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)與設(shè)備預(yù)定指標(biāo)不同的偏差，此時(shí)需對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，確定其采取相應(yīng)措

7、施也能達(dá)到生產(chǎn)及GMP勺要求或提出其相關(guān)的建議。經(jīng)過(guò)驗(yàn)證小組成員會(huì)審后，認(rèn)為驗(yàn)證結(jié)果可以接受，此設(shè)備的驗(yàn)證項(xiàng)目才可認(rèn)為全部結(jié)束，所有驗(yàn)證文件歸檔。驗(yàn)證步驟1、URS用戶(hù)需求需求定義階段提供新的、改造的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)所期望達(dá)到的詳細(xì)的、可衡量的需求，所有需求將用來(lái)確定系統(tǒng)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。需求定義階段主要是提供用戶(hù)需求說(shuō)明（URS）。用戶(hù)需求說(shuō)明由系統(tǒng)用戶(hù)和系統(tǒng)項(xiàng)目專(zhuān)家制定，詳細(xì)說(shuō)明計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的基本業(yè)務(wù)需求、期望及性能指標(biāo)。URS用戶(hù)需求及定義包括* 系統(tǒng)說(shuō)明說(shuō)明全系統(tǒng)要做什么，模塊間怎樣連接及相互作用，控制方式，執(zhí)行的過(guò)程，操作人員對(duì)接口的要求及安全性要求等。* 物理要求物理要求包括有效空間、位置、所處的

8、環(huán)境等。* 硬件文件標(biāo)準(zhǔn)硬件文件標(biāo)準(zhǔn)包括圖紙、流程圖、手冊(cè)、部件清單等。* 軟件文件標(biāo)準(zhǔn)軟件文件標(biāo)準(zhǔn)包括程序編號(hào)及修訂號(hào)、打印出的程序及詳細(xì)解釋、 復(fù)印件的提供及貯存條件、系統(tǒng)框圖及配置清單。* 測(cè)試要求系統(tǒng)開(kāi)發(fā)過(guò)程中所要求進(jìn)行的測(cè)試項(xiàng)目及記錄。包括單獨(dú)模塊測(cè)試及集成測(cè)試等。* 其他其他提供給供戶(hù)的要求，包括對(duì)已完成的系統(tǒng)的驗(yàn)證要求、關(guān)于在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中的質(zhì)量控制和變更控制要求等。*用戶(hù)需求說(shuō)明中的所有條款將直接作為制定IQ、OQ及PQ草案的依據(jù)。2、FDS功能設(shè)計(jì)規(guī)范FDS由工程公司提供，是進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)的基礎(chǔ)，也是圖紙的解釋?zhuān)現(xiàn)DS包括描述整個(gè)系統(tǒng)的組 成及功能是如何符合 URS及GMP勺要

9、求，同時(shí) FDS與OQf連，在FDS中陳述的主要參數(shù)在 OQ中都要對(duì)其進(jìn)行測(cè)試。3、DQ設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ是以書(shū)面形式證明該系統(tǒng)的設(shè)計(jì)符合UR艘求。DQ設(shè)計(jì)確認(rèn)包括 PID圖紙,GA必紙，部件清單的審核，如包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，設(shè)計(jì)確認(rèn)有功能規(guī)格，軟件設(shè)計(jì)規(guī)格，硬 件設(shè)計(jì)規(guī)格。4、FAT工廠(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試制藥系統(tǒng)依據(jù)設(shè)計(jì)完成生產(chǎn)，在發(fā)貨前在顧客見(jiàn)證下，由制造商對(duì)交付的系統(tǒng)做工廠(chǎng)驗(yàn)收測(cè) 試FAT,該測(cè)試旨在保證系統(tǒng)已經(jīng)嚴(yán)格按照要求完成了安裝與調(diào)試，各項(xiàng)指標(biāo)符合客戶(hù)驗(yàn)收 要求，可以安排交貨，完成測(cè)試后簽字確認(rèn)。5、SAT現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試當(dāng)系統(tǒng)到達(dá)使用場(chǎng)所后,就要做SAT了。SAT的目的是為了保證系統(tǒng)在運(yùn)輸后無(wú)

10、損壞且符合 現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)的功能要求，所以有些測(cè)試項(xiàng)目與FAT相同，所不同的是，F(xiàn)AT是由系統(tǒng)的制造商在制造工廠(chǎng)測(cè)試，而SAT是由系統(tǒng)的使用方在系統(tǒng)的使用場(chǎng)所做的測(cè)試，所以更偏向于一些在設(shè)備的制造工廠(chǎng)無(wú)法做的測(cè)試。6、IQ安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）的目的是保證系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，并保證所需技術(shù)資料俱全。IQ安裝確認(rèn)包括* 確認(rèn)規(guī)格清單，包括使用要求與設(shè)計(jì)規(guī)格* 確認(rèn)整個(gè)系統(tǒng)概圖，輸入 /輸出裝置接線(xiàn)圖* 確認(rèn)軟件/硬件操作、維修手冊(cè)* 確認(rèn)硬件配置清單* 確認(rèn)軟件清單或源代碼的復(fù)印件* 確認(rèn)并記錄系統(tǒng)安裝的環(huán)境* 確認(rèn)系統(tǒng)安裝符合安全的要求* 確認(rèn)關(guān)鍵公用工程系統(tǒng)的關(guān)鍵性質(zhì)與功能說(shuō)明書(shū)相符7、OQ!

11、行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（OQ的目的是保證系統(tǒng)和運(yùn)作符合需求標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在一個(gè)與正常工作環(huán)境隔離的測(cè)試環(huán)境下實(shí)施，但應(yīng)模擬生產(chǎn)環(huán)境。Oq運(yùn)行確認(rèn)包括* 系統(tǒng)安全性測(cè)試，即使用權(quán)限測(cè)試，證明未經(jīng)授權(quán)的操作得到禁止。* 用戶(hù)權(quán)限測(cè)試。災(zāi)難恢復(fù)測(cè)試（如斷電），確認(rèn)恢復(fù)后數(shù)據(jù)沒(méi)有破壞丟失，或系統(tǒng)的數(shù)據(jù)備份有效。* 確認(rèn)系統(tǒng)的數(shù)據(jù)采集及存儲(chǔ)功能，即確認(rèn)數(shù)據(jù)的輸出長(zhǎng)度、空值、零及負(fù)值的處理能力， 和自動(dòng)將數(shù)據(jù)存檔的能力。* 確認(rèn)數(shù)據(jù)處理能力，包括計(jì)算，數(shù)據(jù)查詢(xún)等。*功能測(cè)試，即對(duì)系統(tǒng)各功能測(cè)試，測(cè)試應(yīng)該在最高特定條件下（如最高負(fù)載，大型數(shù)據(jù)文件 的處理等）進(jìn)行。8、PQ性能確認(rèn)PQ功能性測(cè)試（黑箱測(cè)試），根

12、據(jù)系統(tǒng)定義中所提供的各種要求文件、標(biāo)準(zhǔn)（最好有一張包括運(yùn)作分支在內(nèi)的功能圖）對(duì)系統(tǒng)各功能和各決斷通路進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試應(yīng)在最高特定條件下進(jìn) 行（如最高通訊負(fù)載，大型數(shù)據(jù)文件的處理等）。Pq是模擬生產(chǎn)的過(guò)程，由使用者按照藥品生產(chǎn)的工藝要求進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行，PQ需要按每套設(shè)施設(shè)備及其相關(guān)工藝程序制定個(gè)別的確認(rèn)方案。變更控制在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)工藝過(guò)程開(kāi)發(fā)、構(gòu)建、驗(yàn)證和終止的過(guò)程中，一個(gè)關(guān)于變更控制的 SOP必須存 在，目的是確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中的任何變更控制都適應(yīng)于GMPM則，包括軟件、硬件、授權(quán)、培訓(xùn)和文件。必須考慮的非常重要的一點(diǎn)是以全球性的觀(guān)點(diǎn)處理變更控制，建議確定變更種類(lèi)。 驗(yàn)證范圍 驗(yàn)證范圍*PLC可編程邏輯控制器*DCS集散控制系統(tǒng)*SCADAf理、控制與數(shù)據(jù)獲取系統(tǒng)*BMS建筑管理系統(tǒng)*指導(dǎo)21 CFR Part 11方面的系統(tǒng)評(píng)估計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證：計(jì)