遺傳代謝病與串聯(lián)質(zhì)譜

1、遺傳代謝病與串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病與串聯(lián)質(zhì)譜主講人：譚正蘭貝貝的故事貝貝的故事一、2006年圣誕節(jié) 湖北宜昌 貝貝出生，6斤四兩，漂亮活潑二、貝貝的食譜很豐富，6個月后開始稀飯、面條、雞蛋羹、鴿子湯、大骨湯三、2007年10月，貝貝突然嘔吐，吐了一夜，醫(yī)生診斷為急性胃炎，吊針，出院四、2007年11月，貝貝再次嚴重嘔吐，噴射狀，在當?shù)蒯t(yī)院昏迷六天，原因不明五、送至武漢同濟醫(yī)院，檢查血液和尿液的代謝物質(zhì)，診斷為甲基丙二酸血癥六、經(jīng)搶救，貝貝清醒了，但已經(jīng)產(chǎn)生嚴重的腦損傷，不會說話不會走路，智力只相當于2個月的嬰兒 1、貝貝是一名遺傳代謝病患者、貝貝是一名遺傳代謝病患者2、貝貝的故事本來可以避免、貝貝

2、的故事本來可以避免 source：CCTV10 走進科學欄目遺傳代謝病遺傳代謝?。╥nherited metabolic diseases, IMD）l 種類多，總數(shù)達千余種種類多，總數(shù)達千余種 l 新生兒患病率新生兒患病率 0.5%l 臨床表現(xiàn)復雜，可累及任何臟器且無特異性診斷臨床表現(xiàn)復雜，可累及任何臟器且無特異性診斷l(xiāng) 治療不及時，常治療不及時，常致殘致殘、致死致死遺傳代謝病遺傳代謝病多屬疑難雜癥，診斷相對困難多屬疑難雜癥，診斷相對困難早診斷，早治療，效果較好早診斷，早治療，效果較好苯丙酮尿癥（phenylketonuria, PKU）遺傳代謝病遺傳代謝病分分 類類氨基酸代謝異氨基酸代謝異

3、常：常：苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏癥、楓糖尿病、同型半胱氨酸血癥、高甲硫氨酸血癥、白化病、尿黑酸癥、絡氨酸血癥碳水化合物碳水化合物代謝異常：代謝異常：半乳糖血癥、先天性乳糖酶缺乏癥、遺傳學果糖不耐受癥脂肪氧化障礙：脂肪氧化障礙：原發(fā)性肉堿轉(zhuǎn)運障礙、肉堿?；鈮A移位酶缺乏癥、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥尿素循環(huán)障尿素循環(huán)障礙礙：瓜氨酸血癥、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、精氨酸琥珀酸尿癥、精氨酸血癥有機酸代謝異有機酸代謝異常常：甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、生物素酶缺乏癥、丙二酸血癥遺傳代謝病遺傳代謝病臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)l 臨床癥狀和體征：臨床癥狀和體征：缺乏特異性缺乏特

4、異性 喂養(yǎng)困難，再發(fā)性嘔吐 發(fā)育落后（智力、語言、運動和體格發(fā)育） 不明原因的心肌病，肝脾腫大 肌張力減低或增高 嗜睡、昏迷、抽搐、多動癥 常規(guī)實驗室和影像學檢查常規(guī)實驗室和影像學檢查l 常規(guī)常規(guī)實驗室檢查：實驗室檢查：缺乏特異性標志物缺乏特異性標志物 低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高l 影像學檢查影像學檢查：頭顱CT和MRI缺乏特異性表現(xiàn)遺傳代謝病遺傳代謝病遺傳代謝病遺傳代謝病檢測方法檢測方法 串聯(lián)質(zhì)譜檢測技術(shù)串聯(lián)質(zhì)譜檢測技術(shù) 氣象色譜氣象色譜/ /質(zhì)譜檢測技術(shù)質(zhì)譜檢測技術(shù) 高效液相技術(shù)高效液相技術(shù)生化代謝物生化代謝物檢測檢測 熒光分光光度計熒光分光光度計 普通分光光度計普通

5、分光光度計酶活性檢測酶活性檢測 PCR NGS分子檢測分子檢測傳統(tǒng)方法傳統(tǒng)方法一種實驗方法檢一種實驗方法檢測一種疾病測一種疾病串聯(lián)質(zhì)譜串聯(lián)質(zhì)譜一種實驗檢測一種實驗檢測多種疾病多種疾病串串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應用于遺傳代謝病的檢測聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)如何應用于遺傳代謝病的檢測1、對體內(nèi)數(shù)十個代謝物質(zhì)進行定性定量檢測，分析機體代謝狀態(tài)及其變異。（檢測A、B、C等物質(zhì)）2、進行氨基酸、有機酸、脂肪酸、游離肉堿和?；鈮A代謝評價，綜合判斷40余種遺傳代謝病的發(fā)病情況。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)為什么能檢測遺傳代謝??？串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)為什么能檢測遺傳代謝病？結(jié)果評價結(jié)果評價 各指標值各指標值 串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病

6、檢測流程 新生兒（出生新生兒（出生48h后）后） 或臨床疑似者或臨床疑似者 采血，制作濾紙干血片采血，制作濾紙干血片 送實驗室檢測送實驗室檢測 40余種余種IMD陰陽性結(jié)果報告陰陽性結(jié)果報告串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測流程串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的參數(shù)串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的參數(shù) 氨基酸氨基酸（18項）項）?；鈮A酰基肉堿（共（共45項）項）通過計算的指標通過計算的指標（43）丙氨酸(Ala)游離肉堿(C0)Arg/Orn精氨酸(Arg)乙?；鈮A(C2)Cit/Arg天冬氨酸(Asp)丙?；鈮A(C3)Orn/Cit瓜氨酸(Cit)丙二?；鈮A(C3DC)Met/Phe谷氨酸(Glu)

7、丁?；鈮A(C4)Leu/Phe甘氨酸(Gly)丁二?；鈮A(C4DC)亮氨酸(Leu)異戊酰基肉堿(C5)C3/C2甲硫氨酸(Met)3-羥基異戊?；鈮A(C5-OH)C3DC/C2鳥氨酸(Orn)異戊烯?；鈮A(C5:1)C4/C2苯丙氨酸(Phe)戊二?；鈮A(C5DC)C4-OH/C2酪氨酸(Tyr)己?；鈮A(C6)C5/C2串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的遺傳代串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測的遺傳代謝病病種及對應指標謝病病種及對應指標遺傳代謝病病種遺傳代謝病病種對應的串聯(lián)質(zhì)譜檢測參數(shù)對應的串聯(lián)質(zhì)譜檢測參數(shù)17種氨基酸代謝癥：種氨基酸代謝癥：高苯丙氨酸血癥 Phe，Phe/Tyr酪氨酸血癥 I、II、III型T

8、yr，Met楓糖尿病Leu, Val瓜氨酸血癥-ICit瓜氨酸血癥II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr14種有機酸血癥：種有機酸血癥：甲基丙二酸血癥C3,C3/C2丙酸血癥 C3,C3/C2異戊酸血癥C5,C5/C214種脂肪酸氧化缺陷疾病：種脂肪酸氧化缺陷疾病：肉堿轉(zhuǎn)運障礙 C0降低肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥 I型C0肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥II型C16,C18,C14,C12遺傳代謝病的實驗室檢測時期遺傳代謝病的實驗室檢測時期l沒有癥狀之前的篩查性檢測l新生兒03個月312個月一歲以后蓄積期常無異常多數(shù)在此階段發(fā)病亦有發(fā)病l對臨床疑似患者的診斷性檢測l高危新生兒、嬰幼兒、兒童少年等不能錯過的兩個檢測時期不能錯過的兩個檢測時期貝貝的故事貝貝的故事（如果（如果）一、2006年圣誕節(jié) 湖北宜昌 貝貝出生，6斤四兩，漂亮活潑二、貝貝的食譜很豐富，6個月后開始稀飯、面條、雞蛋羹、鴿子湯、大骨湯 三、2007年10月，貝貝突然嘔吐，吐了 一夜，醫(yī)生診斷為急性胃炎，吊針，出院四、2007年11月，貝貝再次嚴重嘔吐，噴 射狀，與當?shù)蒯t(yī)院昏迷六天，原因不明五、送至武漢同濟醫(yī)院，檢查血液和尿液的 代謝物質(zhì)，診斷為甲基丙二酸血癥六、經(jīng)搶救，貝貝清醒了，但已經(jīng)產(chǎn)生嚴重的腦損傷，不會說話不會走路，智力只相當于2個月的嬰兒 source：CCTV10 走進科學欄目假設(shè)一：出生一周內(nèi)貝貝接受串