治療骨質(zhì)疏松的藥物研究進(jìn)展60577

1、治療骨質(zhì)疏松的藥物研究進(jìn)展張?jiān)? 崔繼秀2 郭飛11蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院附屬醫(yī)院骨科，陜西，西安，7106002 蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院療養(yǎng)一科，陜西，西安，710600【摘要】 骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是指單位體積內(nèi)骨量減少,骨組織顯微結(jié)構(gòu)的異常,導(dǎo)致骨脆性增加和易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病。是目前老年人的常見(jiàn)病和多發(fā)病之一, 分為原發(fā)性、繼發(fā)性和特發(fā)性三大類(lèi), 以原發(fā)性骨質(zhì)疏松最為多見(jiàn)，其主要臨床表現(xiàn)為骨痛和骨折。目前治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松的藥物很多,主要有:抑制骨吸收的藥物,包括雌激素、降鈣素、雙磷酸鹽等；增加骨形成的藥物包括甲狀旁腺激素、氟化物、硼劑。還有其他一些輔助藥物,

2、包括鈣劑、活性維生素D3等；中醫(yī)中藥。近年來(lái),骨質(zhì)疏松癥治療的藥物國(guó)內(nèi)外研究有了很大進(jìn)展,以下就關(guān)于骨質(zhì)疏松癥治療藥物方面的研究進(jìn)展作一綜述。關(guān)健詞 骨質(zhì)疏松 藥物 治療 研究進(jìn)展 1骨吸收抑制劑 這類(lèi)藥物主要是通過(guò)抑制破骨細(xì)胞形成或抑制破骨細(xì)胞的活性,從而抑制骨的吸收來(lái)減緩骨鈣的丟失;但由于骨質(zhì)疏松癥患者通常都會(huì)鈣吸收不足,若單獨(dú)應(yīng)用此類(lèi)藥物則可能造成低鈣血癥,因而通常都要求與鈣及維生素D制劑特別是活性維生素D制劑同時(shí)服用。11依普拉芬1依普拉芬(Ipriflavone,Ipr)是一種植物性雌激素類(lèi)藥物，屬異黃酮衍生物,可直接作用于骨,能抑制骨吸收;并可同時(shí)促進(jìn)雌激素刺激甲狀腺釋放降鈣素,兼

3、有雌激素和降鈣素的某些治療作用。意大利、日本等國(guó)完成的60多項(xiàng)依普黃酮安全性和順應(yīng)性臨床研究顯示,在2769例服用依普黃酮加鈣劑及363例服用安慰劑加鈣劑的對(duì)照試驗(yàn)中,輕微胃腸道副作用發(fā)生率分別為14.5%和16.1%,說(shuō)明依普黃酮沒(méi)有增加副作用的發(fā)生率，長(zhǎng)期服用依普黃酮是安全的。依普黃酮具有不良反應(yīng)少、適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。依普黃酮為口服劑型,長(zhǎng)期用藥治療依普黃酮既方便又經(jīng)濟(jì),因此可作為防治骨質(zhì)疏松癥的新型有效藥物。12激素類(lèi)雌激素(estrogen)分泌減少或缺乏是引起絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要病因,目前大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察所證實(shí),雌激素替代療法(estrogen re-placement th

4、erapy,ERT)是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效治療方案,絕經(jīng)婦女補(bǔ)充適量雌激素可以緩解雌激素缺乏所造成的各種絕經(jīng)后癥狀。雌激素的作用機(jī)制2:(1)抑制骨轉(zhuǎn)換,減少破骨細(xì)胞數(shù)量且抑制其活性;(2)直接作用于骨的雌激素受體,影響鈣調(diào)節(jié)激素和骨吸收因子的產(chǎn)生;(3)促進(jìn)降鈣素分泌而抑制骨吸收,促進(jìn)腸鈣吸收,抑制甲狀旁腺激素(PHT)分泌而減少骨吸收;(4)降低前列腺素E2(PGE2),抑制白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF)的釋放。但由于長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素的不良反應(yīng)有乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、心血管意外及血栓栓塞等并發(fā)癥的危險(xiǎn),故已很少單獨(dú)應(yīng)用。單純給予雌激素適用于無(wú)子宮者

5、,如已切除子宮者常用藥物為尼爾雌醇3。雌孕激素替代療法(hormone replacementtherapy,HRT)是指雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用,加用孕激素的目的是為了對(duì)抗雌激素的子宮內(nèi)膜增殖作用,同時(shí)孕激素有抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成的作用。目前臨床除選用天然短效性激素外,常用其復(fù)方制劑,如含雌孕激素的諾康律、倍美力;雌雄激素合成的蓋福潤(rùn)膠囊;雌孕雄激素合成的利維愛(ài),結(jié)合雌孕片(倍美安)等。HRT用于防治絕經(jīng)婦女出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松,但其風(fēng)險(xiǎn)-效果比不理想,故而一些組織反對(duì)應(yīng)用,一些組織限定應(yīng)用4。因此臨床應(yīng)用HRT必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及禁忌癥, 權(quán)衡利弊,定期隨訪和進(jìn)行婦科、乳腺方面的檢查,B超觀察子宮內(nèi)膜

6、厚度等以減少危險(xiǎn)性。對(duì)HRT長(zhǎng)期安全性仍需繼續(xù)進(jìn)行研究。1.3選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptormodulator,SERM) 化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似于雌激素,是人工合成的非激素制劑,可以與雌激作者單位：710600 西安市, 蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院附屬醫(yī)院骨科；崔繼秀(1970-), 女，醫(yī)學(xué)學(xué)士, 副主任醫(yī)師，研究方向: 老年病的保健療養(yǎng)素受體結(jié)合,選擇性地作用于不同組織的雌激素受體,在不同的靶組織分別產(chǎn)生類(lèi)雌激素或抗雌激素作用。它們對(duì)骨骼和心血管系統(tǒng)有雌激素激活作用,而對(duì)子宮和乳腺少或無(wú)刺激作用,其代表藥物有他莫昔芬(tamoxifen

7、e,TAM)、屈洛昔芬(droloxifene,DRO)和雷洛昔芬(raloxifene, RA)等。RA是第一個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的SERM。與ERT相比,RA不增加子宮內(nèi)膜的厚度,不引起陰道出血5,可顯著降低浸潤(rùn)性乳腺癌的危險(xiǎn)性(72%),對(duì)血脂代謝也有良好的作用,可降低低密度脂蛋白(LDL-C)和甘油三酯(TG),且又不引起C反應(yīng)蛋白的升高。常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腿部痙攣痛和潮熱,一般不嚴(yán)重,很少引起停藥，其罕見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)是深靜脈栓塞6。1.4雙膦酸鹽(bisphosphonates,BP)雙膦酸鹽是一類(lèi)與含鈣晶體有高度親和力人工合成物。雙膦酸鹽與骨中羥磷灰石結(jié)

8、合后,羥磷灰石被溶解成“無(wú)定型”磷酸鈣，并且抑制“無(wú)定型”磷酸鈣和羥磷灰石的雙向轉(zhuǎn)變過(guò)程。近年來(lái),許多大規(guī)模、多中心有關(guān)雙膦酸鹽藥物防治骨質(zhì)疏松癥的臨床試驗(yàn)結(jié)果均證明其有確切療效。BP主要通過(guò)以下途徑抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收7:(1)抑制破骨前體細(xì)胞的分化和募集,從而抑制破骨細(xì)胞的形成;(2)破骨細(xì)胞吞噬BP,導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡;(3)附著于骨表面,影響破骨細(xì)胞活性;(4)干擾破骨細(xì)胞從基質(zhì)接受骨吸收信號(hào);(5)通過(guò)成骨細(xì)胞介導(dǎo),降低破骨細(xì)胞活性。迄今為止,臨床應(yīng)用的雙膦酸鹽藥物已有三代產(chǎn)品:第一代為羥乙膦酸鹽或依替膦酸鹽,在治療劑量時(shí)會(huì)引起骨礦化障礙,現(xiàn)多采用間歇周期性給藥方法;第二代藥物有氯

9、屈膦酸鹽、帕米膦酸鹽和替魯膦酸鹽,都能抑制骨吸收,對(duì)骨礦化的影響很小;第三代藥物有阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽和卓能屈膦酸鹽,均為高效的骨吸收抑制劑,而且治療劑量不引起骨礦化障礙。其中阿侖膦酸鹽已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,以及治療糖皮質(zhì)激素引起的男性和女性骨質(zhì)疏松癥。雙膦酸鹽在腸道的吸收率僅1%5%,所以強(qiáng)調(diào)空腹、單獨(dú)使用,且于服藥2 h左右再進(jìn)食。雙膦酸鹽類(lèi)藥物的副作用主要是胃灼熱、惡心嘔吐、食管炎、食管潰瘍以及其它胃腸道不良反應(yīng)。1.5降鈣素(calcitonin,CT)CT是甲狀腺C細(xì)胞分泌的由32個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽激素，CT通過(guò)與破骨細(xì)胞上的CT受體相結(jié)合,抑制破骨細(xì)胞的

10、活性,一方面減少破骨細(xì)胞的數(shù)量;另一方面減慢其成熟速度,從而發(fā)揮抑制骨吸收的作用,以減少骨量的丟失。同時(shí)CT還能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增生,有利于骨形成,增加骨密度8,9。CT可作用于神經(jīng)中樞特異性受體,升高-內(nèi)啡肽水平,還能阻止鈣離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,抑制疼痛遞質(zhì)前列腺素的合成,在治療骨質(zhì)疏松癥引起的全身性疼痛方面效果明顯10。另外，CT還有較強(qiáng)的止痛作用,尤其是骨痛。CT抑制骨吸收的作用并不持久,長(zhǎng)期應(yīng)用易發(fā)生脫逸現(xiàn)象,即隨著用量的增加和療程的延長(zhǎng),CT的作用會(huì)逐漸減弱甚至消失,其發(fā)生原因可能主要與CT受體活性改變有關(guān)11。長(zhǎng)期使用CT會(huì)引起低血鈣和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),應(yīng)配伍使用鈣劑和維生素D。目

11、前能夠人工合成的有4種,即鮭魚(yú)降鈣素(密鈣西,sCT)、鰻魚(yú)降鈣素(益鈣寧,eCT)、人降鈣素(hCT)和豬降鈣素(pCT),前2種較為常用。常用的有密鈣息(Miacalcic)注射劑及鼻腔噴霧劑、益鈣寧(Elci-tonin)注射劑。2骨形成促進(jìn)劑21 氟化物 近年來(lái)氟化物治療骨質(zhì)疏松的應(yīng)用并不廣泛，主要是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)應(yīng)用氟化物治療的患者椎體骨折的發(fā)生率并未減少。最新臨床研究顯示,適當(dāng)劑量的氟化物能在提高骨密度的同時(shí)降低骨折率，氟化物與抗骨吸收藥物如雙磷酸鹽類(lèi)或雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷諾苷芬聯(lián)合應(yīng)用,對(duì)升高骨密度、減少骨折發(fā)生率方面明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥11 ,12 。22 甲狀旁腺激素及甲狀腺旁激素相關(guān)肽

12、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone , PTH 是維持機(jī)體鈣磷代謝平衡的一種重要的調(diào)鈣激素, 是重要的骨形成促進(jìn)劑。PTH 與受體結(jié)合后, 通過(guò)活化cAMP依賴(lài)的蛋白激酶A及鈣離子依賴(lài)的蛋白激酶C信號(hào)傳導(dǎo)途徑發(fā)揮生物作用。PTH 通過(guò)促進(jìn)成骨祖細(xì)胞增生分化、直接抑制成骨細(xì)胞凋亡延長(zhǎng)成骨作用時(shí)間、促進(jìn)襯里細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化及刺激成骨細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 ( Insulin like Growth Fac-tor I , IGF-I) 和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子發(fā)揮其骨合成效應(yīng)13 。PTH促進(jìn)骨骼合成代謝作用基于低劑量及間歇給藥方式。PTH間歇給藥主要增加小梁骨, 以及小梁骨

13、和骨皮質(zhì)微結(jié)構(gòu)參數(shù)的改良。PTH 大劑量應(yīng)用時(shí), 一方面引起破骨細(xì)胞廣泛活化,另一方面成骨細(xì)胞的功能受到抑制。臨床研究表明, PTH可使骨密度增加, 再次發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性降低, 不良反應(yīng)較少, 主要有惡心、頭痛和頭暈。Chuengsamarn14 認(rèn)為, 由于夜間PTH 血漿水平比餐后補(bǔ)鈣者高, 睡前給PTH 加補(bǔ)鈣的方法傾向于減輕骨吸收。2002 年禮來(lái)公司生產(chǎn)的特立帕肽rhPTh 1-34 已被美國(guó)FDA 批準(zhǔn)作為骨質(zhì)疏松的治療藥物。作為一種新型的骨形成促進(jìn)劑, PTH 與骨吸收抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用問(wèn)題也引起關(guān)注15 。PTH 1-34 與雌激素合用作用強(qiáng)于二者單獨(dú)應(yīng)用。PTH 應(yīng)當(dāng)與鈣、維生

14、素D同時(shí)使用, 并可以聯(lián)合激素替代治療。阿倫膦酸鈉與PTH 同時(shí)應(yīng)用治療骨質(zhì)疏松, 療效并不強(qiáng)于單獨(dú)應(yīng)用;雙磷酸鹽會(huì)減弱PTH 刺激骨形成、增加骨密度的能力。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PTH不應(yīng)與雙磷酸鹽類(lèi)藥物同時(shí)應(yīng)用,甚至先前用過(guò)的雙磷酸鹽類(lèi)藥物也會(huì)減弱PTH 的骨形成作用; 建議在PTH應(yīng)用1 年半至2年停用后, 再給予雙磷酸鹽類(lèi)鞏固其作用。未證實(shí)PTH 與降鈣素的交替使用有效。甲狀旁腺激素相關(guān)肽( PTHrP) 因其氨基末端結(jié)構(gòu)和功能與PTH 十分相似而得名。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明它確實(shí)可以促進(jìn)大鼠的骨骼形成, Horw-itzat 16 等的臨床試驗(yàn)表明, 血清骨鈣素升高, 反映骨吸收的脫氧吡啶啉等無(wú)升高,

15、而且大劑量(超過(guò)PTH 1020 倍) 用藥對(duì)內(nèi)環(huán)境礦物質(zhì)的穩(wěn)定沒(méi)有不良影響, 也未出現(xiàn)明顯副作用。這可能是因?yàn)镻THrP 吸收和清除速度比PTH 快, 因此認(rèn)為PTHrP只選擇性地刺激骨形成, 不激活甚至降低骨吸收過(guò)程, 是一種優(yōu)于PTH的純粹的骨形成促進(jìn)劑。2. 3 鍶制劑 鍶是一種化學(xué)性質(zhì)類(lèi)似于鈣的元素,低劑量的鍶對(duì)成骨細(xì)胞有促進(jìn)作用和對(duì)破骨細(xì)胞有抑制作用17。雷尼酸鍶(strontium ranelate)是法國(guó)Servier公司開(kāi)發(fā)的骨形成刺激劑,在歐洲已用于骨質(zhì)疏松癥的治療。可以促進(jìn)成骨細(xì)胞分化, 阻礙破骨細(xì)胞形成,通過(guò)促進(jìn)骨形成抑制骨吸收來(lái)增加骨強(qiáng)度, 從而使骨交換達(dá)到平衡。人體

16、對(duì)雷尼酸鍶的耐受性較好。因此, 口服2 g/ d 雷尼酸鍶對(duì)治療有或沒(méi)有脊椎骨折史的絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥是一種有效、安全的方法。它可以活化骨細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞外陽(yáng)離子信號(hào)通道受體, 包括Sr2 + 在內(nèi)的二價(jià)陽(yáng)離子可以激活骨細(xì)胞。此外, 體外研究表明, 雷尼酸鍶刺激成骨細(xì)胞的作用與經(jīng)由HEK293細(xì)胞介導(dǎo)的鈣感知受體(HEK-calcium-sensing receptor ,HEK-CaR)有關(guān)18 。2. 4 瘦素 瘦素是一種能引起攝食減少、體內(nèi)能耗增加的抗肥胖因子, 近來(lái)的研究19表明它同樣參與了骨形成的調(diào)節(jié)。瘦素在中樞是抑制骨形成的。Ducy 等發(fā)現(xiàn), 瘦素缺陷的ob/ ob 小鼠和瘦素受

17、體缺失的db/ db 小鼠, 盡管存在皮質(zhì)醇增多癥及雌激素缺乏, 但骨密度明顯增高,骨形成速率增加, 比野生型小鼠骨量增加40 %。 在A-ZIP/ F1 轉(zhuǎn)基因小鼠模型中, 瘦素水平低, 骨量增加但體質(zhì)量輕。因此, 瘦素導(dǎo)致骨量增加不是由于體質(zhì)量增加機(jī)械負(fù)荷刺激的結(jié)果。瘦素在外周是促進(jìn)骨形成的。骨細(xì)胞有瘦素受體表達(dá), 瘦素可直接作用于成骨細(xì)胞,促進(jìn)其分化和成熟。瘦素抑制破骨細(xì)胞產(chǎn)生, 可能是通過(guò)提高在外周血單核細(xì)胞中骨保護(hù)(osteoprotegerin , OPG) mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá), 作用于RANDKL/ RAN K/ OPG系統(tǒng),降低RAN KL mRNA 表達(dá)水平。瘦素是骨重建

18、的重要調(diào)節(jié)劑。但它在骨重建過(guò)程中的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不完全清楚。2. 5 他汀類(lèi) 基礎(chǔ)研究20 認(rèn)為, 他汀類(lèi)藥物有促進(jìn)成骨、增加松質(zhì)骨骨量及抗壓強(qiáng)度、抑制骨吸收的作用。臨床研究認(rèn)為, 他汀類(lèi)藥物可增加骨密度, 提高骨的合成代謝生化指標(biāo), 降低骨折的危險(xiǎn)性。但也有試驗(yàn)不支持他汀藥物能促進(jìn)成骨作用, 尤其在降低骨折危險(xiǎn)性上有很大分歧。再者, 他汀類(lèi)藥物進(jìn)入體內(nèi)后首先在肝臟進(jìn)行代謝, 只有很少量藥物進(jìn)入骨細(xì)胞, 還需要在藥代動(dòng)力學(xué)上加以調(diào)整以增強(qiáng)其促進(jìn)骨形成的作用, 而不能削弱其治療作用。2. 6 高選擇性EP4 受體激動(dòng)劑庚酸內(nèi)酰胺, 經(jīng)過(guò)高通量篩選證實(shí)為高選擇性EP4 受體激動(dòng)劑, 體外試驗(yàn)表明它的E

19、P4激動(dòng)效應(yīng)提高了30 倍。對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠的試驗(yàn)表明它有促進(jìn)骨合成代謝的作用21 。2. 7 環(huán)孢素A 環(huán)孢素A 22是用于器官移植后的免疫抑制劑, 通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸(calci-neurin , Cn) 和激活T 細(xì)胞核因子( the Nuclear Factor of Activated T Cells , NFAT) 發(fā)揮作用。目前的研究認(rèn)為，環(huán)孢素對(duì)骨形成具有雙向作用。一種觀點(diǎn)認(rèn)為環(huán)孢素抑制了Cn/NFAT 信號(hào)傳遞, 從而阻礙了骨形成, 但未得到較多臨床報(bào)告和動(dòng)物試驗(yàn)的充分支持。Hyeonju 等則認(rèn)為低濃度的環(huán)孢素促進(jìn)骨形成與成骨細(xì)胞分化, 增加骨物質(zhì); 而高濃度的環(huán)孢素

20、則促進(jìn)了骨吸收。3 中藥 很多中藥具有抗骨質(zhì)疏松作用, 如植物雌激素類(lèi)和補(bǔ)腎類(lèi)中藥: 淫羊藿、葛根、蛇床子、地黃、骨碎補(bǔ)、黃芪、補(bǔ)骨脂、龜板、牛膝、杜仲、鹿角膠、山藥、牡蠣、當(dāng)歸、菟絲子、山萸肉、茯苓、白術(shù)、肉蓯蓉、黨參、紫河車(chē)、丹參、枸杞子等等。淫羊藿總黃酮HEF對(duì)促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收都具有重要意義。葛根素可提高骨組織的內(nèi)硬度, 對(duì)預(yù)防腰椎壓縮性骨折可能有益。蛇床子總香豆素的成分之一蛇床子素能提高去卵巢大鼠股骨骨密度,具有抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成的作用, 對(duì)預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松有重要意義。但更多的是采用復(fù)方制劑, 如骨康膠囊、益腎壯骨沖劑。中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松提出了補(bǔ)腎壯骨、健脾益氣、活血通絡(luò)的三

21、個(gè)基本原則, 這三個(gè)基本原則對(duì)骨質(zhì)疏松的中醫(yī)治療具有重要指導(dǎo)意義23。隨著中醫(yī)理論對(duì)骨質(zhì)疏松癥認(rèn)識(shí)的不斷深入和中藥學(xué)的不斷發(fā)展, 中藥治療骨質(zhì)疏松癥會(huì)有廣闊的應(yīng)用前景。隨著中西醫(yī)對(duì)骨質(zhì)疏松癥認(rèn)識(shí)和研究的不斷深入, 西藥和中藥結(jié)合治療骨質(zhì)疏松癥將會(huì)是一個(gè)發(fā)展的趨勢(shì)，彼此可以取長(zhǎng)補(bǔ)短，相互促進(jìn)療效，減少藥物的副作用，定會(huì)有可喜的前景。二十一、骨質(zhì)疏松用藥1. 治療骨質(zhì)疏松的藥物有哪些？人體的骨骼主要是承擔(dān)人的體重和保證人的運(yùn)動(dòng)，是一個(gè)非常重要的基本結(jié)構(gòu)，因此必須要足夠的堅(jiān)強(qiáng)。骨本身是由很多很密的網(wǎng)狀組織構(gòu)成的，包含蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)（鈣）等。如果某些原因?qū)е鹿呛械牡V物質(zhì)逐漸減少到一定程度，這樣骨頭就

22、會(huì)變得很軟弱，就沒(méi)有足夠力量去承擔(dān)身體活動(dòng)產(chǎn)生的力量，骨頭也就比一般人更容易折斷。這個(gè)過(guò)程是無(wú)聲無(wú)息的，自己是感覺(jué)不到的，等到骨質(zhì)丟失到一定程度發(fā)生了骨折的時(shí)候往往才被發(fā)現(xiàn)。骨質(zhì)疏松分為原發(fā)性和繼發(fā)性，所謂原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要是由于年齡的原因，女性比男性更容易得。而繼發(fā)性的骨質(zhì)疏松主要是由于一些疾病引起的，比如代謝性疾病、甲狀腺疾病、糖尿病、腎臟病等。對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)更主要的應(yīng)該是關(guān)注原發(fā)性的骨質(zhì)疏松。 治療骨質(zhì)疏松癥藥物按其作用主要分為三類(lèi)。（1） 骨吸收抑制劑。激素替代療法。用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療，已有70多年歷史，國(guó)際上普遍接受該法。為防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首選療法。常見(jiàn)藥物有：

23、尼爾雌醇、雌二醇、雌三醇、利維愛(ài)（替勃龍）等。雌激素受體調(diào)節(jié)劑。是人工合成的類(lèi)似雌激素的化合物，它與雌激素作用非常相似，但可完全拮抗雌激素對(duì)子宮和乳腺的刺激，不引起子宮內(nèi)膜和乳腺細(xì)胞增生，不增加致癌危險(xiǎn)。常見(jiàn)藥物有雷洛昔芬。二膦酸鹽。是20世紀(jì)80年代開(kāi)始應(yīng)用于臨床的新型骨吸收抑制劑，二膦酸鹽與雌激素作用相似，但后者僅用于女性，而二膦酸鹽男女均可使用。該類(lèi)藥物可分為3代：第一代有依替膦酸二鈉、氯屈膦酸二鈉；第二代有替魯膦酸鈉、帕米膦酸鈉；第三代有阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、依本膦酸鈉等。降鈣素。是人體調(diào)節(jié)骨鈣代謝的一種內(nèi)源性激素，是治療伴有骨痛、高鈣血癥骨質(zhì)疏松的首選藥物，目前能夠人工合成的有4種

24、，即鮭魚(yú)降鈣素、鰻魚(yú)降鈣素、人降鈣索和豬降鈣素，前兩種更為常用。常用藥物有：密鈣息和益鈣寧。（2）骨形成促進(jìn)劑。甲狀旁腺素。它是體內(nèi)鈣平衡的主要調(diào)節(jié)者，對(duì)骨骼有合成作用，增加成骨細(xì)胞數(shù)量，減少其程序性死亡，促進(jìn)骨形成，并顯著減少松質(zhì)骨的丟失及骨小梁厚度的減少。目前已有重組甲狀旁腺激素上市。氟制劑。 氟化物是一種強(qiáng)有力的骨形成刺激劑，有穩(wěn)定骨鹽晶體結(jié)構(gòu)的作用，抑制骨質(zhì)吸收，促成骨細(xì)胞分裂，顯著增加中軸骨的骨質(zhì)量。常見(jiàn)藥物有氟化鈉、單氟磷酸鈣(特樂(lè)寶)。（3）骨礦化藥品。鈣劑。足量鈣的攝人對(duì)正常骨的發(fā)育和維持是必要的，鈣人量不足可降低骨量峰值和隨衰老所致的骨量丟失。目前臨床應(yīng)用的鈣劑很多，常見(jiàn)藥物

25、有碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣、氨基酸鰲合鈣、蓋天力、龍牡壯骨沖劑、鈣爾奇D、凱思立D和樂(lè)力膠囊等。維生素D及其衍生物。維生素D是促進(jìn)人體鈣吸收的重要元素，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者都存在維生素D的生成和代謝障礙，導(dǎo)致活性維生素D的減少，因此必須加以補(bǔ)充。常見(jiàn)藥物有阿法D3、活性維生素D3、阿法骨化醇、骨化三醇等。治療骨質(zhì)疏松癥藥物按其作用主要分為上述三類(lèi)，其他如骨生長(zhǎng)因子制劑及中藥也可用于治療骨質(zhì)疏松癥。治療骨質(zhì)疏松癥不僅需要用骨吸收抑制劑，防止骨量繼續(xù)降低，而且需同時(shí)使用刺激骨形成的藥物以增加骨量，可采用聯(lián)合用藥。骨吸收抑制劑只能維持骨量和暫時(shí)骨形成增加，骨形成刺激劑才能有效地提

26、高骨量，這是目前世界治療骨質(zhì)疏松癥新藥研究的主要方向。2. 骨質(zhì)疏松患者怎樣科學(xué)合地補(bǔ)鈣？鈣是人體內(nèi)最重要的元素之一 。全身99的鈣貯存在骨骼與牙齒中，組成身體最堅(jiān)硬的部分。鈣是骨骼的重要成分并且促進(jìn)骨礦化，而骨骼作為貯鈣的主要場(chǎng)所又承擔(dān)著維持血鈣濃度穩(wěn)定的重任。所以，鈣與骨骼健康的密切關(guān)系不言而喻。嚴(yán)重缺鈣可導(dǎo)致動(dòng)物與人類(lèi)骨質(zhì)疏松的模型早已公認(rèn)為不可質(zhì)疑的科學(xué)事實(shí)。大量觀察性研究和隨機(jī)的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，補(bǔ)充鈣和(或)維生素D能減少絕經(jīng)后婦女骨量丟失和發(fā)生摔倒的危險(xiǎn)。目前對(duì)于補(bǔ)充鈣劑和維生素D在防治骨質(zhì)疏松癥中的地位基本達(dá)到國(guó)際共識(shí)，即對(duì)攝鈣不足的人群補(bǔ)充鈣劑和維生素D是有益的，是防治骨質(zhì)

27、疏松癥的“基礎(chǔ)措施”。鈣補(bǔ)充劑是防治骨質(zhì)疏松癥的“基礎(chǔ)措施”，這充分說(shuō)明其重要性。鈣對(duì)骨骼健康雖然是有益的，但降低骨折危險(xiǎn)的作用是微弱的， 因此單純補(bǔ)鈣不是防治骨質(zhì)疏松癥的唯一和全部措施，而是基礎(chǔ)措施之一，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)注重營(yíng)養(yǎng)、鍛煉、接觸陽(yáng)光等健康的生活方式。對(duì)于有明確危險(xiǎn)因素的骨質(zhì)疏松癥高危人群或已經(jīng)是骨質(zhì)疏松癥的患者，除補(bǔ)鈣外，需要與其他抗骨質(zhì)疏松癥的藥物及治療措施聯(lián)合應(yīng)用?？傊?，鈣不僅是維持骨健康的基本元素，也是參與全身多系統(tǒng)生理功能的重要物質(zhì)。盡管單純補(bǔ)充鈣劑不是防治骨質(zhì)疏松的全部措施，但的確是重要的基礎(chǔ)措施。因此，鈣不能不補(bǔ)，也不能濫補(bǔ)。科學(xué)合理地選擇鈣劑和補(bǔ)充鈣劑，才能真正地做到既安

28、全又受益。3. 目前市場(chǎng)上常用補(bǔ)鈣制劑有哪些？鈣是人體終生所需的元素，人體總鈣量的99存在于骨骼和牙齒中，是骨骼正常生長(zhǎng)和達(dá)到峰值骨量的物質(zhì)基礎(chǔ)。缺鈣可引發(fā)幾十種疾病，包括軟骨癥、抽搐癥、腎結(jié)石和高血壓、骨質(zhì)疏松癥等。鈣制劑是防治鈣缺乏癥的重要藥物。目前市場(chǎng)上的口服補(bǔ)鈣制劑種類(lèi)繁多，為臨床醫(yī)生和患者提供了更多的選擇機(jī)會(huì)。鈣制劑的分類(lèi)方法有以下幾種。（1）根據(jù)成鹽的性質(zhì)分成三類(lèi)即無(wú)機(jī)鈣制劑類(lèi)、有機(jī)鈣制劑類(lèi)、天然生物鈣制劑類(lèi)。無(wú)機(jī)鈣如碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣等；有機(jī)鈣如乳酸鈣、枸櫞酸鈣、氨基酸鰲合鈣等；天然生物鈣如活性鈣、蓋天力、龍牡壯骨沖劑等。（2）依據(jù)鈣制劑的發(fā)展過(guò)程將其分為三代。第一代有乳

29、酸鈣、葡萄糖酸鈣等制劑及中藥龍骨、牡蠣等，其特點(diǎn)是溶解度較低、吸收較差，吸收率均在30 40 ；第二代為活性鈣及以活性鈣為主要原料的制劑，其特點(diǎn)是對(duì)胃腸道刺激性大、生物利用度低，且有些生物鈣的制劑中含有對(duì)機(jī)體的有害的元素，如鎘、鉍、鉛等，長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生潛在的重金屬中毒的可能；第三代為超微粉化碳酸鈣制劑和氨基酸鈣制劑，如納米鈣、L天冬酸鈣等，其特點(diǎn)是溶解性好、吸收度好(其吸收率一般為6080，也有達(dá)90 以上者)、生物利用度高、對(duì)胃腸道刺激小，是目前較理想的補(bǔ)鈣制劑。（3）按其組分分為單純鈣及復(fù)合鈣兩類(lèi)：?jiǎn)渭冣}是以碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣等其中的某一鈣鹽作為主體，再與輔料加工而成；復(fù)合鈣劑是以

30、2種以上的鈣鹽與酵母及各種維生素組成的(如維丁鈣、巨能鈣等)以增加鈣的吸收，此類(lèi)制劑是一種很有潛力的制劑。補(bǔ)鈣原則上應(yīng)以飲食補(bǔ)鈣為主，增加富含鈣質(zhì)的食物供給量，一般不應(yīng)提倡用鈣劑來(lái)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)或代替食物補(bǔ)鈣。經(jīng)常接受日光照射和適量運(yùn)動(dòng)，可促進(jìn)鈣的吸收以增強(qiáng)體內(nèi)骨鈣的含量。對(duì)特殊群體，參考我國(guó)鈣的每日供給量標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算：每日補(bǔ)充鈣量鈣推薦供給量-每日膳食鈣量。根據(jù)情況適當(dāng)補(bǔ)充不同劑型的鈣劑，對(duì)兒童、孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期婦女和老年性骨質(zhì)疏松的治療補(bǔ)鈣，應(yīng)同時(shí)注意必須予以適量維生素D。4. 雌激素治療骨質(zhì)疏松時(shí)應(yīng)遵循哪些原則？骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)世界范圍的、越來(lái)越引起人們重視的健康問(wèn)題。目前全世界約2億人患有骨質(zhì)疏松癥。其發(fā)病率已躍居常見(jiàn)病、多發(fā)病的第七位。它是指以骨量降低、骨組織結(jié)構(gòu)退變、骨強(qiáng)度下降、骨脆性增加、骨折危險(xiǎn)性增大為特征的代謝性疾病。目前，骨質(zhì)疏松癥治療常用雌激素(激素替代治療)作為主要的治療方法。雌激素在全身多個(gè)部位均可發(fā)揮作用，具有多方面的效應(yīng)，其中的某些副作用是絕經(jīng)后婦女不需要、或者是有害的。長(zhǎng)期單獨(dú)使用雌激素可使子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率增加，而聯(lián)合應(yīng)用雌激素與孕激素則可以預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。乳