四逆散加味治療慢性肝病的臨床及實驗研究現(xiàn)狀

1、四逆散加味治療慢性肝病的臨床及實驗研究現(xiàn)狀胡建軍 鄭旭銳 陜西中醫(yī)學院2000級研究生 (712083指導老師 孫守才 陜西中醫(yī)學院 (712083關鍵詞 四逆散;慢性肝病;治療研究;進展動態(tài)中圖分類號:R289.5 文獻標識碼:A四逆散原載于 傷寒論第318條,為疏肝、理氣解郁之傳統(tǒng)名方,本方及其加味至今仍被廣泛用于慢性肝病的臨床治療,眾多國內學者對其進行了較為深入的臨床與實驗研究,獲得了可喜成果,現(xiàn)綜述如下:1.四逆散加味治療慢性肝病的臨床研究近年來,在四逆散加味治療肝損傷、慢性肝炎及抗肝纖維化等方面的臨床研究取得了一些成功。馬嘉瑾1運用加味四逆散治療抗癆過程中出現(xiàn)的藥物性肝損害24例,服

2、中藥治療后,肝功能均在1個月內恢復正常,癥狀也大多在肝功能恢復正常后消除且觀察期內無反復。彭漢光等2篩選了有肝功能損傷表現(xiàn)的慢性乙型肝炎患者(ALT、AST升高,伴有不同程度TB、T TT和免疫球蛋白異常63例,采用加味四逆散辨證施治,臨床治愈(臨床癥狀消失,肝功能恢復正常37例;有效(臨床癥狀消失或減輕,肝功能基本恢復正常22例;無效(癥狀和肝功能無明顯改善4例。總有效率為93%,華現(xiàn)超等3運用四逆散(柴胡12g,枳實6g,芍藥20g,甘草5g為主隨癥加減組方治療乙肝100例,每日1劑,水煎服,連服3個月。結果:100例中,顯效67例,有效21例,無效12例;ALT升高68例,用藥后轉正常者

3、:1個月35例,2個月25例,3個月5例,無效3例。乙肝病毒指標檢測100例,大三陽61例,小三陽24例。治療1療程后大三陽6例變?yōu)樾∪栒?4例,全部轉陰15例,仍為大三陽者12例;小三陽全部轉陰9例,仍為小三陽者15例;兩項陽性HBsAg消失者4例,抗-H be或抗Hbc 消失者5例。提示:本方治療乙肝確有療效,能增強機體免疫力,改善和消除癥狀,降酶效果快且穩(wěn)定,無明顯副作用。林達秋4運用參苓白術散合四逆散加減治療慢性乙型肝炎40例,臨床治愈8例,有效28例,無效4例,總有效率90%,提示運用舒肝健脾,扶正祛邪法治療慢性乙型肝炎是一個有效途徑。付萬發(fā)等5進行了復方四逆散沖劑與秋水仙堿抗肝纖

4、維化的臨床對照研究,觀察病例60例,治療組與對照組各30例。肝纖維化患者治療前血清HA和PC!均升高,兩組比較無明顯差異(P>0.05,復方四逆散沖劑治療組治療后血清HA和PC!均較治療前顯著降低(P<0.01。秋水仙堿對照組治療前后無明顯差異(P>0.05。兩組間比較,差異顯著(P<0.05。提示運用復方四逆散沖劑治療肝纖維化療效優(yōu)于秋水仙堿。鄧銀泉6應用四逆散加味治療肝硬化32例(甲組,用膈下逐瘀湯治療16例(乙組,觀察兩方對肝硬化患者血清腺苷脫氨酶(ADA和外周血T細胞亞群的影響,結果顯示,經(jīng)治療后甲組血清ADA和T 細胞亞群OKT8顯著降低(P<0.01,

5、血清白蛋白(A含量及白/球蛋白(A/G比值和T細胞亞群OKT4/OKT8比值明顯升高(P<0.05,而乙組未見有統(tǒng)計學意義(P>0.05,兩組間比較,治療前ADA無明顯差異(P>0.5,治療后差異顯著(P< 0.5。提示應用疏肝解郁配以益氣健脾、化瘀軟堅法治療代償期肝硬化,似明顯優(yōu)于單純活血化瘀法,且有免疫調節(jié)作用。王愛堅7應用四逆散加味結合西醫(yī)治療肝硬化腹水32例,并設單純西藥治療33例作對照。結果:治療組治愈9例,顯效19例,無效4例,總有效率87.5%;對照組治愈5例,顯效15例,無效13例,總有效率為60.6%。兩組療效比較有顯著差異(P<0.05。提示運

6、用中西醫(yī)結合治療療效似優(yōu)于單用西藥治療。龍慎儀8選取肝源性潰瘍60例,隨機分為加味四逆散治療組30例,法莫替丁對照組30例。治療方法:加味四逆散、柴胡、白芍、枳殼、百合、丹參、烏賊骨、浙貝母、黃連、厚樸、九香蟲各10g,田七、炙甘草各6g,每日1劑,水煎服,30天1個療程,連續(xù)3個療程。#法莫替丁40mg/d,分2次口服,30天1個療程,連續(xù)3個療程。兩者均同時用維生素、能量合劑、氨基酸、白蛋白、葡萄糖等護肝治療。結果顯示:治療組在控制臨床癥狀,促進肝功能恢復,63Vol.26.N o.1.2003.1 陜 西 中 醫(yī) 學 院 學 報Journal of Shaanx i Colleg e o

7、f T r aditional Chinese M edicine調節(jié)機體免疫功能,促進潰瘍愈合,減少復發(fā)等方面均優(yōu)于對照組,說明疏肝理氣,活血化瘀是治療肝源性潰瘍的較好方法。2.四逆散加味治療慢性肝病的實驗研究近年來的眾多實驗研究表明,四逆散加味在抗肝纖維化及保護肝損傷等方面具有顯著作用。孫守才等9初步研究了加味四逆散治療慢性乙肝肝纖維化的效果。采用自身前后對照研究法,結果顯示,加味四逆散使肝纖維化過程中升高的PC!、HA、LN含量明顯下降,能修復肝損害,改善肝功能、保護肝細胞,減輕肝纖維化的程度,改善病情,提示對于慢肝及早期肝硬化存在著治愈的可能。魏屏等10就加味四逆散對D-氨基半乳糖所致

8、急性肝損傷大鼠體內脂質過氧化的影響及病理改變進行了同步觀察,結果表明該方明顯升高大鼠血清SOD、GSH水平,降低MDA水平,肝臟病理學檢查亦表明該方使肝細胞變性壞死程度減輕,提示:加味四逆散有抗脂質過氧化的作用,認為這是該方防治肝損傷的主要機制之一。彭漢光等11進行了加味四逆散保護肝損傷的實驗研究。結果提示:(1加味四逆散能降低Ccl4所致的急性肝損傷大鼠模型血清升高的ALT、AST及MDA值,并使降低的SOD及GSH值升高;(2加味四逆散能降低Ccl4所致的急性肝損傷大鼠模型肝組織中升高的M DA 值,并使降低的GSH值升高;(3加味四逆散能降低D-GaLN所致的急性肝損傷大鼠模型血清中升高

9、的MDA值,并使降低的SOD及GSH值升高;(4加味四逆散使D-GaLN所致的急性肝損傷大鼠模型肝臟的病變程度明顯減輕,尤以變性、壞死的程度減輕明顯;(5加味四逆散對小鼠的半數(shù)致死量LD50為(305.80%32.55g/kg。研究表明,加味表明,加味四逆散具有防治Ccl4、D-GaLN所致急性肝損傷作用,其抗肝損傷的作用機制與其降酶、抗過氧化作用有關,且該制劑口服安全無毒。趙國榮等12用BSA(小牛血清白蛋白造成大鼠肝臟免疫損傷,對比觀察四逆散、逍遙散及其配伍丹參或桃仁對BSA免疫性肝損傷大鼠的影響。結果表明:(1四逆散配桃仁有較好改善肝細胞水腫的作用,而四逆散配丹參則具有較佳改善脾重的效果

10、;(2四逆散逍遙散、四逆散配丹參、四逆散配桃仁均能有效降低谷丙轉氨酶,但只有四逆散配丹參或桃仁才能有效降低谷草轉氨酶(AST,提示當AST值升高時,四逆散宜配伍活血藥;(3四逆散、逍遙散、四逆散配桃仁、逍遙散配丹參均能升高超氧化物岐化酶(SOD活性作用,且逍遙散配丹參不僅能提高SOD活性,還有效佳的降低丙二醛(MDA的作用;(4逍遙散配桃仁對ALT、AST、SOD、MDA及肝細胞水腫、脾重均無積極影響。趙國榮等13觀察了四逆散對其加丹參、桃仁對免疫性肝損傷大鼠CIC、ALT、TXB2/PGF1a的影響。實驗中將SD大鼠隨機分為正常組、造模對照組、四逆散組、四逆散加丹參組、四逆散加桃仁組,按不同

11、組灌胃,連用2個月。結果顯示:各組大鼠肝細胞水腫程度與造模組比較有顯著性差異(P<0.01;四逆散加丹參組降低CIC、ALT優(yōu)于其它組;四逆散加桃仁降低TXB2明顯優(yōu)于其它組。提示四逆散加桃仁對CIC與ALT均有明顯作用,又能明顯改善大鼠肝臟炎性水腫。參考文獻1.馬嘉瑾.加味四逆散治療藥物性肝損害24例.中醫(yī)雜志,1998;39(1:352.彭漢光,魏屏,蔡淑清等.加味四逆散治療肝損傷63例臨床觀察.湖北中醫(yī)雜志,1999;21(10:4503.華現(xiàn)超,桑玉卿.四逆散湯劑治療乙肝100例.實用中醫(yī)內科雜志,1999;13(2:264.林達秋.舒肝健脾法治療慢性乙型肝炎40例臨床觀察.吉林

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