超標(biāo)超常指標(biāo)調(diào)查處理管理規(guī)程

1、*有限公司文件名稱文件編碼ZL-SMP-036-01OOS/OOT調(diào)查處理管理規(guī)程制定人日期審核人日期審核人日期批準(zhǔn)人日期頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理科分發(fā)數(shù)量份生效日期分發(fā)部門(mén)：質(zhì)量管理科、中化室、1. 目的：制定OOS/OOT超標(biāo)/超常）結(jié)果的調(diào)查處理程序，保證在檢驗(yàn)工 作中出現(xiàn)超標(biāo)、超常結(jié)果得到全面分析和正確處理。保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠， 避免誤判及檢驗(yàn)糾紛。調(diào)查超標(biāo)、超常結(jié)果出現(xiàn)的原因，采取預(yù)防措施，防止再次出現(xiàn)。 將各類超標(biāo)、超常結(jié)果報(bào)告公司高級(jí)管理層，以提供質(zhì)量改進(jìn)的 決策結(jié)果。2. 范圍：本規(guī)程適用于所有產(chǎn)品的檢驗(yàn)考查過(guò)程（如：工藝改進(jìn)、穩(wěn)定性試 驗(yàn)、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程及工藝驗(yàn)證過(guò)程等）、生產(chǎn)過(guò)程、

2、儀器設(shè)備校正、 環(huán)境檢測(cè)等質(zhì)量控制過(guò)程。除了在有效參數(shù)范圍內(nèi)進(jìn)行過(guò)程調(diào)整而實(shí)施 的檢測(cè)外，它適用于決定如何處置產(chǎn)品原輔料的物理、化學(xué)分析檢測(cè)及 微生物檢測(cè)等所有化驗(yàn)崗位出現(xiàn)的超標(biāo)、超常檢驗(yàn)結(jié)果。3. 職責(zé)：QC檢驗(yàn)員：如在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)，試驗(yàn)人員應(yīng)立即停止試驗(yàn)。出現(xiàn)oos/ooTS果時(shí)，應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)相應(yīng)記錄，并控制所涉及的樣文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01品、溶液、量器及儀器至調(diào)查結(jié)束。出現(xiàn)00S/00結(jié)果時(shí)，按00S/00流程要求協(xié)助調(diào)查；QC主管：建議是否進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。對(duì)00S/00結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)可能的原因進(jìn)行客觀及時(shí)的評(píng)估。確認(rèn)QC分析員的經(jīng)

3、驗(yàn)和能正確使用方法的能力。與QC分析員討論方法，根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)方法的性能。按00S/00調(diào)查清單要求指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 00S/00結(jié)果的調(diào)查， 并對(duì)調(diào)查過(guò)程及相關(guān)記錄進(jìn)行檢查。記錄和保存整個(gè)調(diào)查過(guò)程中的記錄和證據(jù)。完成實(shí)驗(yàn)室00S/00調(diào)查報(bào)告，并在三個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告 QAQA對(duì)00S/00結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，組織進(jìn)行調(diào)查，并對(duì) oos/o0及調(diào)查 結(jié)論進(jìn)行確認(rèn)。決定是否進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查4.內(nèi)容4.1 OOS/OOT調(diào)查流程圖第2頁(yè) 共15頁(yè)*有限公司初步調(diào)查確定 實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤源于檢驗(yàn)錯(cuò)誤J<)源于樣品處理錯(cuò)誤對(duì)原樣品復(fù)檢報(bào)告再檢驗(yàn)結(jié)果斗給格檢驗(yàn)結(jié)果>準(zhǔn)備調(diào)查報(bào)告并經(jīng)QA批準(zhǔn)不合格糾正預(yù)防措施

4、J 丿根據(jù)實(shí)驗(yàn)室規(guī) 程檢驗(yàn)樣品"產(chǎn)生最初的00S吉果J 丿進(jìn)行初步實(shí)驗(yàn)室調(diào)查初步調(diào)查未確定根源執(zhí)行全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查復(fù)檢原樣品00S昔誤初步確認(rèn)進(jìn)一步調(diào)查和評(píng)估.丿|排除實(shí)驗(yàn)室錯(cuò) "誤再取樣和再檢驗(yàn)“00S吉果確認(rèn)準(zhǔn)備調(diào)查報(bào)告'建議拒絕此批* 不合格合格復(fù)檢結(jié)果1 1f再檢驗(yàn)結(jié)果".報(bào)告復(fù)檢/再檢1-合格卜驗(yàn)和最初檢驗(yàn)不合格準(zhǔn)備調(diào)查報(bào)告并經(jīng)QA批準(zhǔn)文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01第3頁(yè) 共15頁(yè)*有限公司第#頁(yè) 共15頁(yè)*有限公司啟動(dòng)全過(guò)程偏差調(diào)查第#頁(yè) 共15頁(yè)*有限公司文件名稱OOS/O 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼Z

5、L-SMP-036-014.2定義：00超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果(Out of Specification )指檢驗(yàn)結(jié)果超出標(biāo) 準(zhǔn)的規(guī)定范圍。當(dāng)兩份平行測(cè)試樣品檢驗(yàn)結(jié)果一份合格、另一份不合格 時(shí)，不得將其平均，亦應(yīng)視為超標(biāo)。00超常檢驗(yàn)結(jié)果(Out of Trend)指檢驗(yàn)結(jié)果雖符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定， 但同此類檢品歷史上典型的檢測(cè)結(jié)果不一致；或SPC控制圖顯示異常趨勢(shì)。例如：某成分含量歷史上典型值為90.098.0%,但此次測(cè)定結(jié)果為 98.8%，即構(gòu)成一次超常檢驗(yàn)結(jié)果。典型值由上一年的歷史數(shù)據(jù)年度回顧 中得到。確認(rèn)原因一引起不符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的明確且科學(xué)的原因。不破壞完整樣品米取的行動(dòng)一試驗(yàn)過(guò)程中，完整樣品不被

6、破壞時(shí)，應(yīng)對(duì)原來(lái)樣品情況，試驗(yàn)方法，人員，試劑，對(duì)照品，儀器等進(jìn)行檢查。經(jīng)試驗(yàn)破壞了完整樣品采取的行動(dòng)一試驗(yàn)過(guò)程中，樣品被破壞時(shí),應(yīng)核對(duì)樣品信息，試驗(yàn)方法，人員，試劑，對(duì)照品，儀器等回顧試驗(yàn)情 況，對(duì)相關(guān)批次樣品進(jìn)行檢查。原樣復(fù)驗(yàn)一指仍米用初始的樣品再進(jìn)行檢驗(yàn)。重取樣復(fù)驗(yàn)一指重新取樣進(jìn)行檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室偏差一指由于任何與檢驗(yàn)過(guò)程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié) 果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過(guò)程等問(wèn)題 引起的偏差。非實(shí)驗(yàn)室偏差一指在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其它任何因素所 引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。該類偏差可以分為以下兩種：非生產(chǎn)工藝偏差：系指因生產(chǎn)操作人員未按程序操作、設(shè)備故障 或用錯(cuò)料等

7、原因引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。生產(chǎn)工藝偏差：指因生產(chǎn)工藝本身缺陷引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差，即文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。4.300S/00檢驗(yàn)結(jié)果處理程序報(bào)告及調(diào)查：當(dāng)化驗(yàn)員發(fā)現(xiàn)任何超標(biāo)或超常檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)如實(shí) 記錄，并立即向QC主任報(bào)告，未經(jīng)允許，不得擅自進(jìn)行復(fù)檢。由 QC主 任安排按所附調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查。另外，當(dāng) QC主任或化驗(yàn)員對(duì)某一合格結(jié) 果產(chǎn)生質(zhì)疑時(shí)，也可安排進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查。根據(jù)00S/00檢測(cè)結(jié)果的性質(zhì)可進(jìn)行下列類型的調(diào)查，即化驗(yàn)室 原因的調(diào)查，擴(kuò)大范圍的調(diào)查及失敗調(diào)查。規(guī)程如下：化驗(yàn)室原因的調(diào)查，責(zé)任人為 QC

8、主任。總則?首先由調(diào)查人填寫(xiě)調(diào)查記錄，取得初步結(jié)論，根據(jù)后續(xù)程序進(jìn)行 處理。若調(diào)查發(fā)現(xiàn)初檢樣品有誤或樣品本身不具有代表性時(shí)，執(zhí)行重取 樣復(fù)驗(yàn)。按初檢取樣范圍重新取樣后化驗(yàn)（一份），以該化驗(yàn)結(jié)果發(fā)報(bào)告 即可，同時(shí)注明問(wèn)題發(fā)生的原因。?當(dāng)發(fā)現(xiàn)存在非取樣原因的實(shí)驗(yàn)室偏差或不能排除存在實(shí)驗(yàn)室偏差 可能性時(shí)，執(zhí)行復(fù)樣復(fù)驗(yàn)。如調(diào)查發(fā)現(xiàn)確有實(shí)驗(yàn)室偏差時(shí)，僅安排該檢 驗(yàn)員排除偏差后自行復(fù)驗(yàn)（必要時(shí)平行兩份），以復(fù)驗(yàn)結(jié)果發(fā)報(bào)告即可； 如調(diào)查未發(fā)現(xiàn)確切的偏差原因并且不能排除存在實(shí)驗(yàn)室偏差可能性時(shí)， 按后續(xù)各類樣品的復(fù)驗(yàn)程序進(jìn)行原樣復(fù)驗(yàn)。超常檢驗(yàn)結(jié)果若未查出問(wèn)題 或疑問(wèn)，可根據(jù)同期其它樣品檢驗(yàn)情況及歷史數(shù)據(jù)決定是否

9、進(jìn)行原樣復(fù) 驗(yàn)?；瘜W(xué)檢驗(yàn)：?產(chǎn)品：檢驗(yàn)員自復(fù)（一份），另外由QC主任指定一名富有經(jīng)驗(yàn)的 化驗(yàn)員進(jìn)行他復(fù)（一份）。?穩(wěn)定性樣品：首次發(fā)現(xiàn)超標(biāo)或超常檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)進(jìn)行完整的調(diào)查文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01和必要的復(fù)驗(yàn)以得出明確結(jié)論。但當(dāng)此類情況以前曾出現(xiàn)過(guò)，而且已經(jīng) 明確得出調(diào)查結(jié)論時(shí)，貝y僅進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查，若未查出任何問(wèn)題或疑問(wèn)， 不須進(jìn)行自復(fù)或他復(fù)，在備注出原因后即可直接發(fā)報(bào)告。?原輔料：檢驗(yàn)員自復(fù)一份，另外由 QC主任指定一名富有經(jīng)驗(yàn)的化 驗(yàn)員進(jìn)行他復(fù)（一份），處理原則同上。?微生物檢驗(yàn)：因微生物檢驗(yàn)結(jié)果偏差涉及的可能環(huán)節(jié)較多，且污 染通常呈不均勻狀態(tài)

10、。因而不易查出確切的污染環(huán)節(jié)。往往需要根據(jù)具 體情況將原樣與重新取樣（開(kāi)原包裝/新開(kāi)包裝）同時(shí)復(fù)驗(yàn)進(jìn)行分析判斷 （通常各一份）。如果OOS/OO結(jié)果與復(fù)驗(yàn)結(jié)果的平均值以及每一單個(gè)的 復(fù)驗(yàn)結(jié)果均在技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，可判定該批符合規(guī)定。但在某些特定情 況下，可根據(jù)其質(zhì)量狀況判斷。注意事項(xiàng)?若認(rèn)為有必要進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，只能在書(shū)面調(diào)查進(jìn)行或至少部分進(jìn)行以 后才能進(jìn)行。即在未調(diào)查及得到批準(zhǔn)之前不允許復(fù)驗(yàn)。?判定無(wú)需復(fù)驗(yàn)（例如，數(shù)學(xué)計(jì)算錯(cuò)誤）就能糾正 00S寸可不復(fù)驗(yàn)。?要求所有的樣品、樣品制備物、試劑、溶液應(yīng)備用至調(diào)查結(jié)束。 用于特殊溶液的安全貯存和隔離貯存的規(guī)程和設(shè)施必須到位。?在質(zhì)控部范圍內(nèi)當(dāng)沒(méi)找到確切原因

11、并且沒(méi)有可知的樣品錯(cuò)誤能對(duì) 00S僉測(cè)結(jié)果作出解釋時(shí)，確認(rèn)第一次測(cè)定結(jié)果是正確的，將00S調(diào)查表 完成簽字上交。?完成這一調(diào)查（有主管的初步審核簽批、估計(jì)歸結(jié)起因、且包括完 整的并經(jīng)批準(zhǔn)的有的文件的復(fù)驗(yàn)）所需的天數(shù)最多不得超過(guò)10個(gè)工作日。?若屬于試生產(chǎn)商業(yè)批次，化驗(yàn)室主管應(yīng)通知生產(chǎn)技術(shù)主管，共同 組織查找原因。處理程序：完成調(diào)查和復(fù)驗(yàn)后，分以下三類情況處理：文件名稱oos/o 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01?實(shí)驗(yàn)室偏差：排除偏差原因后出報(bào)告，oos/o0調(diào)查表歸檔，并給 出預(yù)防方案。?超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)于原輔料，質(zhì)控部以偏差處理單形式通知 QA按照偏差處理 流程進(jìn)行處理。對(duì)

12、于半成品/成品/環(huán)境等方面，質(zhì)控部以偏差處理單 形式通知QA并進(jìn)行擴(kuò)大范圍的調(diào)查或失敗原因調(diào)查。?超常檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)控部對(duì)所有半成品的關(guān)鍵項(xiàng)目實(shí)施控制，批次多的產(chǎn)品每月總結(jié) 評(píng)估一次，其它產(chǎn)品滿30批評(píng)估一次，如發(fā)現(xiàn)00T結(jié)果，質(zhì)控部以超 常事件處理單形式通知QA生產(chǎn)部。擴(kuò)大范圍的調(diào)查及失敗原因調(diào)查?無(wú)確切的實(shí)驗(yàn)室原因，質(zhì)控部則將 00S/00結(jié)果分別以偏差和超 常事件處理單形式報(bào)告給質(zhì)量部經(jīng)理以進(jìn)行擴(kuò)大范圍的取樣過(guò)程及生產(chǎn) 過(guò)程的調(diào)查，將報(bào)告附批記錄中。-調(diào)查原因列寫(xiě)成文。-對(duì)可得到的信息的審核。包括制造工藝過(guò)程、試驗(yàn)物料或產(chǎn)品歷 史，中控試驗(yàn)結(jié)果，該物料或其它試驗(yàn)項(xiàng)目的測(cè)定結(jié)果，物料或產(chǎn)品試

13、驗(yàn)的前史，供應(yīng)商信息。-調(diào)查報(bào)告應(yīng)總結(jié)有可能導(dǎo)致00S/00的生產(chǎn)工序。-對(duì)有問(wèn)題批次實(shí)施返工/重加工的糾正性行動(dòng)，證明糾正性行動(dòng)是 合理的且有文件記錄。-為了防止問(wèn)題再發(fā)生，對(duì)任何糾正性的行動(dòng)的說(shuō)明。-列出其它可能受影響的批次或產(chǎn)品。失敗的調(diào)查研究?當(dāng)擴(kuò)大范圍的調(diào)查研究表明商業(yè)批次的藥物活性成分或成品是失文件名稱oos/o 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01敗時(shí)應(yīng)展開(kāi)失敗的調(diào)查研究，失敗調(diào)查研究應(yīng)包括：?確定造成失敗的最可能的原因，確定防止事件再發(fā)生必要的整改 行動(dòng)，評(píng)估相同物料或產(chǎn)品的其它批次或其它的物料或產(chǎn)品的影響。oos/o 0報(bào)告將隨該產(chǎn)品化驗(yàn)報(bào)告存放于產(chǎn)品檔案中，

14、原始數(shù)據(jù)保 留在質(zhì)控部。只有當(dāng)我找出確切原因和預(yù)防措施，該 00S/00結(jié)果調(diào)查才可完 成。調(diào)查文件的歸檔及存放QA將完成的偏差處理單分類編號(hào)，原件隨該檢品檢驗(yàn)報(bào)告存檔，應(yīng) 定期（一到兩年）進(jìn)行匯總分析，提交報(bào)告至管理層供參考使用。5. 相關(guān)記錄：0 os/o 0調(diào)查通知表o os/o o調(diào)查報(bào)告o os/o o調(diào)查記錄o os/o o調(diào)查評(píng)估表6. 文件變更歷史：編號(hào)修訂原因生效日期7附件:附件1：oos/oo調(diào)查通知表附件2：oos/oo調(diào)查報(bào)告附件3:oOS/OO調(diào)查記錄附件4:oOS/Oo調(diào)查評(píng)估表文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01附件1:OOS/

15、OOT調(diào)查通知表ZL-JL-054-00產(chǎn)品名稱批號(hào)批量OOS/OOTw號(hào)檢驗(yàn)依據(jù)版本號(hào)不合格結(jié)果描述：報(bào)告人（檢驗(yàn)員）：日期：QC審核人日期QA審核人日期不合格原因：儀器樣品標(biāo)準(zhǔn)品滴定液試液試劑檢驗(yàn)方法/操作規(guī)程環(huán)境色譜檢驗(yàn)人員歷史因素其他未找到不合格原因制定的措施QC負(fù)責(zé)人：日期：QA負(fù)責(zé)人：日期：是否需要生產(chǎn)部門(mén)調(diào)查是否批準(zhǔn)人（QA負(fù)責(zé)人）：日期文件名稱OOS/O 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01附件2:OOS/OOT調(diào)查報(bào)告ZL-JL-055-00產(chǎn)品名稱批號(hào)來(lái)源規(guī)格OOS/OO項(xiàng)目OOS/OO編號(hào)檢驗(yàn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)范圍樣品類別：（原材料，中間品，最終產(chǎn)品，穩(wěn)定性考察）o

16、os/ooT描述檢驗(yàn)員日期時(shí)間復(fù)核員日期時(shí)間化驗(yàn)室主任日期化驗(yàn)室調(diào)查 已確認(rèn)OOS/OOT生原因（見(jiàn)調(diào)查記錄）未確認(rèn)OOS/OO發(fā)生原因（見(jiàn)附件）防止再次發(fā)生的糾正措施（見(jiàn)附件）QC審核人：日期:QA審核人：日期:文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01附件3:OOS/OOT調(diào)查記錄ZL-JL-056-00產(chǎn)品名稱批號(hào)oos/ooT描述調(diào)查人日期QC負(fù)責(zé)人日期QA負(fù)責(zé)人日期檢查項(xiàng)目清單注：按照調(diào)查的內(nèi)容，填上 是否,必要時(shí)附表。如果此項(xiàng)內(nèi)容不在調(diào)查范圍,可在N/A項(xiàng)目下（表示不適用）上"/分析內(nèi)容是 /否N/A化驗(yàn)員簽名QC主任簽名備注第12頁(yè) 共15頁(yè)*有限公司文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01是否發(fā)現(xiàn)原因？或者是否有理論上的假設(shè)原因第14頁(yè) 共15頁(yè)*有限公司文件名稱00S/0 0調(diào)查處理管理規(guī)程文件編碼ZL-SMP-036-01如何證明此原因會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的測(cè)試結(jié)果是否需要重新測(cè)試日期重新測(cè)試審批簽字重新測(cè)試詳細(xì)說(shuō)明重新測(cè)試是如何進(jìn)行的重新測(cè)試的結(jié)果:準(zhǔn)備3份新的 測(cè)試樣品平 行測(cè)定，以獲 得有意義的 統(tǒng)計(jì)結(jié)果原樣測(cè)試數(shù)值：1、重新測(cè)試數(shù)值：原樣測(cè)試數(shù)值：2、重新測(cè)試數(shù)值：3、重新測(cè)試數(shù)值：平均重新測(cè)試數(shù)值：標(biāo)準(zhǔn)偏差：重測(cè)檢驗(yàn)員：復(fù)核員:附件：需要附加的