ASMR620隧道式滅菌烘箱性能確認(rèn)(PQ)doc

1、    性能確認(rèn)Performance QualificationASMR620-48 隧道式滅菌烘干機(jī)             ASMR620-48 型隧道式滅菌烘干機(jī)性能確認(rèn)方案 姓名部門簽名日期編    制裴春香技術(shù)部  審    核馬仟峰技術(shù)部  批  

2、;  準(zhǔn)劉康明技術(shù)部   確認(rèn)小組成員及職責(zé) 姓名單位及部門職務(wù)本次驗(yàn)證中的職責(zé)                                      &#

3、160; 1. 目錄 1. 目錄 . 2. 設(shè)備確認(rèn)的概念 . 3. 依據(jù) . 4. 設(shè)備的描述 . 5. 測(cè)試用儀器儀表的確認(rèn) . 6. 性能確認(rèn)檢測(cè)(PQ-檢測(cè)) .   PQ1 鑒定/測(cè)試運(yùn)行確認(rèn) .   PQ2 各段壓力檢測(cè)與校準(zhǔn).  .   PQ3 

4、各段風(fēng)速檢測(cè)與校準(zhǔn). .   PQ4 控制系統(tǒng)的評(píng)定和檢查 .  .   PQ5 整體要求的評(píng)定和檢查 .   PQ6 滅菌能力的評(píng)定和檢查 .    PQ7 去熱原效果測(cè)定 .  7. 偏差報(bào)告 . 8. 附件 . 9. 確認(rèn)報(bào)告.  2.

5、0;設(shè)備確認(rèn)的概念本確認(rèn)計(jì)劃闡述了所有必需的性能確認(rèn)檢測(cè)，標(biāo)明了接受標(biāo)準(zhǔn)，并記錄了檢測(cè)結(jié)果。3. 依據(jù)用戶需求書藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范制藥機(jī)械符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通則藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南4. 設(shè)備的描述物理干熱滅菌法是當(dāng)前國內(nèi)外制藥工業(yè)中對(duì)玻璃瓶滅菌、去除熱原采用最可靠，最廣泛的工藝方法。它技術(shù)理論日趨成熟，設(shè)備構(gòu)造簡(jiǎn)單，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)使用成本低廉，是各大、中、小型制藥廠家最基本、最主要的生產(chǎn)設(shè)備。它利用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝，在潔凈度A 級(jí)的層流密封隧道內(nèi)連續(xù)完成器瓶的干燥、滅菌、去熱原和冷卻；其流程完全滿足無菌生產(chǎn)工藝的要求。密封隧

6、道系統(tǒng)由三部分組成：第一部分為預(yù)熱段，第二部分為干燥、滅菌段，第三部分為冷卻段。備注：做以下檢測(cè)前，先開啟隧道式滅菌烘干機(jī)，在觸摸屏上設(shè)定滅菌溫度，開日間啟動(dòng)，待溫度上升到設(shè)定值時(shí)，再開啟洗瓶機(jī)清洗藥瓶，負(fù)載檢測(cè)。5. 測(cè)試用儀器儀表的確認(rèn)所有用于測(cè)試的儀器儀表均應(yīng)有確認(rèn)，并把確認(rèn)結(jié)果記入下表，并作出評(píng)價(jià)。檢測(cè)設(shè)備名稱測(cè)量范圍校正單位有效期結(jié)果耐壓測(cè)試儀1.5kV上海市計(jì)量測(cè)試技術(shù)研究院2013-12-02合格絕緣電阻測(cè)試儀500M上海市計(jì)量測(cè)試技術(shù)研究院2013-11-29合格聲級(jí)計(jì)40130dB(A)上海市計(jì)量測(cè)試技術(shù)研究院2013-11-29合格紅外測(cè)溫儀-32535上海市計(jì)量

7、測(cè)試技術(shù)研究院2014-05-02合格電子內(nèi)窺鏡0.5mm上海市計(jì)量測(cè)試技術(shù)研究院2014-05-29合格金屬分析儀DS8000上海市計(jì)量測(cè)試技術(shù)研究院2014-04-29合格溫度型校驗(yàn)儀ETX-2010上海市計(jì)量測(cè)試技術(shù)研究院2014-02-29合格6. 性能確認(rèn)檢測(cè)(PQ-檢測(cè))PQ1 鑒定/測(cè)試運(yùn)行確認(rèn)檢測(cè) Test接受標(biāo)準(zhǔn)Acceptance Criteria測(cè)試方法Test Method是否符合Result OQ 運(yùn)行確認(rèn)已經(jīng)簽發(fā)查看運(yùn)行確認(rèn)是( )，否（ ）偏差描述結(jié)論    

8、60;   確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期    PQ2 各段壓力檢測(cè)與校準(zhǔn)檢測(cè) Test接受標(biāo)準(zhǔn)Acceptance Criteria測(cè)試方法Test Method是否符合Result預(yù)熱段、加熱段、冷卻段壓差各段相對(duì)壓差>5Pa,15Pa。觀察各段之間的壓差是否滿足接受標(biāo)準(zhǔn)中的壓差參數(shù)。是( )，否（） 偏差描述結(jié)論           確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期  

9、;  PQ3 各段風(fēng)速檢測(cè)與校準(zhǔn)檢測(cè) Test接受標(biāo)準(zhǔn)Acceptance Criteria測(cè)試方法Test Method是否符合Result預(yù)熱段風(fēng)速風(fēng)速>0. 5m/s，具體數(shù)值應(yīng)根據(jù)A級(jí)進(jìn)化要求進(jìn)行核算。采用風(fēng)速儀檢測(cè)預(yù)熱段隧道內(nèi)風(fēng)速是否達(dá)到 是( )，否( ) 加熱段風(fēng)速風(fēng)速>0.6m/s，具體數(shù)值應(yīng)根據(jù)A級(jí)進(jìn)化要求進(jìn)行核算。采用風(fēng)速儀檢測(cè)加熱段隧道內(nèi)風(fēng)速是否達(dá)到是( )，否( )冷卻段風(fēng)速風(fēng)速>0.5m/s，具體數(shù)值應(yīng)根據(jù)A級(jí)進(jìn)化要求進(jìn)行核算。采用風(fēng)速儀檢測(cè)冷卻段隧道內(nèi)風(fēng)速是否達(dá)到是( )，否( )偏差描述

10、結(jié)論                確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期                PQ4 控制系統(tǒng)的評(píng)定和檢查檢測(cè) Test接受標(biāo)準(zhǔn)Acceptance Criteria測(cè)試方法Test Method是否符合Result整機(jī)聯(lián)動(dòng)烘干機(jī)網(wǎng)帶進(jìn)瓶口處缺瓶

11、時(shí)，網(wǎng)帶停止運(yùn)行，有瓶時(shí)網(wǎng)帶運(yùn)行。網(wǎng)帶開自動(dòng)運(yùn)行，手動(dòng)擺動(dòng)入口處信號(hào)裝置，使靠?jī)?nèi)外側(cè)接近開關(guān)無信號(hào)時(shí)，在觸摸屏上報(bào)警缺瓶，網(wǎng)帶停止運(yùn)行，靠?jī)?nèi)側(cè)接近開關(guān)點(diǎn)亮，網(wǎng)帶運(yùn)行；靠外側(cè)接近開關(guān)點(diǎn)亮，在觸摸屏上報(bào)警擠瓶，停洗瓶機(jī)。擺動(dòng)灌裝機(jī)接近開關(guān)，如果靠灌封機(jī)側(cè)接近開關(guān)有信號(hào)，觸摸屏上報(bào)警，灌裝機(jī)擠瓶，停網(wǎng)帶。 是( )，否( ) 高溫滅菌區(qū)溫度保證系統(tǒng)高溫滅菌區(qū)溫度低于設(shè)定溫度時(shí)，輸送網(wǎng)帶應(yīng)不運(yùn)行。滅菌烘干機(jī)空載加熱運(yùn)行，設(shè)置實(shí)際操作，溫度低于設(shè)定溫度，觀察輸送網(wǎng)帶是否停止運(yùn)行。是( )，否( )超高溫保護(hù)系統(tǒng) 加熱區(qū)出口溫度超過設(shè)定溫度上限時(shí)，烘干機(jī)自動(dòng)停止加熱并報(bào)警；滅

12、菌烘干機(jī)空載加熱運(yùn)行，設(shè)置實(shí)際操作溫度高于設(shè)定溫度，檢查加熱電路是否停止加熱。是( )，否( )停機(jī)時(shí)防止烘干機(jī)局部過熱保護(hù)系統(tǒng)當(dāng)隧道內(nèi)部溫度高于100時(shí)，風(fēng)機(jī)不得停止運(yùn)轉(zhuǎn)；觀察停機(jī)后高溫滅菌區(qū)降溫過程中風(fēng)機(jī)運(yùn)行,記錄風(fēng)機(jī)停機(jī)時(shí)顯示的隧道內(nèi)的溫度是否低于100。是( )，否( ) 風(fēng)機(jī)故障防止烘干機(jī)過熱保護(hù)系統(tǒng) 任何風(fēng)機(jī)出現(xiàn)故障，停止運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，烘干機(jī)的加熱系統(tǒng)應(yīng)能夠立即自動(dòng)停止加熱，以防止局部溫度過高損壞加熱系統(tǒng)、風(fēng)機(jī)、高效過濾器等相關(guān)機(jī)械結(jié)構(gòu)。滅菌烘干機(jī)空載運(yùn)行，斷開任選一臺(tái)風(fēng)機(jī)的電源，觀察控制系統(tǒng)能否立即自動(dòng)切斷加熱電路，停止加熱功能。是( )，否( )防止烘干機(jī)層流風(fēng)速

13、過低或風(fēng)機(jī)故障保護(hù)系統(tǒng) 各層流風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速低于標(biāo)準(zhǔn)值時(shí)，或風(fēng)機(jī)不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，加熱系統(tǒng)應(yīng)不能啟動(dòng)加熱功能。人為手動(dòng)調(diào)節(jié)風(fēng)門控制擺桿，當(dāng)風(fēng)速降低到標(biāo)準(zhǔn)值后，烘干機(jī)的報(bào)警系統(tǒng)能否立即啟動(dòng)，加熱系統(tǒng)能不能立即停止工作。是( )，否( )停電保護(hù)裝置 在烘干機(jī)處于高溫時(shí)，在突然停電的情況下能有對(duì)高溫高效保護(hù)的裝置。當(dāng)突然停電時(shí)，有電動(dòng)開啟的熱風(fēng)風(fēng)閥，在失電時(shí)熱風(fēng)風(fēng)閥會(huì)自動(dòng)關(guān)閉，切斷加熱部分的熱風(fēng)進(jìn)入風(fēng)機(jī)和高效過濾器，防止風(fēng)機(jī)和高效過濾器損毀。在烘干機(jī)正常運(yùn)行時(shí)，人為切斷供電電路，制造突發(fā)停電情況，觀察熱風(fēng)風(fēng)閥是否能夠自動(dòng)關(guān)閉，能否有效地防止加熱管的熱風(fēng)進(jìn)入熱風(fēng)風(fēng)機(jī)和高效過濾器，采用探

14、測(cè)溫度計(jì)或人手感受的方法探測(cè)熱風(fēng)風(fēng)機(jī)的溫度。是( )，否( ) 偏差描述結(jié)論              確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期              PQ5 整體要求的評(píng)定和檢查檢測(cè) Test接受標(biāo)準(zhǔn)Acceptance Criteria測(cè)試方法Test Method是否符合Resu

15、lt塵埃粒子 預(yù)熱區(qū)、冷卻區(qū)、滅菌區(qū)空氣層流潔凈度應(yīng)達(dá)到A級(jí)要求，塵埃粒子的數(shù)量、大小應(yīng)符合GMP的相關(guān)規(guī)定。用塵埃粒子計(jì)數(shù)器監(jiān)測(cè)隧道內(nèi)各段的塵埃粒子狀況。具體檢測(cè)方法按照GMP的要求方法執(zhí)行。是( )，否（）設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備在正常運(yùn)轉(zhuǎn)狀況下，應(yīng)無異常響聲或抖動(dòng)。設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)應(yīng)該平順，風(fēng)機(jī)應(yīng)該沒有尖銳噪音，網(wǎng)帶運(yùn)轉(zhuǎn)應(yīng)保持勻速且無抖動(dòng)或卡滯現(xiàn)象。開啟設(shè)備，在日間運(yùn)行模式下運(yùn)行設(shè)備，檢查網(wǎng)帶和風(fēng)機(jī)的運(yùn)轉(zhuǎn)情況能否滿足前面的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求。是( )，否（）穩(wěn)定產(chǎn)量：40000瓶/小時(shí)（2ml安瓿瓶）網(wǎng)帶最高速度（產(chǎn)量）應(yīng)保證滅菌效果。在確定網(wǎng)帶最大運(yùn)行速度后，生產(chǎn)過程中網(wǎng)帶的運(yùn)行速度應(yīng)不大于確定的最大

16、運(yùn)行速度。根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求，通過網(wǎng)帶不同運(yùn)行速度條件下，干燥和滅菌效果的檢測(cè)確定網(wǎng)帶的最大運(yùn)行速度，對(duì)最大運(yùn)行速度下的產(chǎn)量與URS或相關(guān)技術(shù)文件中的產(chǎn)量進(jìn)行比較，檢測(cè)烘干機(jī)的最大產(chǎn)量能否滿足URS或相關(guān)技術(shù)文件規(guī)定的要求。是( )，否（） 偏差描述結(jié)論           確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期    PQ6 滅菌能力的評(píng)定和檢查檢測(cè) Test接受標(biāo)準(zhǔn)Acceptance Criteria測(cè)試方法Test Met

17、hod是否符合Result空載熱分布高溫滅菌時(shí)間5分鐘，溫差±5.空載熱分布試驗(yàn)（見附錄）是( )，否（ ）滅菌效果在滿載情況下，熱穿透性測(cè)試確認(rèn)腔體冷點(diǎn)， 熱穿透合格標(biāo)準(zhǔn)：FH 值1365滿載熱穿透性試驗(yàn)（見附錄） 是( )，否（ ） 滅菌及去熱原效果測(cè)定合格。 生物指示劑試驗(yàn)（見附錄）是( )，否（ ） 偏差描述結(jié)論       確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期  PQ7 去熱原效果測(cè)定檢測(cè) 

18、;Test接受標(biāo)準(zhǔn)Acceptance Criteria測(cè)試方法Test Method是否符合Result內(nèi)毒素指示劑測(cè)定經(jīng)干燥滅菌后，用靈敏度為0.25EU/ml鱟試劑進(jìn)行測(cè)定，陽性對(duì)照應(yīng)為陽性，樣品檢驗(yàn)應(yīng)為陰性，即內(nèi)霉毒素下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位。測(cè)試方法同熱穿透測(cè)試 是( )  否（） 偏差描述結(jié)論      確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期   附錄:空載熱分布測(cè)試1.將一組（10 個(gè)）經(jīng)過校正的標(biāo)準(zhǔn)鉑電阻探頭均勻分布并固定在輸送網(wǎng)帶上方約15公分處；2.按操作規(guī)

19、程開機(jī)運(yùn)行，當(dāng)隧道內(nèi)的高溫滅菌溫度達(dá)到設(shè)定值后，恒溫15 分鐘，以設(shè)定速度開動(dòng)網(wǎng)帶，鉑電阻探頭隨網(wǎng)帶進(jìn)入烘干機(jī)內(nèi)；3.隨機(jī)測(cè)定溫度值，并每半分鐘記錄一次，檢查溫度的均勻性。反復(fù)進(jìn)行 3 次驗(yàn)證測(cè)試過程。4.合格標(biāo)準(zhǔn)：高溫滅菌時(shí)間5分鐘，溫差±5. 探頭分布圖：                        &

20、#160;                       滅菌區(qū)前部             滅菌區(qū)中部     滅菌區(qū)后部    預(yù)熱段 &

21、#160;    溫度探頭1冷卻段2345                         網(wǎng)帶運(yùn)行方向6789101.操作說明：將溫度探頭固定在輸送網(wǎng)帶上方約15公分處；2.CH01 號(hào)至CH10 號(hào)10 個(gè)探頭間隔均勻， 平行朝輸瓶網(wǎng)帶傳動(dòng)方向運(yùn)行。 &#

22、160;     滿載熱穿透測(cè)試 1. 按烘干機(jī)操作程序運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備，溫度升至設(shè)定滅菌溫度，保證加熱前部溫度滅菌區(qū)溫度加熱后部溫度溫差在5左右，恒溫15 分鐘。2. 以烘干機(jī)輸送帶為邊界，將 10 個(gè)探頭用擋瓶鏈條固定，插入瓶子中作為熱穿透驗(yàn)證點(diǎn)，間隔均勻成一直線放置，啟動(dòng)設(shè)備，探頭隨玻璃容器移動(dòng)進(jìn)入走出烘干機(jī)段，用巡檢儀直接記錄各探頭溫度情況。（每0.5 分鐘采集一組數(shù)據(jù)）3. 按上述滿載測(cè)試方法，反復(fù)進(jìn)行 3 次驗(yàn)證測(cè)試過程。4. 檢測(cè)

23、后用巡檢儀讀取、打印數(shù)據(jù)。合格標(biāo)準(zhǔn)：1、熱穿透干燥滅菌的滅菌熱力強(qiáng)度FH 不小于1365。參考資料：1. 中華人民共和國藥典國家藥典委員會(huì)編纂。2. 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南國家食品藥品監(jiān)督管理局，藥品安全監(jiān)管司藥品認(rèn)證管理中心編寫，化學(xué)工業(yè)出版社。 探頭分布圖：                         &#

24、160;                         滅菌區(qū)前部             滅菌區(qū)中部         

25、0;    滅菌區(qū)后部    預(yù)熱段    溫度探頭1冷卻段2345                         網(wǎng)帶運(yùn)行方向678910操作說明：說明：溫度探頭須插入滅菌物品中：CH01 號(hào)至CH10 號(hào)

26、10 個(gè)探頭間隔均勻， 平行朝輸瓶網(wǎng)帶傳動(dòng)方向運(yùn)行。    隧道式滅菌烘干機(jī)采用的干熱滅菌驗(yàn)證基本公式為：FH = t2t1 10（T-T0）/Z dt  F0                    （1）式中：F0標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（min），F(xiàn)H當(dāng)量滅菌時(shí)間（min），T0標(biāo)準(zhǔn)滅菌溫度（），

27、T 滅菌溫度（），t 滅菌時(shí)間（min），Z 滅菌溫度系數(shù)。T0為170；滅菌溫度系數(shù)Z 在干熱滅菌時(shí)取20，在去熱原時(shí)取54。公式（1）的意義是：在170升溫到最高溫度再降溫到170區(qū)間內(nèi)對(duì)各取樣點(diǎn)的停留時(shí)間進(jìn)行積分，各取樣點(diǎn)的結(jié)果取最小值。  熱穿透性指標(biāo)FH 值的確認(rèn)A1 負(fù)荷熱穿透實(shí)驗(yàn)指額定產(chǎn)量在最短時(shí)間內(nèi)抗生素瓶都能達(dá)到中華人民共和國藥典規(guī)定（即：250，大于45min）的驗(yàn)證過程。干燥滅菌熱力強(qiáng)度FH（min）,系參照基準(zhǔn)溫度T0=170下的標(biāo)準(zhǔn)干燥滅菌時(shí)間得出。合格標(biāo)準(zhǔn)為：FH1365。計(jì)算公式如下：

28、FH = t10（T1-T0）/Z(A.1)式中：T1實(shí)測(cè)溫度；T0為滅菌保證溫度170；Z溫度變化升高的滅菌率，去熱原為54，滅菌為20；t滅菌時(shí)間，如每半分鐘取一個(gè)數(shù)據(jù)，5min 中計(jì)算FH 值為10 個(gè)數(shù)據(jù)，則t為0.5。將FH 值累加起來就是該通道5min 的FH 值（如每半分鐘取一個(gè)數(shù)據(jù)，5min 為10 個(gè)數(shù)據(jù)相加）；在溫度記錄儀上顯示出各點(diǎn)時(shí)間的溫度，并儲(chǔ)存于記錄儀器的盤中，完成了1 次測(cè)試。連續(xù)做3 次。     

29、60;  生物指示劑試驗(yàn)1.干熱滅菌試驗(yàn) 1.常用生物指示劑枯草芽孢桿菌（D1.5,每片活孢子數(shù)5×105 個(gè)至5×106 個(gè)，如ATCC-9372） 2.操作方法同熱穿透試驗(yàn)，可與熱穿透試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。 3.本試驗(yàn)由生產(chǎn)單位檢測(cè)部門檢測(cè)。 4.試驗(yàn)合格標(biāo)準(zhǔn)可參考指示劑說明書。  2.干熱去熱原試驗(yàn) 1.常用內(nèi)毒素（大于1000 個(gè)單位）進(jìn)行測(cè)定。 2.操作方法同熱穿透試驗(yàn)，可與熱穿透試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。 3.由生產(chǎn)單位檢測(cè)部門檢測(cè)。 4.合格標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)干燥滅菌后，確認(rèn)內(nèi)毒素下降大于3 個(gè)lg（此處標(biāo)準(zhǔn)為陰性）。     7. 偏差報(bào)告記錄在整個(gè)方案執(zhí)行過程中所發(fā)生的偏差。測(cè)試報(bào)