Dipasic對結核菌耐藥性的研究

1、Dipasic對結核菌耐藥性的研究             【論文（）摘要】：目的：了解Dipasic對耐藥菌株是否有效及其藥物抑菌濃度。方法：藥敏培養(yǎng)基內加入10種不同濃度抗結核藥物，加入結核菌菌液10-3毫克。結果：四周后觀察三種抗結核藥物耐藥情況。結論：DPC是一種獨立的抗結核藥物對耐藥結核菌都有效，但在1g濃度時仍有30%生長，認為用藥量量應加倍。     【關鍵詞】：Dipasic    

2、; 耐藥性     【論文（）】：抗結核藥物的使用，在結核病防治上起了劃時代的作用。50年代采用INH+PAS聯(lián)合治療，取得了較好療效。但PAS服用量大，消化道反應多，病人不能耐受，90%不能完成治療程。瑞士Geistlich藥廠研制的Dipasic（簡稱DPC）（德國又名GEWO399），是以特殊方法，將INH與PAS合成的化合物。它能代替INH+PAS聯(lián)合用藥，增加療效，副作用明顯比PAS為少，德國Freudenthal等50余位專家均有Dipasic臨床應用的報告，認為有效。但無Dipasic耐藥性的報道。當前，我國耐藥性病人不斷增加，尋求合理用藥

3、，是當務之急，為此我們對Dipasic作耐性研究，目的在于，（1）了解Dipasic對耐藥菌株是否有效？（2）Dipasic的藥物抑菌濃度如何？以便研究用量與用法，提高臨床療效。1、研究方法：從安徽醫(yī)科大學附屬醫(yī)院的門診及病房肺結核病人的痰進行結核菌培養(yǎng)，無論病人是初治抑復治，亦不分男女老少，凡痰菌培養(yǎng)陽性者，即作為研究對象。結核菌的檢驗，按標準常規(guī)操作進行。藥敏培養(yǎng)基的制備：液體雞蛋培養(yǎng)基內，按比例加入抗結核藥物，其濃度按我國藥敏標準，如INH、PAS、TB1，每毫升分別為1g及10g，SM、KM、CPM分別為10g，RFP及RFD分別為50g及250g，EMB為5g及50g。Dipasic

4、則暫定為每毫升含藥0.1g、0.5g、1.0g及10g四種。加入藥物后，充分搖勻混合后，分裝在中試管內，每管5毫升，擺成斜面，進行8590一小時凝固滅菌，24小時后再滅菌一次，制成的含藥培養(yǎng)基，保存在冰箱，一個月內有效。菌液制備：取培養(yǎng)基上生長一個月內的菌落，于磨菌器內滅菌生理鹽水研磨呈均勻的菌液，再加滅菌鹽水稀釋，與標準管比較（制成每毫升含1毫升的菌液），最后100倍稀釋成每毫升含10-2毫克菌液備用。菌液接種：將含不同濃度的含藥培養(yǎng)基順序排列，并有不含藥物的培養(yǎng)基作為對照。取每毫升含10-2毫克的菌液，每管接種0.1毫升，接種菌量為10-3毫克的菌液。放在37溫箱內培養(yǎng)，每周觀察一次，四周

5、報告結果。報告的標準是，如培養(yǎng)基上無菌生長者為（一），培養(yǎng)基上有菌落數(shù)在50個以下者為（+），培養(yǎng)基上菌落數(shù)50個以上，但無融合者為（+），培養(yǎng)基上菌落大部分融合者為（+）。2、研究結果：我們研究的10種抗結核藥物耐藥性試驗，這10種抗結核藥物是：INH、PAS、DPC、TB1、EMB、RFP、RFD、SM、KM及CPM，圍繞本文目的，我們僅取30例病人的其中INH、PAS及DPC三種藥物的耐藥性進行分析，其他另行報道。INH、PAS的濃度，按國家耐藥性標準，分為1g及10g，以每毫升1g為耐藥上界，1g藥濃下不能生長者為陰性，為敏感菌。1g生長者為陽性，為耐藥菌。DPC的濃度，由于我們尚需尋

6、求合適的抑菌濃度，故分為每毫升含藥0.1g、0.5g、1.0g及10g四種不同的濃度。為便于統(tǒng)計比較，暫以1g作為耐藥標準，1g以下者為敏感，1g以上者為耐藥。                            表1  30例耐藥情況分析         

7、    培養(yǎng)結果       INH（%）         PAS（%）          DPC（%）         敏感         3（10.0）  

8、0;      22(73.3)         20(66.6)         耐藥         27(90.0)          8(26.7)      &

9、#160;  10(33.4)     從表1可見耐INH菌珠已達90%,耐DPC菌株為33.4%,經(jīng)統(tǒng)計學處理,X2=27.44,P0.001,有高度顯著性。PAS與DPC比較，經(jīng)統(tǒng)計學處理，校正卡方為0.062，P0.05,無顯著性。                           

10、;      表2  敏感與耐藥程度的分析     培養(yǎng)結果          INH              PAS             &#

11、160;  DPC     （一）            3(10.0%)        22(73.4%)          20(66.6%)     （）      

12、0;     1(3.3%)         2(6.6%)            3(10.0%)     ()            4(13.3%)     

13、60;  3(10.0%)           6(20.0%)     ()          22(73.4%)       3(10.0%)          1(3.3%)   &#

14、160; 表1和表2可以說明INH、PAS、DPC為三種不同的抗結核藥物，他們對不同的結核菌，有不同的敏感與耐藥情況。從8例耐PAS菌株中，我們發(fā)現(xiàn)，此8例同時有三種以抗結核藥物之耐藥，耐DPC菌株10例中，也有此一現(xiàn)象，是多種耐藥性菌株。     表3  30例DPC抑菌濃度的分析     抑菌濃度（g）               培養(yǎng)陽性 &

15、#160;               培養(yǎng)陰性        01                       30（100%）    &

16、#160;          0（0%）        05                       18（60%）         &

17、#160;      12（40%）        10                       9（30%）             

18、    21（70）        100                      2（6.6%）                28(93.4%)

19、     從表3可見,DPC抑菌濃度,1g尚有9例培養(yǎng)仍可生長,10g時有6.6培養(yǎng)陽性。     3、討論：過去，有人認為DPC是一種INH+PAS的混合物，我們的研究證明從耐藥性及耐藥程度分析，DPC是獨立的一種抗結核藥物，是INH與PAS的一種化合物，當前，我國耐INH菌株已達90%，這樣的耐藥性，仍在廣泛應用，是否降低療效，值得重視。INH耐藥后，是否致病力全均下降，從我們的結核菌培養(yǎng)后生長時間看，并未發(fā)現(xiàn)耐藥菌的生長延緩。比統(tǒng)計學看來，耐INH菌株，應用DPC仍有效，差異有高度顯著性。因此，DPC可否作為另一種抗結核藥物，與RFP、RFD等聯(lián)合應用，關鍵在于DPC是否和P