Dipasic對(duì)結(jié)核菌耐藥性的研究

1、Dipasic對(duì)結(jié)核菌耐藥性的研究             【論文（）摘要】：目的：了解Dipasic對(duì)耐藥菌株是否有效及其藥物抑菌濃度。方法：藥敏培養(yǎng)基內(nèi)加入10種不同濃度抗結(jié)核藥物，加入結(jié)核菌菌液10-3毫克。結(jié)果：四周后觀察三種抗結(jié)核藥物耐藥情況。結(jié)論：DPC是一種獨(dú)立的抗結(jié)核藥物對(duì)耐藥結(jié)核菌都有效，但在1g濃度時(shí)仍有30%生長(zhǎng)，認(rèn)為用藥量量應(yīng)加倍。     【關(guān)鍵詞】：Dipasic    

2、; 耐藥性     【論文（）】：抗結(jié)核藥物的使用，在結(jié)核病防治上起了劃時(shí)代的作用。50年代采用INH+PAS聯(lián)合治療，取得了較好療效。但PAS服用量大，消化道反應(yīng)多，病人不能耐受，90%不能完成治療程。瑞士Geistlich藥廠研制的Dipasic（簡(jiǎn)稱DPC）（德國(guó)又名GEWO399），是以特殊方法，將INH與PAS合成的化合物。它能代替INH+PAS聯(lián)合用藥，增加療效，副作用明顯比PAS為少，德國(guó)Freudenthal等50余位專家均有Dipasic臨床應(yīng)用的報(bào)告，認(rèn)為有效。但無(wú)Dipasic耐藥性的報(bào)道。當(dāng)前，我國(guó)耐藥性病人不斷增加，尋求合理用藥

3、，是當(dāng)務(wù)之急，為此我們對(duì)Dipasic作耐性研究，目的在于，（1）了解Dipasic對(duì)耐藥菌株是否有效？（2）Dipasic的藥物抑菌濃度如何？以便研究用量與用法，提高臨床療效。1、研究方法：從安徽醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的門診及病房肺結(jié)核病人的痰進(jìn)行結(jié)核菌培養(yǎng)，無(wú)論病人是初治抑復(fù)治，亦不分男女老少，凡痰菌培養(yǎng)陽(yáng)性者，即作為研究對(duì)象。結(jié)核菌的檢驗(yàn)，按標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)操作進(jìn)行。藥敏培養(yǎng)基的制備：液體雞蛋培養(yǎng)基內(nèi)，按比例加入抗結(jié)核藥物，其濃度按我國(guó)藥敏標(biāo)準(zhǔn)，如INH、PAS、TB1，每毫升分別為1g及10g，SM、KM、CPM分別為10g，RFP及RFD分別為50g及250g，EMB為5g及50g。Dipasic

4、則暫定為每毫升含藥0.1g、0.5g、1.0g及10g四種。加入藥物后，充分搖勻混合后，分裝在中試管內(nèi)，每管5毫升，擺成斜面，進(jìn)行8590一小時(shí)凝固滅菌，24小時(shí)后再滅菌一次，制成的含藥培養(yǎng)基，保存在冰箱，一個(gè)月內(nèi)有效。菌液制備：取培養(yǎng)基上生長(zhǎng)一個(gè)月內(nèi)的菌落，于磨菌器內(nèi)滅菌生理鹽水研磨呈均勻的菌液，再加滅菌鹽水稀釋，與標(biāo)準(zhǔn)管比較（制成每毫升含1毫升的菌液），最后100倍稀釋成每毫升含10-2毫克菌液備用。菌液接種：將含不同濃度的含藥培養(yǎng)基順序排列，并有不含藥物的培養(yǎng)基作為對(duì)照。取每毫升含10-2毫克的菌液，每管接種0.1毫升，接種菌量為10-3毫克的菌液。放在37溫箱內(nèi)培養(yǎng)，每周觀察一次，四周

5、報(bào)告結(jié)果。報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)是，如培養(yǎng)基上無(wú)菌生長(zhǎng)者為（一），培養(yǎng)基上有菌落數(shù)在50個(gè)以下者為（+），培養(yǎng)基上菌落數(shù)50個(gè)以上，但無(wú)融合者為（+），培養(yǎng)基上菌落大部分融合者為（+）。2、研究結(jié)果：我們研究的10種抗結(jié)核藥物耐藥性試驗(yàn)，這10種抗結(jié)核藥物是：INH、PAS、DPC、TB1、EMB、RFP、RFD、SM、KM及CPM，圍繞本文目的，我們僅取30例病人的其中INH、PAS及DPC三種藥物的耐藥性進(jìn)行分析，其他另行報(bào)道。INH、PAS的濃度，按國(guó)家耐藥性標(biāo)準(zhǔn)，分為1g及10g，以每毫升1g為耐藥上界，1g藥濃下不能生長(zhǎng)者為陰性，為敏感菌。1g生長(zhǎng)者為陽(yáng)性，為耐藥菌。DPC的濃度，由于我們尚需尋

6、求合適的抑菌濃度，故分為每毫升含藥0.1g、0.5g、1.0g及10g四種不同的濃度。為便于統(tǒng)計(jì)比較，暫以1g作為耐藥標(biāo)準(zhǔn)，1g以下者為敏感，1g以上者為耐藥。                            表1  30例耐藥情況分析         

7、    培養(yǎng)結(jié)果       INH（%）         PAS（%）          DPC（%）         敏感         3（10.0）  

8、0;      22(73.3)         20(66.6)         耐藥         27(90.0)          8(26.7)      &

9、#160;  10(33.4)     從表1可見(jiàn)耐INH菌珠已達(dá)90%,耐DPC菌株為33.4%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,X2=27.44,P0.001,有高度顯著性。PAS與DPC比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，校正卡方為0.062，P0.05,無(wú)顯著性。                           

10、;      表2  敏感與耐藥程度的分析     培養(yǎng)結(jié)果          INH              PAS             &#

11、160;  DPC     （一）            3(10.0%)        22(73.4%)          20(66.6%)     （）      

12、0;     1(3.3%)         2(6.6%)            3(10.0%)     ()            4(13.3%)     

13、60;  3(10.0%)           6(20.0%)     ()          22(73.4%)       3(10.0%)          1(3.3%)   &#

14、160; 表1和表2可以說(shuō)明INH、PAS、DPC為三種不同的抗結(jié)核藥物，他們對(duì)不同的結(jié)核菌，有不同的敏感與耐藥情況。從8例耐PAS菌株中，我們發(fā)現(xiàn)，此8例同時(shí)有三種以抗結(jié)核藥物之耐藥，耐DPC菌株10例中，也有此一現(xiàn)象，是多種耐藥性菌株。     表3  30例DPC抑菌濃度的分析     抑菌濃度（g）               培養(yǎng)陽(yáng)性 &

15、#160;               培養(yǎng)陰性        01                       30（100%）    &

16、#160;          0（0%）        05                       18（60%）         &

17、#160;      12（40%）        10                       9（30%）             

18、    21（70）        100                      2（6.6%）                28(93.4%)

19、     從表3可見(jiàn),DPC抑菌濃度,1g尚有9例培養(yǎng)仍可生長(zhǎng),10g時(shí)有6.6培養(yǎng)陽(yáng)性。     3、討論：過(guò)去，有人認(rèn)為DPC是一種INH+PAS的混合物，我們的研究證明從耐藥性及耐藥程度分析，DPC是獨(dú)立的一種抗結(jié)核藥物，是INH與PAS的一種化合物，當(dāng)前，我國(guó)耐INH菌株已達(dá)90%，這樣的耐藥性，仍在廣泛應(yīng)用，是否降低療效，值得重視。INH耐藥后，是否致病力全均下降，從我們的結(jié)核菌培養(yǎng)后生長(zhǎng)時(shí)間看，并未發(fā)現(xiàn)耐藥菌的生長(zhǎng)延緩。比統(tǒng)計(jì)學(xué)看來(lái)，耐INH菌株，應(yīng)用DPC仍有效，差異有高度顯著性。因此，DPC可否作為另一種抗結(jié)核藥物，與RFP、RFD等聯(lián)合應(yīng)用，關(guān)鍵在于DPC是否和P