臨床試驗中的隨機分組方法

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上正確使用隨機分組是取得比較組間初始可比性、避免選擇性偏倚的保證。 隨機化分組的方法有多種 ,但真正的隨機化應(yīng)符合下列原則: (1）醫(yī)生和患者不能事先知道或決定患者將分配到哪一組接受治療; (2）醫(yī)生和患者都不能從一個患者已經(jīng)進入的組別推測出下一個患者將分配到哪一組。隨機序列的產(chǎn)生可以采用計算機、 計算器、 隨機數(shù)字表和拋硬幣 的方法來實現(xiàn)。 其隨機分組方法包括: 簡單隨機化 ( simple rando mizaton)、區(qū)組隨機化

2、0;( blockrandomi zation )、 分 段 (或分層 ) 隨機化 ( stratifiedrandomization)、分層區(qū)組隨機化 ( stratified blockrandomization) 及動態(tài)隨機化 ( dy namicrandomization)等。   1. 1 簡單隨機化分組   簡單隨機化分組又稱為完全隨機化分組 ,是對研究對象直接進行

3、隨機分組 ,常通過擲硬幣或隨機數(shù)字表 ,或用計算機產(chǎn)生隨機數(shù)來進行隨機化,在事先或者實施過程中不作任何限制和干預(yù)或調(diào)整。簡單隨機化分組方法對小樣本試驗操作起來 很簡單 ,但是如果研究對象例 數(shù)較少時 ,則各組 例數(shù)會出現(xiàn)不平衡現(xiàn)象。 例如 ,擲硬幣 的方法在小樣本的試驗中由 于隨機誤差難以保證組間病例數(shù)的均衡。 有研究表明 , 當(dāng)總例數(shù)為100時 ,每組剛好50例的概率僅為8%。 因此，采用隨機數(shù)字表的方法 ,以及隨機數(shù)余數(shù)分

4、組法可以很好地解決這個問題 , 使分組后各組例數(shù)相等。   操作步驟: (1）編號: 將N個實驗單位從1 到N 編號。動物可按體重大小,患者可按預(yù)計的樣本量編號;(2）獲取隨機數(shù)字: 從隨機數(shù)字表中任意一個數(shù)開始,沿同一方向順序獲取每個實驗單位一個隨機數(shù)字; (3）求余數(shù): 隨機數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)。若整除則余數(shù)取組數(shù); (4）分組: 按余數(shù)分組; (5）調(diào)整: 假如共有n例待調(diào)整,需要從中抽取1例,便續(xù)抄一個隨機數(shù),除以n后將得到的余數(shù)作為所抽實驗單位的序號

5、(若整除則余數(shù)為n)。例1: 欲將15例病例隨機等分到3個組中去。方法:從隨機數(shù)字表中任意選擇起始數(shù),現(xiàn)將從第5行第5列開始向右的隨機數(shù)按隨機數(shù)余數(shù)分組的分類結(jié)果列于表1中。 第一次分組后 ,甲組 6例 ,乙組 5例 ,丙組 4例。 由于各組例數(shù)不等 ,須將甲組調(diào)整 1例到丙組。 因此 ,繼續(xù)查隨機數(shù)字表 ,下一個隨機數(shù)字為 58。 58 /3余1,因此繼續(xù)查隨機數(shù)字表 ,下一個隨機數(shù)字為 58。 

6、;58 /3余1,因此 ,將第 1例從甲組調(diào)整到丙組中去。   2 區(qū)組隨機化分組   區(qū)組隨機化分組也 叫均衡隨機化或限 制性隨機 ,即將隨機加以約束 ,使各處理組的分配更加平衡，滿足研究要求。 在一個區(qū)間內(nèi) 包含一個預(yù)定的處理分組數(shù)目和比例。 區(qū)組 ( block)是對受試對象進行劃分 ,即由若干特征相似的試驗對象組成 ,如同一窩的動物、批號相同的試劑、體重相近的受試者等。區(qū)組的長度( block le

7、ngth)是指一個區(qū)組包含多少個接受不同處理的受試單元,即區(qū)組中對象的數(shù)目。區(qū)組的長度不宜太小,太小則形成不隨機,一般區(qū)組的長度至少要求為組數(shù)的2倍以上。區(qū)組的長度也不宜太大,太大易使分段內(nèi)不均衡。 如果只 有兩個組別 (試驗組和對照組 ) ,區(qū)組的長度一般可取 4 8,如果有 4個組別則區(qū)組的長度至少為 8。    區(qū)組長度還與試驗的療程長短有關(guān) ,對于療程較短的疾病 ,患者入組快 ,結(jié)束快 ,區(qū)組長短影響不大 ,而對于療程比較長的疾

8、病 ,區(qū)間長度不宜過大。區(qū) 組隨 機 能夠 避 免 簡單 隨 機 可能 產(chǎn) 生 的不 平衡,任何時候 ,試驗組 ( A)與對照組 ( B)的患者數(shù)均保持平衡 ,也可以說確保整個試驗期間進入每一組的分配率不存在時間趨勢 ,即使因為某種原因患者預(yù)后存在時間趨勢,也能將偏倚減到最小。其實施方法可以結(jié)合以下的實例來具體說明。   例 2: 采用 隨機區(qū)組設(shè)

9、計方案 ,以入院時間 (月 份 )作為配伍因素 , 將入院時間同月 相鄰的 4位患者作為一個區(qū)組 ,試對 24名患者分配到 A和 B兩組處理。    操作方法: ( 1)確定區(qū)組長度和兩個組的所有可能排列: 設(shè)區(qū)組長度為4,則A和B兩組所有可能的排列為:可能的排列數(shù)= C14× C13× C12× C12× 2 = 6( 2 )給每種可能排列的區(qū)組分配抽樣號碼 (見表 2) ( 3)用 抽簽方法隨機排列上述區(qū)組分配的號碼。 查隨機數(shù)字表任意選擇起始數(shù) ,如從第5行第5列開始向右的6個隨機數(shù)字: 28、 26、 08、 73、 37、 3 2,按照從小到大排序得出