醫(yī)學(xué)專題—第六節(jié)-呼吸毒劑的作用機(jī)理課件

1、第六節(jié)第六節(jié) 呼吸毒劑的作用呼吸毒劑的作用(zuyng)機(jī)理機(jī)理 外呼吸抑制劑：外呼吸抑制劑：起物理起物理(wl)作用的，引起昆蟲窒息，作用的，引起昆蟲窒息，由于堵塞或覆蓋了昆蟲氣門而不能呼吸，即阻斷了昆蟲由于堵塞或覆蓋了昆蟲氣門而不能呼吸，即阻斷了昆蟲氣管內(nèi)的氣體與外界空氣的交換。氣管內(nèi)的氣體與外界空氣的交換。 內(nèi)呼吸抑制劑：內(nèi)呼吸抑制劑：對(duì)呼吸酶系的抑制，即內(nèi)呼吸的抑制，對(duì)呼吸酶系的抑制，即內(nèi)呼吸的抑制，也即抑制了氧化代謝。也即抑制了氧化代謝。 多數(shù)呼吸毒劑屬于后一類，如各種熏蒸毒氣、魚藤酮、多數(shù)呼吸毒劑屬于后一類，如各種熏蒸毒氣、魚藤酮、氟乙酸及其衍生物等。氟乙酸及其衍生物等。 呼吸呼吸

2、(hx)毒劑：毒劑：第一頁(yè)，共四十四頁(yè)。呼吸呼吸(hx)生理生理生物氧化的涵義生物氧化的涵義 糖、脂、蛋白質(zhì)等有機(jī)物質(zhì)在活細(xì)胞內(nèi)氧化分解，產(chǎn)生糖、脂、蛋白質(zhì)等有機(jī)物質(zhì)在活細(xì)胞內(nèi)氧化分解，產(chǎn)生COCO2 2、H H2 2O O并放出能的作用稱生物氧化。生物氧化實(shí)際上是需氧細(xì)并放出能的作用稱生物氧化。生物氧化實(shí)際上是需氧細(xì)胞呼吸作用中的一系列氧化還原作用。胞呼吸作用中的一系列氧化還原作用。生物氧化與體外的化生物氧化與體外的化學(xué)氧化實(shí)質(zhì)相同學(xué)氧化實(shí)質(zhì)相同(xin tn)(xin tn)，即一種物質(zhì)丟失電子是氧化，得到，即一種物質(zhì)丟失電子是氧化，得到電子是還原。所不同者，生物氧化是在活細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，而且

3、必電子是還原。所不同者，生物氧化是在活細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，而且必須在有酶參加和在一定條件（溫度和須在有酶參加和在一定條件（溫度和pHpH等都不偏高、偏低）等都不偏高、偏低）下進(jìn)行，放出的能主要以下進(jìn)行，放出的能主要以ATPATP及肌酸磷酸形式儲(chǔ)存起來(lái)供需及肌酸磷酸形式儲(chǔ)存起來(lái)供需要時(shí)使用。要時(shí)使用。第二頁(yè)，共四十四頁(yè)。肌酸磷酸：貯存(zhcn)能量作用的物質(zhì) ，當(dāng)ATP濃度高時(shí)，肌酸就通過酶的催化，直接接受ATP的高能磷酸基團(tuán)形成磷酸肌酸；反之，磷酸肌酸又將高能磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移至腺苷二磷酸(ADP)或ATP。因此它是ATP高能磷酸基團(tuán)的貯存庫(kù)。 第三頁(yè)，共四十四頁(yè)。生物氧化的一般原理生物氧化的一般原理 在

4、生物氧化過程中代謝物質(zhì)（糖、脂、氨基酸等）首先在生物氧化過程中代謝物質(zhì)（糖、脂、氨基酸等）首先(shuxin)(shuxin)經(jīng)經(jīng)脫氫酶催化脫氫，脫出的氫一般須經(jīng)一或以上的遞氫體沿呼吸鏈的一定脫氫酶催化脫氫，脫出的氫一般須經(jīng)一或以上的遞氫體沿呼吸鏈的一定方向傳遞。當(dāng)氫被傳到細(xì)胞色素方向傳遞。當(dāng)氫被傳到細(xì)胞色素b b時(shí)，時(shí)，2 2個(gè)氫（個(gè)氫（2H2H）放出）放出2 2個(gè)電子（個(gè)電子（2e2e- -），），其本身變?yōu)橘|(zhì)子（其本身變?yōu)橘|(zhì)子（H H+ +）暫留溶液中，電子則通過細(xì)胞色素體系傳到分子）暫留溶液中，電子則通過細(xì)胞色素體系傳到分子氧。此時(shí)氧化酶的金屬離子將電子傳給分子氧，使之激活變?yōu)殡x子氧。

5、此時(shí)氧化酶的金屬離子將電子傳給分子氧，使之激活變?yōu)殡x子O O2-2-，2H2H+ +與與O O2-2-結(jié)合成水。在氫與電子傳遞過程中，有三處放出能量，放出的結(jié)合成水。在氫與電子傳遞過程中，有三處放出能量，放出的能量通過氧化磷酸化作用產(chǎn)生能量通過氧化磷酸化作用產(chǎn)生ATPATP。 氧化磷酸化是指在生物氧化過程中伴隨著氧化磷酸化是指在生物氧化過程中伴隨著ATPATP生成的作用。具體說(shuō)，就生成的作用。具體說(shuō)，就是代謝物被氧化釋放的電子通過一系列電子遞體從是代謝物被氧化釋放的電子通過一系列電子遞體從NADHNADH或或FADH2FADH2傳到傳到O2O2并伴并伴隨將隨將ADPADP磷酸化產(chǎn)生磷酸化產(chǎn)生A

6、TPATP的過程。的過程。 第四頁(yè)，共四十四頁(yè)。細(xì)胞細(xì)胞(xbo)“燃燒燃燒”一分子葡萄糖產(chǎn)生多少一分子葡萄糖產(chǎn)生多少ATP？第五頁(yè)，共四十四頁(yè)。 電子傳遞系統(tǒng)是由電子傳遞系統(tǒng)是由NADNAD或或NADPNADP、FMNFMN或或FADFAD，輔酶，輔酶Q Q和多種細(xì)胞色素和多種細(xì)胞色素所組成，它們都是可逆的氧化還原所組成，它們都是可逆的氧化還原(hun yun)(hun yun)系統(tǒng)。氧化型遞體接受氫系統(tǒng)。氧化型遞體接受氫原子或電子后變?yōu)檫€原原子或電子后變?yōu)檫€原(hun yun)(hun yun)型、還原型、還原(hun yun)(hun yun)型遞體失去氫或電型遞體失去氫或電子又變?yōu)檠趸?/p>

7、型。細(xì)胞色素只傳遞電子，其余遞體可遞氫亦可遞電子，子又變?yōu)檠趸?。?xì)胞色素只傳遞電子，其余遞體可遞氫亦可遞電子，整個(gè)體系又稱電子傳遞體系或呼吸鏈。整個(gè)體系又稱電子傳遞體系或呼吸鏈。 生物生物(shngw)(shngw)氧化的一般原理氧化的一般原理第六頁(yè)，共四十四頁(yè)。 三羧酸循環(huán)的每一步都有特殊的酶催化三羧酸循環(huán)的每一步都有特殊的酶催化(cu hu)(cu hu)。與毒。與毒理有關(guān)的酶有：理有關(guān)的酶有：從檸檬酸由烏頭酸酶催化形成烏頭酸，轉(zhuǎn)而從檸檬酸由烏頭酸酶催化形成烏頭酸，轉(zhuǎn)而再形成異檸檬酸的過程；由琥珀酰輔酶再形成異檸檬酸的過程；由琥珀酰輔酶A A形成形成-酮戊二酸的酮戊二酸的-酮戊二酸去氫酶

8、。酮戊二酸去氫酶。 呼吸鏈和三羧酸循環(huán)同樣重要，因?yàn)樗撬形镔|(zhì)共呼吸鏈和三羧酸循環(huán)同樣重要，因?yàn)樗撬形镔|(zhì)共同呼吸過程。在糖解和三羧酸循環(huán)的多個(gè)過程中，同呼吸過程。在糖解和三羧酸循環(huán)的多個(gè)過程中，NAD+NAD+輔輔因子還原為因子還原為NADHNADH，琥珀酸鹽（或酯）脫氫酶與黃素（，琥珀酸鹽（或酯）脫氫酶與黃素（FADFAD）相結(jié)合也還原為相結(jié)合也還原為FADHFADH2 2，這兩個(gè)輔因子通過呼吸鏈攜帶電子，這兩個(gè)輔因子通過呼吸鏈攜帶電子傳送而構(gòu)成氧化傳送而構(gòu)成氧化- -還原，質(zhì)子最終傳送到氧，將氧還原為水。還原，質(zhì)子最終傳送到氧，將氧還原為水。第七頁(yè)，共四十四頁(yè)。第八頁(yè)，共四十四頁(yè)。1

9、 作用于三羧酸循環(huán)作用于三羧酸循環(huán)(xnhun)的呼吸毒劑的呼吸毒劑 1.1 氟乙酸、氟乙酰胺、氯乙酰苯胺等氟乙酸、氟乙酰胺、氯乙酰苯胺等 1.2 亞砷酸鹽類亞砷酸鹽類2 作用于呼吸鏈的呼吸毒劑作用于呼吸鏈的呼吸毒劑 2.1在在NAD+與輔酶與輔酶Q之間起作用的抑制劑之間起作用的抑制劑 2.2 琥珀酸氧化作用抑制劑琥珀酸氧化作用抑制劑 2.3 在在Cytb及及CytCl之間起作用的抑制劑之間起作用的抑制劑 2.4 細(xì)胞色素細(xì)胞色素C氧化酶的抑制劑氧化酶的抑制劑3 氧化磷酸化作用的抑制劑（解偶聯(lián)劑）氧化磷酸化作用的抑制劑（解偶聯(lián)劑） 3.1 二硝基苯酚類二硝基苯酚類 3.2 吡咯類化合物吡咯類化

10、合物4 能量轉(zhuǎn)移系統(tǒng)（磷酸化作用）抑制劑能量轉(zhuǎn)移系統(tǒng)（磷酸化作用）抑制劑內(nèi)呼吸內(nèi)呼吸(hx)抑制劑：抑制劑：第九頁(yè)，共四十四頁(yè)。1 作用作用(zuyng)于三羧酸循環(huán)的呼吸毒劑于三羧酸循環(huán)的呼吸毒劑1.1 氟乙酸、氟乙酰胺、氯乙酰苯胺等氟乙酸、氟乙酰胺、氯乙酰苯胺等 該類化合物都是在水解轉(zhuǎn)變成氟乙酸后，與乙酰輔該類化合物都是在水解轉(zhuǎn)變成氟乙酸后，與乙酰輔酶酶A結(jié)合形成一個(gè)復(fù)合物，然后與草酰乙酸結(jié)合，形成氟結(jié)合形成一個(gè)復(fù)合物，然后與草酰乙酸結(jié)合，形成氟檸檬酸而抑制了烏頭檸檬酸而抑制了烏頭(w tu)酸酶（酸酶（aconitase）, 使檸檬酸不使檸檬酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)楫悪幟仕幔蚨钄嗔巳人嵫h(huán)。能

11、轉(zhuǎn)變?yōu)楫悪幟仕?，因而阻斷了三羧酸循環(huán)。第十頁(yè)，共四十四頁(yè)。1.2 亞砷酸鹽類亞砷酸鹽類 該類化合物主要是抑制該類化合物主要是抑制(yzh)-酮戊二酸脫氫酶，使得酮酮戊二酸脫氫酶，使得酮戊二酸積累而影響三羧酸循環(huán)，更重要的是由于影響氨戊二酸積累而影響三羧酸循環(huán)，更重要的是由于影響氨基酸的相互轉(zhuǎn)化而造成其他代謝的混亂?；岬南嗷マD(zhuǎn)化而造成其他代謝的混亂。1 作用于三羧酸作用于三羧酸(su sun)循環(huán)的呼吸毒劑循環(huán)的呼吸毒劑第十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。CoASHNADH+H+NAD+NAD+NADH+H+FADFADH2NADH+H+NAD+H2OH2OH2OCoASHCoASHH2O檸檬酸合酶檸檬酸合

12、酶順烏頭順烏頭(w tu)酸酸酶酶異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體琥珀琥珀(h p)酰酰CoA合成酶合成酶琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶延胡索酸酶延胡索酸酶蘋果酸脫氫酶蘋果酸脫氫酶GTPGDPATPADP核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶氟乙酸氟乙酸亞砷酸鹽類亞砷酸鹽類第十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。2 作用作用(zuyng)于呼吸鏈的呼吸毒劑于呼吸鏈的呼吸毒劑 對(duì)呼吸鏈起作用對(duì)呼吸鏈起作用(zuyng)的呼吸毒劑可以分為四大類：的呼吸毒劑可以分為四大類：2.1 2.1 在在NADNAD+ +與輔酶與輔酶Q Q之間起作用之間起作用(zuyng)(zuyng)的抑制劑的抑制劑 主

13、要有魚藤酮及殺粉蝶素主要有魚藤酮及殺粉蝶素A A及及B B。第十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。2.1.1 2.1.1 魚藤酮魚藤酮 魚藤對(duì)魚藤對(duì)l5l5個(gè)目，個(gè)目，137137科的科的800800多種害蟲具有一定的防治效多種害蟲具有一定的防治效果，作用譜廣，尤其對(duì)蚜螨類害蟲效果突出。果，作用譜廣，尤其對(duì)蚜螨類害蟲效果突出。 魚藤酮的作用方式魚藤酮的作用方式: :觸殺、胃毒作用、拒食、生長(zhǎng)發(fā)育抑觸殺、胃毒作用、拒食、生長(zhǎng)發(fā)育抑制作用；制作用； 抑制抑制(yzh)(yzh)某些病菌孢子的萌發(fā)和生長(zhǎng)，或阻止病菌侵入植某些病菌孢子的萌發(fā)和生長(zhǎng)，或阻止病菌侵入植株株 第十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。作用機(jī)理：作用機(jī)理： 早期

14、的研究表明魚藤酮的作用機(jī)制主要是影響昆蟲的早期的研究表明魚藤酮的作用機(jī)制主要是影響昆蟲的呼吸作用，主要是與呼吸作用，主要是與NADHNADH脫氫酶與輔酶脫氫酶與輔酶Q Q之間的某一成分發(fā)之間的某一成分發(fā)生作用。魚藤酮使害蟲細(xì)胞的電子傳遞鏈?zhǔn)艿揭种?，從而生作用。魚藤酮使害蟲細(xì)胞的電子傳遞鏈?zhǔn)艿揭种?，從而降低生物體內(nèi)的降低生物體內(nèi)的ATPATP水平，最終水平，最終(zu zhn(zu zhn) )使害蟲得不到能量使害蟲得不到能量供應(yīng)，然后行動(dòng)遲滯、麻痹而緩慢死亡。供應(yīng)，然后行動(dòng)遲滯、麻痹而緩慢死亡。 2.1.1 2.1.1 魚藤酮魚藤酮第十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。2.1.1 2.1.1 魚藤酮魚藤酮 作

15、為與吡啶核苷酸（作為與吡啶核苷酸（NADNAD）相聯(lián)系的氧化酶（相聯(lián)系的氧化酶（L-L-谷氨酸氧谷氨酸氧化酶）的特異性抑制劑，切斷了呼吸鏈上化酶）的特異性抑制劑，切斷了呼吸鏈上NADNAD+ +與輔酶與輔酶Q Q之間的之間的聯(lián)系。聯(lián)系。谷氨酸在腦的功能中極為重要，并且它是呼吸過程中谷氨酸在腦的功能中極為重要，并且它是呼吸過程中大腦中唯一氧化的氨基酸。因作用于呼吸酶而抑制了大腦中唯一氧化的氨基酸。因作用于呼吸酶而抑制了L-L-谷氨谷氨酸的氧化作用。谷氨酸氧化作用的抑制乃是殺死昆蟲的主要酸的氧化作用。谷氨酸氧化作用的抑制乃是殺死昆蟲的主要原因。魚藤酮中毒的試蟲表現(xiàn)出活動(dòng)遲滯，隨后昏迷、死亡原因。魚

16、藤酮中毒的試蟲表現(xiàn)出活動(dòng)遲滯，隨后昏迷、死亡的癥狀，類似的癥狀，類似(li s)(li s)于神經(jīng)毒劑，只是沒有興奮期。于神經(jīng)毒劑，只是沒有興奮期。第十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。2.1.1 2.1.1 魚藤酮魚藤酮 另外，魚藤酮對(duì)許多生物細(xì)胞線粒體中的反丁烯二酸另外，魚藤酮對(duì)許多生物細(xì)胞線粒體中的反丁烯二酸還原酶、甘露醇合成酶丁二酸等都具有還原酶、甘露醇合成酶丁二酸等都具有(jyu)(jyu)一定的抑制一定的抑制作用。作用。 魚藤酮還可干擾菜粉蝶的正常生長(zhǎng)發(fā)育，蛻皮異常及魚藤酮還可干擾菜粉蝶的正常生長(zhǎng)發(fā)育，蛻皮異常及畸形蟲，可能是由于魚藤酮抑制了呼吸作用而使能量降低畸形蟲，可能是由于魚藤酮抑制了呼吸作

17、用而使能量降低所致。所致。 第十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。 魚藤酮還可抑制細(xì)胞中紡錘體微管的組裝，并在體外證明魚藤酮還可抑制細(xì)胞中紡錘體微管的組裝，并在體外證明抑制微管的形成，推測(cè)魚藤酮是以一種可逆的方式聯(lián)接在微管抑制微管的形成，推測(cè)魚藤酮是以一種可逆的方式聯(lián)接在微管蛋白上而抑制了微管的形成。從遺傳學(xué)的角度來(lái)看，紡錘體形蛋白上而抑制了微管的形成。從遺傳學(xué)的角度來(lái)看，紡錘體形成受到抑制必然影響細(xì)胞的正常分裂，從而可推論魚藤酮可能成受到抑制必然影響細(xì)胞的正常分裂，從而可推論魚藤酮可能通過通過(tnggu)(tnggu)這一途徑影響蟲體的生長(zhǎng)。此外，魚藤酮處理菜粉這一途徑影響蟲體的生長(zhǎng)。此外，魚藤酮處理菜粉

18、蝶幼蟲會(huì)使蟲體體壁蛋白質(zhì)組成發(fā)生改變，使總蛋白的量降低，蝶幼蟲會(huì)使蟲體體壁蛋白質(zhì)組成發(fā)生改變，使總蛋白的量降低，體壁蛋白的變化必定影響體壁結(jié)構(gòu)。體壁蛋白的變化必定影響體壁結(jié)構(gòu)。 2.1.1 2.1.1 魚藤酮魚藤酮第十八頁(yè)，共四十四頁(yè)。 許多化合物，包括抗生素及麻醉劑許多化合物，包括抗生素及麻醉劑 放線菌素放線菌素A A 某些某些(mu xi)(mu xi)昆蟲的毒素昆蟲的毒素2.1.2 2.1.2 殺粉蝶殺粉蝶(fndi)(fndi)素素 2.2 2.2 琥珀酸氧化作用抑制劑琥珀酸氧化作用抑制劑 在殺蟲藥劑中較少。滴滴涕在高濃度時(shí)有作用在殺蟲藥劑中較少。滴滴涕在高濃度時(shí)有作用(zuyng)(

19、zuyng)。放。放線菌素線菌素A A也是該酶的抑制劑。也是該酶的抑制劑。2.3 2.3 在在CytbCytb及及CytCCytCl l之間起作用的抑制劑之間起作用的抑制劑2.1 2.1 在在NADNAD+ +與輔酶與輔酶Q Q之間起作用的抑制劑之間起作用的抑制劑第十九頁(yè)，共四十四頁(yè)。2.4 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)色素色素C氧化酶的抑制劑氧化酶的抑制劑 細(xì)胞色素細(xì)胞色素(s s)(s s)C C氧化酶為一外周蛋白，位于線粒體內(nèi)膜的外氧化酶為一外周蛋白，位于線粒體內(nèi)膜的外側(cè)，其輔基是血紅素，血紅素通過共價(jià)鍵與酶蛋白相聯(lián)。細(xì)胞色側(cè)，其輔基是血紅素，血紅素通過共價(jià)鍵與酶蛋白相聯(lián)。細(xì)胞色素素(s s)(s

20、 s)C C氧化酶是末端氧化酶，它的抑制使呼吸鏈在末端阻斷，氧化酶是末端氧化酶，它的抑制使呼吸鏈在末端阻斷，結(jié)果使所有在呼吸鏈中的化合物都處于還原態(tài)。多數(shù)抑制劑是與結(jié)果使所有在呼吸鏈中的化合物都處于還原態(tài)。多數(shù)抑制劑是與細(xì)胞色素細(xì)胞色素(s s)(s s)C C氧化酶的血紅素部分發(fā)生化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生抑制氧化酶的血紅素部分發(fā)生化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生抑制作用。作用。第二十頁(yè)，共四十四頁(yè)。Structure of cyt c & cyt c1第二十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。2.4 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)色素色素C氧化酶的抑制劑氧化酶的抑制劑但但Boveris等認(rèn)為氫氰酸抑制昆蟲呼吸傳遞鏈中的細(xì)胞色素等認(rèn)為氫氰酸抑

21、制昆蟲呼吸傳遞鏈中的細(xì)胞色素(s s)氧化酶后，能阻斷電子由氧化酶后，能阻斷電子由NADH脫氫酶向氧的傳遞，使氧氣脫氫酶向氧的傳遞，使氧氣不能被還原，導(dǎo)致線粒體產(chǎn)生不能被還原，導(dǎo)致線粒體產(chǎn)生0 -，0-可被可被SOD(超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶)歧化成過氧化氫，從線粒體釋放出來(lái)。當(dāng)過氧化氫積累到一歧化成過氧化氫，從線粒體釋放出來(lái)。當(dāng)過氧化氫積累到一定程度時(shí)就會(huì)對(duì)昆蟲產(chǎn)生細(xì)胞毒性而引起昆蟲的死亡。定程度時(shí)就會(huì)對(duì)昆蟲產(chǎn)生細(xì)胞毒性而引起昆蟲的死亡。第二十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。2.4 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)色素色素C氧化酶的抑制劑氧化酶的抑制劑 磷化氫：磷化氫： 磷化氫在有氧的條件下，先形成一個(gè)氧化物，然后

22、再和細(xì)胞磷化氫在有氧的條件下，先形成一個(gè)氧化物，然后再和細(xì)胞色素色素C C氧化酶的氧化中心氧化酶的氧化中心(zhngxn)(zhngxn)起作用。磷化氫對(duì)細(xì)胞色素氧化起作用。磷化氫對(duì)細(xì)胞色素氧化酶的抑制作用一直被認(rèn)為是磷化氫對(duì)昆蟲致死的主要原因。酶的抑制作用一直被認(rèn)為是磷化氫對(duì)昆蟲致死的主要原因。 第二十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。 但在體外磷化氫對(duì)細(xì)胞色素氧化酶活力有明顯抑制作用，但在體外磷化氫對(duì)細(xì)胞色素氧化酶活力有明顯抑制作用，而體內(nèi)幾乎沒有任何抑制作用。而體內(nèi)幾乎沒有任何抑制作用。 所以：磷化氫的作用機(jī)制之一是由于磷化氫抑制昆蟲線粒體而所以：磷化氫的作用機(jī)制之一是由于磷化氫抑制昆蟲線粒體而在呼吸過

23、程中使氧氣不能被還原，產(chǎn)生了在呼吸過程中使氧氣不能被還原，產(chǎn)生了0 0- -，0 0- -又被又被SODSOD歧化為過歧化為過氧化氫，當(dāng)昆蟲對(duì)磷化氫吸收較少時(shí)，過氧化氫可及時(shí)被過氧化氫，當(dāng)昆蟲對(duì)磷化氫吸收較少時(shí)，過氧化氫可及時(shí)被過氧化氫酶和過氧化物酶所消除，不會(huì)對(duì)昆蟲造成不可逆毒害，氧化氫酶和過氧化物酶所消除，不會(huì)對(duì)昆蟲造成不可逆毒害，但如果昆蟲對(duì)磷化氫吸收量較多，產(chǎn)生的過氧化氫不能被過但如果昆蟲對(duì)磷化氫吸收量較多，產(chǎn)生的過氧化氫不能被過氧化氫酶和過氧化物酶及時(shí)地完全消除，過氧化氫就在昆蟲氧化氫酶和過氧化物酶及時(shí)地完全消除，過氧化氫就在昆蟲體內(nèi)積累，達(dá)到體內(nèi)積累，達(dá)到(d do)(d do)一

24、定程度時(shí)便對(duì)昆蟲產(chǎn)生細(xì)胞毒性而一定程度時(shí)便對(duì)昆蟲產(chǎn)生細(xì)胞毒性而引起細(xì)胞死亡。引起細(xì)胞死亡。磷化氫：磷化氫：第二十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。NADHFMNCoQFe-SCyt c1O2Cyt bCyt cCyt aa3Fe-SFMNFe-S琥珀酸琥珀酸復(fù)合物復(fù)合物 II復(fù)合物復(fù)合物 IV復(fù)合物復(fù)合物 I復(fù)合物復(fù)合物 III魚藤酮魚藤酮安密妥安密妥抗霉素抗霉素A氰化物氰化物CO安密妥安密妥 安密妥安密妥 第二十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。3 氧化氧化(ynghu)磷酸化作用的抑制劑（解偶聯(lián)劑）磷酸化作用的抑制劑（解偶聯(lián)劑） 氧化磷酸化是與呼吸鏈相偶聯(lián)的，任何作用于呼吸鏈的毒氧化磷酸化是與呼吸鏈相偶聯(lián)的，任何作用于呼

25、吸鏈的毒劑均會(huì)影響劑均會(huì)影響(yngxing)(yngxing)到氧化磷酸化作用。二硝基酚類和溴蟲腈到氧化磷酸化作用。二硝基酚類和溴蟲腈可以攜帶可以攜帶H H往返于線粒體膜兩側(cè)而消除往返于線粒體膜兩側(cè)而消除H H弄濃度差故其作用機(jī)理弄濃度差故其作用機(jī)理就是解除氧化磷酸化的耦聯(lián)過程。就是解除氧化磷酸化的耦聯(lián)過程。第二十六頁(yè)，共四十四頁(yè)。第二十七頁(yè)，共四十四頁(yè)。 F0 F1 Cyt c Q NADH+H+ NAD+ 延胡索酸延胡索酸 琥珀酸琥珀酸 H+ 1/2O2+2H+ H2O ADP+Pi ATP H+ H+ H+ 胞液側(cè)胞液側(cè) 基質(zhì)基質(zhì)(j zh)側(cè)側(cè) + + + + + + + + + +

26、 - - - - - - - - - 化學(xué)化學(xué)(huxu)滲透假說(shuō)詳細(xì)示意圖滲透假說(shuō)詳細(xì)示意圖第二十八頁(yè)，共四十四頁(yè)。解偶聯(lián)蛋白作用解偶聯(lián)蛋白作用(zuyng)機(jī)制（棕色脂肪組織線粒體）機(jī)制（棕色脂肪組織線粒體）Cyt cQ胞液側(cè)胞液側(cè) 基質(zhì)基質(zhì)(j zh)側(cè)側(cè) 解偶聯(lián)解偶聯(lián) 蛋白蛋白(dnbi)熱能熱能 ADP+Pi ATP 第二十九頁(yè)，共四十四頁(yè)。第三十頁(yè)，共四十四頁(yè)。NO2NO2O-NO2NO2OHNO2NO2O-NO2NO2OHH+H+線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜內(nèi)內(nèi)外外第三十一頁(yè)，共四十四頁(yè)。3.2 3.2 吡咯類化合物吡咯類化合物 鏈霉菌鏈霉菌(mjn)(mjn)屬真菌屬真菌Strepto

27、myces fumanusStreptomyces fumanus 雙氧吡咯霉素（雙氧吡咯霉素（dioxapyrrolomycindioxapyrrolomycin） 溴蟲腈溴蟲腈（chlorfenapyr,CL303,630chlorfenapyr,CL303,630） 低毒、高效、廣譜，具有胃毒和一定的觸殺作用及內(nèi)吸活性，低毒、高效、廣譜，具有胃毒和一定的觸殺作用及內(nèi)吸活性，且在作物上有中等持效。對(duì)鉆蛀、刺吸和咀嚼式害蟲以及螨類的且在作物上有中等持效。對(duì)鉆蛀、刺吸和咀嚼式害蟲以及螨類的防效優(yōu)異，具有新的作用方式，且與其它殺蟲劑無(wú)交互抗性，對(duì)防效優(yōu)異，具有新的作用方式，且與其它殺蟲劑無(wú)交互抗

28、性，對(duì)抗性害蟲防效卓越，對(duì)作物安全，是一個(gè)極具特色的高效殺蟲殺抗性害蟲防效卓越，對(duì)作物安全，是一個(gè)極具特色的高效殺蟲殺螨劑新品種。溴蟲腈屬中毒農(nóng)藥。螨劑新品種。溴蟲腈屬中毒農(nóng)藥。 第三十二頁(yè)，共四十四頁(yè)。作用機(jī)理作用機(jī)理(j l)(j l)：溴蟲腈是一個(gè)呼吸作用抑制劑，為氧化磷溴蟲腈是一個(gè)呼吸作用抑制劑，為氧化磷酸化解偶聯(lián)劑，主要作用于昆蟲細(xì)胞線粒體膜而阻斷質(zhì)子穿酸化解偶聯(lián)劑，主要作用于昆蟲細(xì)胞線粒體膜而阻斷質(zhì)子穿過線粒體膜，使線粒體產(chǎn)生過線粒體膜，使線粒體產(chǎn)生ATPATP的能力減弱，導(dǎo)致細(xì)胞受損，的能力減弱，導(dǎo)致細(xì)胞受損，最終死亡。最終死亡。進(jìn)一步研究表明，溴蟲腈實(shí)際上是在昆蟲體內(nèi)進(jìn)一步研究

29、表明，溴蟲腈實(shí)際上是在昆蟲體內(nèi)被微粒體氧化酶和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶氧化代謝為毒力更高的被微粒體氧化酶和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶氧化代謝為毒力更高的化合物而起作用的?；衔锒鹱饔玫摹?.2 3.2 吡咯吡咯(blu)(blu)類化合物類化合物第三十三頁(yè)，共四十四頁(yè)。 化合物前體親脂性強(qiáng)，但跨膜運(yùn)輸時(shí)酸性不夠，因此化合物前體親脂性強(qiáng)，但跨膜運(yùn)輸時(shí)酸性不夠，因此(ync)在昆蟲體內(nèi)代謝成酸性較強(qiáng)的產(chǎn)物。在昆蟲體內(nèi)代謝成酸性較強(qiáng)的產(chǎn)物。第三十四頁(yè)，共四十四頁(yè)。H+線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜內(nèi)內(nèi)外外第三十五頁(yè)，共四十四頁(yè)。 氧化磷酸化抑制劑（氧化磷酸化抑制劑（oxidative phosphory-lation inhibitor）主要是指直接作用于線粒體）主要是指直接作用于線粒體F F0 0F Fl lATPATP合酶復(fù)合體合酶復(fù)合體中的中的FlFl組分而抑制組分而抑制ATPATP合成合成(hchng)(hchng)的一類化合物。寡霉素的一類化合物。寡霉素（oligomycinoligomycin）是這類抑制劑的一個(gè)重要例子，它與）是這類抑制劑的一個(gè)重要例子，它與F F0 0的一個(gè)的一個(gè)亞基結(jié)合而抑制亞基結(jié)合而抑制F