醫(yī)學專題—第十篇--第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2課件

1、醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2第十篇 理化因素(yn s)所致疾病 第二章第二章 第二節(jié)第二節(jié)有機磷殺蟲藥中毒有機磷殺蟲藥中毒(zhng d)李樹生李樹生學時數(shù)：學時數(shù)：2 2學時學時(xush)(xush)第一頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2n掌握有機磷殺蟲劑中毒的機制、臨床表現(xiàn)和治療掌握有機磷殺蟲劑中毒的機制、臨床表現(xiàn)和治療(zhlio)n掌握掌握阿托品、長托寧阿托品、長托寧和和膽堿酯酶復活劑膽堿酯酶復活劑的作用原理及使用，的作用原理及使用，阿阿托品化托品化的表現(xiàn)的表現(xiàn)n了解了解血液凈化療法血液凈化療法在有機磷殺蟲劑中毒中的應用在有機磷殺蟲劑中毒中

2、的應用講授(jingshu)目的和要求第二頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2講授(jingshu)主要內(nèi)容概述概述病因病因(bngyn)中毒機制中毒機制臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)實驗室檢查實驗室檢查診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷治療治療第三頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-21.有機磷殺蟲藥中毒有機磷殺蟲藥中毒(zhng d)概況概況：n有機磷農(nóng)藥中毒有機磷農(nóng)藥中毒(zhng d)(zhng d)占急診中毒占急診中毒(zhng d)(zhng d)的的49.1%49.1%，居各種中毒之首居各種中毒之首n在中毒死亡者中因服有機磷農(nóng)藥中毒致死者占在中毒死亡者中

3、因服有機磷農(nóng)藥中毒致死者占83.6%83.6%n國外經(jīng)驗表明國外經(jīng)驗表明, ,推廣急性有機磷農(nóng)藥中毒標準化及推廣急性有機磷農(nóng)藥中毒標準化及規(guī)范化治療是降低死亡率的重要措施規(guī)范化治療是降低死亡率的重要措施概 述第四頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2 2.有機磷殺蟲藥理化(lhu)性質(zhì)n有機磷殺蟲藥呈油狀或結(jié)晶狀，淡黃至棕色，稍有揮發(fā)性有大蒜有機磷殺蟲藥呈油狀或結(jié)晶狀，淡黃至棕色，稍有揮發(fā)性有大蒜臭味臭味n難溶于水，不易溶于多種有機溶劑難溶于水，不易溶于多種有機溶劑n在酸性環(huán)境在酸性環(huán)境(hunjng)(hunjng)中穩(wěn)定，在中穩(wěn)定，在堿性堿性條件下易分解失效。但甲拌條

4、件下易分解失效。但甲拌磷和三硫磷耐堿，磷和三硫磷耐堿，敵百蟲敵百蟲遇堿能變成毒性更強的敵敵畏。遇堿能變成毒性更強的敵敵畏。n較易通過皮膚和黏膜、呼吸道及消化道吸收較易通過皮膚和黏膜、呼吸道及消化道吸收 有機磷的化學結(jié)構(gòu)式有機磷的化學結(jié)構(gòu)式 PYOXRRO第五頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2常見(chn jin)的有機磷殺蟲劑 劇毒劇毒(j d)(j d)類類（LD5010mg/kgLD5010mg/kg）中度毒類中度毒類 （LD50 LD50 在在100100 1000mg/kg1000mg/kg） 高毒類高毒類 （LD50LD50在在1010100mg100mg

5、/kg/kg） 低毒類低毒類 （LD50 LD50 在在10001000 5000mg/kg5000mg/kg）甲拌磷（甲拌磷（39113911）內(nèi)吸磷（內(nèi)吸磷（10591059）對硫磷對硫磷（16051605）毒鼠磷、蘇化毒鼠磷、蘇化203203、特普、特普樂果樂果敵百蟲敵百蟲乙酰甲胺磷乙酰甲胺磷殺蝗松殺蝗松久效磷久效磷甲基對硫磷甲基對硫磷甲胺磷甲胺磷敵敵畏敵敵畏稻瘟凈稻瘟凈(EBP)(EBP)保棉豐（亞砜）保棉豐（亞砜）馬拉硫磷（馬拉硫磷（40494049）錄硫磷錄硫磷辛硫磷辛硫磷毒死蜱（樂斯本）毒死蜱（樂斯本）撲殺磷（速撲殺）撲殺磷（速撲殺）第六頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有

6、機磷殺蟲藥中毒-2病 因 使用(shyng)性中毒生活(shnghu)性中毒生產(chǎn)性中毒(zhng d)第七頁，共四十六頁。毒物的吸收(xshu)和代謝 迅速分布迅速分布(fnb)(fnb)全身各臟器全身各臟器 以肝濃度最高以肝濃度最高 其次為腎、肺、脾其次為腎、肺、脾 肌肉和腦最少肌肉和腦最少主要在肝內(nèi)代主要在肝內(nèi)代謝進行謝進行(jnxng)(jnxng)生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化主要經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚主要經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚 和黏膜吸收和黏膜吸收氧化后毒性反而增強氧化后毒性反而增強吸收后吸收后6 61212小時血中濃度達高峰小時血中濃度達高峰通過腎由尿排泄通過腎由尿排泄 4848小時后完全排出體

7、外小時后完全排出體外 Kid-neyLiverKid-ney第八頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶磷?；憠A酯酶磷?；憠A酯酶有機磷殺蟲藥有機磷殺蟲藥有機磷農(nóng)藥有機磷農(nóng)藥(nngyo)(nngyo)和膽堿酯酶結(jié)合示意圖和膽堿酯酶結(jié)合示意圖中毒(zhng d)機制第九頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2體內(nèi)(t ni)膽堿酯酶的分布和作用 膽堿酯酶（體內(nèi)膽堿酯酶（體內(nèi)ChE） 真性真性 假性假性 乙酰膽堿乙酰膽堿(dn jin)脂酶（脂酶（AChE） 丁酰膽堿丁酰膽堿(dn jin)脂酶脂酶 存在于存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)中

8、樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì) 存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì) 紅細胞紅細胞 血漿、肝、腎血漿、肝、腎 交感神經(jīng)節(jié)交感神經(jīng)節(jié) 腸黏膜下層、腸黏膜下層、 運動終板運動終板 腺體中腺體中 水解乙酰膽堿脂酶作用水解乙酰膽堿脂酶作用最強最強 水解丁酰膽堿脂酶水解丁酰膽堿脂酶 （但難水解乙酰膽堿）（但難水解乙酰膽堿）第十頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2有機磷殺蟲藥抑制(yzh)膽堿脂酶 有機磷殺蟲藥有機磷殺蟲藥 + 磷?；柞；憠A酯酶（穩(wěn)定膽堿酯酶（穩(wěn)定(wndng)） 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶 乙酰膽堿乙酰膽堿 體內(nèi)蓄積體內(nèi)蓄積 降解受阻降解受阻 膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制膽堿

9、能神經(jīng)先興奮后抑制 毒蕈毒蕈堿樣堿樣癥狀癥狀(zhngzhung)煙堿煙堿樣癥樣癥狀狀中樞中樞神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)癥狀癥狀第十一頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2中毒(zhng d)機制乙酰膽堿蓄積，膽堿能受體受到持續(xù)沖動乙酰膽堿蓄積，膽堿能受體受到持續(xù)沖動抑制乙酰膽堿酯酶的活性抑制乙酰膽堿酯酶的活性毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀因昏迷和呼吸衰竭而死亡因昏迷和呼吸衰竭而死亡第十二頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2臨床表現(xiàn)n急性膽堿能危象：急性膽堿能危象： 毒蕈堿樣癥狀毒蕈堿樣癥狀（muscarinic sym

10、ptoms) 煙堿樣癥狀煙堿樣癥狀 (nicotinic symptoms) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 局部損害局部損害(snhi)(snhi)n中間型綜合征（中間型綜合征（intermediate syndrome) n遲發(fā)性多發(fā)神經(jīng)病遲發(fā)性多發(fā)神經(jīng)病( (delayed polyneuropathy)第十三頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2膽堿能受體各亞型在體內(nèi)(t ni)的分布受體名稱受體名稱 受體亞型受體亞型 分分 布布毒蕈堿毒蕈堿(M）型受體）型受體 M1 腺體，胃黏膜腺體，胃黏膜 M2 心臟、中樞和外周神經(jīng)元突觸前膜心臟、中樞和外周神經(jīng)元突觸前膜

11、M3 腺體、平滑肌、腦腺體、平滑肌、腦煙堿（煙堿（N）型受體）型受體 N1（神經(jīng)元型）（神經(jīng)元型） 神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元胞體上、中樞神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元胞體上、中樞 神經(jīng)神經(jīng) N2（肌肉（肌肉(jru)型）型） 運動終板（神經(jīng)肌肉運動終板（神經(jīng)肌肉(jru)接頭）接頭） 突突 觸后膜觸后膜第十四頁，共四十六頁。第十五頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2v毒蕈堿樣癥狀(zhngzhung)（M樣癥狀）n副交感神經(jīng)末梢興奮副交感神經(jīng)末梢興奮：平滑肌痙攣和外分泌腺分泌增強。：平滑肌痙攣和外分泌腺分泌增強。n平滑肌痙攣平滑肌痙攣表現(xiàn)：瞳孔縮小、胸悶氣短、呼吸困難，惡心嘔表現(xiàn)：瞳孔縮小、胸悶

12、氣短、呼吸困難，惡心嘔吐、腹痛腹瀉；吐、腹痛腹瀉；n括約肌松弛括約肌松弛表現(xiàn)：大小便失禁；表現(xiàn)：大小便失禁；n腺體分泌腺體分泌增加增加(zngji)(zngji)：大汗流涎、口吐白沫、流淚、流涕；：大汗流涎、口吐白沫、流淚、流涕；n氣道分泌物氣道分泌物明顯增多：咳嗽、氣急、呼吸道分泌物增多、支明顯增多：咳嗽、氣急、呼吸道分泌物增多、支氣管痙攣、兩肺有干或濕性羅音、嚴重者發(fā)生肺水腫或呼吸氣管痙攣、兩肺有干或濕性羅音、嚴重者發(fā)生肺水腫或呼吸衰竭死亡；衰竭死亡；n其他：視物模糊、心率減慢。其他：視物模糊、心率減慢。第十六頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2v煙堿(yn jin

13、)樣癥狀（N樣癥狀）n乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激橫紋肌纖維束顫動（面、眼瞼、舌橫紋肌纖維束顫動（面、眼瞼、舌、四肢）肌顫、四肢）肌顫 全身肌肉強直性痙攣全身肌肉強直性痙攣 全身性緊束和壓迫感全身性緊束和壓迫感肌力肌力(j l)(j l)減退或癱瘓減退或癱瘓 呼吸肌麻痹引起呼吸衰竭或停止呼吸肌麻痹引起呼吸衰竭或停止n乙酰膽堿刺激交感節(jié)后纖維乙酰膽堿刺激交感節(jié)后纖維 釋放兒茶酚胺釋放兒茶酚胺 血管收縮，心率增快、血壓升高、心律失常血管收縮，心率增快、血壓升高、心律失常肌平滑肌骨骼肌心肌第十七頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷

14、殺蟲藥中毒-2v中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xtng)癥狀受乙酰膽堿刺激后受乙酰膽堿刺激后出現(xiàn)頭昏、頭痛、嗜睡疲乏出現(xiàn)頭昏、頭痛、嗜睡疲乏(pf)(pf)、共濟失調(diào)、共濟失調(diào)、煩燥不安、譫妄、抽搐和昏迷等，有的發(fā)生呼吸、循環(huán)系統(tǒng)衰竭煩燥不安、譫妄、抽搐和昏迷等，有的發(fā)生呼吸、循環(huán)系統(tǒng)衰竭而死亡。而死亡。第十八頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2中間(zhngjin)型綜合征n與膽堿酯酶受到長期抑制，影響神經(jīng)與膽堿酯酶受到長期抑制，影響神經(jīng)- -肌肉接頭處突觸肌肉接頭處突觸后功能后功能(gngnng)(gngnng)有關(guān)有關(guān)n常發(fā)生在急性中毒癥狀恢復后常發(fā)生在急性中毒癥狀恢復后1-41

15、-4天天n表現(xiàn)為頸屈肌、腦神經(jīng)支配肌、肢體近側(cè)肌和呼吸表現(xiàn)為頸屈肌、腦神經(jīng)支配肌、肢體近側(cè)肌和呼吸肌癱瘓，出現(xiàn)眼瞼下垂、眼外展障礙、面癱肌癱瘓，出現(xiàn)眼瞼下垂、眼外展障礙、面癱n通常通常4-184-18天緩解，嚴重者發(fā)生呼衰死亡天緩解，嚴重者發(fā)生呼衰死亡n與與ChEChE長期受抑制，影響神經(jīng)肌肉接頭處突觸后功能有關(guān)長期受抑制，影響神經(jīng)肌肉接頭處突觸后功能有關(guān)第十九頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病n多在急性中毒癥狀消失后多在急性中毒癥狀消失后2-32-3周周發(fā)生發(fā)生(fshng)(fshng)n出現(xiàn)感覺、運動型多發(fā)性神經(jīng)病變表現(xiàn)出現(xiàn)感覺、運動型多發(fā)性神

16、經(jīng)病變表現(xiàn)n主要累及肢體末端主要累及肢體末端, ,出現(xiàn)下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮出現(xiàn)下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮n與殺蟲劑抑制神經(jīng)靶酯酶并使其老化有關(guān)與殺蟲劑抑制神經(jīng)靶酯酶并使其老化有關(guān)第二十頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2實驗室檢查(jinch)n全血膽堿全血膽堿(dn jin)(dn jin)脂酶活力測定（脂酶活力測定（ChEChE）（正常值為）（正常值為100%100%） 輕度中毒：輕度中毒：50%50%70%70% 中度中毒：中度中毒：30%30%50%50% 重度中毒：重度中毒：30%30%以下以下 n毒物分析：嘔吐物、首次洗胃液毒物分析：嘔吐物、首次洗胃液n尿中有

17、機磷代謝產(chǎn)物的測定尿中有機磷代謝產(chǎn)物的測定第二十一頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2診斷(zhndun)與鑒別診斷(zhndun)n毒物接觸史：有口服或接觸有機磷酸酯類殺蟲劑史毒物接觸史：有口服或接觸有機磷酸酯類殺蟲劑史n典型的癥狀、體征：如瞳孔呈針尖樣、大汗淋漓、典型的癥狀、體征：如瞳孔呈針尖樣、大汗淋漓、 腺體分泌增多（流涎）、肌肉顫動和意識障礙等腺體分泌增多（流涎）、肌肉顫動和意識障礙等n實驗室檢查：全血膽堿酯酶活力測定示實驗室檢查：全血膽堿酯酶活力測定示血血ChEChE活力降低活力降低n除外以下疾病除外以下疾病n1 1、中暑：常在夏季或高熱環(huán)境中發(fā)生，昏迷，體

18、溫過高。、中暑：常在夏季或高熱環(huán)境中發(fā)生，昏迷，體溫過高。n2 2、急性胃腸炎：常有不潔飲食史，發(fā)病有自限性，嘔吐腹瀉、急性胃腸炎：常有不潔飲食史，發(fā)病有自限性，嘔吐腹瀉(fxi)(fxi)為主，糞便見膿細胞等。為主，糞便見膿細胞等。n3 3、腦炎：常有高熱、頭痛、嘔吐等癥狀，腦膜刺激征，、腦炎：常有高熱、頭痛、嘔吐等癥狀，腦膜刺激征，BabinskiBabinski征等病理反射陽性，淺反射消失，深反征等病理反射陽性，淺反射消失，深反射亢進，腦脊液壓力輕度增高，白細胞（射亢進，腦脊液壓力輕度增高，白細胞（50-50050-500）/mm3/mm3。n4 4、食物中毒：常無流涎、多汗、瞳孔縮小、

19、肌顫、意識障礙，膽堿酯酶活性正常。、食物中毒：常無流涎、多汗、瞳孔縮小、肌顫、意識障礙，膽堿酯酶活性正常。 第二十二頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-21.1.擬除蟲菊酯類中毒：口腔和胃液無特殊臭味，擬除蟲菊酯類中毒：口腔和胃液無特殊臭味，血血ChEChE活力正常；活力正常；2.2.殺蟲脒中毒：以嗜睡、發(fā)紺、出血性膀胱炎為主要表現(xiàn)殺蟲脒中毒：以嗜睡、發(fā)紺、出血性膀胱炎為主要表現(xiàn)(bioxin)(bioxin)，而無瞳孔縮小和腺體分泌增加等表現(xiàn)而無瞳孔縮小和腺體分泌增加等表現(xiàn)(bioxin)(bioxin)；3.3.口服樂果和馬拉硫磷中毒患者，急救后病情好轉(zhuǎn)，在數(shù)日至一周

20、口服樂果和馬拉硫磷中毒患者，急救后病情好轉(zhuǎn)，在數(shù)日至一周后突然變化，可重新出現(xiàn)后突然變化，可重新出現(xiàn)OPIOPI急性中毒癥狀，或肺水腫或突然死亡。急性中毒癥狀，或肺水腫或突然死亡。這種臨床這種臨床“反跳反跳”現(xiàn)象可能與殘留在皮膚或體內(nèi)的現(xiàn)象可能與殘留在皮膚或體內(nèi)的OPIOPI重吸收重吸收或或解毒解毒藥停用過早藥停用過早有關(guān)。有關(guān)。必須與擬除蟲菊酯類中毒及殺蟲脒中毒鑒別必須與擬除蟲菊酯類中毒及殺蟲脒中毒鑒別 了解有無了解有無(yu w)(yu w)其它殺蟲劑混合中毒。其它殺蟲劑混合中毒。第二十三頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2中毒程度(chngd)的判定 目的目的-決

21、定解毒劑的首次劑量決定解毒劑的首次劑量n輕度中毒：輕度中毒：以以M M樣癥狀為主，樣癥狀為主， C Ch hE E活性活性70%70%50%50%n中度中毒：中度中毒：M M樣癥狀加重，出現(xiàn)樣癥狀加重，出現(xiàn)N N樣癥狀，樣癥狀， C Ch hE E活性活性50%50%30%30%n重度中毒重度中毒：除上述癥狀外合并：除上述癥狀外合并(hbng)(hbng)肺水腫，抽搐、昏迷，肺水腫，抽搐、昏迷， 呼吸肌麻痹和腦水腫，呼吸肌麻痹和腦水腫， ChE ChE活性活性 30%30%第二十四頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2治 療n緊急處理緊急處理n清除毒物清除毒物n應用解毒藥

22、應用解毒藥（1 1）膽堿酯酶復能藥）膽堿酯酶復能藥（2 2）抗膽堿藥）抗膽堿藥n對癥處理對癥處理n血液凈化血液凈化(jnghu)(jnghu)治療治療第二十五頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2緊急(jnj)處理n重度中毒呼吸抑制：清除氣道分泌物，保持氣道通暢重度中毒呼吸抑制：清除氣道分泌物，保持氣道通暢(tngchng)(tngchng)，給氧，依據(jù)病情給予氣管插管呼吸機輔助通氣。，給氧，依據(jù)病情給予氣管插管呼吸機輔助通氣。n肺水腫應用阿托品，不能應用氨茶堿和嗎啡。肺水腫應用阿托品，不能應用氨茶堿和嗎啡。n腦水腫昏迷：甘露醇和糖皮質(zhì)激素。腦水腫昏迷：甘露醇和糖皮質(zhì)激素

23、。n心臟停搏時，行體外心臟按壓復蘇等。心臟停搏時，行體外心臟按壓復蘇等。第二十六頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2清除(qngch)毒物 離開現(xiàn)場離開現(xiàn)場(xinchng)(xinchng) 清理毒物清理毒物 清洗清洗(qngx)(qngx)皮膚皮膚 洗胃洗胃 導瀉導瀉注意：注意：洗胃時，洗胃時，2 2NaHCONaHCO3 3對對敵百蟲敵百蟲忌用（在堿性溶液中可以變成毒性大忌用（在堿性溶液中可以變成毒性大1010倍的敵敵畏）；倍的敵敵畏）；1:50001:5000高錳酸鉀溶液對高錳酸鉀溶液對對硫磷對硫磷忌用（可被氧化為毒性更大的對氧磷或馬拉氧磷）忌用（可被氧化為毒性

24、更大的對氧磷或馬拉氧磷）首次洗胃后保留胃管，間隔首次洗胃后保留胃管，間隔3434小時重復洗胃，直至洗出液清亮為止。小時重復洗胃，直至洗出液清亮為止。第二十七頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2第二十八頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2解毒(ji d)治療解毒劑種類解毒劑種類(zhngli)(zhngli)： ChE ChE復能藥（重活化劑）復能藥（重活化劑） 抗膽堿藥抗膽堿藥 復方制劑復方制劑 對癥治療對癥治療解毒劑應用原則：解毒劑應用原則：早期、足量早期、足量 聯(lián)合、重復聯(lián)合、重復第二十九頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中

25、毒-2膽堿酯酶復能藥n肟類化合物能使被抑制的膽堿酯酶恢復活性肟類化合物能使被抑制的膽堿酯酶恢復活性n作用原理（作用原理（附圖附圖） n常用常用(chn(chn yn yn) )藥物：首選藥物：首選氯解磷定（氯解磷定（PAM-CLPAM-CL），次選，次選碘解磷碘解磷定（定（PAM-IPAM-I）. . 首次給藥要足量，指征為外周首次給藥要足量，指征為外周N N樣癥狀（如肌顫）消失，樣癥狀（如肌顫）消失，血血ChEChE活性恢復活性恢復50%60%50%60%以上。通常，中毒表現(xiàn)消失，血以上。通常，中毒表現(xiàn)消失，血ChEChE活性在活性在50%60%50%60%以上，即可停藥。以上，即可停藥。雙

26、復磷（雙復磷（DMO4DMO4） ，雙解磷，雙解磷( (TMB4TMB4) )n膽堿酯酶復能藥對解除膽堿酯酶復能藥對解除煙堿樣毒性煙堿樣毒性作用明顯作用明顯nPAM-IPAM-I、PAM-ClPAM-Cl對甲拌磷、內(nèi)吸磷、對硫磷、甲胺磷、乙硫?qū)装枇?、?nèi)吸磷、對硫磷、甲胺磷、乙硫磷療效好磷療效好nDMO4DMO4對敵百蟲、敵敵畏療效較碘解磷定為好對敵百蟲、敵敵畏療效較碘解磷定為好第三十頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2膽堿酯酶復能藥的作用膽堿酯酶復能藥的作用(zuyng)(zuyng)原理原理第三十一頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2v抗膽堿

27、(dn jin)藥n阿托品能拮抗乙酰膽堿對副交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。對抗毒蕈堿樣阿托品能拮抗乙酰膽堿對副交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。對抗毒蕈堿樣癥狀和興奮呼吸中樞。對煙堿樣癥狀、恢復膽堿酯酶活力及晚期呼吸肌麻痹癥狀和興奮呼吸中樞。對煙堿樣癥狀、恢復膽堿酯酶活力及晚期呼吸肌麻痹無效無效n應及時、足量、反復使用。注意嚴重心動過速、高熱慎用應及時、足量、反復使用。注意嚴重心動過速、高熱慎用n阿托品化指征阿托品化指征：瞳孔擴大，口干、皮膚干燥、心率增快（：瞳孔擴大，口干、皮膚干燥、心率增快（9010090100次次/ /分）分）和肺濕羅音消失，此時應減少阿托品劑量或停藥。如出現(xiàn)瞳孔明顯擴大、和

28、肺濕羅音消失，此時應減少阿托品劑量或停藥。如出現(xiàn)瞳孔明顯擴大、神志模糊神志模糊(m hu)(m hu)、狂燥不安、抽搐、昏迷和尿潴留等為阿托品中毒，立即、狂燥不安、抽搐、昏迷和尿潴留等為阿托品中毒，立即停用阿托品。停用阿托品。n治療最理想是治療最理想是膽堿酯酶復能藥、阿托品二藥合用膽堿酯酶復能藥、阿托品二藥合用阿托品化神志漸清，輕度煩躁瞳孔擴大，不再縮小顏面潮紅，皮膚干燥心跳加快，體溫升高(shn o)肺部啰音，逐漸消失第三十二頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2v膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥藥nM膽堿受體阻斷藥（外周性抗膽堿能藥）膽堿受體阻斷藥（外周性抗膽

29、堿能藥）阿托品和山莨菪堿等主要作用阿托品和山莨菪堿等主要作用(zuyng)于外周于外周M受體，能緩受體，能緩解解M樣癥狀，對樣癥狀，對N受體無明顯作用受體無明顯作用(zuyng)。nN膽堿受體阻斷藥（中樞性抗膽堿能藥）膽堿受體阻斷藥（中樞性抗膽堿能藥）東莨菪堿、苯那辛、苯扎托品、丙環(huán)定等，對中樞東莨菪堿、苯那辛、苯扎托品、丙環(huán)定等，對中樞M和和N受體作用強，對外周受體作用強，對外周M受體作用弱。受體作用弱。第三十三頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2v復方(ffng)制劑 解磷注射液解磷注射液n是一種既有較強的周圍作用是一種既有較強的周圍作用(zuyng)(zuyng)

30、，又有中樞性的，又有中樞性的抗膽堿抗膽堿藥及膽堿酯酶重活化劑組成的新型復方制劑藥及膽堿酯酶重活化劑組成的新型復方制劑 每支含阿托品每支含阿托品3mg3mg、氯解磷定、氯解磷定400mg400mg和苯那辛和苯那辛3mg3mgn能活化被有機磷農(nóng)藥抑制的膽堿酯酶，拮抗積聚的乙酰膽堿能能活化被有機磷農(nóng)藥抑制的膽堿酯酶，拮抗積聚的乙酰膽堿能受體的作用受體的作用n首次劑量：輕度首次劑量：輕度1/21/21 1支，中度支，中度1 12 2支，重度支，重度2 23 3支，支，im im （肌注）肌注）or ivor iv（靜推）（靜推） ，重復用藥，重復用藥3 35 5次。但尚需分別另加氯次。但尚需分別另加氯

31、解磷定，輕度解磷定，輕度0.5g,0.5g,中度中度0.50.51g,1g,重度重度1 11.5g1.5g。第三十四頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2解毒(ji d)治療方法第三十五頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2長托寧抗膽堿(dn jin)作用的選擇性 n放射性配體放射性配體受體結(jié)合實驗受體結(jié)合實驗 動物實驗和臨床試驗動物實驗和臨床試驗 證實長托寧對外周證實長托寧對外周M M受體和中樞、受體均有作用，但受體和中樞、受體均有作用，但主要選擇性作用于主要選擇性作用于M M受體亞型受體亞型M M1 1（肺組織有受體）（肺組織有受體）、M M3

32、3( (平滑肌和腺體為平滑肌和腺體為M3M3受體）受體），對，對M M2 2（心肌為受體）（心肌為受體）無明顯作用，對心率無明顯作用，對心率(xn l)(xn l)無明顯無明顯影響。影響。n長托寧主要作用部位：腦、腺體和平滑肌等長托寧主要作用部位：腦、腺體和平滑肌等n對心臟或神經(jīng)元突觸前膜對心臟或神經(jīng)元突觸前膜M M2 2受體無明顯作用受體無明顯作用第三十六頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2長托寧與阿托品的藥代動力學比較(bjio)藥物藥物(yow)(yow)達峰時間達峰時間(shjin)(shjin)（h h）半衰期（半衰期（h h）分布分布排泄排泄長托寧長托寧0.

33、560.5610.3410.34廣泛廣泛代謝產(chǎn)物（尿、代謝產(chǎn)物（尿、膽）膽）阿托品阿托品0.680.683.753.75廣泛廣泛5050原形，原形，5050代謝（尿）代謝（尿）與阿托品相比，長托寧起效快、療效強；副作用小；作用時間長（半衰期約與阿托品相比，長托寧起效快、療效強；副作用??；作用時間長（半衰期約68h）、）、給藥次數(shù)少；病程短、用藥總量少；給藥次數(shù)少；病程短、用藥總量少；首次用藥需與氯解磷定合用首次用藥需與氯解磷定合用第三十七頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2長 托 寧新型(xnxng)選擇性抗膽堿藥n通用名：通用名：鹽酸戊乙奎醚注射液鹽酸戊乙奎醚注射液n

34、英文名：英文名：Penehyclidine Hydrochloride Injectionn化學名：化學名：3- (2-3- (2-環(huán)戊基環(huán)戊基-2-2-羥基羥基-2-2-苯基苯基(bn j)(bn j)乙氧基乙氧基) )奎寧環(huán)奎寧環(huán) 烷鹽酸鹽烷鹽酸鹽n分子式：分子式：C20H29NO2HCln分子量：分子量：351.92 351.92 第三十八頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2長托寧救治有機磷中毒(zhng d)的用法用量 中毒中毒(zhng (zhng d)d)程度程度 首次用藥首次用藥(yn(yn yo) yo)劑量（劑量（mg/mg/人）人） 重復用藥劑量（重

35、復用藥劑量（mg/mg/人）人） 長托寧長托寧 氯解磷定氯解磷定 長托寧長托寧 氯解磷定氯解磷定 輕輕 度度 1 12 2 0 010001000 1 1 0 0500500 中中 度度 2 24 41000100015001500 1 12 2 500 50010001000 重重 度度 4 46 61500150025002500 2 23 31000100015001500第三十九頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2對癥(du zhng)治療n保持呼吸道通暢，維持正常心肺功能保持呼吸道通暢，維持正常心肺功能n肺水腫肺水腫時用阿托品，休克時用升壓藥，時用阿托品，休克

36、時用升壓藥，腦水腫腦水腫時用脫水劑和糖皮時用脫水劑和糖皮質(zhì)激素治療質(zhì)激素治療 防治防治腦水腫腦水腫：在積極糾正缺氧同時給予脫水治療。：在積極糾正缺氧同時給予脫水治療。20%甘露醇甘露醇12g/kg靜脈靜脈(jngmi)快速滴注（快速滴注（10ml/min）。待）。待23天后顱內(nèi)天后顱內(nèi)壓增高現(xiàn)象好轉(zhuǎn)，可減量。也可注射呋塞米（速尿）脫水。三磷酸壓增高現(xiàn)象好轉(zhuǎn)，可減量。也可注射呋塞米（速尿）脫水。三磷酸腺苷、糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）也有助于緩解腦水腫。腺苷、糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）也有助于緩解腦水腫。n抗心律失?？剐穆墒С＜盃I養(yǎng)心肌治療及營養(yǎng)心肌治療n正確正確氧療氧療，必要時氣管插管或氣管切開應用人工呼吸機治療，必要時氣管插管或氣管切開應用人工呼吸機治療第四十頁，共四十六頁。醫(yī)學專題第十篇-第二節(jié)-有機磷殺蟲藥中毒-2血液凈化(jnghu)治療（1 1）血液凈化血液凈化的適應證的適應證n重度中毒癥狀伴有異常生命體征重度中毒癥狀伴有異常生命體征n中毒藥物、毒物達致死量者中毒藥物、毒物達致死量者n藥物或者毒物種類藥物或者毒物種類(zhngli)(zhngli)劑量不明，患者處于劑量不明，患者處于昏迷昏迷狀態(tài)狀態(tài)n原有肝腎疾病或藥物、