G新藥發(fā)現(xiàn)與篩選Ⅰ(緒論)

1、第一節(jié)第一節(jié) 有關(guān)藥物的一些基本定義及范疇有關(guān)藥物的一些基本定義及范疇一、新藥的定義21類型 創(chuàng)新特點(diǎn) 發(fā)現(xiàn)途徑 創(chuàng)新產(chǎn)品創(chuàng)新產(chǎn)品 新型制劑新型制劑 劑型研究劑型研究復(fù)方配伍復(fù)方配伍 理論研究理論研究 新適應(yīng)癥新適應(yīng)癥 藥物篩選藥物篩選部分部分創(chuàng)新藥物創(chuàng)新藥物 優(yōu)化結(jié)構(gòu)提高療效優(yōu)化結(jié)構(gòu)提高療效 定向篩選定向篩選機(jī)理相同結(jié)構(gòu)不同機(jī)理相同結(jié)構(gòu)不同 定向研究定向研究同樣機(jī)制用途不同同樣機(jī)制用途不同 藥物篩選藥物篩選創(chuàng)新藥物創(chuàng)新藥物 新靶點(diǎn)，新化合物新靶點(diǎn)，新化合物 新靶點(diǎn)，已知化合物新靶點(diǎn)，已知化合物 隨機(jī)篩選隨機(jī)篩選已知靶點(diǎn)，新化合物已知靶點(diǎn)，新化合物 三、三、 我國(guó)新藥的注冊(cè)分類我國(guó)新藥的注冊(cè)分

2、類 藥品注冊(cè)：藥品注冊(cè)：是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。 新藥申請(qǐng)：新藥申請(qǐng)：是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。藥物靶點(diǎn)研究藥物靶點(diǎn)研究活活 性性 化化 合合 物物候候 選選 藥藥 物物化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化臨床前研究臨床前研究I 期臨床研究期臨床研究IV臨床臨床 新藥

3、發(fā)現(xiàn)新藥發(fā)現(xiàn)新新 藥藥臨床研究臨床研究新藥上市新藥上市中藥成分配伍研究中藥成分配伍研究天然產(chǎn)物研究天然產(chǎn)物研究篩選模型研究篩選模型研究藥物活性篩選藥物活性篩選新藥設(shè)計(jì)新藥設(shè)計(jì)藥物制劑研究藥物制劑研究藥物代謝研究藥物代謝研究藥物療效研究藥物療效研究藥物制備研究藥物制備研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究藥物安全評(píng)價(jià)藥物安全評(píng)價(jià)II 期臨床研究期臨床研究III期臨床研究期臨床研究中藥新藥研究中藥新藥研究 上上 市市29Time(years)Success rates:1in 10000 overcomes hurdles betweendiscovery and approvalDiscovery 210

4、 yearsPreclinical testing Lab.& animal testing Phase 12080 healthy Phase 3100300 patients Phase 2100300 patientsFDA Revuew/Approval AdditionalPostmarketing testing50010000 Screened 250Preclinical test5Clinical test1Approved by FDA 4.74.75.76.63.62.82.44.54.42.12.81.98.811.013.213.2Preclinical ph

5、aseClinical phaseApproval phaseDevelopment time(years）藥物化學(xué)藥物化學(xué) 制劑學(xué)制劑學(xué) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 主要藥效學(xué)研究主要藥效學(xué)研究一般藥理學(xué)研究一般藥理學(xué)研究 1970s、1980s1990s當(dāng)下l 感染性疾病感染性疾病l 消化系統(tǒng)疾病消化系統(tǒng)疾病l 高血壓高血壓l 高血脂高血脂l 糖尿病糖尿病l 抑郁癥抑郁癥l 腫瘤腫瘤l 慢性病慢性病l 老年疾病老年疾病新藥研發(fā)概況新藥研發(fā)概況未來(lái)幾年超過(guò)全球市未來(lái)幾年超過(guò)全球市場(chǎng)平均增幅的特定疾病領(lǐng)場(chǎng)平均增幅的特定疾病領(lǐng)域有：域有：l自身免疫性疾病自身免疫性疾病l多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥l癌癥癌癥l

6、抗病毒感染抗病毒感染l免疫抑制免疫激發(fā)疾病免疫抑制免疫激發(fā)疾病l慢性病慢性病l老年疾病老年疾病l代謝綜合癥代謝綜合癥l神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特別是神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特別是 抑郁癥抑郁癥 r新興市場(chǎng)的份額從新興市場(chǎng)的份額從2006年的年的14%提高到提高到20%，預(yù)，預(yù)計(jì)在計(jì)在2016年達(dá)到年達(dá)到30%。但在體量上未來(lái)。但在體量上未來(lái)5年還是年還是以歐美國(guó)家為主以歐美國(guó)家為主（30%）。r從市場(chǎng)增速上看，未來(lái)幾年新興市場(chǎng)增長(zhǎng)快速?gòu)氖袌?chǎng)增速上看，未來(lái)幾年新興市場(chǎng)增長(zhǎng)快速（10%），），而發(fā)展市場(chǎng)增速緩慢而發(fā)展市場(chǎng)增速緩慢(5%）醫(yī)藥支出份額的地區(qū)分布醫(yī)藥支出份額的地區(qū)分布市場(chǎng)年均增長(zhǎng)率的地區(qū)分析市場(chǎng)年均增長(zhǎng)率

7、的地區(qū)分析藥品名稱藥品名稱公司公司全球市場(chǎng)全球市場(chǎng)（億美元）（億美元）專利到期專利到期損失估算損失估算匹格列酮匹格列酮武田制藥武田制藥 43.002012.851.82%草酸依地普侖草酸依地普侖森林實(shí)驗(yàn)室公司森林實(shí)驗(yàn)室公司23.162012.352.63%氯吡格雷氯吡格雷百時(shí)美施貴寶百時(shí)美施貴寶61.542012.548.79%富馬酸喹硫平富馬酸喹硫平阿斯利康阿斯利康41.482012.322.63%奧氮平奧氮平禮來(lái)禮來(lái)50.262011.1019.4%阿伐他汀阿伐他汀輝瑞輝瑞101.332011.1118.35%孟魯司特鈉孟魯司特鈉默沙東默沙東49.872012.815.96%纈沙坦纈沙坦諾

8、華諾華60.532012.915.89%莫達(dá)非尼莫達(dá)非尼梯瓦梯瓦11.202012.449.4%非諾貝特非諾貝特雅培雅培15.822012.76.68%國(guó)家國(guó)家2010年占比（年占比（%）2015年占比（年占比（%）美國(guó)美國(guó)13.421.5英國(guó)英國(guó)21.327.5德國(guó)德國(guó)16.221.5加拿大加拿大24.227.5法國(guó)法國(guó)11.913.5西班牙西班牙12.815.5新藥基礎(chǔ)研究論文新藥基礎(chǔ)研究論文FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)（批準(zhǔn)新藥數(shù)（19982011） 新小分子實(shí)體（新小分子實(shí)體（NME)NME) 生物制品（生物制品（NBE)NBE) r 生物制藥的市場(chǎng)份額在生物制藥的市場(chǎng)份額在逐年上升，逐年上升，2

9、011 年生物年生物制藥的份額占到了制藥的份額占到了18%r Top100的銷售額中，生的銷售額中，生物制藥的市場(chǎng)份額增加物制藥的市場(chǎng)份額增加非常顯著，遠(yuǎn)大于其在非常顯著，遠(yuǎn)大于其在整體市場(chǎng)中的表現(xiàn)。整體市場(chǎng)中的表現(xiàn)。2004-20142004-2014年以來(lái)批準(zhǔn)藥物合并峰值銷售年以來(lái)批準(zhǔn)藥物合并峰值銷售2003年及年及2013年世界年世界10大暢銷藥大暢銷藥2003年及年及2013年世界年世界10大暢銷藥大暢銷藥注冊(cè)分類注冊(cè)分類新藥新藥改劑型改劑型仿制藥仿制藥進(jìn)口藥進(jìn)口藥合計(jì)合計(jì)化學(xué)藥品化學(xué)藥品1035164095889中中 藥藥12959181生物制品生物制品121830合合 計(jì)計(jì)1000

10、注：注：1. 1. 表中數(shù)據(jù)以受理號(hào)計(jì)，受理號(hào)系申請(qǐng)人提出的一件申請(qǐng)事項(xiàng)的編號(hào)。對(duì)各申請(qǐng)表中數(shù)據(jù)以受理號(hào)計(jì)，受理號(hào)系申請(qǐng)人提出的一件申請(qǐng)事項(xiàng)的編號(hào)。對(duì)各申請(qǐng)企業(yè)的原料藥、制劑、制劑不同規(guī)格分別予以編號(hào)。企業(yè)的原料藥、制劑、制劑不同規(guī)格分別予以編號(hào)。2. 2. 表中新藥系根據(jù)表中新藥系根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定按照新藥管理的藥品?；瘜W(xué)藥品新規(guī)定按照新藥管理的藥品?；瘜W(xué)藥品新藥包括化學(xué)藥品注冊(cè)分類藥包括化學(xué)藥品注冊(cè)分類1-41-4，中藥新藥包括中藥、天然藥物注冊(cè)分類，中藥新藥包括中藥、天然藥物注冊(cè)分類1-71-7。 3. 3. 表中化學(xué)藥品改劑型為化學(xué)藥品注冊(cè)分類表中化學(xué)藥品改劑型為

11、化學(xué)藥品注冊(cè)分類5 5，中藥改劑型為中藥、天然藥物注，中藥改劑型為中藥、天然藥物注冊(cè)分類冊(cè)分類8 8。 4. 4. 表中化學(xué)藥品仿制藥為化學(xué)藥品注冊(cè)分類表中化學(xué)藥品仿制藥為化學(xué)藥品注冊(cè)分類6 6，中藥仿制藥為中藥、天然藥物注冊(cè)，中藥仿制藥為中藥、天然藥物注冊(cè)分類分類9 9。 5. 5. 生物制品不進(jìn)行分類。生物制品不進(jìn)行分類。 化學(xué)藥品化學(xué)藥品（化合物（化合物/受理號(hào)）受理號(hào)）69/10337/51291/640397/794中中 藥藥（處方（處方/受受理號(hào)理號(hào)10/1247/599/966/80 在在886886件境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，化學(xué)藥品件境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，化學(xué)藥品794794件，中藥件，中藥8080件，生物制件，生物制品品1212件。新藥有件。新藥有124124件，占件，占14%14%；改劑型；改劑型111111件，占件，占13%13%；仿制藥；仿制藥651651件，件，占占73%73%。 抗感染抗感染糖尿病糖尿病心血管心血管呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)抗腫瘤類抗腫瘤類