--藥效學(xué)課件

1、-藥效學(xué)第三章第三章 藥物藥物(yow)效應(yīng)動(dòng)力學(xué)效應(yīng)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)基礎(chǔ) PharmacodynamicsPharmacodynamics 第一頁，共七十六頁。-藥效學(xué)目的目的(md)要求要求 1、掌握、掌握(zhngw)藥物的藥物的治療作用治療作用和和不良反應(yīng)不良反應(yīng)；2、掌握藥物、掌握藥物(yow)的的量效關(guān)系量效關(guān)系；3、了解藥物的作用機(jī)制及、了解藥物的作用機(jī)制及受體理論和受體理論和 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第二頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第一節(jié)：藥物第一節(jié)：藥物(yow)作用的基本規(guī)律作用的基本規(guī)律第二節(jié)：藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第二節(jié)：藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)：藥物的構(gòu)效關(guān)系（藥物化學(xué)）第三節(jié)：藥物的構(gòu)效

2、關(guān)系（藥物化學(xué)）第四節(jié)：藥物的作用機(jī)制第四節(jié)：藥物的作用機(jī)制第三頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第一節(jié)第一節(jié) 藥物藥物(yow)作用的基本規(guī)律作用的基本規(guī)律第四頁，共七十六頁。-藥效學(xué)藥物作用藥物作用(zuyng)的性質(zhì)和方式的性質(zhì)和方式 藥物作用藥物作用drug action ：指藥物與機(jī)體組：指藥物與機(jī)體組織織(zzh)間的初始作用間的初始作用,藥物對(duì)機(jī)體生理功藥物對(duì)機(jī)體生理功能和細(xì)胞代謝的影響；是動(dòng)因能和細(xì)胞代謝的影響；是動(dòng)因 藥物效應(yīng)藥物效應(yīng) drug effect ：藥物作用于機(jī)：藥物作用于機(jī)體后，機(jī)體器官原有功能水平的變化，體后，機(jī)體器官原有功能水平的變化，是結(jié)果是結(jié)果第五頁，共七十六頁。

3、-藥效學(xué) 藥物藥物(yow)作用的基本表現(xiàn)作用的基本表現(xiàn)功能功能(gngnng)水平水平變化有：變化有：興奮興奮excitation 能使機(jī)體生理能使機(jī)體生理(shngl)生化功能生化功能加加 強(qiáng)的藥物作用強(qiáng)的藥物作用 引起興奮的藥物叫興奮藥引起興奮的藥物叫興奮藥抑制抑制inhibition 能使機(jī)體生理生化功能減能使機(jī)體生理生化功能減 弱的藥物作用弱的藥物作用 引起抑制的藥物叫抑制藥引起抑制的藥物叫抑制藥第六頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（一）興奮（一）興奮(xngfn)作用作用（excitation)功能提高功能提高(t go)興奮興奮功能功能(gngnng)正常正常功能降低功能降低第七頁，共七

4、十六頁。-藥效學(xué)（二）抑制作用（二）抑制作用(inhibition)功能降低功能降低(jingd)抑制抑制功能功能(gngnng)正正常常功能功能(gngnng)亢進(jìn)亢進(jìn)第八頁，共七十六頁。-藥效學(xué) 化療：化療：chemotherapy 應(yīng)用化療應(yīng)用化療 藥物抑制或殺滅病原體藥物抑制或殺滅病原體 及腫瘤細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞 補(bǔ)充補(bǔ)充(bchng)：supplement therapy維生素和激素維生素和激素 可補(bǔ)充機(jī)體的不足可補(bǔ)充機(jī)體的不足第九頁，共七十六頁。-藥效學(xué)藥物藥物(yow)的作用方式的作用方式 按作用部位按作用部位 局部作用：指無需藥物吸收而在用藥部位發(fā)揮局部作用：指無需藥物吸收而在用藥

5、部位發(fā)揮的直接作用。的直接作用。 全身全身(qun shn)作用：指藥物吸收入血液循環(huán)后分布作用：指藥物吸收入血液循環(huán)后分布到機(jī)到機(jī) 體各組織器官而發(fā)揮的作用體各組織器官而發(fā)揮的作用 第十頁，共七十六頁。-藥效學(xué)一、藥物作用的一、藥物作用的選擇性選擇性(selectivity)定義定義：藥物對(duì)某些(mu xi)組織器官有作用或作用強(qiáng)，而對(duì)另外一些組織器官無作用或作用弱稱為選擇性。第十一頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第十二頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（一）選擇性（一）選擇性 選擇性選擇性：組織器官對(duì)藥物組織器官對(duì)藥物(yow)的敏感性或的敏感性或親和力親和力 敏感性高，親和力高敏感性高，親和力高選擇性高選

6、擇性高特異性高特異性高作用面窄作用面窄 敏感性低，親和力低敏感性低，親和力低選擇性低選擇性低特異性低特異性低作用面廣作用面廣第十三頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第十四頁，共七十六頁。-藥效學(xué) (二二) 藥物藥物(yow)作用的差異性作用的差異性 高敏性高敏性 耐受性耐受性第十五頁，共七十六頁。-藥效學(xué)二、藥物二、藥物(yow)作用的兩面性作用的兩面性 兩 重 （ 面 ） 性兩 重 （ 面 ） 性 ： 好： 好 治 療 作 用治 療 作 用(therapeutic effect) （效果（效果(xiogu)） 不好不好不良反應(yīng)不良反應(yīng)adverse drug reaction，ADR ； 如阿托品：解

7、痙如阿托品：解痙治療腹痛治療腹痛（治療）（治療） 抑制腺體分泌抑制腺體分泌口干口干（不良反應(yīng)）（不良反應(yīng)） 第十六頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（一）治療（一）治療(zhlio)(zhlio)作用：作用：符合用藥目的符合用藥目的(md)，達(dá)到防治疾病的作用達(dá)到防治疾病的作用（1）對(duì)因治療）對(duì)因治療(zhlio) etiological treatment ： 消除病因消除病因大葉性肺炎大葉性肺炎肺奈瑟菌感染（致病因子）肺奈瑟菌感染（致病因子）青霉青霉素素殺死肺奈瑟菌；殺死肺奈瑟菌；（2）對(duì)癥治療）對(duì)癥治療symptomatic treatment ：改善癥狀改善癥狀風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)紅、腫

8、、熱、痛關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛布洛芬布洛芬消除消除癥狀癥狀（3）補(bǔ)充治療：）補(bǔ)充治療：維生素和激素可補(bǔ)充機(jī)體的不足維生素和激素可補(bǔ)充機(jī)體的不足第十七頁，共七十六頁。-藥效學(xué) （二）不良反應(yīng)（二）不良反應(yīng) adverse drug reaction，ADR ； 定義：定義： 不符合不符合(fh)用藥目的，與治療作用用藥目的，與治療作用無關(guān)，對(duì)病人不利無關(guān)，對(duì)病人不利1、副反應(yīng)（副作用）、副反應(yīng)（副作用）2、毒性、毒性(d xn)反應(yīng)反應(yīng)3、變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(bin ti fn yng)5、停藥反應(yīng)、停藥反應(yīng)7、特異質(zhì)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng) 4、后遺效應(yīng)后遺效應(yīng)6、依耐性、依耐性第十八頁，共七十六頁。-藥效

9、學(xué)1、副反應(yīng)（副作用）副反應(yīng)（副作用） side reaction ：定義定義(dngy)：在：在治療量治療量下，下，與治療目的無關(guān)與治療目的無關(guān)(wgun)的反應(yīng)的反應(yīng)可預(yù)知，難避免可預(yù)知，難避免,隨用藥目的而發(fā)生隨用藥目的而發(fā)生(fshng)改改變變 。 產(chǎn)生原因：產(chǎn)生原因：選擇性低選擇性低第十九頁，共七十六頁。-藥效學(xué)副作用與治療副作用與治療(zhlio)作用作用治療治療(zhlio)腸絞痛腸絞痛 治療治療(zhlio)作用作用可相互可相互(xingh)轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化如如阿阿托托品品1）松弛平滑肌）松弛平滑肌2）抑制汗腺分泌）抑制汗腺分泌口干、皮腺干燥口干、皮腺干燥 副作副作用用伴有腹脹、便秘

10、伴有腹脹、便秘 副作用副作用治療盜汗時(shí)治療盜汗時(shí) 治療作用治療作用第二十頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第二十一頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（2）毒性毒性(d xn)反應(yīng)反應(yīng)toxic reaction ： 定義：定義：劑量過大劑量過大或或使用時(shí)間過長(zhǎng)使用時(shí)間過長(zhǎng)，對(duì)，對(duì)機(jī)體組織器官機(jī)體組織器官(qgun)產(chǎn)生嚴(yán)重的損害產(chǎn)生嚴(yán)重的損害可以預(yù)知和應(yīng)該可以預(yù)知和應(yīng)該(ynggi)避免的避免的控制用藥量及使用時(shí)間控制用藥量及使用時(shí)間第二十二頁，共七十六頁。-藥效學(xué)急性急性(jxng)：發(fā)生快且多個(gè)器官功能的損害。：發(fā)生快且多個(gè)器官功能的損害。慢性：發(fā)生慢性：發(fā)生(fshng)慢，肝、腎、骨髓、內(nèi)分慢，肝、腎、骨

11、髓、內(nèi)分泌功能損害。泌功能損害。 如異煙肼：損害如異煙肼：損害(snhi)肝臟；磺胺肝臟；磺胺腎功能。腎功能。如安定：中毒死亡；如安定：中毒死亡； 包括包括致癌、致畸、致突變致癌、致畸、致突變；(1953,酞胺哌啶酞胺哌啶酸，酸，“沙立度胺沙立度胺” 反應(yīng)停反應(yīng)停 海豹嬰兒海豹嬰兒) 第二十三頁，共七十六頁。-藥效學(xué)藥物的藥物的“三致作用三致作用”致癌（致癌（carcinogenesis）：）：導(dǎo)致腫瘤發(fā)生導(dǎo)致腫瘤發(fā)生致畸胎（致畸胎（teratogenesis）：）：影響胚胎的正常影響胚胎的正常(zhngchng)發(fā)育發(fā)育致突變（致突變（mutagenesis）：）：使使DNA分子中的分子中的

12、堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變(基因突變基因突變).第二十四頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第二十五頁，共七十六頁。-藥效學(xué)停藥后，血藥濃度下降到最低有效濃停藥后，血藥濃度下降到最低有效濃度以下度以下(yxi)時(shí)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的藥理效應(yīng)時(shí)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的藥理效應(yīng) （3）后遺效應(yīng)后遺效應(yīng)(xioyng)residual effect ：如：安定如：安定(ndng)頭痛、困乏；頭痛、困乏； 第二十六頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（4）變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(bin ti fn yng)allergic reaction ：原因原因：抗原或半抗原：抗原或半抗原藥物本身、藥藥物本身、藥物的代謝物的代謝(dixi

13、)產(chǎn)物或藥劑中的雜質(zhì)產(chǎn)物或藥劑中的雜質(zhì)過過敏敏不正常不正常(zhngchng)的免疫反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)的免疫反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)輕輕：皮疹、藥熱：皮疹、藥熱停藥后可消失停藥后可消失 青霉素、磺胺；青霉素、磺胺；重重：過敏性休克：過敏性休克青霉素青霉素 AD+GCS搶救搶救皮試；皮試；過敏體質(zhì)病人多見過敏體質(zhì)病人多見第二十七頁，共七十六頁。-藥效學(xué)特點(diǎn)特點(diǎn)：反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用 藥理拮抗藥解救無效； 反應(yīng)嚴(yán)重(ynzhng)度差異很大； 與劑量無關(guān)（青霉素的例子）可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn) 過敏反應(yīng)不易預(yù)知 第二十八頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（5）停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)(fnyng

14、)withdrawal reaction ：某藥治療某藥治療(zhlio)某病達(dá)到了很好的療效某病達(dá)到了很好的療效突然突然(trn)停藥停藥原有的病癥加劇。原有的病癥加劇。（也叫（也叫反跳反跳）高血壓高血壓可樂定可樂定降壓降壓突然停藥突然停藥血血壓上升；壓上升；第二十九頁，共七十六頁。-藥效學(xué) 6、依耐性 反復(fù)用藥后，停藥出現(xiàn)(chxin)不適，使患者強(qiáng)烈要求繼續(xù)使用。（精神、軀體依耐）第三十頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（7）特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)(fnyng)idiosyncrasy ：有的病人有的病人(bngrn)對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，用了這種藥物出現(xiàn)用了這種藥物出

15、現(xiàn)與正常人不一樣的反應(yīng)與正常人不一樣的反應(yīng)原因：原因：遺傳遺傳(ychun)所致所致蠶豆?。ㄈ苎载氀┬Q豆?。ㄈ苎载氀┫忍煨韵忍煨?-G-PD缺缺乏乏蠶豆、磺胺類藥物蠶豆、磺胺類藥物第三十一頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（8）繼發(fā)反應(yīng)（治療矛盾繼發(fā)反應(yīng)（治療矛盾(modn)）：）：藥物治療作用所引起的不良后果。藥物治療作用所引起的不良后果。例：二重例：二重(r zhn)感染感染如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素后繼發(fā)如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素后繼發(fā) 的葡萄球菌性腸炎。的葡萄球菌性腸炎。 第三十二頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第二節(jié)、藥物第二節(jié)、藥物(yow)劑量與效應(yīng)關(guān)系劑量與效應(yīng)關(guān)系 Dose-effect rela

16、tionship概念概念：在一定：在一定(ydng)的劑量范圍內(nèi)，藥物的劑量范圍內(nèi)，藥物量量與與效應(yīng)效應(yīng)成正比關(guān)系，稱為量效關(guān)系。成正比關(guān)系，稱為量效關(guān)系。 用量效曲線用量效曲線dose-effect curvedose-effect curve表示表示第三十三頁，共七十六頁。-藥效學(xué)劑量劑量(jling)（Dose）效應(yīng)效應(yīng)(xioyng)（Effect）第三十四頁，共七十六頁。-藥效學(xué) 最小有效量（閾劑量）最小有效量（閾劑量）：剛能引起效應(yīng)的劑量或：剛能引起效應(yīng)的劑量或濃度；濃度； 最小中毒量最小中毒量：出現(xiàn)中毒反應(yīng)的最小劑量；：出現(xiàn)中毒反應(yīng)的最小劑量； 治療量治療量：大于最小有效量而小于

17、：大于最小有效量而小于極量（極量（最小中毒最小中毒量量）的劑量范圍；的劑量范圍； 常用量常用量：臨床上常用的治療量；：臨床上常用的治療量； 極量極量：出現(xiàn)療效的最大劑量，臨床上允許：出現(xiàn)療效的最大劑量，臨床上允許(ynx)使用的最大治療量（藥典規(guī)定）使用的最大治療量（藥典規(guī)定）第三十五頁，共七十六頁。-藥效學(xué)最最小小有有效效(yuxio)量量最最小小中中毒毒(zhng d)量量治療治療(zhlio)量量常用量常用量最最小小致致死死量量極極量量第三十六頁，共七十六頁。-藥效學(xué)量反應(yīng)量反應(yīng)(fnyng)與質(zhì)反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)(fnyng)1、量反應(yīng)、量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的高低可以用：藥理效應(yīng)的高低可以用數(shù)量

18、的數(shù)量的分級(jí)分級(jí)來表示，來表示，高低或多少高低或多少(dusho)，稱為量反應(yīng)。，稱為量反應(yīng)。如心率如心率(xn l)，血壓，尿量等，血壓，尿量等值值第三十七頁，共七十六頁。-藥效學(xué)劑量劑量(jling)（D）效應(yīng)效應(yīng)(xioyng)（E）量反應(yīng)量反應(yīng)(fnyng)(fnyng)的量效曲的量效曲線線第三十八頁，共七十六頁。-藥效學(xué)量反應(yīng)量反應(yīng)(fnyng)(fnyng)的量效曲線的量效曲線logC100%50最小有效量常用量最大有效量logC100%E50最小有效量常用量E：效應(yīng)：效應(yīng)(xioyng)強(qiáng)度強(qiáng)度(E/Emax)；C：藥：藥物濃度物濃度第三十九頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（2）、強(qiáng)度）

19、、強(qiáng)度(qingd)（效價(jià)）（效價(jià)） potency ：反映藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)反映藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)(1/2Emax)時(shí)所需要的劑量大小。時(shí)所需要的劑量大小。劑量越小、濃度劑量越小、濃度(nngd)越低，強(qiáng)度或效價(jià)越大越低，強(qiáng)度或效價(jià)越大第四十頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（3）、效能）、效能：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力，稱效能力，稱效能efficacy(Emax) 增加藥物的劑量不再增加藥物的劑量不再(b zi)引起效應(yīng)的增加引起效應(yīng)的增加第四十一頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第四十二頁，共七十六頁。-藥效學(xué)例：最大效能例：最大效能(xionng)：呋塞米：呋塞米氫氯噻氫氯噻嗪嗪 =環(huán)戊噻

20、嗪環(huán)戊噻嗪=氯噻嗪；氯噻嗪； 效價(jià)：環(huán)戊噻嗪效價(jià)：環(huán)戊噻嗪 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 呋噻米呋噻米 氯噻嗪氯噻嗪第四十三頁，共七十六頁。-藥效學(xué)劑量劑量(jling)（D）效應(yīng)效應(yīng)(xioyng)（E）Emax第四十四頁，共七十六頁。-藥效學(xué)2、質(zhì)反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)：藥理：藥理(yol)效應(yīng)用有或無、效應(yīng)用有或無、陽性或陰性表示，稱為質(zhì)反應(yīng)。陽性或陰性表示，稱為質(zhì)反應(yīng)。如死亡如死亡(swng)、睡眠、麻醉等出現(xiàn)或不出現(xiàn)。、睡眠、麻醉等出現(xiàn)或不出現(xiàn)。第四十五頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第四十六頁，共七十六頁。-藥效學(xué)100%ElogC50%量效曲線死亡曲線死亡曲線ED50LD50第四十七頁，共七十六頁。-藥效學(xué)3

21、、幾個(gè)、幾個(gè)(j )概念概念 （1）半數(shù)有效量半數(shù)有效量50% effective dose ：能夠引起：能夠引起量反應(yīng)中量反應(yīng)中50%最大效應(yīng)的劑量（濃度）或半數(shù)實(shí)驗(yàn)最大效應(yīng)的劑量（濃度）或半數(shù)實(shí)驗(yàn)(shyn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量（動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量（ED50、EC50） （2）半數(shù)致死量半數(shù)致死量50% lethal dose ：引起一半動(dòng)物：引起一半動(dòng)物死亡的藥物劑量死亡的藥物劑量 （濃度），（濃度），LD50第四十八頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（3）、）、治療指數(shù)治療指數(shù)(zhsh)（ therapeutic index，TI ）：藥物作用安全性藥物作用安全性 LD50 ED

22、50 TI=3治療指數(shù)越大，藥物治療指數(shù)越大，藥物(yow)越安全越安全第四十九頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第五十頁，共七十六頁。-藥效學(xué) 安全指數(shù)安全指數(shù)=安全界限安全界限= 100%(4) 安全安全(nqun)范圍范圍：ED95-TD5之間的距離之間的距離(jl)，距離距離(jl)越大越安全；越大越安全；兩個(gè)藥物的治療指數(shù)一樣，安全范圍可能不同；兩個(gè)藥物的治療指數(shù)一樣，安全范圍可能不同；LD5（LD1-ED99）ED95 ED99第五十一頁，共七十六頁。-藥效學(xué) 第三節(jié)第三節(jié) 藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)相似的化合物結(jié)構(gòu)相似的化合物,其作用相似或相反。其作用相似或相反。立體構(gòu)象相似的藥物其

23、作用可能相似。立體構(gòu)象相似的藥物其作用可能相似。藥物的結(jié)構(gòu)式相同，但光學(xué)活性不同藥物的結(jié)構(gòu)式相同，但光學(xué)活性不同(b tn)而成為光學(xué)異構(gòu)體，它們的藥理作用既可表而成為光學(xué)異構(gòu)體，它們的藥理作用既可表現(xiàn)有量（作用強(qiáng)度）的差異，也可發(fā)生質(zhì)現(xiàn)有量（作用強(qiáng)度）的差異，也可發(fā)生質(zhì)（作用性質(zhì)）的變化。（作用性質(zhì)）的變化。 第五十二頁，共七十六頁。-藥效學(xué)第四節(jié)第四節(jié) 藥物的作用藥物的作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制第五十三頁，共七十六頁。-藥效學(xué)藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制（一）、非特異性藥物作用（一）、非特異性藥物作用改變細(xì)胞周圍的理化條件改變細(xì)胞周圍的理化條件(tiojin) 如滲透壓、如滲透壓、pH等等 脂

24、溶性脂溶性絡(luò)合作用絡(luò)合作用補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)第五十四頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（二）、特異性藥物作用（二）、特異性藥物作用 對(duì)受體的激動(dòng)或拮抗對(duì)受體的激動(dòng)或拮抗 影響遞質(zhì)釋放或激素分泌影響遞質(zhì)釋放或激素分泌 影響自身活性物質(zhì)影響自身活性物質(zhì) 影響酶活性影響酶活性 如激活如激活(j hu)酶或抑制酶的藥物酶或抑制酶的藥物 影響離子通道影響離子通道 如如Na+通道通道K+或或Ca2+通道等通道等第五十五頁，共七十六頁。-藥效學(xué)一、概念一、概念(ginin) 1、受體受體：是一種是一種(y zhn)存在于生物膜上的大分子蛋白質(zhì)，存在于生物膜上的大分子蛋白質(zhì)，能識(shí)別體內(nèi)能識(shí)別體內(nèi)(

25、t ni)或外來的化學(xué)物質(zhì)并與之結(jié)合，或外來的化學(xué)物質(zhì)并與之結(jié)合，并通過中介的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，并通過中介的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)產(chǎn)生一系列生理或藥理反應(yīng)。觸發(fā)產(chǎn)生一系列生理或藥理反應(yīng)。第五十六頁，共七十六頁。-藥效學(xué)2、受體理論的起源、受體理論的起源(qyun)和發(fā)展：和發(fā)展： （1）1878年年Langly最早提出受體假設(shè)最早提出受體假設(shè)阿阿 托品和毛果香堿對(duì)唾液分泌托品和毛果香堿對(duì)唾液分泌(fnm)的增加和抑的增加和抑 制作用制作用體內(nèi)有體內(nèi)有“接受物質(zhì)接受物質(zhì)”；（2）1913年年Ehrich認(rèn)為受體與藥物的結(jié)合具認(rèn)為受體與藥物的結(jié)合具 有特異性，即有特異性，即“鎖與鑰匙鎖與鑰匙”

26、的關(guān)系；的關(guān)系；（3）1933年年Clark闡明了受體與藥物的構(gòu)效關(guān)闡明了受體與藥物的構(gòu)效關(guān) 系，并于系，并于1937年提出了占領(lǐng)學(xué)說；年提出了占領(lǐng)學(xué)說；（4）由于放射性自顯影技術(shù)的發(fā)展，以及電）由于放射性自顯影技術(shù)的發(fā)展，以及電 子計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)受體的分子結(jié)子計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)受體的分子結(jié) 構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)、亞型、分布、功能有了構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)、亞型、分布、功能有了 比較明確的認(rèn)識(shí)。比較明確的認(rèn)識(shí)。第五十七頁，共七十六頁。-藥效學(xué)二、特點(diǎn)二、特點(diǎn)(tdin) 1、體內(nèi)存在著天然、體內(nèi)存在著天然( t i n r n )的配基（配的配基（配體體,ligand）；）； 2、飽和性：受體數(shù)目一定，

27、、飽和性：受體數(shù)目一定，競(jìng)爭(zhēng)競(jìng)爭(zhēng) 3、特異性：配體、特異性：配體-受體受體 4、可逆性：、可逆性：第五十八頁，共七十六頁。-藥效學(xué)5、高親和力（靈敏性）：、高親和力（靈敏性）： 6、多樣性：、多樣性：7、可調(diào)節(jié)性：、可調(diào)節(jié)性：第五十九頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（一）占領(lǐng)（一）占領(lǐng)(zhnlng)學(xué)說學(xué)說(20世紀(jì)世紀(jì)30年代年代)：（三）速率（三）速率(sl)學(xué)說：學(xué)說：（二）修正的受體占領(lǐng)學(xué)說（二）修正的受體占領(lǐng)學(xué)說(xu shu)(50年代年代) -（備用受體學(xué)說）（備用受體學(xué)說）（四）變構(gòu)學(xué)說和能動(dòng)學(xué)說（四）變構(gòu)學(xué)說和能動(dòng)學(xué)說三、受體學(xué)說：三、受體學(xué)說：解釋藥物的作用、機(jī)制、以及藥物的構(gòu)效

28、關(guān)系。解釋藥物的作用、機(jī)制、以及藥物的構(gòu)效關(guān)系。第六十頁，共七十六頁。-藥效學(xué) 藥物的效應(yīng)與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量藥物的效應(yīng)與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量 成正比，藥物與受體的相互作用是成正比，藥物與受體的相互作用是 可逆的，藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量與受可逆的，藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量與受 體周圍藥物的濃度、單位體周圍藥物的濃度、單位(dnwi)面積或單面積或單 位容積內(nèi)受體的總數(shù)有關(guān)。位容積內(nèi)受體的總數(shù)有關(guān)。（一）占領(lǐng)（一）占領(lǐng)(zhnlng)學(xué)說：學(xué)說：第六十一頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（二）修正（二）修正(xizhng)的受體占領(lǐng)學(xué)說（備的受體占領(lǐng)學(xué)說（備用受體學(xué)說）用受體學(xué)說） 受體學(xué)說曾經(jīng)解決了很多問題，得到了

29、廣泛應(yīng)用，受體學(xué)說曾經(jīng)解決了很多問題，得到了廣泛應(yīng)用，但占領(lǐng)學(xué)說不能解決所有的問題，而且還遇到了但占領(lǐng)學(xué)說不能解決所有的問題，而且還遇到了一些不能解決的問題，如一些不能解決的問題，如1、完全激動(dòng)劑只需要、完全激動(dòng)劑只需要少量少量(sholing)就能發(fā)揮最大藥效；發(fā)揮最大效應(yīng)就能發(fā)揮最大藥效；發(fā)揮最大效應(yīng)時(shí)時(shí),95%-99%受體未被占領(lǐng)受體未被占領(lǐng).2、藥物的效應(yīng)與占、藥物的效應(yīng)與占領(lǐng)受體的數(shù)目不成比例；故有人提出了修正的受領(lǐng)受體的數(shù)目不成比例；故有人提出了修正的受體學(xué)說。體學(xué)說。第六十二頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（三）速率（三）速率(sl)學(xué)說：學(xué)說： 1961年由年由Paton 提出：藥物的

30、作用并提出：藥物的作用并 不與被占領(lǐng)受體數(shù)量成正比，而是不與被占領(lǐng)受體數(shù)量成正比，而是 與單位時(shí)間內(nèi)藥物的結(jié)合速率常數(shù)與單位時(shí)間內(nèi)藥物的結(jié)合速率常數(shù) K1和解離速率常數(shù)和解離速率常數(shù)K2有關(guān)有關(guān) 激動(dòng)劑激動(dòng)劑：K2大，結(jié)合后迅速解離；大，結(jié)合后迅速解離； 拮抗劑拮抗劑：K2小，結(jié)合后不能立即小，結(jié)合后不能立即(lj)解解 離，阻斷激動(dòng)劑的作用，故表現(xiàn)為離，阻斷激動(dòng)劑的作用，故表現(xiàn)為 拮抗。拮抗。第六十三頁，共七十六頁。-藥效學(xué)（四）變構(gòu)學(xué)說（四）變構(gòu)學(xué)說(xu shu)和能動(dòng)學(xué)和能動(dòng)學(xué)說說(xu shu) 變構(gòu)學(xué)說變構(gòu)學(xué)說：二態(tài)學(xué)說，即受體有兩種構(gòu)象，無活：二態(tài)學(xué)說，即受體有兩種構(gòu)象，無活性的

31、靜息態(tài)（性的靜息態(tài)（R）和有活性的活化態(tài)（）和有活性的活化態(tài)（R*） 激動(dòng)劑激動(dòng)劑：與：與R*結(jié)合結(jié)合(jih)產(chǎn)生效應(yīng)；產(chǎn)生效應(yīng)； 拮抗劑拮抗劑：與：與R結(jié)合不產(chǎn)生效應(yīng)；結(jié)合不產(chǎn)生效應(yīng)； 部分激動(dòng)劑部分激動(dòng)劑：與：與R和和R*均能結(jié)合；均能結(jié)合； 能動(dòng)學(xué)說能動(dòng)學(xué)說：受體與藥物結(jié)合不能直接產(chǎn)生效應(yīng)，：受體與藥物結(jié)合不能直接產(chǎn)生效應(yīng)，必須通過一系列能動(dòng)過程，如受體的運(yùn)動(dòng)、偶聯(lián)、必須通過一系列能動(dòng)過程，如受體的運(yùn)動(dòng)、偶聯(lián)、傳遞和介導(dǎo)。傳遞和介導(dǎo)。第六十四頁，共七十六頁。-藥效學(xué)四、作用于受體的藥物四、作用于受體的藥物（一）激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑（一）激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑 1.激動(dòng)劑也稱完全激動(dòng)劑也稱完全

32、(wnqun)激動(dòng)劑，有很大的親和力和激動(dòng)劑，有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)（內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)（E） 2.部分激動(dòng)劑部分激動(dòng)劑 具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低 （二）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑（二）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 拮抗劑拮抗劑(B)與激動(dòng)劑與激動(dòng)劑(A)競(jìng)爭(zhēng)相同的受體競(jìng)爭(zhēng)相同的受體 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑其拮抗作用是可逆的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑其拮抗作用是可逆的第六十五頁，共七十六頁。-藥效學(xué)隨拮抗劑濃度增加隨拮抗劑濃度增加,激動(dòng)劑激動(dòng)劑A+B的累積濃度效應(yīng)曲線平行右移的累積濃度效應(yīng)曲線平行右移斜率和最大效應(yīng)

33、不變。斜率和最大效應(yīng)不變。2.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑拮抗劑拮抗劑B與激動(dòng)劑與激動(dòng)劑A爭(zhēng)奪非同一受體，它與受體結(jié)合后妨爭(zhēng)奪非同一受體，它與受體結(jié)合后妨礙礙A與特異性受體結(jié)合?；蚋?jìng)爭(zhēng)同一受體，但共價(jià)鍵結(jié)合與特異性受體結(jié)合?；蚋?jìng)爭(zhēng)同一受體，但共價(jià)鍵結(jié)合不斷提高不斷提高A藥濃度也不能達(dá)到單獨(dú)藥濃度也不能達(dá)到單獨(dú)(dnd)使用使用A藥時(shí)的最大效應(yīng)藥時(shí)的最大效應(yīng)斜率降低，最大效應(yīng)降低斜率降低，最大效應(yīng)降低另外，非競(jìng)爭(zhēng)性桔抗劑另外，非競(jìng)爭(zhēng)性桔抗劑B也可使激動(dòng)劑也可使激動(dòng)劑A+B的量效曲線右移。的量效曲線右移。第六十六頁，共七十六頁。-藥效學(xué)五、受體類型五、受體類型(lixng) 根據(jù)受體的分布部位一般

34、分為根據(jù)受體的分布部位一般分為(fn wi)三類：三類：1、細(xì)胞膜受體細(xì)胞膜受體2、細(xì)胞質(zhì)受體細(xì)胞質(zhì)受體3、細(xì)胞核受體細(xì)胞核受體位于位于(wiy)細(xì)胞膜上細(xì)胞膜上位于胞質(zhì)內(nèi)位于胞質(zhì)內(nèi)如甲狀腺素受體；如甲狀腺素受體；如腎上腺素受體、胰島素受體、阿片受體、如腎上腺素受體、胰島素受體、阿片受體、組胺受體、多巴胺受體等；組胺受體、多巴胺受體等；如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體；如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體；位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)第六十七頁，共七十六頁。-藥效學(xué)根據(jù)受體蛋白根據(jù)受體蛋白(dnbi)結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置特點(diǎn)程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置特點(diǎn)1

35、、離子通道的受體、離子通道的受體3、具有、具有(jyu)酪氨酸激酶的受體：酪氨酸激酶的受體：2、G-蛋白蛋白(dnbi)偶聯(lián)受體：偶聯(lián)受體：5、其他類型受體：、其他類型受體：分分為為4、細(xì)胞內(nèi)受體：、細(xì)胞內(nèi)受體：第六十八頁，共七十六頁。-藥效學(xué)六、受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)六、受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 藥物作用于受體，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過多級(jí)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物作用于受體，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過多級(jí)轉(zhuǎn)導(dǎo)(zhun do)，將信號(hào)逐級(jí)放大傳遞并激活細(xì)胞的效應(yīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生將信號(hào)逐級(jí)放大傳遞并激活細(xì)胞的效應(yīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生效應(yīng)，這一過程叫級(jí)聯(lián)反應(yīng)。效應(yīng)，這一過程叫級(jí)聯(lián)反應(yīng)。1通過通過G蛋白中介蛋白中介 2環(huán)磷腺苷環(huán)磷腺苷 3環(huán)磷鳥苷環(huán)磷鳥苷 4磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 5、鈣離子、鈣離子第六十九頁，共七十六頁。-藥效學(xué)七、七、受體的調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié)(tioji)