粉末直接壓片藥用輔料的特點(diǎn)與應(yīng)用

1、留圖粉末直接壓片藥用輔料的特點(diǎn)與應(yīng)用管理員2008-5-5(400)華東理工大學(xué)藥學(xué)院胡晏、張玲、崔景斌1.藥用輔料的開(kāi)發(fā)1.1開(kāi)發(fā)途徑粉末直接壓片輔料的流動(dòng)性、壓縮成型性是決定輔料應(yīng)用效果的重要性質(zhì)。新輔料的開(kāi)發(fā)在滿足一定的流動(dòng)性和壓縮成型性的同時(shí)也考慮了特殊的崩解、載藥等要求。對(duì)于主要用作填充劑和粘合劑的輔料，主要的開(kāi)發(fā)途徑有：化學(xué)和物理修飾：不用輔料的復(fù)合；輔料和藥物的復(fù)合?；瘜W(xué)修飾的產(chǎn)物的毒性、安全性測(cè)試的高成本限制了這種途徑的開(kāi)發(fā)。這種途徑成功典型有纖維素的衍生物和環(huán)糊清。物理修飾的產(chǎn)物無(wú)需進(jìn)行毒性和安全性測(cè)試。物理修飾的手段當(dāng)中，改變粒子大小和成團(tuán)是重要的手段。成團(tuán)后的乳糖和纖維素

2、表現(xiàn)出了良好的流動(dòng)性，并且加入助流劑后不會(huì)影響片劑的硬度。成團(tuán)后的淀粉保持了原有的粘合性。復(fù)合的方法是在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性的前提下進(jìn)行物理改良，這種改良利用了現(xiàn)有的豐富的輔料類型，產(chǎn)生出許多性能優(yōu)良的復(fù)合輔料。許多輔料的組合加工都是可行的，只有不相容可能成為一個(gè)限制因素。組合加工的目的在與獲得一種性價(jià)比較高的產(chǎn)品。兩種輔料以最佳配比得到的復(fù)合產(chǎn)品比起簡(jiǎn)單混合有著更優(yōu)良的性能。不如，用作填充劑/粘合劑但沒(méi)有優(yōu)良崩解性的輔料可以和能增加空隙率和膨脹性的輔料結(jié)合在一起。根據(jù)被選用材料的物理化學(xué)特性選擇合適的預(yù)處理和組合加工技術(shù)。這個(gè)過(guò)程必然要考慮成本問(wèn)題。同時(shí)，為了保證產(chǎn)品組成和性質(zhì)的均一性，避

3、免批與批之間的差異，必須嚴(yán)格限制生產(chǎn)過(guò)程控制參數(shù)。1. 2輔料設(shè)計(jì)和生產(chǎn)為了滿足實(shí)際需要，輔料的設(shè)計(jì)要求主要集中在以下幾個(gè)方面：粒度分布、流動(dòng)性、載藥量?，F(xiàn)有的技術(shù)條件容易滿足上述要求，主要需解決的是成本問(wèn)題。降低輔料生產(chǎn)成本可以通過(guò)對(duì)原料和生產(chǎn)過(guò)程實(shí)行計(jì)算機(jī)標(biāo)準(zhǔn)化控制，以及低庫(kù)存、高效的生產(chǎn)管理方法。1 .3輔料開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程的規(guī)范化在現(xiàn)有的藥品中，活性成分和輔料是以化學(xué)性能劃分的。藥物和輔料一定要符合純度的要求，但是實(shí)用性對(duì)輔料，尤其是粉末直接壓片輔料來(lái)說(shuō)是更重要的。輔料的性能規(guī)格越來(lái)越受到重視，用這種方法可以給不同來(lái)源的同種輔料劃分等級(jí)。目前，一些大的制藥公司和研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)著手統(tǒng)一原料的

4、規(guī)格，同時(shí)也有一些新的、更有意義的規(guī)格的出現(xiàn)。2 .粉末直接壓片輔料的特點(diǎn)2. 1優(yōu)良的崩解和溶出特性水溶性輔料采用直接壓片法可以得到崩解性能優(yōu)良的速溶片(FMTS。這種技術(shù)的關(guān)鍵是水溶性輔料和崩解劑的合理利用。當(dāng)片劑尺寸較大和硬度較高時(shí)，會(huì)造成藥片的崩解時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。因此，這種片劑往往硬度較低，這就容易造成較大脆碎度。為了解決這一問(wèn)題，需要尋找硬度和崩解度均能符合要求的輔料或組合。合適的崩解劑和適宜的量。對(duì)藥物的溶出速率具有決定性的影響。Caramella等人發(fā)現(xiàn)崩解劑的效果取決于吸水膨脹的能力，即崩解劑吸水性轉(zhuǎn)化成膨脹性或崩解性的能力。獲得理想的崩解效果的關(guān)鍵是崩解劑的適宜濃度，低于這個(gè)濃度，

5、則片劑的崩解時(shí)間與崩解劑的濃度成反比；高于這個(gè)濃度，崩解時(shí)間基本保持不變或略有增加。在崩解度合適的前提下提供片劑硬度有多種方法。一是將高膨脹力的崩解劑和低膨脹力的填充劑，如淀粉纖維素等合用。二是低成型性的糖類和高成型性的糖類輔料合用。另外，淀粉、纖維素和水溶性糖類按一定比例組合可以得到口感良好的口腔速溶片。新的研究表明加入適量的非水溶性無(wú)機(jī)物輔料和有效的崩解劑，即使在效低壓力下生產(chǎn)出的硬度較低的速溶片劑，也具有良好的硬度和摧碎度，同時(shí)又保持了理想的崩解能力3。2. 2提高藥物穩(wěn)定性與濕法制粒相比，粉末直接壓片技術(shù)避免了熱和濕對(duì)藥物的不良影響。對(duì)于化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物，易水解、氧化的藥物或吸濕性

6、強(qiáng)、遇水黏度大，粉末直接壓片可以盡量減少加工過(guò)程引起藥物變質(zhì)的因素，從而提高了藥物制劑的質(zhì)量。另外有些熔點(diǎn)低或存在共融效應(yīng)的藥物也可以用粉末直接壓片的方法避免烘干過(guò)程的不穩(wěn)定性。3. 粉末直接壓片輔料的應(yīng)用直接壓片法制備片劑的最大優(yōu)點(diǎn)是低成本。除了操作更簡(jiǎn)單、生產(chǎn)過(guò)程更易控制外，減少了制粒和干燥的成本。因此應(yīng)用十分廣泛。加入不同類型的輔料添加劑可以得到不同給藥途徑或溶出特性的片劑。例如：1 .加入適宜的崩解片劑和發(fā)泡劑制備崩解迅速且無(wú)粗糙口感的口腔速溶片?？谇槐澜馄狄环N在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑，和普通片劑相比較，口腔崩解片為患者提供一種新的藥物服用方式，從而方便特殊人群如老人、嬰幼兒、吞咽困難者或特殊情況下患者服用。結(jié)合掩昧技術(shù)、口感改善技術(shù)可增強(qiáng)口腔崩解片的特性和提高患者順應(yīng)性。2 .以親水性樹(shù)脂Polyox-WSR為凝膠緩釋骨架，采用粉末直接壓片工藝制備親水凝膠骨架片?？疾煊绊懝羌芷尫哦仁芄羌懿牧系恼扯群陀昧?、潤(rùn)滑劑的種類、壓片粉末含水量的影響；體外釋放度顯示這種方法制備的親水凝膠骨架片的基質(zhì)能達(dá)到較好的緩釋作用。3 .采用預(yù)膠化淀粉作為主要輔料，對(duì)阿司匹林進(jìn)行直接壓片，解決由于濕法制粒中的游離水楊酸問(wèn)題，并通過(guò)包腸衣來(lái)減小對(duì)胃刺激。預(yù)膠化淀粉具有極強(qiáng)吸水性，對(duì)片劑